Abteilung für Neurologie der Universität Ulm 2012 · anatomie im Rahmen der Professur der Corona-Stiftung. Das dritte Ziel wäre die Einrichtung eines neurovaskulären Zentrums

K l i n i Kb er i ch tAbteilung für Neurologie der Universität Ulm

Universitätsklinikum UlmAbteilung für NeurologieOberer Eselsberg 45D- 89081 Ulm

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Klinikbericht Abteilung für N

eurologie der Universität U

lm 2012

2012Ärztlicher Direktor der KlinikProf. Dr. A. C. Ludolph

1Klinikbericht 2012

Inhaltsverzeichnis

• Vorwort…………………………………………………………….... 3• Gäste……………………………………...………………………… 8• Mitarbeiter………………………………...………………………… 9• Forschungsschwerpunkte AmbulanzfürMotoneuronerkrankungen/ motorischeSystemerkrankungen………………………….... 13 Epilepsie.……………………………………………………….. 17 MorbusHuntington..………………………………………....... 20 MolekulareundzelluläreVeränderungenbeim MorbusHuntington…............................................................ 24 ExtrapyramidalmotorischeErkrankungen……...………….... 26 EntzündlicheZNS-Erkrankungen,SchwerpunktMS……..... 30 LaborfürLiquordiagnostikundklinischeNeurochemie........ 32 AmbulanzfürneuromuskuläreErkrankungen..…………...... 35 MuskellaborimRKU…………………………………………… 37 Demenzerkrankungen:KlinischeVersorgung (Gedächtnissprechstunde)…….......................................... 39 KopfschmerzerkrankungenundNeuropathische Schmerzsyndrome.................................................................. 42 StrokeUnit..…………………………………………………….. 44 GeriatrischerSchwerpunkt–Neurologie..………………....... 48 Neuroonkologie..……………………………………………….. 51 Sprechstundefürneurologischeundneuropsychologische Rehabilitation..………………………………………………….. 53 SpezialsprechstundefürBotulinumtoxinTherapie..……...... 55 Dysphagie-,Aphasie-undDysarthrie-Diagnostik und–Therapie…................................................................... 57 SchwindelundGleichgewichtsstörungen………………….... 59 BildgebendeVerfahren:Magnetresonanztomographie........ 61 SektionNeurophysiologie……………………………………... 69 Neuroophthalmologie………………………………………….. 72 ArbeitsgruppeNeuropsychologie…………………………...... 76 ModellemotorischerSystemerkrankungen………………..... 80 GenetischeRisikofaktorenderAmyotrophen Lateralsklerose(ALS)............................................................ 82 MolekulareMechanismenderNeurodegeneration……........ 84

2 Universitätsklinikum Ulm - Abt. Neurologie

AGEnergiestoffwechselundNeurodegeneration………....... 86 AGClinicalNeuroanatomy…………………………………...... 88 InflammationbeineurodegenerativenErkrankungen…........ 90 AntioxidativeSignalwegedesNervensystems…………........ 92 ArbeitsgruppeNeurochemieundNeurodegeneration........... 94 GrundlagenforschungDemenz:Arbeitsgruppe ExperimentelleDemenzforschung…….................................. 97 Studienzentrum………………………………………………..... 101• Fortbildungsveranstaltungen……………………………………….. 103• Lehre………………………………………………………………….. 108• Promotionen………………………………………………………….. 112• Publikationen Originalarbeiten………………………………………………..... 113 Buchbeiträge…………………………………………………….. 125• Impressum.................................................................................... 128

3Klinikbericht 2012

Die Leitungsebene der Klinik be-standimJahr2011inFrauProf.Ch.v.Arnim,diemeineStellvertreterinwar;darüberhinausHerrnProf.M.Otto als Leiter der Ambulanz undHerrProf. J.Kassubek als Leiten-der Oberarzt in den Universitäts-und Rehabilitationskliniken Ulm.HerrProf.H.TumaniübernahmdiePosition des geschäftsführendenOberarztesunddesPersonalober-arztes, Herr PD S. Süssmuth warfürdieLehreverantwortlich.

Herr Dr. rer. nat. H.-P. Müller hatsichimJahr2012fürexperimentel-leNeurologiehabilitiert.

Am 01.01.2012 ist Herr Prof. J.WeishauptOberarztundLeiterdesALS- Forschungszentrums, das javon der Charcotstiftung finanziertwird,geworden.

HerrJunior-Prof.E.JüttlerschlosssichunsausBerlinanundführtden

Vorwort

Ereignisse 2012

Das Jahr 2012 kann man in allerKürzealsdasJahrderKonsolidie-rungderNeurologischenKlinikderUniversitätUlmbezeichnen.Nach-dem im Jahr 2011 die Klinik starkerweitert wurde, ist es geschafftworden, die Erwartungen, die andie Vergrößerung gestellt wurden,anzupassen.DieZahlvonfast4000Notfallaufnahmen und über 1000elektivenPatientenbeweisendies.DieForschungsstrukturensindwei-ter expandiert. Dazu zählen einer-seits die Fremdmitteleinwerbungund die Publikationsleistung, an-dererseits die Infrastruktur für dieexperimentelle und klinische For-schung.SorgemachtdieAmbulanzder neurologischen Universitätskli-nik. Wie viele Polikliniken machtesiekeinenGewinn;dieswurdeüber15JahrevomKlinikumtoleriert.Dadas Universitätsklinikum Ulm imletztenJahrdasersteMalineinefi-nanzielleSchieflagegeratenist,hatsichdiesauchaufunsereAmbulan-zenauswirkenmüssen.

Prof.C.VonArnim

Prof.J.Weishaupt

PDDr.H.P.Müller

Junior-Prof.E.Jüttler


umfangreichen Bereich der StrokeUnit sowie der Schlaganfallambu-lanz. Wir haben uns sehr erfolg-versprechendauchandenAufbaueines neurovaskulären Zentrumsgemacht.

HerrOberarztDr.F.Kerling,derfürdieEpileptologieunddieprächirur-gische Epilepsiediagnostik zustän-digwar,verließunsam30.06.2012;Frau PD Dr. S. Fauser kam ausFreiburg,umdiesenBereichweiterauszubauen. Sie hatte bereits ihrAIPinunsererKlinikabgeleistet.

FrauDr.A. Rosenbohmwurde ab01.01.2012 Funktionsoberärztin;ihr obliegt die Betreuung der neu-romuskulärenAmbulanz sowie diehistologische Diagnostik im Mus-kellabor.

AnfangdesJahresverliesunsHerrDr. W. Fischer, der sich ja großeVerdiensteumdenAufbaudeskli-nischen Studienzentrums erwor-benhatte.Erließessichabernichtnehmen,auchausdemRuhestandHerrnDr. J.Schuster in seinePo-

sitioneinzuarbeiten.UnterderLei-tung von Herrn Dr. Schuster hatdasklinischeStudienzentrumeinenweiterenAufschwunggenommen.

Wir hatten weiterhin die Freu-de, als Gastprofessor Luc DupuisausStrasbourg bei uns zu haben,ebensoProf. P.Andersen, der beiunseinehalbeStelle-wieinUmea-bekleidet.

Das Sabbatical von Prof. B.Landwehrmeyer wurde bis zum30.06.2012verlängert.HerrProf.H.Braak wurde zum SeniorprofessorernanntundProf.J.Brettschneiderist aus Philadelphia (Gruppe vonVirginaLeeundJohnTrojanowski)zurückgekommenundhatsichderBraak-Gruppeangeschlossen.

Wir haben einige Veranstaltungendurchgeführt; die erste im Jahr2012 war eine gemeinsame Ver-anstaltungmitderResearch-GroupderWFNonAphasiaundCognitiveDisorders(Prof.ThomasBak,Prof.FacundoManes),inIndien(Kalkut-ta 04.-08.01.2012), um hier nachden Vorgaben derWFN ein Local

PDDr.S.Fauser Dr.A.Rosenbohm

Dr.J.Schuster Dr.W.Fischer

5Klinikbericht 2012

Network of Expertise zu gründen.Die Initiative ist durch die Gast-professur von Frau. Prof. Gourie-Devi(inUlmimOktober/November2012)vorangetriebenworden.

Wir haben drei Veranstaltungendurchgeführt, um das deutscheALS Netzwerk zu inaugurieren.Die erste auf derReisensburg am13./14.02.12,dasKick-offMeetingebenfalls auf der Reisensburg imMai2012sowieeinweiteresTreffenimRahmen der Tagung der Deut-schen Gesellschaft für NeurologieinHamburgam29.09.2012.

Einige Treffen wurden auch zumebenfalls in Ulm geleiteten Netz-werk für frontotemporale Demen-zendurchgeführt,soimMaiinUlmsowieam29.09.12imRahmenderTagungderdeutschenGesellschaftfürNeurologieinHamburg.

Internationale Veranstaltungenwurden ebenfalls (wiederum ge-meinsam)mitderWFN-Group fürAphasia und Cognitive DisorderssowiederWFNGroup fürMND inPekingundinUlanbaatur)durchge-führt (21.-24.06.12, 26./27.06.12).HiersinddieBestrebungeneinLo-cal Network of Expertise zu grün-den wesentlich weiter fortgeschrit-ten als in Indien. Die Kooperationmit einem Register für ALS/FTDin Ulanbaatur beginnt konkret am01.01.2013, die Zusammenarbeit

zwischendemRegisterSchwabenfürALSundFTDunddempopula-tionsbasierten Register in Peking(Prof. Cui Liying) wirdAnfang desJahres2013aufgenommen.ImNo-vember führten wir das 17. UlmerNeurologiesymposium durch; wirfreuten uns über eine Rekordteil-nehmerzahl.

HerrJun.Prof.A.Grabruckerwur-dezumGeschäftsführerdesNeuro-zentrumsernannt.ErhatdamitdieStrukturierung des Neurozentrumsvorangetrieben und unterstützt dieArbeit substantiell. Es gelang unsimJahr2012einALSForschungs-zentrum (auf dem Boden der Fi-nanzierungderCharcotstiftung)zugründenunddasHuntington-Zen-trum um 15 Jahre zu verlängern.DieFörderungdesBoehringer- In-gelheim-Ulm-Institutesbegannam01.04.2012; wir erhoffen uns da-durchspezifisch fürdenneurowis-senschaftlichen Bereich eine nochbessereInteraktionmitdenNeuro-wissenschaftenbeiBoehringer- In-gelheiminBiberach.Die Genehmigung eines virtuellenHelmholtzinstituts ab 01.11.2012

Jun.Prof.A.Grabrucker


war ebenfalls ein Durchbruch fürunsereAbteilung; wir haben jetztdas Privileg, unsere klinische Ex-pertise bei amyotropher Lateral-sklerose und frontotemporalenDemenzen mit den grundwissen-schaftlichen Expertisen aus Dres-den(Prof.GerdKempermann,Prof.Alexander Storch), aus München(Prof.ChristianHaass)undausTü-bingen (Prof. Manuela Neumann,Prof.PhilipKahle)zuvernetzen.

MitFreudehabenwirdieBotschaftentgegen genommen, dass dieCorona-Stiftungsichentschlossen

hat, das neuroanatomische Kon-zeptvonHr.Prof.HeikoBraaklang-fristigzuunterstützen.

Sie genehmigte eine Stiftungspro-fessur für wissenschaftliche Neu-roanatomie,diesicheinerseitsdasZiel gesetzt hat, die Braak`schenMethodenbeidercerebralenMikro-angiopathieanzuwenden,anderer-seitsdieMethodik,dieProf.HeikoBraak über Jahrzehnte entwickelthat, international weiter zu vermit-teln.

7Klinikbericht 2012

Letztendlich haben wir das ersteRegisterfürdieALS,inSchwaben,auf frontotemporaleDemenzener-weitert.

WirhattenzahlreicheGäste;unteranderem Stan Prusiner aus Cali-fornien, Dan Perl ausWashington(März 2012), Fr. Dr. Jambal Sara-angerel undFr.SaraaUnurkhaan,die die Kontaktpersonen zurMon-goleigewordensind.

Wenn man die Ziele für das Jahr2013nennenmöchte,sofallenmirvierPriorisierungenein:EinerseitsdieKombinationdeseta-bliertenALS- ForschungszentrumsmitdemvirtuellenHelmholtzinstitutvoranzutreiben, um die Grundla-genforschung sowohl bei ALS alsauchbeifrontotemporalenDemen-zenzuvernetzen.

DaszweiteZielistderweitereAuf-bauderwissenschaftlichenNeuro-anatomieimRahmenderProfessurderCorona-Stiftung.

DasdritteZielwäredieEinrichtungeines neurovaskulären Zentrums.Wirhoffen,dasswirdieinterventio-nelleRadiologie(wiebereitsmitderMRT- und CT- Diagnostik, in Ulmpraktiziert) so nah wie möglich indieNeurologieintegrierenkönnen.

LetztlichwerdenwirversuchendieArbeit an der Hungtingtonerkran-kung im Grundlagenbereich nochbesserinUlmzuverankern.


Prof.WolfgangJ.StreitPh.D.Department of Neuroscience, Uni-versity of Miami, (Miami, Florida,USA)Project:Microglialcells insynucle-inopathies

Prof.AlphonseProbstM.D.DepartmentofPathology&Neuro-pathologyUniversityofBasel,(Ba-sel,Switzerland)Project:PotentialcorrelationofMRIdatawithearlyAlzheimer‘sdiseaseneuropathologicalstages

FrauSaraaUnurkhaan Mongolei

FrauDr.JambalSarangerelMongolei

FrauJamshidianAzam IranLiqorlabor

Prof.AlbertLaSpadaGenome Sciences, University ofCalifornia SanDiego (UCSD), Po-lyglutaminerkrankungen, Neuroge-netik

Junior Prof. K. Danzer, Dr. A. Witting, Dr. P. Weydt, Dr. L. Dupuis, Prof. Albert La Spada, Dr. K. Lindenberg

Gäste 2012

Dr.M.Gourie-Devi,MD,DMem.ProfessorofNeurology,Indien,IndianCouncilofMedicalResearch

Dr. A. Witting, Dr. M. Gourie-Devi

9Klinikbericht 2012

Mitarbeiter 2012

Ärztlicher Direktor Prof.Dr.Ludolph,AlbertC.

Leitender Oberarzt Prof.Dr.Kassubek,Jan

Geschäftsführender OberarztProf.Dr.Tumani,Hayrettin

Leiter der Neurologischen AmbulanzProf.Dr.Otto,Markus

Oberärzte/OberärztinnenProf.Dr.Landwehrmeyer,B.PDDr.Pinkhardt,ElmarPDDr.Fauser,Susanne(01.09.2012)Dr.Kerling,Frank(bis30.06.2012)Prof.Dr.Riecker,AxelProf.Dr.vonArnim,ChristinePDDr.Orth,MichaelPDDr.Brettschneider,JohannesPDDr.Süßmuth,SigurdPDDr.Lewerenz,JanDr.Jüttler,EricProf.Dr.Weishaupt,JochenDr.Rosenbohm,AngelaProf.Dr.Uttner,Ingo,Dipl.-Psych.

Ärztliche MitarbeiterDr.Barlescu,LaviniaDr.Berger,RebeccaDr.Dargah-Zada,NigarDr.Dorst,JohannesDr.Dürr,RuthDr.Endruhn,SonjaDr.Fangerau,TanjaDr.Feneberg,EmilyDr.Friedrich,ThaliaDr.Flier-Hecht,AndreaDr.Gastl,ReginaDr.Geser,FelixDr.Goder,KatharinaDipl.Psych.Heimrath,JohannaDr.Hoppner,AnselmProf.Dr,Hornyak,MagdaDr.Hübers,AnnemarieDr.Fathinia,PanteraDr.Ihle,JenniferDr.Issa,HasemDr.Javaheripour-Otto,KatayounDr.Jesse,SarahDr.Kasischke,KarlDr.Knauer,KatharinaDr.Knauer,CarolinDr.Köppl,KatharinaDr.Kunz,MartinDr.Lang,ChristinaDr.Lauda,FlorianDr.Leinert,ChristophDr.Lindenberg,KatrinDr.Meier,JuliaDr.Mueller,SusanneDr.Niendorf,SimonettaDr.Neugebauer,Hermann


Dr.Polivka,DörteDr.Rabe,MalessaDr.Schombara,MarcelineDr.Steinwald,VeraDr.Stösser,SebastianDr.Uihlein,SebastiaDr.Uzelac,ZeljkoDr.Vintonyak,OlgaDr.Wassner,AnetteDr.Weiland,UlrikeDr.Weishaupt,KanchiDr.Weydt,PatrickDr.Wurster,Claudia

NaturwissenschaftlerProf.Dr.-Ing.Becker,WolfgangProf.Dr.Braak,HeikoBrettschneider,ThiPhuongJun.Prof.Danzer,KarinDr.DelTredici,KellyDemestre,MariaDr.rer.nat.Diekmann,VolkerProf.Dupuis,Luc(Gastprofessor)Dr.Eschbach,JudithMathildeDr.Fang,LubinDr.Fischer,WilhelmFleischer,ConstanzeGorges,MartinDipl.biol.Hesse,RaphaelDr.rer.nat.Jürgens,ReinhartLeibinger,MarcoDr.rer.nat.Lehmensiek,VeraDr.rer.nat.Lehnert,StefanDr.Linkus,BirgitDr.rer.nat.Dipl.Biol.Lulé,DorothéeMerdian,IrmaPDDr.rer.nat.Müller,Hans-PeterPabst,AlicePutz,Stefan

Dr.rer.nat.Schnack,CathrinPDDr.Sprengelmeyer,ReinerPDDr.rer.nat.Steinacker,PetraDipl.-Psych.Straub,SarahTeuchert,MarkoDr.Tritsch,ChristineDr.rer.nat.vonEinem,BjörnWahler,AnkeMScDr.rer.nat.Witting,AnkeDipl.-Chem.Zettlmeißl,Heinz

Finanz- / PersonalmanagementIrinaLemmerDipl.-Betriebswirtin

ProjektmanagementIseni,Jeton

StudienleiterDr.Schuster,Joachim

EDV / Mediengestaltung Ewert,David

EDV / Software EntwicklungKühne,Ralph

SekretärinnenCzech,BettinaNisi,ElisabethBenda,OlgaBerginski,UteBrun,MarionEckrich,ElkeEngin-Sarialtin,OlcaJörg,SibylleMende,ClaudiaOsswald,MonikabisJuni2012Veyhl,IrmgardbisApril2012Weber,Monika

11Klinikbericht 2012

StationssekretärinnenArndt,SonjaGolene,TheresaHuber,StefanieJürgens,AnnaMauser,JuttaSchneider,SusanneSchwarz,TanjaThanner-Schmid,AlexandraToth,Silvia

Medizinische DokumentareAgrawal,AnnemarieBarth,KatrinBetz,SabrinaBlankin,IrinaKelm,TheresiaKühne,RalphMütze,LisanneOehmen,MartinScherer,RosineTita,FelixVitkin,Katja

Technische AssistentenAchberger,ReginaAksamija,RefikaAppel,CarmenBaumann,SiegriedBoschka,SonjaEhmke,GabrieleFauß,RenateFuchs,SonjaFeldengut,SimoneFröhlich,ElkeGörz,EvaMariaGress,UlrichJäger,HeidrunKelm,Markus

König,DorisLangohr,RamonaLeistner,ClaudiaLenk,ThomasLöpke,SylkeMack,AngelaMilde,SusannaMogel,HelgaMojib-Yezdani,FatamehOndratschek,ChristaSchattauer,DagmarSeltenheim,SabineSonnenfroh,Elke(Sozialarbeiterin)Vogel,DagmarWiesner,DianaWinter,SabrinaWipp,Tanja

Study NursesBehovits,MartinaEschenbach,CarolinFränkle,HeikeHueske,DorotheaKnehr,AntjeMonjaKraft-Oberbeck,IlonkaLämmle,NicolaLuckert,KerstinMaier,MelaniePflüger,MadlenPöhler,ThereseRaubold,Sabine(Ltd.)Schäfer,CarmenSchneider,ArianeSchüle,SandraSchwenk,DanielaTrautmann,Sonja


LogopädieBetz,KarolinFriedrich,MargitLindner-Pfleghar,BeateMeyer-Täuber,BruniPfeifle,UtePfitzer,CorneliuSchnell,MichaelaSchradt,Falk

ErgotherapieBailer,HeikeBurrer-Knetsch,RebekkaBorchading,VerenaGoldscnmidt,NicolaHüfner,JeannetteJeni,GabrieleKunz,BernhardSterk,Martina

KrankengymnastikBeck,KathrinBrecht,IlonaDerner,HanneDersch,TheresaFreudenberger,IsabellaGritsch,PetraGruetter,InaHaas-Jobelius,HiltrudHagenmüller,AndreaHupfauer,YaskoJenowein,JohannaKlingl,SandraKüpper,StefanSchiller,Christoph

PflegepersonalPflegedirektorin:FrauGajskiKsenija.

