Schicksal des resorbierten Formaldehyds

Preview:

Citation preview

1%eferate der fiinften Frahjahrsbaguug 381

yon Lebensmitteln verwendet. Bisher sind noeh nieht alle Fragen gekl/irt, die ffir die toxikologisehe Beurteilurtg wichtig sittd. Selbst die Resorption yon Formaldehyd aus dem Mageu-I)arm-Trakt ist angezweifelt worden. Daher wurde C-14 markierter Formaldehyd mit einer spez. Aktivitiit vou 86 �9 10 -a C/mg mit der Schlundsonde an M/~use und l%atten verabreicht und der Weg des C-14 mit I-Iilfe der Autoradiographie yon Ganztier- sehnitten und dureh 1%adioaktiviti~tsmessungen der Ausseheidungen verfolgt.

Bereits 5 min naeh der Applikation findet sieh im gesamten Tier- k6rper t~adioaktivit~t, die zu dieser Zeit in der Corticalis der K_nochen und in der Leber besonders hervortri t t . Die Verteilung des C-14 ver- /~ndert sieh im Laufe der Zeit so, dab z. B. im Knochert naeh 20 rain Corti- calis und Spongiosa und nach 4 Tagen nur die Markr/~ume markier t sind.

Naeh 4 Tagen zeigen sieh st/trkere Schw/h'zuugen des Fflmes fiber der grauen Hh-nsubstanz, den Speieheldrfisen, den Schleimhauten des Magen- Darm-Traktes, der Leber, der totem Pulpa der Milz, der Nebennieren- rinde, der Niere und den Fettk6rpern. Der I-Ierzmuskel, der sieh vorher nut sehwaeh darstellte, hat nun im Vergleieh zu den anderen 0rganen viel Aktivit/~t.

t2 Std nach oraler Gabe yon 7 mg/kg 14CHOI-I ergab sieh bei der t~atte die geringste Aktivit~t im Blur (2,2 �9 10 -11 C/mg) and die h6chste im Knoehenmark (ca. 90 - 10 -11 C/mg).

Circa 40 ~ der verabfolgten Menge werden yon I%atten in den ersten 12 Std als 14C02 mit der Ausatmungsluft abgegeben. In der gleichen Zeit eliminiert die Niere etwa 10~ und fiber den Darm wurde fund 1 ~ ausgeschieden. Homogenisierte M/~use enthielten nach 24 Std ca. 20 ~ und naeh 96 Stcl noeh 10 ~ der oral verabfolgten Aktivit~t.

Formaldehyd wird aus dem Magen-Darm-Trakt schnell und nahezu vollst&ndig resorbiert. Knapp 500/0 werden im Stoffweehsel zu CO 2 oxydiert. Uber welche Zwisehenprodukte die Kohlens/iure entsteht, ist noeh nieht gekl/irt. Wahrseheinlich finder eine direkte Oxydation dutch die peroxyda~isehe Wirkung der Katalase start.

Ein Tell des Formaldehyds geht in eiue Form fiber, die den tierisehen Organismus nut langsam verl/~l~t.

Dr. J. Buss, Institut flit Veterin~r-Pharmakologie der Freien Universitat Berlin, 1 Berlin 33, Bitterstr. 14--16

Schicksal des resorbierten Formaldehyds. Yon G. MALORNY~ ~. RIET- BROCK und M. SC.NEm~R (Hamburg)

Gems frfiherer Versuche an Hunden und Katzen l~Bt sich oral ver- abfolgter Formaldehyd (FA) weder im Blur bzw. Plasma noeh hn Urin

382 Referate der ffinften Friihjahrstagung

nachweisen. Die alte Anffassung, dab FA nicht resorbiert werde, konnte dureh eigene Versuehe mit C14-FA (spezifische Aktivit/~t 10 mC/mMol) widerlegt werden. Naeh oraler Gabe yon Cla-FA an Rat ten lassen sich in Organ- nnd Blutproben C14-Aktivit/s feststellen, die in Abh/~ngigkeit yon der Einwirkungszeit quanti tat ive Aktivit/~tsver- schiebungen aufweisen. Somit kSnnen die yon Buss, X v s c m ~ s K r , K~- wI~z u. K o ~ a s s K r mittels Autoradiographie erhobenen Befunde (siehe vorstehendes Referat) best/itigt werden. Da der FA im Blut ehemisch nicht nachweisbar ist, haben wit versueht, Abbaustufen des FA zu erfassen.

Infundiert man be iHunden FA i.v. - - in einer Gesamtdosis yon 35 mg pro Kilogramm als 0,6 ~ LSsung in Ringer innerhalb yon 8--10 rain -- , so finder man 2 rain naeh Absetzen der Infusion im Plasma keinen FA, man wohl abet fiberrasehenderweise einen Anstieg der Ameisens~ure (AS) anf 16--25 rag-~ (Leerwert 0,4--0,6 rag-~ Naeh 1 Std sinkt die AS- Konzentrat ion anf die It~lfte, naeh 2 Std anf 1/4 und nach 4 Std auf den Ausgangswert. Die AS wird zum iiberwiegenden Teil dureh die Niere eliminiert oder zu CO 2 und H20 oxydiert; zu einem noch unbekannten Teil wird der zugefiihrte FA als ,,aktiver FA" oder als ,,aktives Formia t" im Gewebestoffwechsel gebunden. I m Blur entwiekelt sieh eine voriiber- gehende metabolische Aeidose mit Absinken des p i t und des Standard- bicarbonats sowie einem m~13igen Anstieg des Blutlaetats.

Inkubier t man frisehes Blur vom Mensehen oder Hund mit FA (0,7 mg auf 5 ml Blur) bei 37 ~ C, so werden innerhalb yon 4 Std im Mensehenblut 30 ~ im Hundeblut 46 ~ zu AS oxydiert. Inkubat ion mit Methylenblau (0,05 0,2 ~ ) bewirkt eine Oxydation bis zum theoretiseh erreehneten Sollwert.

Diese Versuehe, wie aneh frfihere yon J v ~ e u. 0 ~ (1955), zeigen, dab FA nach Zugabe zum Blur sich sofort an oder in den Erythrocyten anreichert. Hier wird er dutch eine Formaldehyddehydrogenase, mSg- lieherweise mit DPN als Coferment, zu Ameisensgm~e oxydiert.

Prof. Dr. G. MALO~?CY, Pharmakologisches Institut tier Universit~t, 2 Hamburg 20, Martinistr. 52

Zur resorptionshemmenden Wirkung yon Gallens~uren. Yon W. FORTH, W. RU~I~I~L und H. fiLASNEI~ (Homburg/Saar)

Freie Gallensiiuren hemmen am isolierten Dfinndarmpr/~parat und an der durchbluteten Darmschlinge der Rat te den Bergauftransport yon Na nnd damit die Wasserresorption. Gleichzeitig ist auch der Glucosetrans- port eingeschr~nkt. Die Konzentrat ionen der freien Gallens~uren, die am isolierten Dfinndarm der Rat te die Wasserresorption um ca. 50 ~ ein-

Recommended