DerPflegedienstderNeurologieimRKU umfasst 60 MitarbeiterinnenundMitarbeiter.


Forschungsschwerpunkte

Ambulanz für Motoneuroner-krankungen / motorische Syste-merkrankungen

Leiter:Prof.Dr.J.WeishauptProf.Dr.A.C.LudolphProf.Dr.J.Kassubek

Ärzte:Dr.J.DorstDr.U.WeilandDr.S.EndruhnDr.A.HübersDr.K.GoderDr.K.WeishauptDr.M.SchombaraDr.P.Weydt

Neuropsychologen:Dr.D.LuléDipl.Psych.J.HeimrathDipl.Psych.S.Böhm

StudyNurses:S.RauboldM.MaierA.KnehrI.Kraft-Oberbeck

Schwerpunkt unserer klinischenund grundlagenorientierten For-schung sind weiterhin die motori-schen Systemdegenerationen mitBetreuungderPatientenausdieserErkrankungsgruppesowiedie

Organisation von und Teilnahmean symptomorientierten und phar-makologischen Therapiestudien.Zusätzlichwurde2012dieCharcot-Professur für Neurodegeneration(Prof. Dr. Weishaupt) besetzt, imRahmen derer in Zusammenarbeitmit der Ambulanz für Motoneuro-nerkrankungendiezellbiologischenundgenetischenUrsachenfürMo-toneuronerkrankungengrundlagen-wissenschaftlicherforschtwerden.

Auch 2012wurden zahlreiche Pa-tienten im Rahmen unserer Am-bulanz in multizentrische Medika-mentenstudien eingeschlossen.DieimJahr2011begonneneneueinternationale Studie mit der Sub-stanz Dexpramipexol (EMPOW-ER-Studie) wurde im Herbst 2012abgeschlossen. Die in den erstenTagendesJahres2013publiziertenErgebnisse zeigten leider keinentherapeutischenEffekt.DieErgeb-nisse der multizentrischen GERPALS-StudiemitderSubstanzPiog-litazon,diedurchdasStudienzent-ruminUlmkoordiniertwurde,wur-den2012publiziert.Hierhattesichleider auch kein therapeutischerEffekt gezeigt, allerdings konnte


dasinteressanteErgebnisnachge-wiesenwerden,dasssichderhypo-thalamischvermittelteGewichtszu-wachs, der nachPioglitazon-Gaberegelmäßig beobachtet wird, beiALS Patienten nicht zu sehen ist.Außerdemwurdenin2012mehrereneueTherapiestudienaufdenWeggebrachtundwirwerdennachend-gültigemDurchlaufen der adminis-trativenErfordernisseAnfang2013mitderRekrutierungbeginnenkön-nen.HierzugehörteineStudiemitdem Wirkstoff Pyrimethamin, wel-cherspeziellausgewähltwurde,umdieFolgenvonMutationenineinembestimmten Gen (SOD1) zu ver-hindern.EinpositiverAusgangderStudiekönnteauchWegweisendinRichtung zukünftiger Therapiefor-schungsein,welchesichvermehrtan den genetischenUrsachen derALSorientiert.

Basierend auf früheren Untersu-chungen von Muskelgewebe vonALS-Patientenwirdebenfalls2013eine Studie mit einem neuen mo-noklonalen Antikörper gegen dasProteinNOGO-Astarten,sowieal-ler Voraussicht noch eine weitereTherapiestudie mit dem MAO-B-InhibitorRasagilin.

Eine immer größere BedeutungkommtderErforschungderzellbio-logischen und genetischen Ursa-chenvonMotoneuronerkrankungenzu.DurchBeitrag derALS-Patien-tenunsererAmbulanz konntenwirneueGenveränderungenindenbe-reits bekannten ALS-Genen FUS,OPTNoderProfilin1findenundpu-blizieren,welchedieGrundlagefürdie weitere Erforschung der Ursa-chen fürMotoneuronerkrankungenimRahmen der Charcot-Stiftungs-professursind.

DasklinischeALSTeam


Mit modernsten Hochdurchsatz-Sequenzierverfahren wurde Ende2012 begonnen in Zusammenar-beitmitdemMünchnerHelmholtz-Institut nach neuen ALS-GenenunddenKrankheitsverlaufderALSmodifizierenden Gen-Varianten zusuchen.

Darüber hinaus wurde im Jahre2012eineStudieüberasymptoma-tische ALS-Genträger begonnen,die dazu genutzt werden kann,mögliche Auffälligkeiten vor Aus-bruchderErkrankungsystematischaufzuarbeitenundsomitdiefrühes-tenVeränderungenbeiMotoneuro-nerkrankungen zu verstehen undneueTherapieansätzezufinden.

Wie schon in den letzten JahrenbestehteinefruchtbareZusammen-arbeitmitLaboren inDeutschland,denNiederlanden,derSchweizundSchweden. Die genetischen Pro-jektewurdendurchdenAusbauderMitarbeitvonProf.PeterAndersenaus Umea vorangetrieben. Darü-berhinauswurdedieAufarbeitungundpersönlicheBetreuungderFa-milienmitALSPatientendurchdieerfolgreicheArbeitvonFrauKnehrsichergestellt.

Auch auf nationaler Ebene wur-de die Zusammenarbeit zwischenden verschiedenen Zentren durchAufbau eines deutschlandweiten,BMBF-geförderten ALS-Netzwerks

(MND-NET), welches von der Ul-mer Neurologie koordiniert wird,weiter gestärkt. Hier haben 2012die Patientenrekrutierung und derdarauf basierende Ausbau derALS-Biomaterialsammlung für wis-senschaftliche Zwecke begonnen.Gleichzeitig ist eine immer genau-ereundvollständigereDatenerfas-sung von Patienten mit Motoneu-ronerkrankungen im Rahmen vonmultizentrischenDatenbankenundRegistern möglich, wie z.B. dasALS-Register Schwaben oder dasPEG-Register,wodurcheineweiterverbesserteGrundlage für zukünf-tigewissenschaftlicheProjektege-legtwird.

Bezüglich bildgebender StudienzurALSmittelsComputer-basierterMRTwirdaufdieTeile„Bildgeben-de Verfahren in der Neurologie:Magnetresonanztomographie“ und„SektionNeurophysiologie“verwie-sen.

WirhabenauchimJahr2013weiterdiesystematischeArbeitzurEvalu-ierung der nicht-medikamentösenTherapien der ALS vorangetrie-ben; die einzigartige Datenbankzur nicht-invasiven Heimbeatmungwurdefortgeführt(Dr.Dorst),indie2011 auch Patienten mit anderenFormenvonMotoneuronerkrankun-gen aufgenommen werden konn-ten.Wir habenuns bemüht, diesesymptomatische Therapieform der


alveolären Hypoventilation bei be-stehenderIndikationfrüheralsbis-her einzusetzen. Die Behandlungführt nicht nur zur Verbesserungder klinischen Symptome des Pa-tienten,sondernauchsekundärzueiner Erhöhung der Lebenserwar-tung.

Auch die Entwicklung von biologi-schen Markern für den klinischenund präklinischen Krankheitspro-zess stand weiter im Vordergrundder Forschung; dabei wurden ausdemLaborvonProf.Tumani,Prof.Otto und Prof. Weishaupt die Ar-beiten fortgeführt bzw. begonnen.DieseArbeitwirdaucheinSchwer-punktdernächstenJahreseinundneue, z.B. sogenannte epigeneti-scheMarker einschließen.DieAGBildgebung (Prof. Dr. Kassubek)hat sich weiter mit MRT-basiertenBildgebungsmarkern beschäftigt,nichtnurbeiderALS,sondernauchbeianderenMotoneuronerkrankun-gen(Detailss.KapitelBildgebendeVerfahren).

EinbesondererForschungsschwer-punkt war die Untersuchung derpersönlichen und psychologischenAuffälligkeiten von ALS-Patienten,die über die Veränderungen immotorischen System hinausgehen(Frau Dr. Lulé, Frau Dipl. Psych.Heimrath und Frau Dipl. Psych.Böhm).Inwiefernessichdabeiumprämorbide Veränderungen han-

delt oder um Auffälligkeiten, diesich aufgrund der veränderten Le-benssituationvonALS-PatientenimLaufederErkrankungzeigen,wirdseit Jahren diskutiert. ALS-Patien-tengeltenalsbesondersaktiv,diesbeziehtsichaufdiephysischeundpsychischeAktivität;siewerdenim-merwiederalsbesondersoptimis-tisch und freundlich beschrieben.IneinerFortführungderetabliertenZusammenarbeitmitHerrnProf.Dr.Birbaumer,MedizinischePsycholo-gie inTübingenundFrauProf.Dr.Kübler,PsychologiederUniversitätWürzburg, gelang es uns zu zei-gen,dassdieEinschätzungderLe-bensqualitätunddesaffektivenZu-standsdesALS-Krankenzwischendem Patienten selbst und seinerUmgebungsignifikantdifferiert:diePatienten sind weniger depressivundhabeneinehöhereLebensqua-litätalsdiesGesunde(Angehörigeund Außenstehende) annehmen.DieseTatsachewirdvonunsweiterverfolgt und istmöglicherweise fürdieimmerwiederaufflackerndeDe-battezuSterbehilfeundEuthanasiebeiderALSvonBedeutung.

DiegenanntenArbeitenwurdenvorallemdurchdasBMBF,dasENMC,die Fondation Thierry Latran, diePackard Foundation, die DFG,Fresenius-Kabi, Teva, Takeda undBREASgefördert.


Epilepsie

Leiter:Dr.F.Kerlingbis30.06.2012PDDr.S.Fauserseit01.09.2012

Ärzte:Dr.A.Flierl-HechtDr.Z.UzelacDr.K.Knauer

Im Epilepsiezentrum Ulm werdenjährlich ca. 800Patientenmit Epi-lepsien oder unter differentialdiag-nostischenGesichtpunkten sowohlambulant(SpezialambulanzfürEpi-lepsiepatienten) als auch stationäruntersuchtundbehandelt.

SchwerpunktederambulantenVer-sorgung liegen auf der Diagnose-stellung bei Erstvorstellungen, dermedikamentösen Neueinstellungoder auch der Optimierung einerbereits bestehenden antikonvul-siven Medikation sowie auf einerSelektionvonPatientenzurprächi-rurgischenAbklärungbeiphar-

mako-resistent verlaufenden Epi-lepsien.

Das Behandlungsangebot umfasstauch zahlreiche Phase-2- undPhase-3-Studien, bei denen anti-konvulsive Substanzen mit neuenWirkmechanismen durchgeführtwerden.Dieaktuell laufendenundgeplanten Studien zielen v.a. aufdie Untersuchung neuer Wirkstof-fe zur Behandlung von pharma-ko-resistenten fokalen Epilepsien(UCBNO1358,UCBNO1379),desStatus epilepticus (USL 401 -AR-TEMIS) und von älterenPatientenmit Epilepsien (BIA 2093-311, BIA2093-401).DarüberhinausisteineSmartphone basierte Studie zurErfassung der Lebensqualität vonEpilepsiepatienten geplant (Im-provingqualityoflifebyintegrativesystematic evaluation of seizures,nonme-dicaltherapyneedsandco-gnitiveperformance(EpiQoL)).

TeamausÄrztenundMTAsimBereichambulanterundstationärerEpilepsiebehandlung2012


Die ambulante Behandlung bieteteine ausführliche Beratung zu ei-nerVielzahl sozialerFragen (z.B.Berufswahl,Kinderwunsch,Führer-schein)an.

DieEpilepsieambulanzarbeitetengmitdenBeratungsstelleninBayernund Baden-Württemberg zusam-men.

Dabei spielt auch die oft schwieri-ge Arbeitsplatzsituation von Epi-lepsiepatienten eine Rolle. UnserEpilepsiezentrum ist deshalb TeildesNetzwerksEpilepsieundArbeit(NEA)Schwaben.

BeispielderDarstellungeinercortikalenDysplasiedurcheinvoxelbasiertesMRT-post-processing

Seit 2002 besteht eine Koope-ration mit dem EpilepsiezentrumBodenseemit demZiel eines um-fassenden Angebots für Epilep-siepatienten im gesamten RaumUlm-Bodensee. Diese reicht vonder allgemeinen Versorgung Epi-lep-siekranker,überdieBetreuungschwerstgeistigundkörperlichbe-hinderter Menschen mit EpilepsiebishinzurEpilepsiechirurgie.

Das stationäre Diagnostikangebotumfasst das Routine-EEG, dasmobile Langzeit-EEG und das Vi-deo-EEG-Monitoring zur prächirur-gischen Epilepsiediagnostik. EinedünngeschichteteMRT-BildgebungmiteinemaufepileptologischeFra-gestellungen speziell abgestimm-tenProgrammstehtzurVerfügung.


Im Jahr 2012 konnte in engerKo-operation mit der Arbeitsgruppe„BildgebendeVerfahreninderNeu-rologie“ eine computer-basiertePost-Processing Methoden zurbesseren Darstellung epileptoge-ner Foci (insbesondere cortikalerDysplasien)einführtwerden.

Darüber hinaus sind auch ergän-zende bildgebende Verfahren wieSprach-fMRT und FDG-PET mög-lich.

Für das Video-EEG-Monitoringgibt es seit der Erweiterung 2011drei Untersuchungsplätze. AlleTechniken der prächirurgischenVideo-EEG-Diagnostik einschließ-lich invasiver EEG-Ableitungenmit subduralen Streifen- und Plat-tenelektroden sowie intracerebraleTiefenelektroden sind etabliert. EsbestehteineengeKooperationmitderNeurochirurgiederUniversitäts-klinikUlm(Günzburg).Dieintracra-niellen Ableitungen eröffnen auchMöglichkeiten zu Forschung imBereich Brain-Computer-Interface,welcheinPlanungsind.

DarüberhinausstelltderStatusepi-lepticus einen wichtigen Behand-lungs-undForschungsschwerpunktderstationärenVersorgungdar.Dr.med. Zeljko Uzelac wird im Rah-meneinermultizentrischennon-in-terventionellen retrospektiven undprospektivenStudieanhanddetail-lierterDokumentationvonTherapieundVerlauf desStatus epilepticusvergleichende Daten erheben undauswerten (SENSE), eine weitereStatusstudie wird durch Dr. med.AnselmHoppnerdurchgeführt.

Dr.Z.Uzelac


Morbus Huntington

AmbulanzLeiter:Prof.Dr.G.B.Landwehrmeyer(Stellvertreter:PDDr.S.Süßmuth)

Ärzte:PDDr.M.OrthDr.J.LewerenzDr.P.Weydt

StudyNurses:S.TrautmannC.Eschenbach

Med.Fachangestellte:D.SchwenkA.Schneider

Ernährungsberatung:C.Eschenbach

Sozialberatung:E.Sonnenfroh

Huntington Netzwerk (EHDN)

EUProjektmanager:J.Iseni

ITundzentraleKoordination:K.Barth

Sekretariat:H.BrunO.Engin-Sarialtin

WissenschaftlicheMitarbeiter:Dr.C.TritschPDDr.R.Sprengelmeyer

Med.Dokumentation:S.BetzL.MützeI.BlankinK.VitkinT.KelmR.SchererF.Tita

Der klinische Schwerpunkt derHuntington-SpezialsprechstundeliegtaufderBeratung,Behandlungund umfassenden Betreuung vonHuntington-PatientenundihrenFa-milien. Besonders wichtig ist unszudem die Beratung von Ratsu-chenden überNutzen undRisikeneiner prädiktiven Testung und dieUntersuchung von Mutationsträ-gern vor demAuftreten von Sym-ptomen. Dies erfolgt in bewährterZusammenarbeit mit dem Institutfür Humangenetik der UniversitätUlm. Daneben wird den PatientendieTeilnahmean klinischenStudi-enangeboten,sofernsiehierfür inFragekommen.

Im Jahr 2012 haben wir als Stu-dienzentrum an Therapiestudienzur Huntington-Krankheit teilge-nommen. Inder2011begonnenen


PADDINGTON Studie (http://www.paddingtonproject.eu) ist die Uni-versität Ulm einer von 4Partnern.Ziel des PADDINGTON Projektesist die Entwicklung der klinischenAnwendbarkeit einer Reihe vonpharmakodynamischen MarkernfürdenklinischenEinsatzderSub-stanz SEN0014196, einer von Si-enaBiotech entwickelten, neuarti-genundselektivenVerbindungmitkrankheitsmodifizierendem Poten-zial für die Huntington-Krankheit.DiesesProjektwirdimRahmendes7. Rahmenprogramms (FP7) vonderEUgefördert.ZusätzlichhabenwiraneinerMedikamentenprüfungzuSEN0014196teilgenommen,dieDatenerhebung zu dieser Studiewurde2012abgeschlossen.

AlsweitereStudienhabenmitUlmalsStudienzentrumdieETONStu-die zur Untersuchung des grünenTeesundeineStudiezurBehand-lung der Apathie begonnen. Fürdiese Studien werden vor allem2013Patientenrekrutiert.

EinwichtigerSchwerpunktbleibtdieArbeit imeuropäischenHuntingtonNetzwerk (EHDN, www.euro-hd.net).EHDNentwickeltsichkontinu-ierlichweiter, die Zahl der teilneh-mendenLänderwächst,undinderlongitudinalen BeobachtungsstudieREGISTRY sind jetzt 10.000 Teil-nehmereingeschlossenworden.

Das„Huntington-Team“,ZentraleEHDN-KoordinationundAmbulanz.Vonlinksnachrechts:ReinerSprengelmey-er,HeikeBrun,DanielaSchwenk,TheresiaKelm,IrinaBlankin,SonjaTrautmann,FelixTita,SigurdSüßmuth,KatrinBarth,KatjaVitkin,CarolinEschenbach,LisanneMütze,SabrinaBetz


In 2012 wurde weiter daran gear-beitet, die BeobachtungsstudienREGISTRY(EHDN)undCOHORT(Huntington Study Group in Nord-amerika) zu fusionieren. Eine glo-baleBeobachtungsstudie, genanntEnroll-HD,solldanndenwachsen-den Anforderungen an die zu er-hebenden Daten gerecht werden,aber auch die Vorbereitungen fürzukünftige globale klinische Studi-enerleichtern(http://www.enroll-hd.org/). Enroll-HDhat 2012 inNord-amerika bereits begonnen, Stu-dienteilnehmer zu rekrutieren. AnEnroll-HD werden ebenfalls Stu-dienzentren in Lateinamerika teil-nehmen,diesichin2010zueinemLateinamerikanischen Huntington-Netzwerk zusammengeschlossenhaben. Erste Teilnehmer werdenhierimFrühjahr2013eingeschlos-sen werden. In Europa wird dieStudievermutlichimSommer2013beginnen.

Neben der REGISTRY Studie ha-ben wir 2012 weiter als Zentrumzur PREDICT-HD Studie beige-tragen, inderUlmalseinesvon4europäischen neben einigen nord-amerikanischen Zentren aktiv ist.InPREDICT-HDwerdenHK-Muta-tionsträger ohne klinische ZeichenderHKeinmalimJahrsystematischklinisch,aberauchmitBildgebungund verschiedener Zusatzdiagnos-tik,wie z.B. zurOkulomotorikun-tersucht.Zielistes,dieÜbergangs-

phase vom präsymptomatischenbis zum frühen symptomatischenStadiumbesserzuverstehen.Diesist z. B. wichtig für den richtigenZeitpunkt einer ursächlichen Be-handlunginderZukunft.

Wissenschaftlich beschäftigen wiruns mit der Suche nach Biomar-kern, die das biologische Stadiumder HK abbilden. Dies betrifft inerster Linie HTT-Gen Mutations-träger, die bislang keine Sympto-me aufweisen. EinBeispiel hierfürist die funktionelle Bildgebung inZusammenarbeit mit Dr. C. Wolf(vormalsinderpsychiatrischenKli-nikinUlm,jetztinHeidelberg).DieAbbildung zeigt dieErgebnisseei-ner longitudinalen Untersuchungdes Arbeitsgedächtnisses mit derfunktionellenKernspintomographie.Der linke dorsolaterale präfrontaleKortex istbeiMerkmalsträgernderHTT-Mutation weniger aktiv. Aller-dings bleiben die Veränderungennach2Jahrenstabil,sodasssichdiese Untersuchungmöglicherwei-senichtalsBiomarkereignet.


Figure.Left:LeftDLPFCregionwhichshowedrelativelymoreactivationinhealthycontrolscomparedtopreHDindividuals.Resultsderivedfromthe2ndlevelANCOVAusingtheindividual1stlevelcontrast‘WMloadlevel3>controlcondition’atbaselineandatfollowup(p<0.001uncorrectedatthevoxellevel,p<0.05correctionforspatialextent).

Right:Meanactivationeffects(estimatedbetaparameters)intheleftDLPFC(BA9,x=-39,y=33,z=39,Z=4.26).Thebetaparameterswereextractedfromthebe-tween-groupANCOVAmaineffectcluster(p<0.001atthevoxellevel,p<0.05cor-rectedforspatialextent).FromWolfetal,ExpNeurology,2011.


Molekulare und zelluläre Veränderungen beim Mor-bus Huntington

Leiter:Prof.Dr.G.B.LandwehrmeyerDr.K.LindenbergPDDr.M.Orth

WissenschaftlicheMitarbeiter:Dipl.Biol.C.Fleischercand.med.N.Schneidercand.med.P.Wacklercand.med.M.KelmT.LenkDipl.Biol.T.Hering

KooperationUniversitätUlmDr.A.WittingDr.P.WeydtProf.Dr.S.KochanekDr.HuangBinProf.Dr.J.KassubekProf.Dr.V.RascheDr.A.BornstedtPDDr.H.-P.Müller

Die der Huntington-Erkrankung(HD) zugrunde liegende Mutationin Form einer expandierten CAG-Basentriplet-Wiederholung führt zueinerverlängertenPolyglutaminket-te im mutierten Huntingtin-Proteinund damit zu einer verändertenKonformation. Da das Huntingtin-ProteininallenGewebendesOrga-nismus exprimiert wird, kommt esauchschonvorErkrankungsbeginnzunachweisbarenVeränderungen

in allenGeweben.Dies ist beson-ders im Hinblick auf die Entwick-lung von Biomarkern interessant,aberauch fürdasVerständnisderpathogenen Mechanismen beimM. Huntington. Bei MausmodellenzurHuntington-KrankheitundauchbeiHD-PatientenfindensichschonsehrfrühimKrankheitsverlaufVer-änderungendesMetabolismus.EinSchwerpunkt unserer ForschungsinddaherUntersuchungenzume-tabolischenVeränderungenimGe-hirnundperipherenGewebenundhier vor allem Skelettmuskulatur,weißes und braunes Fettgewebe.EswurdenzumeinenprimäreZell-kulturenausbraunemundweißemFettgewebesowieMyoblasten-Kul-turenausMausgewebeetabliert.

Weiterhin wurde ein EHDN-Seed-fund-Antrag („DevelopmentofMRIbased fat imaging strategies forHuntington´s Disease“) zur Unter-suchungvonweißemundbraunemFettgewebe im Mausmodell mitdemsmallanimalMRIscannerge-nehmigt (AGLindenberg).Beidie-sem Projekt arbeiten wir mit Prof.Dr.J.Kassubek,Dr.P.Weydt,PDDr.H.-P.Müller (Neurologie),Prof.Dr. V. Rasche, Dr. A. Bornstedt(Core Facility Small Animal MRI)zusammen.


Die Arbeiten zu Veränderungender Glukose-Aufnahme über denGlukose-Transporter 4 (Glut4)in weißem Fettgewebe und Ske-lettmuskulatur konnten in diesemJahr weitgehend abgeschlossenwerden. Im Fettgewebe der HD-MäusekommteszueinererhöhtenExpression des Glukose-4-Trans-porters und einer verstärkten Glu-koseaufnahmeimVergleichzudenWildtyp-Mäusen. Diese Arbeitenentstanden inengerZusammenar-beitmitFrauDr.P.Fischer-Posovs-zky (Universitätsklinik für Kinder-und Jugendmedizin Ulm, SektionPädiatrische Endokrinologie undDiabetologie). Weiterhin wurdendie Arbeiten an Veränderungendes mitochondrialen Proteoms beizweiverschiedenenMausmodellenzurHD-Erkrankungfortgesetzt.Wirkonnten zeigen, dass zahlreicheProteine des Citratzyklus und desAminosäure-AbbausimGehirnundSkelettmuskel bei den transgenenTieren,diedasmutanteHuntingtin-Protein exprimieren, hochreguliertsind.DiesesErgebniswar überra-schend,aberscheinteinmöglicherKompensationsversuch der nocherhaltenen Mitochondrien zu sein,umdenzellulärenEnergiehaushaltaufrechtzuerhalten.

Fortgesetzt wurde das Projekt zurInteraktionvonHuntingtinmitdemCalciumionenkanal Ryanodinre-zeptor (AG Lindenberg in Koope-

rationmitDr.FabriceKleinundDr.YvonTrottier,InstitutdeGénétiqueetdeBiologieMoléculaireetCellu-laire, Illkirch, Frankreich), bei demin zahlreichen biochemischen Ex-perimenten eine Interaktion dieserbeiden Proteine gezeigt werdenkonnte.UmdieVeränderungendesmutantenHuntingtinsaufdieCalci-umfreisetzungüberdenRyanodine-rezeptor zuuntersuchen,wurde inZusammenarbeitmitProf.Dr.Ste-fan Kochanek und Dr. Huang Bin(Sektion Gentherapie, UniversitätUlm) Huntingtin-Protein (mutantesundnormalesHuntingtin)aufgerei-nigt.DiesesaufgereinigteHunting-tin-ProteinwirdfürLipid-Bilayer-Ex-perimente verwendet, in denen ineinerkünstlicherzeugtenLipiddop-pelschicht, die mit aufgereinigtenRyanodinerezeptoren versetzt ist,wirdderEinflußaufdieCalciumfrei-setzungdesmutantenvs.normalenHuntingtins untersucht. Die Lipid-Bilayer-VersuchewerdeninZusam-menarbeitmitDr.JonasIstvanundDr. Laszlo Czernoch (UniversitätDebrecen,Ungarn)durchgeführt.


diagnostischenProblemenundbeispeziellentherapeutischenHeraus-forderungen.DieNeurologischeKli-nik ist Mitglied im KompetenznetzParkinsonundderGermanParkin-son Study Group, und die Neuro-logischeHochschulambulanzdientals Referenzzentrum für die Regi-on. Ein besonderer Schwerpunktder Ambulanz für Bewegungsstö-rungen liegt im klinischen EinsatzundderStudiendurchführungneuerTherapieformen für diesesErkran-kungsspektrum.

Insgesamt wurden im Jahr 2012über 1000 Patienten betreut (An-gabe ohne Studienpatienten), ent-sprechend einer weiteren Stabili-sierungaufdemsehrhohenNiveauderletztenJahre.Sehrprofitierthatdie Spezialsprechstunde von derMitarbeit vonFrauProf.MagdolnaHornyak, zuvor Freiburg, die sichwährend ihrer Tätigkeit in unsererKlinik von Januar bis Juni intensiveinbrachte undnicht nur, aber be-sonders in ihren SpezialbereichenRLSundSchmerzdieklinischeEx-pertise erhöhte und klinisch orien-tierte Studienmitinitiierte. Von Julibis Dezember war Prof. Hornyak(Photo)aneinemTagproWocheinderAmbulanz tätig,bevorsiezumJanuar 2013 vollzeitig ihre neueberuflicheTätigkeit imZentrum für

Extrapyramidalmotorische Erkrankungen

Leiter:Prof.Dr.J.Kassubek

Ärzte:PDDr.E.H.PinkhardtProf.Dr.M.Hornyak(bis31.12.2012)Dr.C.LeinertDr.P.FathiniaDr.M.KunzDr.H.IssaDr.L.Barlescu

StudyNurses:S.M.SchüleD.Hueske

In der Spezialsprechstunde fürBewegungsstörungen liegt derSchwerpunktinderBetreuungvonPatienten mit idiopathischem undatypischem Parkinson-Syndrom,Tremorerkrankungen (z. B. essen-tieller Tremor) und Restless-Legs-Syndrom, zudem werden auchseltene Bewegungsstörungen be-treut. Unabhängig besteht eineSpezialsprechstunde für MorbusHuntington/Chorea-Erkrankungenunter Leitung von Prof. Dr. G. B.Landwehrmeyer (s. dort).DasZielderSpezialsprechstundefürBewe-gungsstörungen istdie individuelleBetreuung der Patienten mit Er-krankungenausdemweitenBewe-gungsstörungs-Spektrum, insbe-sonderezurSecondOpinionbei


Schmerzmedizin München auf-nahm.

Der klinische Schwerpunkt derSpezialsprechstundeliegtweiterhinsowohl in derDifferenzialdiagnose(einschließlich Erstdiagnostik) alsauch in der Differenzialtherapievon Patienten mit Parkinson-Syn-dromen in verschiedenen Erkran-kungsstadien. Dabei werden allemodernen diagnostischen Proze-durenundallemodernentherapeu-tischen Verfahren angeboten. Esbesteht eine enge Zusammenar-beit mit den Regionalgruppen derDeutschen Parkinson-Vereinigung,hier wurde am 15.09.2012 erneuteine Patienten-Informationsver-anstaltung durchgeführt, die nochdeutlichbesserbesuchtwaralsdieentsprechendeVeranstaltung2011.

Die Teilnahme der Ambulanz fürBewegungsstörungen als Studien-zentrum an klinischen Prüfungenneuer Therapieverfahren bei M.Parkinson wurde 2012 auf hohem

Niveau weiter ausgebaut, das zu-ständige Team der Study Nursesbesteht ausS.M.Schüle und derseit Januar 2012 die Gruppe ver-stärkenden D. Hueske. Ziel derinsgesamt15laufendenbzw.2012neuinitiiertenStudienzumM.Par-kinson, insbesondere zu Dopami-nagonisten in unterschiedlichenApplikationsformen und zu neuenWirkstoffen bei fortgeschrittenemund frühemParkinsonsyndrom, istes, Substanzen zu identifizieren,die den klinischen Verlauf dieserprogredienten Erkrankung günstigbeeinflussen können. Auch zumSpektrum der nicht-motorischenSymptome (Schmerz, gastrointes-tinale Störungen) wurden Studien-Untersuchungen durchgeführt undsindweiterevorgesehen.

M. Parkinson und atypische Par-kinson Syndrome Für die Differenzialdiagnose vonParkinson-SyndromenistnebenderimMittelpunktstehendenklinischenUntersuchung einschließlich derstandardisierten Testung des Ge-ruchssinnes und der Routineerhe-bungvonScoresnicht-motorischerSymptome(u.a.NMS-Skala,PAN-DA, BDI) und der video-okulogra-phischenUntersuchung(s.SektionNeurophysiologie) insbesonderederEinsatzfunktionellerbildgeben-derVerfahrenwesentlich,d.h.MRTzur Diagnostik symptomatischerParkinsonsyndromeundatypischer

Prof.M.Hornyak


Parkinson-Syndromesowiedienu-klearmedizinischeBildgebung.UlmwurdealszusätzlichesZentrumderBMBF-geförderten Studie LAND-SCAPE (Parkinson-Krankheit undDemenz:einelongitudinaleStudie)eingeschlossen. In diesem Rah-men wurde 2012 ein zusätzlichesSubprojekt bewilligt zum Thema„ZerebraleKorrelate von okulomo-torischen Veränderungen bei Mor-busParkinson:eineKovarianzana-lysevon funktionellerKonnektivitätdes Gehirns und videookulogra-phischem Phänotyp“. HinsichtlichwissenschaftlicherStudienzuBild-gebungsbasiertenVerfahren(Com-puterbasierte MRT-Analysen) wirdauf entsprechende Abschnitte derArbeitsgruppe Bildgebung verwie-sen. Die Optische Kohärenztomo-graphie (OCT) wurde bei MorbusParkinson und atypischen Parkin-son-Syndromen verstärkt einge-setzt, esbesteht eineKooperationmitProfessorI.Bodis-Wollner,Sta-te University of New York (s. Ar-beitsgruppeNeuroophthalmologie).

In der Therapie des Morbus Par-kinsonwerden allemodernen the-rapeutischenOptionen angeboten.DabeiliegteinerderSchwerpunkteauf der Therapie mit Dopamina-gonisten (in unterschiedlichen Ap-plikationsformen) und der Kombi-nationstherapievonDopaminergikabei Patienten im fortgeschrittenenStadium. Invasive Verfahren wie

der Einsatz von intermittierender/kontinuierlicher subkutaner Appli-kation vonApomorphin stehen zurVerfügung; insbesondere wird diekontinuierliche Gabe von L-DOPAals Suspension über Pumpe viaPEJ (Duodopa) bei fortgeschritte-nerParkinson-Erkrankungregelhafteingesetzt,UlmisthierStudienzen-trum eines nationalen Registersmit entsprechender standardisier-ter Dokumentation (GLORIA). DieKooperation mit der Neurochirur-gischen Klinik der Universität Ulm(Drs.K.Seitz,U.Baezner)zurIm-plantationvonElektrodenzurTiefenHirnstimulation(DBS)desNucleussubthalamicuswurdefortgeführt;indiesemRahmenwerdendiePatien-tenmitTieferHirnstimulation inei-nerinterdisziplinärenSprechstundederNeurologischen undNeurochi-rurgischen Kliniken der UniversitätUlmbetreut,eswerdenimRahmeneinerKooperationmitDr.Sabolek,Neurologische Klinik Dietenbronn,gemeinsamPatienten für dieDBSbetreut. Auch zur operativen The-rapievonessentiellemTremorwirddieDBSmitZielpunktVIMthalamiinUlmeingesetzt,zudemauchbeiPatientenmitDystoniemitZielpunktGlobuspallidusinternus.

DiezusammenmitderAGKlinischeNeuroanatomie (Dr. K. DelTredici-Braak,Prof.H.Braak)initiierteStu-diezurAnalysevonVeränderungenvon Komponenten des Speichels


beiM.Parkinson-Patienten (inZu-sammenarbeitmitderHNO-Univer-sitätsklinik Ulm) wurde hinsichtlichder Datenerhebung abgeschlos-sen,diePublikationbefindetsichinVorbereitung.FürPatientenmitM.Parkinsonundatypischen Parkinsonsyndromenerfolgt eine Erfassung in der Bio-bank der Klinik einschließlich zu-sätzlicherProjekte(KooperationmitProf.K.Danzer).

Neuropsychologische Parameter(einschließlich potentieller Thera-piekomplikationen wie Impulskont-rollstörungen)werdensowohlinderklinischen Erhebung routinemäßiguntersucht (u.a. MIDI) und wareninden letztenJahrenauchThemamehrerer Studien; weitere StudienzudiesemThemenkomplexsindinPlanung.

Restless Legs-Syndrom

Für die weiterhin sehr gut ange-nommene Spezialsprechstundefür das Restless Legs-Syndrom(RLS) besteht eine sehr engeKo-operation sowohlmit den regiona-lenSelbsthilfegruppen fürRLSalsauchmitderübergeordnetendeut-schen Restless Legs VereinigungRLS e. V.. Die RLS-Ambulanz istzertifiziertes Zentrum eines Netz-werks zur optimierten Betreuungbetroffener Patienten in Form ei-nes RLS-Patientenregisters. Die

klinischen Schwerpunkte der Spe-zialsprechstunde liegen in der Di-agnosestellung der Erkrankunganhand standardisierter Kriterien,der Differenzialdiagnostik sowieder Differenzialtherapie mit dopa-minergen Pharmaka und anderenSubstanzgruppen.AuchimBereichRLSnahmdieAmbulanzfürBewe-gungsstörungen 2012 alsStudien-zentrum an klinischen Prüfungenneuer Therapieverfahren teil. Hin-sichtlichwissenschaftlicherStudienzuBildgebungsbasiertenVerfahrenwirdaufentsprechendeAbschnittederArbeitsgruppe Bildgebung ver-wiesen.


Neuromyelitis optica (Devic) undADEM,Neuroborrelioseundande-re ZNS-Infektionen, und ZNS-Vas-kulitisdenSchwerpunktdarstellen.ImklinischenBereichwerdenDiffe-renzialdiagnoseundDifferentialthe-rapie der MS inAbhängigkeit vonKrankheitsstadiumdurchgeführt.

Im Rahmen der Diagnostik kom-men neben der standardisiertenklinischenUntersuchungauchmo-derne bilddiagnostische Methoden(standardisierteMessungdesHirn-parenchyms, optische Kohärenz-tomographie) und aktuellste neu-rochemische Untersuchungen imLiquor(s.NeurochemischesLabor)zurAnwendung.

ImBereichderKausaltherapiederMS werden alle therapeutischenOptionen (Immunmodulatoren,Immunsuppression, Plasmaaus-tausch, Immunadsorption) ange-boten,wobeiwirunsbezüglichderetablierten und zugelassenenPrä-parate an den Empfehlungen derTherapie-Konsensusgruppedeskli-nischen Kompetenznetzes für MS(KKNMS)orientieren.UnsereKlinikist seit 2007 durch die DeutschenMultipleSkleroseGesellschaftBun-desverband e.V. als „anerkanntesMS-Zentrum“ zertifiziert und imRahmen des Klinischen Kompe-

Entzündliche ZNS-Erkran-kungen, Schwerpunkt MS

Leiter:Prof.H.Tumani

Ärzte:Dr.S.NiendorfDr.T.FangerauDr.F.LaudaProf.Dr.J.BrettschneiderPDDr.S.D.Süßmuth

StudyNurses:Fr.H.FränkleFr.K.LuckertFr.M.Behovits

Dokumentarin:Fr.M.Bulut-Karaca

StudienkoordinatorDr.JoachimSchuster

Die Spezialsprechstunde für ent-zündliche ZNS-Erkrankungen um-fasst die Diagnostik und Therapievon inflammatorischen Erkrankun-gen, wobei die Multiple Sklerose(MS), andere autoimmun-demyeli-nisierendeErkrankungenwie

Prof.H.Tumani


tenznetzwerkesfürMultipleSklero-se (KKNMS) als Referenzzentrumanerkannt.

Die wissenschaftlichen Schwer-punkteumfassensowohldendiag-nostischenalsauchdentherapeu-tischenBereich.ImdiagnostischenBereich fokussieren wir uns aufdie Identifizierung und Evaluationvon objektivierbaren Verlaufspara-metern für die Krankheitsaktivitätmittels Bildgebung (MRT, OCT)und Biomarkern im Liquor und imSerum(z.B.neuronale,glialeundimmunologischeMarker).

Für die Entwicklung wirksame-rer Therapiestrategien werdenklinische Prüfungen durchge-führt, die entweder monozentrischdurchgeführt werden oder Teilmultizentrischer internationalerTherapiestudien sind (Beta-Inter-ferone,Glatirameracetat,monoklo-nale Antikörper, oral applizierbareImmunmodulatoren (Fingolimod,Laquinimod,Teriflunomid,3,4-Ami-nopyridin, Fumarsäure)). Ziel die-ser Studien ist die UntersuchungderVerträglichkeit sowiederWirk-samkeitsnachweis neuerer einzel-ner oder kombinierter Präparate,die aufgrund ihrer günstigerenAnwendbarkeit (orale Applikation,4-wöchentliche i.v.-Gabe)oder an-derem Wirkmechanismus eine Al-ternative oder Ergänzung zu denetablierten Immunodulatoren dar-

stellenkönnen.

Weiterhin führen wir regelmäßigInformationsveranstaltungen fürBetroffeneundAngehörige (inKo-operationmitderSelbsthilfegruppeAMSEL,derFachklinikDietenbronnund MS-Schwerpunktpraxen), undSymposien für Ärzte über aktuelleEntwicklungenaufdemGebietderMultiplenSklerose(Post-ECTRIMSundPost-DGNMS-Symposiumam09.-10. November 2012 in Ulm)durch.

Die wissenschaftlichen ArbeitenwerdenunterstütztdurchIndustrie-partner,BMBFundUniUlm).


Labor für Liquordiagnostik und klinische Neurochemie

Leiter:Prof.Dr.H.Tumani

Ärzte:Prof.Dr.J.BrettschneiderProf.Dr.M.OttoPDDr.S.D.SüßmuthDr.S.JesseDr.J.Lewerenz

Naturwissenschaftler:Fr.Dr.V.LehmensiekFr.Dr.L.Fang

Tech.Assistenten:Fr.R.AksamijaFr.C.OndratschekFr.R.MojibHrUlrichGressFrauH.Mogel(Muskellabor)Fr.D.SchattauerFr.A.Pabst(Biobank)

DasLabor fürLiquordiagnostikhatimJahr2012einenProbenumsatzvon 2526 Liquor-Serum Proben-paaren erreicht. Gegenüber 2011liegt eine Steigerung von 15%vor.37%deruntersuchtenProbenstammenvonexternenEinsendern.

Durch die Verfügbarkeit einer Bio-Probenbank mit Schwerpunkt fürneurodegenerative (ALS,Demenz,Parkinson) und entzündliche Er-krankungen(MultipleSklerose,

Neuroborreliose,akuteMeningoen-zephalitis) könnenneueMethodenhinsichtlich ihrer klinischen Re-levanz zeitnah evaluiert werden.Über die Bio-Probenbank ergebensich darüber hinaus nationale undinternationale Kooperationsmög-lichkeiten.

AufgrunddesangebotenenMetho-denspektrumsunddernachgewie-senen Qualitätsstandards gehörtdasLabor zudenwenigenAusbil-dungslabors in Deutschland, diedurchdieDeutscheGesellschaftfürLiquordiagnostikundklinischeNeu-rochemie (DGLN) zertifiziert sind.Zusätzlich erfolgte in 2011 dieAk-kreditierung des Liquorlabors, alserstes Liquorlabor in Deutschland,durch die Deutsche Akkreditie-rungsstelle (DAkkS) nach DIN ENISO15189.

NebenderRoutinediagnostikkannimLiquorlaborauchdiefürdenEr-werbdesFachzertifikatesLiquordi-agnostik erforderliche Ausbildungangebotenwerden.

IndiesemJahr fandenein interna-tionaler und drei nationale Liquor-diagnostik-Kurse statt, in welchenje nach Zielgruppen Grundlagen,Methodik und klinischeBefundbei-spiele interaktiv vermittelt werden.


DieZielgruppen sindÄrzte (Assis-tenzärzteundniedergelasseneKol-legenausdenFachbereichenNeu-rologie,Psychiatrie,Labormedizin,

Untersuchungsmaterial:

Liquor,Serum, sonstigeProbenbeiV.a. Liquorrhoe Untersuchte Parameter(siehe Homepage der Klinik,Anforde-rungszettel als Download-Dokumenterhältlich):

Zytologie:Liquor-Zellzahl,Liquorzellbild

Proteine:Gesamtprotein, Immunglobuline (IgG,IgAundIgM),oligoklonaleIgG-BandenmitIsoelektrischerFokussierung

ErregerspezifischeAntikörper:Borrelien(IgG,IgM),FSME(IgG,IgM),Masern, Röteln, Herpes-simplex, Her-pes-zoster,CMV

InnereMedizin,Neurochirurgie,Pä-diatrie),Laborpersonal(CTA,MTA,BTA),wissenschaftlicheMitarbeiterundStudenten.

ZNS-spezifischeProteine:Beta-Trace (Prostaglandin-D-Syntha-se), Transthyretin, Neopterin, Beta-2-Mikroglobulin, sCD14, IL-6, Vit. B12,Homocystein

Demenzmarker:Tau-Protein (Gesamt-, Phospho-Tau),Beta-Amyloid(1-42,1-40),14-3-3-Pro-tein (in der Differentialdiagnose einerCJD),S-100B,h-FABP

WeitereSpezialparameter:H y p o c r e -tin-1 (in der Differentialdiagnose einerNarkolepsie)CXCL-13(DDvonNeuro-borrelioseundanderenSpirochätener-krankungen,LymphomemitZNS-Betei-ligung)


Bedeutung der Liquoranalytik:

Die Analyse des Liquors ist einessentieller Bestandteil der neuro-logischen Diagnostik. Neben demNachweis oder Ausschluss einesentzündlich bedingten Prozes-ses liefert die Liquoruntersuchungwichtige Hinweise auf neoplasti-sche Erkrankungen der MeningenunddesZNS,aufdieCT-negativeSubarachnoidalblutung sowie aufneurodegenerative Erkrankungen(dementielleSyndrome,ALS,atypi-scheParkinsonSyndrome,Narko-lepsie).

Wissenschaftliche Aktivitäten:

• Standardisierte Bio-Probenbank für Liquor, Serum, Plas-ma,Urin,HautundDNA.

• Identifikation und Evaluationvon Substanzen hinsichtlichihrer Relevanz als Diagnose-,Aktivitäts- und Progressions-marker bei entzündlichen undneurodegenerativen Erkran-kungen mittels ImmunoassaysundproteomischenVerfahren.

• KorrelationbiochemischerMar-kermitstrukturellenundfunkti-onellenBildgebungsmethoden.

• Betreuung von medizinischenund naturwissenschaftlichenDoktorarbeiten.

DiewissenschaftlichenArbeitenwerdenunterstütztdurchIndustrie-partner,BMBFundUniUlm.


Ambulanz für neuromusku-läre Erkrankungen

Leiter:Dr.A.Rosenbohm

Ärzte:OA-VertretungProf.J.KassubekDr.WassnerDr.KasischkeDr.JesseDr.Fangerau

DasAufgabengebietderAmbulanzfür neuromuskuläre Erkrankungenumfasst die Diagnostik, die The-rapiekontrolle, die Nachbetreuungund die Beratung von Patientenmit neuromuskulären Erkrankun-gen in enger Zusammenarbeit mitden primär behandelnden Ärzten.IndiesemRahmenwerdenerblicheNeuropathien, kongenitale, dege-nerative, entzündliche und stoff-wechselbedingteMyopathiensowieStörungen der neuromuskulärenEndplatteundselteneKanalerkran-kungenbetreut.EinekonsiliarischeZusammenarbeit besteht bei min-derjährigenPatienten aus demsel-benErkrankungsspektrummitdemSozialpädiatrischen Zentrum Ulm(SPZ).Seit2006werdenPatientenmitMuskelerkrankungenundeinerHerzbeteiligung gemeinsam mitden Kollegen der KardiologischenUniversitätsklinikUlm(ÄrztlicherDi-rektor:Prof.W.Rottbauer) ineinerHerzinsuffizienzsprechstunde

gesondertbetreut.

ImJahre2012wurden inderneu-romuskulären Ambulanz 459 Pa-tienten betreut. Insbesondere beispeziellen diagnostischen Frage-stellungenwiebiochemischenAna-lysen oder seltenen GendefektenerfolgendieUntersuchungeninen-gerAbsprachemitdemMuskellaboramRKU.VondenärztlichenMitar-beitern der Ambulanz ist Frau Dr.Rosenbohm seit 2011 Mitglied imMuskeldystrophie-Netzwerk (MD-Net),einemvomBMBFgefördertenExzellenznetzwerk. Das Muskel-dystrophie Netzwerk (MD-NET) isteine deutschlandweite vom BMBFgeförderteArbeitsgemeinschaftzurVerbesserung der medizinischenVersorgungvonMenschenmitneu-romuskulären Erkrankungen (För-derkennzeichen 01GM0887). Von2003biseinschließlich2011wurdenumfangreicheStrukturenzurFörde-rungderGrundlagenforschung,derDiagnostikundzurEtablierungvonKlinischenStudiengeschaffen.DasMD-NETbündeltKompetenzenausganzDeutschlandzurErforschungvonMuskeldystrophien, der spina-lenMuskelatrophien(SMA),derhe-reditärensensomotorischenNeuro-pathien(HMSN/CMT)undanderenseltenen hereditären neuromus-kulären Erkrankungen. Ziel ist die


Die in Kooperation mit der Klinikfür Kardiologie des Robert BoschKrankenhauses in Stuttgart (Prof.Dr. U. Sechtem, Dr. A. Yilmaz) in2008begonneneStudiehinsichtlichdes Einsatzes der kardialen MRTbei Patienten mit mitochondrialenErkrankungen (MELAS-Syndrom,MERRF-Syndrom, chronisch pro-grediente externe Ophthalmople-gie,Kearns-Sayre-Syndrom)wurdeerfolgreichweitergeführt;dieerstenDatenwurdenveröffentlicht.

Parallel besteht eine Kooperationmit PD Dr. Bernhardt aus derAb-teilung Innere Medizin II (Kardio-logie). Hier werden Patienten mitMyositiden und mit AmyotropherLateralsklerose mittels Kernspin-tomographiedesHerzensaufeineHerzmuskelbeteiligung hin unter-sucht und auch im Verlauf beob-achtet.DieDatenfürdieStudieanMyositiden sind in 2013 zu erwar-ten.

Etablierung neuer wissenschaftli-cher Erkenntnisse zu Genetik, Di-agnostik und Therapie von neuro-muskulärenErkrankungenundeineumfassendemolekulareDiagnostikfür die derzeit bekannten Genortebei Muskeldystrophien, spinalenMuskelatrophien und hereditärenNeuropathien sowie Linkage- undMutationsanalysen für bislang un-bekannte Gene.Außerdem ist beineuromuskulären FragestellungeneineKooperationmitdemZentrumfürSelteneErkrankungenderUni-versitätsklinikUlmetabliert.

Wissenschaftliche Projekte der Arbeitsgruppe für neuromusku-läre Erkrankungen (Dr. A. Rosen-bohm)

Parallel zu den klinischen Frage-stellungenwerdenüberdieAmbu-lanz für neuromuskuläre Erkran-kungenPatientenfürverschiedenewissenschaftliche Fragestellungenrekrutiert.


EineengesowohlwissenschaftlichealsauchklinischeZusammenarbeitbestehtmitdervonHerrnProf.Dr.Kassubek geleiteten Arbeitsgrup-pe für Bildgebung hinsichtlich desstandardisierten Einsatzes derKernspintomographie der Musku-latur bei Patienten mit neuromus-kulärenErkrankungen.Hierwerdensowohl im ambulanten als auchstationären Bereich kernspintomo-graphische Untersuchungen beiPatientenmitneuromuskulärenEr-krankungennacheinemstandardi-sierten Protokoll durchgeführt. DieAuswertung der Untersuchungenerfolgt einerseits unter klinischdif-ferenzialdiagnostischen Gesichts-punkten, weiterhin sollen die bild-morphologischen CharakteristikavonverschiedenenMyopathienmitden Ergebnissen von Skelettmus-kelbiopsien und elektromyographi-schen Untersuchungen korreliertwerden. Eine Zusammenstellungder bislang erhobenenDatenwirdderzeitzurPublikationvorbereitet.

Muskellabor im RKU

Leiter:Prof.Dr.Tumani

Ärzte:Dr.A.RosenbohmDr.GeserDr.K.Kasischke

Tech.Assistent.FrauH.Mogel

Im Jahr 2012 wurden insgesamt99 Muskelbiopsien histologischbegutachtet. Im Muskellabor wer-den neben der Routinehistologie(Strukturmyopathien, entzündlicheMyopathien, d. h. Poly/Dermato-myositis, Inclusion-Body-Myositis,mitochondriale Myopathien, Fa-serdisproportionen, MAD-Mangel,toxische Myopathien, Fettstoff-wechselstörungen, neurogeneMuskelatrophien) immunhistoche-mische Färbungen für alle derzeiteinerDiagnostikzugänglichenGlie-dergürteldystrophien, kongenitalenMyopathien sowie Dystrophinopa-thien durchgeführt. Die immunhis-tochemischenMethodenumfassenweiterhinLymphozyten-undOber-flächenmarker für entzündlicheMyopathien. Hinsichtlich der elek-tronenmikroskopischen Analyseder Muskulatur besteht nach wievor eine Zusammenarbeit mit derneuropathologischenAbteilungderUniversitätUlm(Prof.Dr.Thal).


DieBefundungwurdedahingehendoptimiert,dass jederBiopsieFoto-grafien von charakteristischen pa-thologischen Merkmalen beigefügtwerden, um auch den beteiligtenklinischtätigenKollegeneinenbes-seren Einblick in die Befunde zugewähren.

AufwissenschaftlichemGebietwur-de2011dieetablierteKooperationmitdemvonHerrnProf.L.Rudolphgeleitetem Institut für MolekulareMedizin der Universität Ulm wei-tergeführtundintensiviert.ImRah-men dieser Kooperation sollen ineinem Langzeitprojekt humane

adulte Stammzellen der Muskula-tur(sog.Satellitenzellen)undRNAaus Biopsiematerial extrahiert undmolekulargenetisch hinsichtlich Al-terungsveränderungen untersuchtwerden.DiesgeschiehtimRahmeneinesuniversitärenForschungsver-bundes(SYSTAR;MolekulareSys-tembiologie derVerminderung vonStammzellfunktionundRegenerati-on imRahmenderAlterung), demGrundlagenforscher,Kliniker,Bioin-formatikerundSystembiologenan-gehörenunddasüber5JahrevomBMBFgefördertwird.

Weiterhin werden MuskelbiopsienvonParkinsonpatienten, die anei-nerCamptocormieleiden,aufspe-zifische Marker untersucht (u. a.Synuclein).DieDatenwerdender-zeitausgewertet.

H.Mogel


Demenzerkrankungen

Klinische Versorgung (Gedächtnissprechstunde)

Leiter:Prof.Dr.C.vonArnimProf.Dr.M.Otto

Ärzte:Dr.D.PolivkaDr.V.Steinwald

Psychologen:Prof.Dr.I.UttnerDipl.Psych.S.StraubDipl.Psych.M.NaglS.Spohn,stud.BscK.Schiefer,Bsc

StudyNurses:M.PflügerT.Pöhler

Die Gedächtnissprechstunde istseit vielen Jahren als überregio-naleAnlaufstelle fürMenschenmitGedächtnisstörungenetabliert.Wirbieten in der Ambulanz das kom-plette diagnostische Spektrum zurfrühen Diagnostik bereits bei sub-jektivenGedächtnisstörungenoderleichter kognitiver Beeinträchti-gung an.DesWeiteren ist die dif-ferentialdiagnostische Abgrenzungverschiedener Demenzformenein Schwerpunkt der Ambulanz.DiesumfassteinemultimodaleDi-agnostik, die neben sorgfältiger

neropsychologischer Diagnos-tik, bildgebender und Laboraus-schlussdiagnostikauchdieLiquor-diagnostik mit Bestimmung derDemenzmarkerbeinhaltet.

Im letzten Jahr wurden weit über500 Patienten von uns betreut,was auch die zunehmende Be-deutung dieses Krankheitsbildeswiderspiegelt. Dabei begleiten wirdie betroffenen Familien von derDiagnosestellung über alle Krank-heitsstadien hinweg mit individuellzugeschnittenen medikamentösenTherapienund sozialmedizinischerBeratung, wobei wir mit den ent-sprechenden Ansprechstellen inUlm eng zusammenarbeiten. EinefrüheundumfassendeBehandlungkanndasAuftretenschwererFunk-tionsstörungenverzögern.Dies re-sultiertfürdieBetroffenenundihreAngehörigenineinersubstantiellenVerbesserungihrerLebensqualität.

DieWeiterentwicklung vonMetho-den zur Frühdiagnostik dementiel-ler Erkrankungen ist ein zentralerwissenschaftlicher Schwerpunktder Gedächtnissprechstunde. Da-rüber hinaus werden in bewährterKooperationmit demNeurochemi-schen Labor der Neurologischen


AbteilungdesRKU(Prof.Dr.Tuma-ni, Prof. Dr. Otto) neue BiomarkerzurFrüh-undDifferentialdiagnostikbeineurodegenerativenErkrankun-gen (M. Alzheimer, Frontotempo-rale Lobärdegeneration, CJD undParkinsondemenz)evaluiert.

BesonderesAugenmerkgiltderBe-treuungvonPatientenmitseltenenDemenzerkrankungen, neben derfamiliären Alzheimer Demenz ins-besondere die verschiedenenFor-menderfrontotemporalenLobärde-generation.

Gefördert durch dasBundesminis-terium für Bildung und Forschung(BMBF) konnte innerhalb desKompetenznetzes degenerativeDemenzen (KNDD) ein eigenesKonsortiumzurErforschungfronto-temporaler Lobärdegeneration un-terderLeitungvonProf.Ottoauf-gebautwerden,andemnebenderNeurologischen UniversitätsklinikUlm als koordinierendem StandortzahlreicheandereUniversitätsklini-kenbeteiligtsind.

In der Ambulanz werden derzeitverschiedeneklinischeStudienmitvielversprechenden, neuen Thera-pieansätzendurchgeführt.

DasTeamderGedächtnissprechstunde:(vonlinksnachrechts)Prof.Dr.med.ChristinevonArnim,MadlenPflüger,Dr.med.DörtePolivka,Dr.med.VeraSteinwald,StephanieSpohn,KatharinaSchiefer,Dipl.-Psych.SarahStraub,Dipl.-Psych.MagdalenaNagl,Prof.Dr.med.MarkusOtto,

Prof.Dr.Dipl.-Psych.IngoUttner


Dies umfasst neben innovativenmedikamentösenAnsätzen (passi-ve Immunisierung, Histamin- undSerotoninmodulation, antioxidativeStrategien) auch ein neuroplasti-zitätsbasiertes auditives Compu-tertraining (gefördert durch dasWIN-Projekt „Neuroplastizität undImmunologie bei kognitiver Beein-trächtigungimAlter“inKooperationmitderUniversitätKonstanz)eben-so wie sportliches Training. DesWeiteren nehmen wir an bundes-weiten,BMBFgefördertenStudienzurUntersuchungderWirksamkeitvonStatinenbei leichterkognitiverBeeinträchtigung (SimaMCI) undTherapie derApathie bei Demenz(Apa-AD)teil.AuchimBereichderklinischen Studien richtet sich dasAugenmerk zunehmend auf Pati-entenmitVor-undFrühstadienderDemenz, wodurch Informations-und Öffentlichkeitsarbeit zuneh-mendanBedeutunggewinnen.

DieGedächtnissprechstundeistin-nerhalb des Universitätsklinikumsengmitklinischenundgrundlagen-wissenschaftlichen Arbeitsgruppenverbunden und in überregionaleForschungs-Netzwerke integriert.Aktuelle Förderungen bestehen u.a.seitensdesBMBF,desBundes-gesundheitsministeriums (BMG)undderIndustrie.


Kopfschmerzerkrankun-gen und Neuropathische Schmerzsyndrome

Leiter:PDDr.S.Süßmuth

StudyNurses:C.EschenbachS.TrautmannD.Schwenk

Die neurologische Schmerzam-bulanz als Teil des interdiszip-linären Schmerzzentrums Ulmkümmert sich im Wesentlichenum die Behandlung und Beratungvon Patienten mit Kopf- und Ge-sichtsschmerzen sowie Patientenmit neuropathischen Schmerzen,insbesondere mit Post-Zoster-SchmerzenundPolyneuropathien.

AlswichtigesdiagnostischesInstru-ment wird dieQuantitative Senso-rischeTestung (QST) zur differen-ziertenSensibilitätsprüfungin

unserem zertifizierten QST-Laborangeboten und auch von den nie-dergelassenenKollegeInneninderUmgebunggernegenutzt.

Ansprechpartnerin und Hauptver-antwortliche für die QST ist FrauC.Eschenbach,diezusammenmitFrauD.SchwenkdieUntersuchun-gendurchführt(Photo).

MitdemQST-Laboristdieneurolo-gischeSchmerzambulanzaneinerTherapiestudiezurBehandlungderChemotherapie-induzierten Poly-neuropathien (gefördert von derDeutschen José Carreras Leukä-mie-Stiftung e.V.) beteiligt, die inZusammenarbeitmit der onkologi-schen Abteilung der Inneren Me-dizin III der Uni Ulm durchgeführtwird.


Daneben gab es für PatientenmitPost-Zoster-Neuralgie die Mög-lichkeit, an einer Therapiestudieteilzunehmen (Sponsor: Allergan).Interessiertedürfensichauchüberdas Jahr 2012 hinaus bei unsererStudienkoordinatorinFrauS.Traut-mannmelden.

Weitere Kooperationen beste-hen mit der AnästhesiologischenSchmerzambulanz und der Ange-wandten Physiologie der Univer-sitätUlm,derPsychiatrie inGünz-burg(PDDr.M.Jäger,Dr.R.Klug)undderIndustrie(BoehringerIngel-heim).

Die monatlich stattfindendenSchmerzkonferenzen des überre-gionalen Schmerzzentrums Ulmzur ärztlichen Fortbildung werdenmit Fortbildungspunkten von derLandesärztekammer Baden-Würt-temberg zur Erlangung des Fort-bildungszertifikates anerkannt. Siedienen interessierten Kolleginnenund Kollegen zum Erfahrungsaus-tauschundzurDiskussionschwie-riger Behandlungsverläufe. ZumJahresende fand der Umzug inneue Räumlichkeiten statt, neu-er Veranstaltungsort ist der Raumc3-590(Ebene3) imGebäudederneu-enChirurgischenUniversitäts-klinik.

Auch hausintern werden für dasPflegepersonal im RKU in regel-

mäßigen Abständen von der Ab-teilungAnästhesie interdisziplinäreFortbildungenorganisiert,zudenenVortragendeundDozentenausderAnästhesie, Orthopädie und Neu-rologie eingeladen werden. Am12.12.12 stand dasThema „Akuteund chronischeSchmerzen in denverschiedenenFachdisziplinen“aufdemProgramm.


Stroke Unit Intermediate- care (Wachstation) / Aufnah-mestation / Dopplerlabor / cerebrovaskuläre Arbeits-gruppe

Leiter:Dr.E.JüttlerDr.F.Kerling(bisJuni2012)

Ärzte:Dr.M.SchombarraDr.C.LeinertDr.H.IssaDr.K.KasischkeDr.T.FriedrichDr.L.BarlescuDr.F.LaudaDr.K.LindenbergDr.S.UihleinDr.H.NeugebauerDr.K.WeishauptDr.E.FenebergDr.M.RabeDr.V.SteinwaldDr.S.JesseDr.J.Dorst

StudyNurse:S.Raubold

Auch2012stiegwieindenvergan-genen Jahren die Zahl der in derNotaufnahme behandelten Patien-ten deutlich an. Während im Jahr2011zumerstenMalmehrals3000PatientenakutüberdieAufnahme-

stationaufgenommenwurden,wa-renes2012bereits3838.

Der häufigste EinweisungsgrundwarenepileptischeAnfälle.Schlag-anfällestehenanzweiterStelle.Hier wurden die PatientenzahlendervorangegangenenJahreeben-fallsdeutlichübertroffen:InsgesamtwurdenimJahr20121260Schlag-anfallpatienten behandelt, alsomehrals200mehrals2011.(sieheGrafik)1195davonwurdenaufdereigenenStrokeUnit behandelt, 65wurden in andereKliniken verlegt.DiezerebraleIschämiemachtena-turgemäß den größten Anteil derPatienten aus: 24,0% hatten eineTIA, in70,4%derFälle littenuntereinem ischämischen Schlaganfall.Eine intrazerebrale Blutung hatten3,8% der Patienten, 1,1% hatteneine Subarachnoidalblutung und0,7%einSubduralhämatom.

GrundfürdieniedrigenBlutungsra-tenistsicherlichauch,dassprimärkomatösePatientenundsolche,diein der Akutsituation beatmet wer-den,extremselteninunsereKlinikgefahrenwerden,dahiernachwievor in derNotaufnahme keineBe-


atmungsmöglichkeit zur Verfügungsteht.DasbetrifftnatürlichvorallemdieakutenschwerenSchlaganfälle,insbesondere die Hirnblutungen,aber auch Patientenmit Basilaris-thrombose, die oftmals über denSchockraum des Universitätsklini-kums aufgenommen werden. Mitder Planung der Eröffnung einerNeurointensivstation indennächs-tenJahrenwirdsichdassicherlichändern.

Die Patientenversorgung in derAkutsituation ist nach wie vor ex-zellent.EinerderbestenQualitäts-indikatoren hierfür ist im Schlag-anfallbereich die Lyserate. Dieselag mit 26,2% aller ischämischenSchlaganfällewieindenVorjahrenenorm hoch. 20,5% aller mittelsLysetherapie behandelten Patien-tenwurden imRahmendesUlmerBridging-Konzeptes interventionellbehandelt. Hierfür besteht eineengeKooperationmitdenKollegender interventionellen Neuroradiolo-gie der Universitätsklinik Ulm undden Kollegen der interventionellenRadiologie des Bundeswehrkran-kenhauses, die von wenigenAus-nahmen in den Sommermonatenabgesehen, exzellent funktionierthat.DiehohenBehandlungszahlenim akut interventionellen Bereichwaren derAnlass für die Planungund Anschaffung einer Angiogra-phieanlage im RKU, was bereitsfür2013geplantistundwasdurch

kürzereWegeundeineverbesser-teLogistik,dieBehandlungsqualitätindiesemBereichsicherlichnoch-malsdeutlichsteigernwird.

Mit den deutlich gestiegenenPati-entenzahlensowohl inderNotauf-nahmealsauchbeidenSchlagan-fallpatienten war eine Umstellungund Umstrukturierung derAufnah-me- undAkutstationen verbunden.Während die 27 Überwachungs-betten und die Notaufnahme voneinem gemeinsamen Pflege- undTherapeutenteam betreut werden,waren diese auf ärztlicher Seitezweigeteilt – in eine Stroke Unitmit Aufnahmestation („Stroke UnitA“) und eine gemischte Überwa-chungsstation / Intermediate CareUnit und StrokeUnit („StrokeUnitB“). Die Stroke Unit B beinhalteteauch die Monitoring – Einheit fürEpilepsie Patienten (Video-EEGMonitoring)unddieMöglichkeit fürSchlafmedizinische Untersuchun-gen(Polysomnographie).DieStro-keUnitBwurdebishertagsüberimRegelbetrieb durch ein Ärzteteamaus2Ärztinnenbetreut,außerhalbder regulären Arbeitszeiten, d.h.werktagsab17Uhrbis8Uhrundam Wochenende durch die ärzt-lichenKollegen der StrokeUnitA,wo ein 3-Schichtmodell mit 8 Ärz-tenbetriebenwurde.EineneigenenDopplerdienst gabesnicht, dieserwurde vom jeweiligen Spätdienstder Station betreut. Am Wochen-


endeteiltensichzweiKollegendenTag-undNachtdienst.Mitdemim-merhöherenPatientenaufkommenwar die fachliche Trennung vonPatienteninsolche,dievoneinemÄrzteteamimregulärenDienstundsolche, die in einemSchichtdienstbetreut werden müssen, immerschwieriger.Auch war dieArbeits-belastung auf beiden Stationen,insbesondereamWochenende,womit der halben Besetzung diesel-beArbeit geleistet wurde und voneinemArzt alle 27 Betten und dieNotaufnahme ineiner12-Stunden-Schicht betreut werden mussten,enormhoch,mit sehrvielenÜber-stundenverbundenundnichtmehrzeitgemäß.Soerfolgte imOktoberim organisatorischen Bereich dieZusammenlegungderStrokeAundBineineStrokeUnit/IntermediateCareUnitmitinsgesamt19Betten,dievoneinemTeamaus10Ärztenbetreutwird,undworanaucheineRotation mit einem Assistenten,der exklusiv für den Doppler zu-ständig ist, gebunden ist und einedavonabgetrennteEpilepsiestationmit 8 Betten, die von 2 Ärztinnenbetreutwird.Dadurchsind jetzt imFrühdienst und am Wochenendedoppelt sovieleÄrzte inderAkut-behandlung tätig. Vor allem aberauch die wichtige Dopplerfunktionwird deutlich aufgewertet. In diesewurde auch die bisherige zusätzli-cheDopplerfunktionamSafranberginderGefäßchirurgieeingebunden.

2012wurdeauchwiedereineregu-läre neurovaskuläre Sprechstundeeingeführt.

ImJahr2013werdeneineVielzahlvon klinischen Studien im Schlag-anfallbereich geplant. Dazu gehö-ren zumeinenMulticenter-Studienim Akutbereich: ECASS-4 (rando-misierteStudiezurLysetherapieim4,5-9-Stunden-Zeitfenster), CLOT-BUSTER(randomisierteStudiezurSonothrombolyse) und RIVER IV(randomisierte Studie zurThromb-ektomiemit demREVIVE device).Daneben nimmt die Klinik an Re-gisterstudien teil wie DESTINY-RundRA-SUNOA.AuchzweiDokto-randenwerdenihreDoktorarbeiten2013 auf der Schlaganfallstationbeginnen.

DieUlmerStrokeUnit istseitdem23.07.2012alsüberregionaleStro-keUnit vonderLGA Intercert, derDeutschen Schlaganfallgesell-schaft und der Stiftung DeutscheSchlaganfallhilfe zertifiziert. Damitist sie nicht nur eine der größtenStroke Units / Überwachungssta-tionen in Deutschland, sondernerfüllt auch die höchstmöglichenQualitätsstandards in der moder-nen Schlaganfalltherapie. Diesist ein Beleg für die hervorragen-de Arbeit des Pflegeteams, desTherapeutenteams und desÄrzteteams, und spiegelt auchderen enorme Motivation und


PatientenversorgungaufhöchstemNiveau wider, die täglich in Ulmstattfindet.

ImJuni2012hatHerrDr.FrankKer-ling,derdieStrokeUniteinJahrzu-vorvonPDDr.RomanHuberüber-nommen hatte und schon davorden Epilepsiebereich geleitet hat,die Stelle als Leitender Oberarztam Krankenhaus Rummelsbergangenommen. Wir wünschen ihmfürdieseAufgabevielGlückundal-leserdenklichGute.DieNachfolgehabenFrauPDDr.FauseraufderEpi-lepsiestation undHerrDr. EricJüttleraufderStrokeUnitangetre-ten.

MitdemgeplantenBetriebeinerei-genenAngiographieanlageundderEröffnung einerNeurointensivstati-onwerdedderAkut-undSchlagan-fallbereich und der Intensivbereichin den nächsten Jahren in Ulmweiter gestärkt, was eine dringen-deNotwendigkeit inderPatienten-versorgung der gesamten Regiondarstellt.


Geriatrischer Schwerpunkt Neurologie

LeiterinderGeschäftsstelleGZU:Prof.Dr.C.vonArnimProf.Dr.J.KassubekPDDr.E.PinkhardtPDDr.S.SüßmuthProf.Dr.I.UttnerProf.Dr.A.C.Ludolph

DurchdiewachsendeZahlimmeräl-terwerdenderMenschenhabenwireszunehmendmitaltersbedingtenoderaltersabhängigenKrankheitenin derMedizin zu tun. ZweiDrittelaller altersbedingten StörungenmüssenvonNeurologenbehandeltwerdenundvieleneurologischeEr-krankungensindErkrankungendeshöherenLebensalters:2012warenvon den stationären Patienten imRKU50%über65Jahrealt,davonwiederum33%über80Jahre. ImVergleich zu den Vorjahren sehenwireinesteteZunahmederälterenPatienten.

Da mit zunehmendem Alter auchMultimorbiditäteinewichtigeRolle

spieltarbeitenwirseitvielenJahrenimRahmendesGeriatrischenZen-trumsUlm(GZU)mitallenanderenAbteilungen, die in der Altersme-dizin am Universitätsklinikum tätigsindzusammen.

AufgabendesGZUsindnebendertäglichen Krankenversorgung zumWohle der geriatrischen Patientenauch wissenschaftliche Kooperati-onensowieeineoptimierteAusbil-dungderStudenten indiesemBe-reichdurcheineengeVerzahnungimBereich der Lehre und geriatri-scheFort-undWeiterbildung.Prof. Ludolph ist stellv. Leiter desLenkungsausschusses des GZU,Frau Prof. von Arnim Leiterin derGeschäftsstellezusammenmitVer-treternausOrthopädieundMedizi-nischerKlinik.

Stationärer Bereich und konsiliar-ärztliche BetreuungEin Schwerpunkt der neurologi-schen Universitätsklinik Ulm sinddie neurodegenerativen Erkran-kungen. So wurden 2012 bei denPatienten über 65 Jahren ca. 130Patienten mit der Diagnose De-menz,knapp150PatientenmitderDiagnoseM.ParkinsonundfastdieHälftederinsgesamt300PatientenmitderDiagnoseAmyotropherLa-teralsklerose(ALS)behandelt.

Prof.Dr.C.vonArnim


DenHauptanteilanälterenPatien-ten sehenwir auf unsererSchlag-anfallstation(StrokeUnit/Intermedi-ateCareUnit).2012wurdenknapp1300 Patienten mit Schlaganfallund TIA im RKU behandelt. DreiVierteldieserPatientenwarenüber65Jahre,einDrittelsogarüber80Jahre alt. Durch Lyse-Therapiekann auch bei diesen Patienteneine Besserung, teilweise sogareine vollständige Rückbildung derSymptomatik nach Schlaganfallerreichtwerden.DerAnteilderfib-rinolysiertenPatienteninder„hoch-betagten“ Patientengruppe betrug2012 bei den Patienten im Alterüber 80 Jahren wieder rund einDrittelallerLysen.Grundlagehier-für istnebenderhohenMotivationderÄrzteundPflegekräftedieguteZusammenarbeitmitdenRettungs-dienstensowiederrascheZugangzur Kernspintomographie. Diesergewährleisteteinesehrhohediag-nostischeSicherheit,umfürdieFi-brinolysegeeignetePatientenauchnoch im höheren Lebensalter zuidentifizieren.

Viele dieser Patienten sind mul-timorbide, d.h. sie leiden an ver-schiedenen Erkrankungen. Daherarbeiten wir auf der Schlaganfall-Station engmit der Klinik für Kar-diologie (Innere Medizin I) undanderen Abteilungen des Univer-sitätsklinikums zusammen. NachAbschlussderakut-neurologischen

Behandlung ermöglicht das Geri-atrische Zentrum eine weitere Be-handlung innerhalb der beteiligtenKliniken.

SpezialambulanzenAuch im ambulanten Bereich ma-chen die älteren Patienten einenGroßteil aus, insbesondere in denSpezialambulanzen für Demenz,Bewegungsstörungen und Moto-neuronerkrankungen.AufdieentsprechendenSpezialam-bulanzenseianandererStelledesKlinikberichtsverwiesen.

Wissenschaftliche Projekte mit geriatrisch-relevanten Fragestel-lungenDie Relevanz geriatrischer Fra-gestellungen, insbesondere imRahmen neurodegenerativer Er-krankungen, spiegelt sich in denForschungsaktivitäten der Abtei-lungwieder.HierliegenwesentlicheSchwerpunkte sowohl im BereichderklinischenalsauchderGrund-lagenforschung über Ursachen,Mechanismen,DiagnostikundThe-rapiemöglichkeiten neurodegene-rativerErkrankungen.DieArbeitenim Bereich der Liquordiagnostikzur Identifizierung neuer Biomar-ker werden weiter fortgeführt, dieBiobank wurde professionell ein-gerichtet und im Umfang deutlicherweitert.

In der Demenzforschung werden


derzeitverschiedeneklinischeStu-dienmitvielversprechenden,neuenTherapieansätzen durchgeführt.Dies umfasst neben innovativenmedikamentösen Ansätzen auchein neuroplastizitätsbasiertes au-ditivesComputertraining (gefördertdurch das WIN-Projekt „Neuro-plastizitätundImmunologiebeiko-gnitiver Beeinträchtigung im Alter“in Kooperation mit der UniversitätKonstanz) ebenso wie sportlichesTrainingundneueAnsätzebezüg-lichnutritiverSupplementierung(s.Klinikbericht Gedächtnissprech-stunde).

In der IMCA-Actife-Studie (Indica-torsforMonitoringCOPDandAsth-ma in theEU&ActivityandFunc-tionintheElderlyinUlm)alsProjektdes Kompetenzzentrums (und ge-fördertdurchdieEU)wurdemitdenAuswertungenderDatensätzevon1.500älterenMenschen(>65Jah-re)inundumUlmbegonnen.Inei-nemderzahlreichenProjekte(Lei-tung;Prof.G.Nagel,EpidemiologieundProf.C.vonArnim,Neurologie)wurde herausgefunden, dass dieKonzentration der AntioxidantienVitaminCundBeta-CarotinimBlut-serum vonAlzheimer-Patienten imAnfangsstadiumniedrigeristalsbeiGesunden(v.Arnimetal.,JAlzDis,2012).

Bezüglich bildgebender Studienwurde der Großteil an älteren bis

betagtenPatientenmitBewegungs-störungenoderMotoneuronerkran-kungen durchgeführt (s. Klinikbe-richtBildgebunginderNeurologie).Relevant für die geriatrische For-schungisthierbesonders,dassdieAmbulanz für Bewegungsstörun-gen als zusätzliches Zentrum derBMBF-geförderten Studie LAND-SCAPE (Parkinson-Krankheit undDemenz:einelongitudinaleStudie)aufgenommenwurde.AuchhiersinddiesesJahrnureini-geSchwerpunkteerwähnt.WeitereaktuelleForschungsergebnisseausdemgeriatrischenBereichsinddenBerichten der einzelnen Arbeits-gruppenzuentnehmen.

Lehre GeriatrieIn der Lehre zeigte sich wiedereinehervorragendeEvaluation.DieAspekte der Besonderheiten derBetreuung neurologischer geriatri-scher Patienten wurden in folgen-denLehrveranstaltungenhervorge-hoben:• Q7,MedizindesAlterns(PDDr.

Pinkhardt, PD Dr. Süssmuth,Dr.Lewerenz)

• Integriertes Seminar-Modul 9„Mit66Jahren“(Prof.v.Arnim,Prof.Uttner)

Weiterbildung GeriatrieDerzeit vervollständigen Herr PDDr.SüßmuthundPDDr.Pinkhardtihre Weiterbildung für KlinischeGeriatrieinderNeurologie.


Neuroonkologie

Leiter:OADr.J.Lewerenz

Ärzte:FrauDr.R.BergerFrauJenniferIhle

Schwerpunkt ist die Behandlunghirneigener niedrig- und hochmali-gner Tumoren und sofernmöglichdieVerknüpfungmitderEpilepsie-chirurgie, da viele Patienten, vorallem mit niedrigmalignen Tumo-ren, auch an therapierefraktärenepileptischen Anfällen leiden. Dieneuroonkologische Sprechstundewird einmal wöchentlich fest undnachVereinbarungoderbeiAuftre-tenvonKomplikationenangeboten.Es werden die in der BehandlungderhirneigenenTumorengängigenChemotherapien, hauptsächlichTemozolomid,PC(V) (Procarbazin,CCNU,Vincristin),Bevacizumab

sowie liposomales Doxorubin am-bulant oder bei entsprechenderIndikation auch stationär ange-boten. An einer Erweiterung destumorspezifischen Behandlungs-spektrums auf Metastasen, Me-ningeosis neoplastica und primäreZNSLymphomearbeitenwir.EineMitbeurteilung und MitbehandlungbeiAuftreten neurologischer Kom-plikationen im Rahmen dieser Tu-morentitätenbietenwirjederzeitan.SelbstverständlichstehenwirauchfürFragenderweiterenLebenspla-nung und Lebensführung für Pati-enten mit Tumoren des ZentralenNervensystemszurVerfügungundunterstützen Patienten und Ange-hörigeindieserHinsicht.


Bei fortgeschrittenen Erkrankun-genhelfenwirdenErkranktenundFamilien eine bestmögliche Ver-sorgung unserer Patienten durchadäquate Schmerztherapie, ggf.SicherstellungeinerausreichendenFlüssigkeitsversorgungundErnäh-rungsowieOrganisationeinersuf-fizienten professionellen Pflege-unterstützung (durch SozialstationoderBrückenpflege) oderPlanungderVersorgung in einer speziellenPflegeeinrichtung.

ZurVerbesserungdes interdiszipli-närenAustauschesfindetwöchent-licheineTumorkonferenzmitallenin die Behandlung der Tumorendes Zentralen Nervensystems in-volvierten Abteilungen der Univer-sitätsklinik Ulm statt. Hier werdenallePatientenmitneudiagnostizier-ten Tumoren des Zentralen Ner-vensystems oderRezidiven bezie-hungsweise größenprogredientenTumoren vorgestellt und über diebestmöglicheTherapieberaten.

AufwissenschaftlichemGebietwur-dedie2011publizierteArbeitüberVervielfachung der Strahlenthe-rapie-induzierten Apoptose durchSmac Mimetika 2012 mit demjährlich verliehenen Sana-Wissen-schaftspreisausgezeichnet.

Das aktuellewissenchaftlichePro-jektunterderLeitungvonOberarztDr. J. Lewerenz befasst sich auf

neuroonkologischem Gebiet mitder Rolle von PI3-Kinasen in derRegulation des Cystin/Glutamat-Antiporters System xc-, welchesin Glioblastomen hochreguliert istundzueinervermehrtenSynthesedes Antioxidants Glutathion undGlutamatfreisetzung aus den Tu-morzellen führt.Glutathion führt inTumorenüberunterschiedlicheMe-chanismen zu TherapieresistenzundextrazelluläresGlutamatzuei-nerSchädigungdesperitumoralenGewebes, wodurch die Ödembil-dung, das invasive Tumor-wachs-tumunddasAuftretenepileptischerAnfällegefördertwerden.


Sprechstunde für neurolo-gische und neuropsycholo-gische Rehabilitation

Prof.Dr.I.UttnerProf.Dr.C.vonArnim

Neuropsychologische Beeinträchti-gungen,wieGedächtnisstörungen,EinschränkungendesPlanensundProblemlösensoderauchVerände-rungendesAffektsunddesVerhal-tengeltenalsKennzeichendemen-tieller Prozesse, treten aber auchimGefolgevielerandererneurolo-gischerErkrankungenauf.

AlleininderGruppederSchlagan-fallpatientenfindensichbeiüber70% der Betroffenen postakut sub-stantielle Aufmerksamkeits- undKonzentrationsstörungen, immer-hin30ProzentleidenunterStörun-genderzentralenExekutive,dieeinsinnvolles, zielgerichtetes HandelnimAlltagmassiverschwerenbisun-möglichmachen können. Entspre-chend wichtig ist eine sorgfältigeDiagnostik, um potentielle DefizitezuidentifizierenundgeeigneteBe-handlungsmaßnahmeninitiierenzukönnen.

Unsereseitnunmehr8Jahrenbe-stehende Spezialambulanz bietetPatienten mit nicht-dementiellenneurologischen Erkrankungen,aberauchniedergelassenenÄrztensowieKlinikenohneeigeneneuro-psychologischeAbteilungdieMög-lichkeit,bestehendeodervermute-te neuropsychologische Einbußennäher zu objektivieren, im Verlaufzubeurteilenundggf.überweiter-führende Therapiemaßnahmen zuinformieren. Im Zentrum unsererTätigkeitstehtdiesorgfältigeErfas-sung,Quantifizierungunddifferenti-aldiagnostische Einordnung kogni-tiverDefiziteanhandgutvalidierterpsychometrischer Verfahren undgenauer klinischer Untersuchung.

AbzeichneneinerFigur:DefizitederVisuokonstruktion


Soweiterforderlich,werdenweiterediagnostische Maßnahmen (MRT,EEGetc.) veranlasst, zudemkanneineEinschätzunghinsichtlichmög-lichertherapeutischerOptionenvor-genommen werden. Dies schließtgrundsätzlich auch dieMöglichkeiteinerWeiterbehandlung inunsererKlinik ein, die von der stationärenFrührehabilitation(PhaseBundC)über die Anschlussheilbehandlung(Phase D) bis hin zur teilstationä-renRehabilitationallewesentlichenRehabilitationsstufenund-angebo-te (computergestütztes Funktions-training; alltagspraktische HilfenTherapie von Sprach-, Sprech-,Schluck-undStimmstörungen)ab-deckt.Durch die engeVernetzungmit den anderen an unsererKlinikangesiedelten Ambulanzen ist imBedarfsfall zudem eine unkompli-zierteundzügigeWeiterverweisunggewährleistet.


Spezialsprechstunde für Botulinumtoxin Therapie

Leiter:PDDr.E.H.Pinkhardt

Ärzte:OADr.J.LewerenzDr.S.Jesse

DieTherapieder lokalenintramus-kulären oder subkutaten Injektionvon Botulinumtoxin kann über dieGrenzen verschiedener neurolo-gischer Erkrankungen hinweg zurBehandlung unwillkürlicher Mus-kelkontraktionenaberauchzurRe-duktionvonSialorrhoeundHyper-hidroseeingesetztwerden.MitderAnschaffung eines modernen, aufdie speziellen Anforderungen dergeleiteten Injektionstechnik abge-stimmten Ultraschallgerätes konn-tendietherapeutischenMöglichkei-tenoptimiertwerden.

Das Spektrum der Erkrankungen,dieinderAmbulanzfürBotulinum-toxinbehandeltwerdenumfasst:

Dystonien• Torticollisspasmodicus• Blepharospasmus• Spasmushemifacialis• anderefokale,segmentaleund

multifoka-leDystonien

SpastischeLähmungen• beiMultiplerSklerose• nachSchlaganfalloderHirnblu-

tung• beiQuerschnittslähmung• beiHereditärerSpastischerPa-

raplegieundanderenneurode-generativen Erkrankungen mitspastischerLähmung

• beiInfantilerZerebralparese


Sialorrhoe• bei Motoneuronerkrankungen

(AmyotropheLateralsklerose)• bei Parkinson-Syndromen (M.

Parkinson, Multisystematro-phie, Progressive Supranukle-äreParalyse)

HyperhidrosisDurchdiegroßenSpezialambulan-zen für neurodegenerativeErkran-kungen(Motoneuronerkrankungen,Parkinson-Syndrome, etc.), fürchronisch-entzündliche Erkrankun-gen und Schlaganfall nutzen wirdieMöglichkeit,diedadurchentste-hendenSynergien zumVorteil derPatientenunddieBehandlungengmitderAnbindungandiejeweiligenSpezialambulanzenabzustimmen.

EbensowurdeimletztenJahreineenge Kooperation mit dem Quer-schnittgelähmten Zentrum der Or-thopädischen Universitätskliniketabliert, so dass Patienten mitQuerschnittslähmung,bereitswäh-rend des stationären AufenthaltesinAbstimmungmitdenbehandeln-denÄrztenundPhysiotherapeuteneine Therapie mit Botulinumtoxinzur funktionellen Verbesserungund/oder Erleichterung der pflege-rischenoderhygienischenSituationerhaltenkönnen.

In Zusammenarbeitmit demZent-ralbereichPhysiotherapieimHause

werdendortambulantangebunde-ne Patienten gemeinsam betreut,sodassdiebehandelndenPhysio-therapeutenwährend der Injektionanwesendsind.Dadurchkanneineoptimale auf die alltagsrelevantenBehinderungenderPatientenabge-stimmteTherapierealisiertwerden.

Die Teilnahme der Ambulanz fürBotulinumtoxin als Studienzent-rum an klinischen Prüfungen wur-de wieder aufgenommen. Zumaktuellen Zeitpunkt werden 3 Ver-laufsbeobachtungen bei Patientenmit spastischen Lähmungen nachSchlaganfallsowiePatientenmitfo-kalen oder multifokalen Dystoniendurchgeführt, die ihren Fokus aufdie Alltagsrelevanz der durch dieBotulinumtoxin-TherapieerreichtenVerbesserungen im Vergleich zuausschließlichkonservativerThera-pielegen.


Dysphagie-, Aphasie- und Dysarthrie-Diagnostik und –Therapie

Leiter:PDDr.S.SüßmuthProf.Dr.A.Riecker

Assisenten:B.Lindner-PflegharF.SchradtM.FriedrichC.PfitzerU.PfeifleB.Meyer-TäuberC.Betz

Bei neurologischen Krankheitenund insbesondereden inderNeu-rologischenKlinik imRKUschwer-punktmäßigbetreutenPatientenmitneurodegenerativen ErkrankungenundSchlaganfällenspieltdie logo-pädische Diagnostik und Behand-lungeinezentraleRolle.

BeidiesenPatientenbestehenhäu-fig Sprach- Sprech- und Schluck-störungen, die in der AbteilungLogopädie diagnostiziert und the-rapeutisch behandelt werden. DieDiagnostik und Therapie der Dys-phagie hat dabei eine besondereBedeutung, da sie ein erheblichesRisiko fürKomplikationendarstellt.Dysphagien treten bei neurodege-nerativenErkrankungen imVerlaufsehr häufig, bei Schlaganfällen inderAkutphase in 50% und in derchronischenPhasein25%d.F.aufund können zu MangelernährungundAspirationspneumonienführen.

Das Dysphagiemanagement aufderStrokeUniterfolgtnacheinemspeziell angepassten klinischenBehandlungspfad. Unsere Patien-tenundihreAngehörigenwerden


dabei nach den aktuellen Richtli-nien der Leitlinienkommission derDeutschen Gesellschaft für Neu-rologie (DGN) und der DeutschenSchlaganfallgesellschaft(DSG),dieunterMitwirkungvonProf.Rieckerund Frau Lindner-Pfleghar erar-beitetwurden, nach neuestenGe-sichtspunkten beraten und behan-delt. Der Erfolg dieses Vorgehensspiegelt sich direkt in der Kompli-kationsrate wider: beispielsweiselagdieZahlderin2011mitzereb-rovaskulärenErkrankungenbehan-deltenPatienten, diewährenddesstationärenAufenthaltes eine anti-biotikapflichtige Pneumonie entwi-ckelten, lediglich bei 39 von 1304Patienten (3%), was als extremniedrigzuwertenist.

Das Dysphagiemanagementschlaganfallbedingter Schluckstö-rungen war auch das Hauptthe-ma des ersten Ulmer DysphagieSymposiums,dasimFebruar2011von Herrn Prof. Riecker und derAbteilung Logopädie durchgeführtwurde.DieVermittlungsowohlthe-oretischerInhaltezuneuroanatomi-schen Grundlagen und dem Be-handlungspfadaufderStrokeUnitals auch die praktischenÜbungenzurfieberendoskopischenSchluck-diagnostikindenWorkshopsriefengroßeResonanzhervorundzeigendasInteresseandiesemwichtigenThemenkomplex.


Schwindel und Gleichge-wichtsstörungen

Leiter:PDDr.E.H.PinkhardtDr.C.Bermüller*(bisAugust2012)

Ärzte:Dr.F.Bischof*Dr.E.Goldberg-Bockhorn*Dr.R.Riepl**Klinik fürHals-,Nasen- undOh-renheilkunde

Etwa jeder fünfte bis sechste Pa-tient der einen niedergelassenenNeurologen oder eine neurologi-scheAbteilung eines Krankenhau-sesaufsucht,klagtüberSchwindelals Haupt- oder Begleitsymptom.17%derAllgemeinbevölkerungundfast die Hälfte aller über 80 jähri-genMenschenhabenineinergroßangelegtenBefragungangegeben,bereits an Schwindel gelitten zuhaben. Dabei sind die Symptome,die von Patienten unter dem Be-griff„Schwindel“zusammengefasstwerden vielgestaltig und erlaubeneinbreitesSpektrumanmöglichenDifferenzialdiagnosen.DieÄtiologievieler Schwindelsyndrome liegt imGrenzbereich zwischen den Fach-richtungen Neurologie und Hals-,Nasen-undOhrenheilkunde.TrotzderHäufigkeitderSymptomatikbe-steht auch international geseheneinemedizinischeUnterversorgungderBetroffenen,derenUrsache

nichtzuletztderfehlendeninterdis-ziplinärenKooperation und fehlen-denStandardisierungderUntersu-chungsalgorithmengeschuldetist.

Aus diesem Grund wurde An-fang 2012 die „Sprechstunde fürSchwindel und Gleichgewichtsstö-rungen“ als interdisziplinäre Hoch-schulambulanzderHNO-KlinikundNeurologischen Klinik ins Lebengerufen.DasZusammenführenderärztlichen Expertise beider Fach-richtungen und die Bündelung derspeziellenDiagnostikerhöhtdiedi-agnostische Sicherheit, verhindertdas Auftreten von RedundanzenundZeitverlusten inderDiagnose-stellung. Das Leistungsspektrumder weiterführenden Untersuchun-genumfasstdabeifolgendeMetho-den:• videonystagmographische ka-

lorischePrüfung• Drehstuhluntersuchung• Elektroneurographie, sensibel

evoziertePotentiale• c/oVEMP (vestibulär evozierte

myogenePotentiale)• videookulographisch gestützte

Lagerungsuntersuchungen• videookulographische Nystag-

musdetektion• subjektivevisuelleVertikale• Reintonaudiometrie• Sprachaudiometrie


• Tympanometrie• Tinnitusanalyse• Kernspintomographie

desKopfes

GeradeeinefrüheDiagnosesicher-heit und der konsequente Beginneiner spezifischen medikamentö-sen und krankengymnastischenTherapie trägt invielenFällenwe-sentlich zu einer besseren Prog-nose und zur Verhinderung einer„Chronifizierung“derBeschwerdenbei.Esistbekannt,dassetwa30%derPatientenmitperiphervestibu-lärer Symptomatik (Neuropathiavestibularis, benigner paroxysma-ler Lagerungsschwindel) nach derAkutphase eine Symptomatik mitpersistierendemunsystematischemSchwankschwindelentwickeln,

der als sekundär somatoformerSchwindeleinzuordnen istundbeifrüher Aufklärung des PatientenüberdiepathophysiologischenMe-chanismen und die konsequentewennmöglichmedikamentöseThe-rapie und krankengymnastischeBehandlung in seiner Häufigkeitdeutlichgesenktwerdenkann.

Die interdisziplinäreHochschulam-bulanzfürSchwindelundGleichge-wichtsstörungenfindetimwöchent-lichen Wechsel jeden MittwochNachmittag in den Räumen derneurologischen Klinik oder HNO-Klinik statt. Dabei werden die Pa-tienten von einem HNO-Arzt undNeurologengemeinsamuntersuchtund entsprechend der differenzial-diagnostischen Abwägungen bei-derFachrichtungenindenmeistenFällen sofort der weiterführendenDiagnostikzugeführt.


Bildgebende Verfahren in der Neurologie: Magnetre-sonanztomographie (Arbeitsgruppe Neuroima-ging)


Mitarbeiter:PDDr.H.-P.MüllerPDDr.E.H.PinkhardtProf.Dr.A.RieckerMitarbeiterderSektionNeurophysiologie(W.Becker,Dr.R.Jürgens,M.Gorges)S.Fuchs(Studien-RMTA)

Auch im Jahr 2012 lag der FokusderzahlreichenwissenschaftlichenProjektezurstrukturellenundfunk-tionellenMRT-BildgebungdesGe-hirns auf neurodegenerativen Er-krankungenunddamitassoziiertenVeränderungen unter Nutzung derMRT-Methodenzurmultiparametri-schenBildgebungdesZNSundzurBestimmung des Körperfettgewe-beanteils.VonbesonderemInteres-sewares,den translationalenAn-satzimTiermodellvoranzutreiben,

sowohlbeidermorphometrischenAuswertung von Kleintier-Gehirn-MRT-Aufnahmenwie auchbei derDiffusionstensorbildgebung imMäusegehirn.

WeiterhinnahmdieAGBildgebungderNeurologischenKlinik imRah-men pharmakologischer Thera-piestudien mit MRT-Monitoring inMRT-verantwortlicher Funktion anzahlreicheninternationalenStudienimJahr2012teil,insbesonderezurBehandlungderMultiplenSkleroseund von dementiellen Erkrankun-gen. Die Neurologische Klinik isthierbei aufgrund der langjährigenExpertise für standardisierteMRT-Protokolle in zahlreichen Studienals MRT-Zentrum einschließlichDurchführung von Zusatzsequen-zeneingeführt.Darüberhinauswur-dedieMethodederVoxel-basierten3D-MRT-Analyse in Zusammen-arbeitmitProf.Dr.H.-J.Huppertz,Schweizerisches EpilepsiezentrumZürich, neu etabliert zur automa-tisierten MRT-Screening-Untersu-chung auf kortikale Malformatio-nen/fokalekortikaleDysplasienbeiEpilepsie-Syndromen.

DasdritteSymposiumderNeuroI-

Prof.Dr.J.Kassubek


magingSocietyinAmyotrophicLa-teral Sclerosis (NiSALS), welchesdiesesJahrinMiami,Floridadurch-geführt wurde, war eine erfolgrei-cheFortführungder beidenerstenMeetings. Im Rahmen dieser Ver-anstaltungwurdevonderAGBild-gebung Ulm eine multizentrischeStudie zur Diffusionstensorbildge-bung mit über 10 internationalenteilnehmendenZentren initiiert.AlsBasis dient die multinationale Ni-SALS-MRT Datenbank (Jena MRIRepository) mit einer Datensiche-rungseinheit in Ulm für die MRT-Techniken 3D T1wMRT für VBM,DTI, RS-fMRI). Die NeurologischeKlinikUlmistaufnationalerEbeneKoordinationszentrum hinsichtlichderMRT-AkquisitionundDatenaus-wertung des Netzwerks für Moto-neuronerkrankungen (MND-NET).In diesem inhaltlichenZusammen-hangistauchdieUlmerBeteiligungmitDatenzuMRT-Datenakquisitionund -postprocessing an der euro-päischen InitiativezurHarmonisie-rung von Biomarkern (JPND) zusehen.WeiterhinistUlmalseinKo-ordinationszentrumhinsichtlich derMRT-Akquisition (SOPs) und Da-tenauswertung des Netzwerks fürfrontotemporale Lobärdegeneratio-nenbeteiligt,hierzuwurdeninUlmbereitsmehrals50multiparametri-scheMRT-Datensätzeakquiriert.

Im Rahmen des EuropäischenHuntington-Netzwerkes, innerhalb

dessen die Neurologische KlinikUlminvolviert isteinschließlichderLeitung der entsprechenden Wor-kingGroupNeuroimaging,wurdenim Zusammenhang von internatio-nalen MRT-basierten Studien zumMorbus Huntington einschließlichpräsymptomatischer Genträger imQuerschnitts-undLongitudinal-De-sign eine Reihe von Ergebnissenerhoben(fürweitere Informationensei auf den Abschnitt DTI-Bildge-bung verwiesen). Eine multizentri-scheStudiezurmethodischenVa-lidierung einer ZusammenführungvonDTI-Datenausvierverschiede-nenZentrenistimPublikationspro-zess.

BezüglichstrukturellerMRT-Bildge-bungderMuskulaturwurdedieStu-die zum standardisierten Einsatzder MRT bei Patienten mit neuro-muskulärenErkrankungenvorMus-kelbiopsie auch 2012 mit neuenDatenfortgeführt;esstehtnuneineabschließendeAuswertungan,hierwirdaufdenBerichtderAmbulanzfür neuromuskuläre Erkrankungenverwiesen.

Forschungsschwerpunkt MR-Dif-fusions-BildgebungDas in den Jahren 2005-2012kontinuierlich entwickelte hausin-terne Softwarepaket TIFT (Ten-sor Imaging and Fiber Tracking)mit demSchwerpunkt derAnalyse


diffusionsgewichteter MRT-Datenwurde im Jahr 2012 weiterentwi-ckelt mit Schwerpunkt auf demAlgorithmentransfer auf Kleintier-MRT-Datensätze.

MittelsderTIFT-SoftwarewurdeninvierZentrenmultizentrischerhobe-neDTI-Datensätzevonearly-stageHuntington-Patienten und Kontrol-len auf die Möglichkeit der multi-zentrischen Datenvergleichbarkeitund -zusammenführung getestet

(Abbildung1).DieentsprechendeAuswertemethodikistzurPublikati-onakzeptiert.

Zudem wurden unter Anwendungvon TIFT weiterhin charakteristi-schePatientengruppenuntersucht.Aktueller Fokus der Untersuchun-gensinddieProgressiveSupranu-kleäre Blickparese (PSP), MorbusParkinson und wie auch schon indenletztenJahrendieAmyotropheLateralsklerose (ALS). Bezüglich

Abbildung1:VisualisierungderVerbesserungderErgebnisqualitätdesGruppenvergleichsHuntington-Patientenvs.KontrollendurchMittelungvonDTI-DatensätzenverschiedenerZentren.


ALSerfolgteauchdieDatenanaly-seeinesklinischenProjektszurBe-wertungdeslongitudinalenBiomar-ker-Potentials in Zusammenarbeitmit der Neurologischen Universi-tätsklinik Regensburg. Ein metho-discherFokusvielerStudienistdieklinischbasierteEinzelfallcharakte-risierungbzgl.DTI-spezifischerBio-marker(Abbildung2).

Als Novum wurde die Methodeder spinalen DTI eingeführt. Eineentsprechende Studie zu Unter-schieden zwischen Restless-LegsPatienten und Kontrollen wurdehinsichtlichDatenakquisitionabge-schlossenundbefindetsichderzeitinderAuswertung(Abbildung3).

Forschungsschwerpunkt Funktionelle MRT (fMRT)Weitergeführt wurde im Jahr 2012die Methode des ́task-free` oderResting State (RS)-fMRT als Me-thode der Analyse der zerebralenfunktionellenKonnektivität.Dassogenannte Standardruhenetzwerk(Default-Mode-Network)zeigteVer-änderungen bei Patienten mit M.Parkinson verglichen mit altersge-matchten Kontrollpersonen (Abbil-dung4).ImRahmeneinermultimo-dalenStudiewurdediefunktionelleKonnektivität zwischendeneinzel-nen Kernregionen innerhalb desStandardruhenetzwerkesmitokulo-motorischen Parametern korreliertund ein Zusammenhang mit derSakkaden-Genauigkeit gefunden(PublikationinVorbereitung).

Abbildung2:Separierungvon20Kontrollenund20ALS-PatientenbezüglichderfraktionalenAnisotropieinderPy-ramidenbahn. Oben: Schnittbilder der Separierung durchganzhirnbasierten voxelweisen Vergleich (Whole brain-basedspatialstatistics–WBSS).Unten:SeparierungdurchTraktweisefraktionaleAnisotropieStatistik(TFAS)imkorti-kospinalenTrakt.

Abbildung3:FiberTrackingimBereichdeszervikalenMyelons.


Des Weiteren wurden RS-fMRT-Daten bei ALS erhoben, um Ver-änderungeninderKonnektivitätimemotionalenundmotorischenNetz-werkinRelationzuVeränderungenindenAufgaben-bezogenenfMRT-Datenzudetektieren.

Forschungsschwerpunkt struk-turelle MRT-BildgebungBeiderComputer-basiertenAnaly-sevonT1w3D-MRTwurdenebender Voxel-basierten Morphometrie(VBM) vermehrt die Atlas-basierteVolumetrie(ABV)zurUntersuchungunterschiedlicherneurologischer

Erkrankungen eingesetzt. In ei-ner aktuellenABV-Studiewird dasPotential multivariater AnalysenderregionalenVoluminabeiunter-schiedlichen neurodegenerativenParkinsonsyndromen (M. Parkin-

Abbildung4:FunktionaleKonnektivitätimStandardruhenetzwerkbeiParkinsonpatienten(B)verglichenmitKontrollpersonen(A).DieStrichstärkekodiert,wiestarkdiedargestelltenHirnarealemiteinandervernetztsind,wobeidierotenVerbindungsliniensignifikanteVeränderungenabbilden,derenStatistikalsBalkendiagrammmitStandardabweichungin(C)zeigt.Abkürzungen:HippocampaleFormation(HF),MedialePräfrontalerKortex(mPFC),PosteriorerCingu-lateKortex(PCC),MedialerTemporallappen(MTL),InferiorerparietalerKortex(IPC)


son,MSA-Formen,PSP)analysiert.Zusätzlich wurde eine neue ROI-basierte Methode zur Analyse re-gionaler Signalabweichungen vonSubstantia nigra undGlobus palli-dusinT2w-ScansbeiM.Parkinsonim Vergleich zu Kontrollen einge-führtundaneinemumfangreichenKollektivuntersucht.

Forschungsschwerpunkt Quanti-fizierung des KörperfettanteilsDie in den letzten Jahren entwi-ckelte Automatic Tissue LabelingandAnalysisSoftware(ATLAS)zurMRT-basierten Bestimmung undQuantifizierung des Körperfettan-teilsbeimMenschenwurdemetho-disch im Rahmen von nationalenKooperationsprojektenweiterentwi-ckelt.ErwähntseienhiereineKol-laborationmitderUniversitätsklinikGreifswald, Institut für KlinischeChemie und Laboratoriumsmedi-zin,welcheunterNutzungvonAT-LAS bei einemKollektiv von 2000Normal-Personen eine automati-sche Segmentierung von subkuta-nem und viszeralem Fettgewebedurchführt, und eine KooperationmitderUniversitätBonn,InstitutfürErnährungs- und Lebensmittelwis-senschaften, welche epidemiolo-gischmehrals800MR-Datensätzeuntersucht. Die in Ulm bereits ak-quirierten umfangreichen Kollekti-ve vonALS-,M.Parkinson- sowieauch M. Alzheimer-Patienten undaltersgematchten Probanden wur-

denausgewertetundentsprechen-de Publikationen befinden sich inVorbereitung(Abbildung5).

EinweiteresProjektimRahmenderKörperfettbestimmung ist die Un-tersuchung von Korrelationen zwi-schenAnteilanKörperfettundArte-riosklerose(PDDr.Pinkhardt).Eineentsprechende AuswertesoftwarezurBestimmungdesPlaqueanteilsausCT-wieauchausMRT-Datenwurde entwickelt. Datenakquisitionund–analysesindabgeschlossen,und eine Publikation befindet sichimReview-Prozess.

Forschungsschwerpunkt Opti-sche KohärenztomografieDieOCTeignetsichbeieinermög-lichenAuflösungvonbiszu3.5μmzur Untersuchung der retinalenStrukturen. Die entsprechenden

Abbildung 5: Links: Koronarer Schnitt derT1-ge-wichtetenGanzkörperaufnahmeeinesALS-Patien-tenmitroteingefärbtemsubkutanemFettundgrüneingefärbtemviszeralenFett.Rechts:Gruppenver-gleich der Korperfettkompartimentverteilung von62ALS-Patientenundalters-undgeschlechtsge-matchtenKontrollen.


Aktivitätenaufdiesemklinisch-neu-rowissenschaftlichen Bildgebungs-Gebietwurden imJahr2012deut-lich erweitert. Für Details wird aufdenBericht ausderArbeitsgruppeNeuroophthalmologieverwiesen.

Forschungsschwerpunkt Tier-MRTDas im Jahr 2011 initiierte regel-mäßiges Arbeitsgruppentreffeneiner „Tier-MRT-Arbeitsgruppe“(zusammen mit der ArbeitsgruppevonProf. V.Rasche,Core FacilitySmallAnimalMRI,unterMitwirkungverschiedener Arbeitsgruppen derNeurologie und anderer Abteilun-gen) wurde im Monatsrhythmusweitergeführt.

DiefürhumaneMRTbereitserfolg-reichangewendetenMethodendesFiber-Tracking wurden auf Klein-tier-DTIineinemmethodisch-trans-lationalen Ansatz angewendet.Hierbei wurde in Zusammenarbeitmit derCoreFacilitySmallAnimalMRI ein MRT-DTI-Verfahren etab-liert,welches es erlaubt, in ca. 30Minuten einen Kleintier-DTI-Scandurchzuführen(bisherigeVerfahrenbenötigten hierzu mehrere Stun-den).DieserlaubtnundieAnwen-dungderMethodikimRahmenvonKleintier-Gruppenstudien – erstemethodische Ergebnisse wurdenpubliziert(Abbildung6).

Das 2010 begonnene Projekt zu

morphometrischerAuswertung derGehirn-MRT-Daten von Cra-Mäu-sen und WT-Mäusen mittels derTCS (Tissue Classification Soft-ware)wurde2012weitergeführt.

Des Weiteren liegen erste Ergeb-nisse einer Diffusionstensorbild-gebungs-Studie bei Mäusen aufGruppenniveauinZusammenarbeitmit der Abteilung für in vivo ima-ging,BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG,BiberachundderCoreFacilitySmallAnimalMRIderUniversitätUlmbereitsvor.

Aufbauend auf die Körperfettbe-stimmung beim Menschen wur-de ein gemeinsames Projekt mitder Abteilung für in vivo imaging,Boehringer Ingelheim Pharma

Abbildung6:AbbildungdesFaserverlaufsimMäu-segehirndurchFiber-Tracking-TechnikalsResul-tatderDiffusionstensorbildgebung.


GmbH & Co. KG, Biberach zurAnalyse des Fettgewebeanteilsbei Kleintieren bei Hochfeld-MRTdurchgeführt. Untersucht wurdehierbei die Veränderung im Kör-perfettvolumenvonRattenmitundohne Medikation nach 7-wöchigerhochkalorischerDiät. ErsteErgeb-nissewurdenzurPublikationvorbe-reitet.WeiteregemeinsameProjek-tebefindensichinPlanung.


Sektion Neurophysiologie


akadem.Mitarbeiter:Prof.em.Dr.-Ing.W.BeckerDr.rer.nat.R.JürgensDr.rer.nat.V.Diekmann(bis30.11.2012)Dipl.–Ing.M.GorgesPDDr.med.E.PinkhardtH.Issa

OkulomotorikNachdemUmzugdesOkulomoto-rik-LaborsderSektion indasRKU2011(undinkausalemZusammen-hanghiermit)war2012eineerheb-licheSteigerungderAnzahlokulo-motorischer Untersuchungen umdas etwa 3,5fache des Vorjahres-wertes auf >250 Untersuchungenzu verzeichnen, insbesondere imstationärenaberauchimambulan-tenBereichsowieimRahmenzahl-reicher Studien. Es gelang hierbeieinezunehmendeVerknüpfungderAktivitäten der Sektion mit denender AG Bildgebung. Die Studienzielten auf eine CharakterisierungokulomotorischerDefizitebeiunter-schiedlichen neurodegenerativenErkrankungenunddiedarausmög-lichenRückschlüsseaufdiebetrof-fenen Hirnareale und -funktionen.So wurden die UntersuchungenzumidiopathischenundatypischenParkinson-Syndromfortgesetztmit

demZiel, Veränderungen im korti-kostriatalen Netzwerk (dem Sub-strat des kognitiven Überbaus derOkulomotorik) von Störungen derbasalen okulomotorischen Netz-werkezuunterscheiden.Desweite-renwurdebeiParkinsonPatienteneine Untersuchungmöglicher Kor-relationenzwischendenStörungenvonExtremitäten-undBlickmotorikbegonnen.

InKooperationmitdemFTLDNetz-werk wurde auf der Basis der beiParkinson Patienten gewonnenenErkenntnisse eine Untersuchungder Augenbewegungen bei fron-totemporaler Demenz begonnen,um zu prüfen, ob UntergruppenderFTDdurchspezifischeDefizitederAugensteuerungcharakterisiertwerden können und ob diese sichmöglicherweise zur frühzeitigen

Okulomotoriklabor


Differentialdiagnose der vielgestal-tigen Neuropathologie eignen, dieeinerFTDzugrundeliegenkönnen.Videookulographische Studien zuweiteren neurodegenerativen Er-krankungensindinPlanung.

ImDissertationsprojektvonM.Gor-geszumThema„ZerebraleKorrela-te von okulomotorischen Verände-rungenbeiMorbusParkinson:eineKovarianzanalysevon funktionellerKonnektivität des Gehirns und vi-deookulographischem Phänotyp“,das Methoden der Neuroimaging-AG und der Okulomotorik-Gruppezusammenführt, liegen nun ersteErgebnisse vor. Die funktionellenVerbindungen motorischer Netz-werkeund ihreVeränderungenbeiden von der LANDSCAPE Studieerfassten Patienten mit idiopathi-schem Parkinsonsyndrom (IPS)wurdenmitResting-StatefMRTVer-fahrenuntersuchtundmitokulomo-torischenParameternkorreliert.DieDaten sprechen für einen Zusam-menhang zwischen der funktiona-lenVernetzungvonKernstruktureninnerhalb des sogenannten Stan-dardruhenetzwerkes (defaultmodenetwork)einerseitsundderGenau-igkeit von Sakkaden andererseits.InweiterenUntersuchungensollennun auch andere Ruhenetzwerkewiedasbasalganglionärebeleuch-tet werden, um die frontostriata-le Konnektivität und ihre Rolle beiderPathogenesevonAugenbewe-

gungsstörungenzuverstehen.

Abgeschlossen wurde die Aus-wertung der Studie zur subkorti-kalen vaskulären Enzephalopathie(SVE), bei der Videookulographie,neuropsychologische Tests undMRT-Messungen der Läsionslastkombiniert wurden. SVE-Patientenhatten signifikante Defizite bei al-len Konzentrationsfähigkeit undAufmerksamkeit verlangendenokulomotorischen Funktionen, diedeutlich mit ihren kognitiven Leis-tungsminderungenkorrelierten.Da-gegen fand sich kein oder nur einschwacherZusammenhangmitderSVE-bedingtenLäsionslast,ähnlichdem klinischen Befund einer limi-tiertenKorrelationzwischenSymp-tomatikundLäsionslast.

Vestibuläre PsychophysikImDrehstuhllaborderSektionwur-den in Zusammenarbeit mit derAbteilung Allgemeine Psychologie(Prof.Anke Huckauf) Experimentezur Zirkularvektion (ZV, iIllusionä-re Eigendrehung, ausgelöst durchBewegung der visuellen Um-welt)durchgeführt. Dabei zeigte sich -entgegendem inderLiteraturvor-herrschenden Modell - dass dieNeigungeines IndividuumszurZVoffenbar nicht mit dem zeitlichenAbklingenseinervestibulärenFunk-tionen zusammenhängt. Als einealternative Erklärung der interindi-viduell unterschiedlichen Neigung


zur VZ nehmen wir eine entspre-chende Variabilität des „Wahrneh-mungsstils“ (perceptive style) an:währendsicheinigeIndividuenvor-wiegendauf die visuelle Informati-on stützen zu scheinen, verlassensich andere offenbar mehr auf ihrGleichgewichtssystem; an denUr-sachen dieser Unterschiede wirdgearbeitet.

Kooperation mit der AG NeuropsychologieZur Untersuchung der kognitivenFunktionenvonALS-Patientenwur-de mit der Entwicklung von neu-ropsychologischen Testverfahrenbegonnen,mitdenendieAntwortenderPatientenauchbeideutlichein-geschränkter Motorik und Sprach-fähigkeitabgefragtwerdenkönnen.

HierfüreignetsichsowohldieMes-sung von Augenbewegungen, dieselbst imspätenStadiumderALSweitgehenderhaltensind,alsauchdie Technik des „Brain-Computer-Inteface(BCI)“,beiderdieAntwortdurch evozierte Hirnpotentiale (P-300 Welle) generiert wird. BeideVerfahren werden eingesetzt, umein Analogon etablierter neuro-psychologischer Testbatterien aufeinem PC zu implementieren.Au-ßerdemwird daran gearbeitet, dieTechnik des BCI zur Charakteri-sierung frontostriataler Defizite beiALS Patienten einsetzbar zu ma-chen (ausführliche BeschreibungsieheBerichtderAGNeuropsycho-logie).

DrehstuhllabormitDrehstuhlundopto¬kinetischerTrommel


Neuroophthalmologie, klinische Okulomotorik / Vestibularisdiagnostik

Leiter:PDDr.E.H.PinkhardtProf.Dr.J.KassubekProf.Dr.H.TumaniPDDr.S.Süssmuth

Mitarbeiter:Dr.F.Lauda,MitarbeiterderSektionNeurophysiologie

DieindieserArbeitsgruppezusam-mengefassten okulomotorischen,vestibulären und neuroophthalmo-logischen Untersuchungsmetho-den vereinen neurophysiologischeDiagnostikmitUntersuchungstech-niken aus dem Schnittbereich derNeurologiezurOphthalmologieundHals-Nasen-OhrenHeilkunde.

Die Optische Kohärenztomogra-phie(OCT),die2011alsneuesdi-agnostisches Verfahren eingeführtwurde, hat sich 2012 alsUntersu-chungbeichronischentzündlichenZNSErkrankungen, aber auchbeineurodegenerativen Erkrankungen(M.Parkinson,atypischeParkinsonSyndrome)festetabliert.BeidieserUntersuchungstechnikwirddas In-terferenzmustervonLichtniedrigerKohärenzlängemittelsInterferome-trieuntersucht.DieMethodeeignetsichzurAbbildungvonretinalen

Strukturen (Nervenfaserschichtund Nervenzellschicht der RetinaalsTeil des ZNS) undwird bei ei-nermöglichenAuflösungvonbiszu3.5µmauchals„optischeBiopsie“bezeichnet. Auf neurologischemGebieterhältdieMethodeihreBe-deutung,indemsieVeränderungenvon Neuronen und Axonen abbil-den kann, die sonst nur invasivenVerfahrenzugänglichsind.

In der Diagnostik chronisch ent-zündlicher ZNS-Erkrankungen istdie OCT bei der Retrobulbärneu-ritis bereits als klinischer Verlaufs-markersoweitetabliert,dassdieseMethode sowohl in der klinischenRoutinediagnostikalsauchimRah-men der Teilnahme an klinischenPrüfungen neuer Therapieverfah-reneingesetztwird.DarüberhinausergebensichHinweise,dassauchbeiderMSohneErkrankungsschü-be imSinneeinerRetrobulbärneu-ritis-Veränderungenderneuronalenretinalen Schichten gefundenwer-den können. Dieser Fragestellungund der Frage nach retinalenVer-änderungenbeiRetrobulbärneuritisim Krankheitsverlauf wird mittelslongitudinaler Studien in Zusam-menarbeitmitderSpezialambulanzfürentzündlicheZNSErkrankungennachgegangen.


MitdemErhalteinesweiterenOCT-Gerätes der neuesten Generation(HeidelbergSpectralisOCT®)kön-nenmittlerweilenebenderetablier-tenMessungdergesamtenRetina-dicke und der Dicke der retinalenNervenfaserschicht, praktisch alleEinzelschichten der Retina quan-titativ erfasst werden. Zu diesemZweckwurdeeineimHausvonPDDr.H.-P-MüllerentwickelteAnaly-semethode eingesetzt, mit derenHilfe man erstmals die gesamteFlächedeserfasstenBereichesderRetina ausmessen kann und nichtwie bisher aufMessungenan ein-zelnen vordefinierten Punkten an-gewiesenist(Abb.1).

EineersteStudiemitdiesemAna-lyseverfahren konnte 2012 abge-schlossenwerden. Es wurden da-rinmit 16 PSP-, 12MSA- und 65M.Parkinson-Patientendiebishergrößte Gruppe an Patienten mitParkinson Syndrom verglichen.Die Ergebnisse zeigen bei MSAund PSP signifikante Veränderun-geneinzelnerRetinaschichten,diemöglicherweisealsfrüherDiagnos-tischerMarkerundVerlaufsmarkerbei diesen Erkrankungen dienenkönnen(Publikation imReviewver-fahren).

LegendezurAbbildung:AnalysederretinalenEinzelschichten.RetinaleNervenfaserschicht(RNFL),Ganglien-zellschicht (GCL), innere plexiformeSchicht (IPL), Innere nukleäre Schicht (INL), äußere plexiformeSchicht(OPL),äußerenukleäreSchicht(ONL)


Weiterführende Untersuchungenmit dieser Technik in einem longi-tudinalen Setting und erweitertemStudienprotokollunterHinzunahmeeinesmitMRT-VolumetrieundDif-fusion Tensor Imaging zur Faser-trakt-Darstellung wurden 2012 fürParkinsonSyndromeundMotoneu-ronerkrankungen begonnen (siehehierzuauchdenBerichtderArbeits-gruppeNeuroimaging).EineStudiezuretinalenVeränderungenbeiAlz-heimerDemenzistinPlanung.

In der klinischen Okulomotorikwerden Patienten aus dem Spek-trum der neurodegenerativen Er-krankungen untersucht, wobeiein Fokus auf der Untersuchungextrapyramidaler Bewegungsstö-rungenliegt.Hierkanndievideoo-kulographischeDiagnostikz.B.zurklinischen Differenzialdiagnosezwischen den atypischen Parkin-sonSyndromen (MSA,PSP,CBS)und deren Abgrenzung vom idio-pathischen Parkinson Syndrombeitragen(siehehierzuBerichtderSektion Neurophysiologie). Die2011 begonnene Kooperation mitdem Netzwerk „Deutsches Fron-totemporales LobärdegenerationsKonsortium:FTLD-c“wurdeweiter-geführt.Mittlerweilewerdendieers-tenPatientennacheinemJahrzurlongitudinalenDatenerhebungzumzweiten Mal untersucht. DiesenUntersuchungen liegt die Hypo-these zugrunde, dass sich sowohl

Basalganglien- und Hirnstamm-assoziierte okulomotorische Ver-änderungen,wiesiez.B.beiFTD-Tauopathien vorkommen, als auchspezifischeokulomotorischeDefizi-teaufgrundübergeordneterkogniti-verVeränderungendetektierenunddifferenzierenlassen.Zielistes,mitderVideookulographieeinenmög-lichen technischen Biomarker undVerlaufsmarkerfürSubgruppenderFTDzuentwickeln.

Ein weiterer Schwerpunkt bestehtinderDiagnostikzentralerundpe-ripher-vestibulärer Störungen. AlsUntersuchungsmethode wird hierdiekalorischeSpülunginKombina-tionmitdervideookulographischenNystagmus-Detektion verwendet.ImRahmenderAkutdiagnostikwer-den Untersuchungen zur Differen-zierung von zentralen gegenüberperipheren vestibulären Läsionenwiez.B.derNeuropathiavestibula-risdurchgeführt,generellfindetdie-se Diagnostik eineAnwendung imRahmen der DifferenzialdiagnosedesSyndroms„Schwindel“.InKom-bination mit (auch videookulogra-phischgestützten)Untersuchungendes vestibulookulären Reflexes,pathologischen Nystagmusformen,Störungen der glatten BlickfolgeundBestimmungdervisuellensub-jektiven Vertikalen können damitz.B.auchdiskreteresidualeSymp-tomeperipheroderzentralvestibu-lärerStörungenaufgezeigtwerden.


MitderEinführungder„Spezialam-bulanzfürSchwindelerkrankungen“Anfang 2012 als interdisziplinäreAmbulanz der Neurologischen Kli-nikundHNO-KlinikderUniversitätUlmkonntedieperiphervestibuläreDiagnostik mit Untersuchungsme-thodenderHNO-Ambulanzausge-weitetwerden(siehehierzuBerichtderAmbulanzfürSchwindelerkran-kungen).

WeiterwurdenStudienmit longitu-dinalemAnsatz und in Korrelationzu klinischen, bildgebenden undneuropsychologischen Daten beieinerReiheneurodegenerativerEr-krankungenweitergeführt und neuangestoßen. Im Einzelnen handeltessichhierumUntersuchungenbei

1. Patienten mit idiopathischemund atypischem ParkinsonSyndrominKooperationmitderSpezialsprechstundefürBewe-gungsstörungen,

2. Patienten mit Alzheimer De-menz in Kooperation mit derDemenz-Ambulanzund

3. Patienten mit Motoneuroner-krankungen (MND) mit kom-plementärer Etablierung eines„Brain Computer Interface“ inenger Kooperation mit derAr-beitsgruppeNeuropsychologie.


Arbeitsgruppe Neuropsychologie

Leiter:Dr.DorothéeLulé

Mitarbeiter:Dipl.Psych.JohannaHeimrathSarahBöhm

Ein besonderer Forschungs-schwerpunkt der ArbeitsgruppeNeuropsychologie sind die (neu-ro-)psychologischen Auffälligkeitenvon ALS-Patienten, die über dieVeränderungen im motorischenSystem hinausgehen sowie dieEntscheidungenderALS-Patientenbezüglich lebensverlängerndenund –verkürzenden Maßnahmen.Die Untersuchungen finden in ei-nerFortführungderetabliertenZu-sammenarbeit mit Herrn Prof. Dr.Birbaumer,MedizinischePsycholo-gie inTübingenundFrauProf.Dr.Kübler,PsychologiederUniversitätWürzburgstatt.StudienindenNie-derlandenzeigen,dassdort20%al-lerALS-PatientenEuthanasiebzw.arztassistiertenSuizid inAnspruchnehmen,umihrLebenzubeenden.

BisherigeQuerschnittsstudienandeutschen ALS-Patienten zeigen,dass das Interesse an lebensver-kürzenden Maßnahmen deutlichniedrigerist.IneinerretrospektivenUntersuchung von Sterbeumstän-den von N=121 ALS-Patienten inDeutschland bestätigte sich, dassle-bensverkürzende Maßnahmennur sehr selten zumEinsatz kom-men(in4%derFälle).Wieundwo-durchdieserUnterschiedzwischenden Ländern zustande kommt, isteine der Fragen unserer aktuellenForschungsprojekte. In einer ab-geschlossenen prospektiven longi-tudinalen Untersuchung bei N=94ALS-Patienten im Verlauf von ei-nemJahrkonntenwirzeigen,dassALS-Patienten ihre Entscheidun-gen bezüglich verschiedener the-rapeutischerMaßnahmen, die dasLeben verlängern, dynamisch imVerlauf des Krankheitsprozessesanpassen. Der Wunsch zum be-schleunigten Versterben sank sig-nifikant imVerlauf der 12Monate.Lebensqualität und Depressivitätänderten sich nicht signifikant imVerlaufdesJahresundwarenrela-tivhochrespektiveniedrig,obwohldiekörperlicheFunktionsignifikantabnahm (Abbildung 1). Wie wir ineiner weiteren Studie bei N=89ALS-Patienten, N=86AngehörigenundN=102gesundenAußensteh-

Dr.DorothéeLulé


endenzeigten,konntesichdiesesguteWohlergehenderALS-Patien-ten dieAngehörigen und gesundeAußenstehendenichtvorstellen.

IneinerprospektivenlongitudinalenStudie bei derAmyotrophen Late-ralsklerose(imRahmeneinesSub-projektes des MND-Netzwerkes)sollnununtersuchtwerden,welcheFaktorendieseEntscheidungenbeideutschenALS-PatientenbezüglichLebensverlängerung und -verkür-zungbeeinflussen,z.B.derEinflussder Angehörigen, Wohlbefinden,Autonomie oder auch kognitiverFähigkeiten. Es werden sowohlstandardisierte Messinstrumen-

te als auch qualitative Interviewseingesetzt. Einige Daten wurdenbereitserhobenundersteAuswer-tungensinderfolgt.Darüberhinausist ein Ländervergleich (Deutsch-land, Belgien, Polen, Schweden)der Entscheidungen bezüglich Le-bensverlängerungund-verkürzungvorverschiedenenrechtlichen,ethi-schenundreligiösenHintergründeninVorbereitung.

Im Rahmen des ALS-RegistersSchwaben wurden des Weiterenmitderausführlichenneuropsycho-logischenUntersuchungderjenigenins ALS-Register aufgenommenenPatienten begonnen, bei denensich in Kurz-Screenings Hinweiseauf Einschränkungen der Frontal-hirnfunktionenoderdarüberhinausgehende kognitive Beeinträchti-gungenergebenhatten.Außerdemerfolgt eine engeZusammenarbeitmitdemFTLD-RegisterinDeutsch-land.

Im Rahmen des DFG-Projekteszur „kortikalen Reorganisation beider Amyotrophen Lateralsklerose(ALS)“ wurden die bisherigen Er-gebnisse zur pathologischen Be-teiligung und kortikalen Plastizitätim motorischen und in extra-mo-torischen Systemen mit Hilfe vonfMRT,aufgabenfreierfMRTundDTIUntersuchungen bestätigt und er-weitert.EswurdedievisuelleWahr-nehmungundVorstellungalltagsre-

Abbildung1:StabilerVerlaufvonLebensqualität(QoL)undDepressivitätbeiderALSinnerhalbeinesJahresbeisignifikanterAbnahmederkör-perlichenBewegungsfähigkeit(***mitp<0.001).


levanterBewegungenbei derALSin Abhängigkeit zur körperlichenEinschränkung bei ALS-Patientenund im Vergleich zu ge-sundenPersonen untersucht. Die Datenwurden umfassend analysiert undwerden aktuell zur Publikationvorbereitet. ALS-Patienten wie-sensowohl bei derWahrnehmungals auch bei der kinästhetischenVorstellung von Bewegungen einverglichen mit Gesunden verän-dertes kortikales Muster auf. Dieshing sowohl von der Aufgabe alsauch von der Komplexität der Be-wegungenab.So zeigte sich eineerhöhte neuronale Aktivierung beiALS-Patienten insbesondere beimBetrachten „einfacherer“, für sienoch ausführbarer Bewegungen,wohingegen bei Gesunden einestärkere neuronaleAktivierung beiderWahrnehmungundVorstellungkomplexerer, körperbezogenerBe-wegungen gefunden wurde. Dar-über hinauswarendie neuronalenAktivierungen der ALS-PatientenabhängigvonderenbulbärerBetei-ligungunddemAusmaßihrermoto-rischenBeeinträchtigungen.

Schließlich wurden ErkenntnisseauseinervorherigenStudieweiterverfolgt,nachdenenALS-PatientenDefizite bei der korrekten Zuord-nung von Emotionen im sozialenKontext(z.B.inGesichtern)zeigen.Wir haben die Hypothese aufge-stellt,dassdieveränderteLebens-

perspektive einen Einflussfaktorauf dieWahrnehmung des Umfel-desunddamitauchderErkennungvon Emotionen in Gesichtern dar-stellt. Es wurde ein entsprechen-desVersuchsdesignfüreinefMRT-Untersuchung erstellt. Parallel zurkortikalen Antwort wurde der tat-sächlichesozialeUmgangderALS-PatientenundgesundenPersonenmitHilfe vonTagebüchern undVi-deoaufzeichnungenerfasstundmitden Ergebnissen im MRT in Zu-sammenhanggebracht.TatsächlichzeigtesichbeiALS-PatienteneineverstärkteAktivierung des rechteninferioren Frontallappens („Rizzo-lattiareal“). Je stärker die sozialenKontakte (und je niedriger dieDe-pressivität)destostärkerwardiesekompensatorischeAktivierung.Un-sere Daten bestätigten demnachdieHypothese,dassdieverändertekortikale Antwort bei der ALS mitdersozialenErfahrungderPatien-tenimZusammenhangsteht.

Des Weiteren wurde der Einsatzvon Brain-Computer Interfaces(BCIs, Gehirn-Computer-Schnitt-stellen)beiderALSvorangetrieben.Einige Patienten wurden bereitsdarintrainiertmitKraftIhrerGedan-ken (mittels EEG aufgezeichneterSignale)Sprachprogrammeaufei-nem PC zu bedienen und Wörterzubuchstabieren.AktuellerfolgtdieAnpassung von neuropsychologi-schenUntersuchungsmethodenan


dasBCI-System.

An den Arbeiten sind maßgeblichFrau Heimrath, Frau Böhm undFrauDr.Lulébeteiligt.BeiderAn-passung der Neuropsychologie andas BCI-System sind noch HerrGorgesundHerrPDDr.Pinkhardtbeteiligt.


Modelle motorischer Systemerkrankungen

Prof.Dr.A.C.LudolphProf.Dr.PhillipWongProf.Dr.T.BöckersProf.Dr.LucDupuisDipl.-Biol.DianaWiesnerDr.rer.nat.K.E.BraunsteinDr.med.S.LiebauDr.med.M.Meyer-OhlendorfDipl.Ing.(FH)B.Linkus

UnsereArbeitmitMausmodellenfürneurodegenerative Erkrankungenkonzentriert sich im WesentlichendreiverschiedeneAspekte.EinAs-pekt ist die Durchführung präklini-scherStudienanbereitsetabliertenMausmodellen, wie dem interna-tional anerkannten SOD1(G93A)MausmodellfürdieAmyotropheLa-teralsklerose(ALS)mitdemZieldieErgebnissederpräklinischenStudi-en indieKlinik zuübertragen.Einanderer Aspekt unserer Arbeit istdie Untersuchung ALS- relevanterPathomechanismen.

SokönnenzumBeispieldurchdieEinkreuzung zusätzlicher geneti-scher Defekte in bereits etablierteMausmodelle potentielle krank-heitsmodifizierende Gene iden-tifiziert und deren Auswirkungenuntersucht werden. Ein weitererwichtiger Aspekt unserer Arbeitkonzentriert sich auf die Charak-terisierungdesPhänotypsunddieUntersuchung der Pathomecha-nismen neu entwickelter Maus-modelle für Motoneuronerkran-kungen (MND), wie z. B. demG59S-Dynaktin Mausmodell oderdem FUS-Mausmodell. BeideMausmodelle wurden entwickelt,da in den letzten Jahren neueGenmutationen identifiziert wur-den, die direkt oder indirekt mitMotoneuronerkrankungen wie derALSimZusammenhangstehen.

Vonlinks:BirgitLinkus,TanjaWipp,MariaDemestre,StefanPutz,DianaWiesner


AktuellsindwirdabeidenPhänotypder G59S-Dynaktin-Maus mittelsmotorischer Tests, Verhaltenseva-luation und MRT-Untersuchungenim Krankheitsverlauf detailliert zucharakterisieren.DasZielderUn-tersuchungen istesneueErkennt-nisse über die Auswirkungen derbeschriebenen Mutation auf dasNervensystem, im Speziellen aufdieMotoneuroneundaufdenEner-giestoffwechsel zu gewinnen; MitdiesemMausmodellwollenwireinneuesexperimentelles,Krankheits-modell für Motoneuronerkrankun-genetablierenundinZukunftThe-rapiestudiendurchführen.

Ein weiteres Projekt, an dem wirin den letzten Monaten gearbeitethabengehörtzudemGebietmito-chondriale Störungen und Neuro-degeneration. Cra-1-Mäuse (Cra-1i.e. cramping), die eine MutationimMotorproteinDyneinaufweisen,zeigenDefekteimaxonalenTrans-portsystem,eineAtrophiedesStri-atumsundMerkmaleeinersensori-schenNeuropathie.DarüberhinausgibtesHinweise,dassderPhänotypderCra-1Mäuseengmiteinermi-tochondrialenFehlfunktion,inFormeines gestörten Mitochondrien-Ab-bauProzesses verbunden ist. ZieldesProjektswardieUntersuchungdieses potentiell gestörten zellulä-ren Abbauprozesses (Autophago-zytose), dieWiederherstellung derphysiologischen Autophagozytose-

FunktionunddamitletztendlichdieBeseitigung der mitochondrialenFehlfunktionimCra-1Mausmodell.

Die Etablierung sowie Charakte-risierung der Mausmodelle erfolgtin enger Kooperation mit Luc Du-puis (Senior research assistant,INSERM, Strasbourg, Frankreich)und der Arbeitsgruppe von PhillipWong an der Johns Hopkins Uni-versitätinBaltimore,USA.


Genetische Risikofaktoren der Amyotrophen Lateral-sklerose (ALS)

Prof.Dr.A.C.LudolphProf.Dr.T.BöckersDr.S.LiebauDr.med.M.Meyer-Ohlendorfcand.med.M.StockmannDipl.Ing.(FH)B.Linkuscand.Dr.rer.nat.StefanPutzDr.MariaDemestre

Ein Schwerpunkt unserer Arbeitzur Aufklärung von Pathomecha-nismen, die bei der AmyotrophenLateralsklerose (ALS) eine Rollespielen, umfasst die funktionel-le Charakterisierung von klinischbelegten Mutationen in den RNA-bindendenenProteinenFUS(fusedinsarcoma)undTDP-43(TarDNA-bindingprotein43).Beidesindmul-tifunktionaleProteine,mitwichtigenFunktionen im RNA Metabolismusu. a. bei der Transkription, beimSpleißenundbeimRNA-Transport.Während diese beiden Proteinenormalerweise hauptsächlich imZellkern lokalisiertsind,konntebeiALSPatientenmitentsprechendenMutationen eine verstärkte Akku-mulation und Aggregatbildung imZytoplasma nachgewiesen wer-den. Noch ist ungeklärt, ob dentoxischen Eigenschaften dieserzytoplasmatischen Aggregate ein„gain of function“ oder ein „lossoffunction“Mechanismuszugrunde

liegt und warum speziellMotoneuronezugrundegehen.

Einen wichtigen Schwerpunkt un-sererArbeit bildet daher die Cha-rakterisierung der speziellen neu-ronalenFunktionendieserProteineaußerhalbdesZellkerns,diebishernurweniguntersuchtsind.Interes-santerweisezeigenbeideProteinebesonders in Motoneuronen eineausgeprägte synaptischeLokalisa-tion. Ein Ziel unsererArbeit ist esdie synaptischen Funktionen undEigenschaften dieser Proteine be-sonders auch im Hinblick auf diepathogenen Mutationen weiter zubeleuchten. Als zelluläre Modell-systemeverwendenwirhierzuZell-linien, primäre Hippocampus- undMotoneuronesowie,aushumanenIPS-Zellen (Induced pluripotentstemm cells) differenzierte Moto-neurone. Neben den interneuro-nalenSynapsenspielenspeziell inMotoneuronen auch neuromusku-läreSynapseneineentscheidendeRolle. In ALS Tiermodellen stehtderVerlustdieserneuromuskulärenVerbindungenamBeginnderNeu-rodegeneration.UmeingeeignetesModellsystem für diesenwichtigenProzessimVerlaufderKrankheits-prozesse zu erhalten, etablierenwir derzeit dieDifferenzierung von


Skelettmuskelzellen aus humanenIPS Zellen. Dabei ist es uns mitverschiedenProtokollenbereitsge-lungen Myoblasten aus humanenIPSZellenzudifferenzieren(Abbil-dung).Diesesind inderLagemit-einander zu fusionieren und dabeimehrkernige Myotuben auszubil-den.Dadurchsindwir inderLageCokulturen aus IPS deriviertenMuskelzellen und MotoneuronenvonALS Patienten und gesundenKontrollpersonen als anzulegen.AusdemVergleicherhoffenwirEin-blicke in wichtige Pathomechanis-menderALSzuerhalten.

Aus humanen IPS-Zellen gewonnene Myotubenmittypischem,streifenförmigenActininmuster.


Molekulare Mechanismen der Neurodegeneration

Leiterin:Jun.Prof.Dr.KarinDanzer

Mitarbeiter:Dr.JudithEschbach(Postdoc)Dr.BjörnvonEinem(Postdoc)CorinnaWandhoff(PhDStudentin)RamonaLangohr(TechnischeMitarbeiterin)VeselinGrozdanow(MasterStudent)

DieAggregation vonalphaSynuc-lein (αsyn)undeinedamitverbun-deneZytotoxizitätspieleneinezen-trale Rolle in der Entstehung derParkinson Krankheit, Demenz mitLewyKörperchen,MultipleSystemAtrophie und weiteren neurodege-nerativen Krankheiten, die zusam-menfassendalsSynucleinopathienbezeichnetwerden.

Kürzlich wurden, oligomere undpräfibrilläre Formen von αsyn alspathogene Spezies in der Par-kinson Krankheit identifiziert.Fibrillären Formen von αsynwerdenmomentanalswenigerpa-thogen angesehen. Bisher wurdeangenommen, dass die Toxizitätvonαsynausschließlichdurchintra-zelluläreαsynAggregationzustan-de kommt. Verschiedene Arbeits-gruppen,sowieinunsereneigenenArbeiten,schlageneinealternativeMöglichkeit vor: Dass eine durchαsyn vermittelte Toxizität teilweisedurchdieSekretionvonmissgefal-teten, oligomeren Formen in denextrazellulärRaumundderennach-folgendeAufnahmeinbenachbarteZellenzustandekommt.


Ziel unserer Arbeitsgruppe ist esnun, dieMechanismen der Sekre-tionundAusbreitungvonαsynOli-gomeren und potentiell beteiligteMitspielerundbeeinflussendeFak-torenbesserzuverstehen.Beson-ders interessierenwir uns für eineexosomaleSekretionnichtnurvonαsyn Oligomeren sondern auchweiterer in der Neurodegenerationwichtiger fehlgefalteter Proteine,wiez.B.Aß,Tau,TDP43undSOD1.

ÜberdiesuntersuchenwirdieRolledes angeborenen ImmunsystemsinderInitiationundPropagationderParkinsonErkrankung.Wir hoffen,durch die erweiterte Analyse vonPatientenproben,z.B.ausBlutundLiquor neue Biomarker zu identifi-zieren. Darüber hinaus etablierenwirneueParkinsonTiermodelle,dieesermöglichensollen,αsynOligo-meream lebendenTier zu visuali-sieren.


AG Energiestoffwechsel und Neurodegeneration

Leiter:Dr.P.Weydt

Studenten:cand.med.MelanieMadinger

Gewichtsveränderungen sind ro-buste, aber auch vergleichsweisewenig beachtete Manifestationenvon vielen neurodegenerativenErkrankungen. Die Arbeitsgrup-pebefasstsichmitdenklinischen,molekularen und genetischenEigenschaften des Energiestoff-wechsels bei neurodegenerativenErkrankungen.DieamyotropheLa-teralsklerose(ALS),alseinederamschnellsten verlaufenden neurode-generativenErkrankungenunddieHuntington Erkrankung (HD), alseinederhäufigstenmonogenetischbedingten neurodegenerativen Er-krankungen stehen im MittelpunktunsererForschung.

Die molekularen und genetischenMechanismen, die dem Zusam-menhangzwischenMetabolismus

und Neurodegeneration zugrun-de liegen, insbesondere die Rolledes transkriptionellen KoaktivatorsPGC-1αbeiHDundALSwerdeninKollaborationmitderArbeitsgruppevonProfessorDr.WolfgangPatschund Dr. Selma Soyal (ParacelsusUniversität, Salzburg) erarbeitetundaufandereneurodegenerativeErkrankungen, namentlich Parkin-sonErkrankung undFrontotempo-raleDemenzausgeweitet.

Die klinischen Aspekte des ge-störten Energiestoffwechsels beineurodegenerativen Erkrankungenwerden in einem Projekt zur au-tomatisierten Bewegungsanalysebei HD und anderen Bewegungs-störungenuntersucht.Hierbestehteine Kooperation mit dem Institutfür Mess-, Regel- u. Mikrotech-nik der Uni Ulm (Dr. Ing. MichaelBuchholz). Wir sind außerdem aneiner Kollaboration der NeurologiemitProf.RaschevonderAbteilungfür Experimentelle Kardiologie derUniklinik beteiligt, die derEntwick-lung von MR-basierten StrategienzurDarstellungvonFettgewebebeiHuntington-Patientengewidmetist.

Unsere weiteren internationalenKooperationspartner sind Dr. LucDupuis (Universität Strasburg,Frankreich), Prof. Peter Andersen

Dr.P.Weydt


(Universität Umeå, Schweden),Prof. Peter Klivenyi (UniversitätSzeged,Ungarn),Prof.ÅsaPeter-sen (Universität Lund, Schweden)undProf.AlbertLaSpada(UCSD,USA). Mit Prof. Boris Ferger(BoehringerIngelheim)undPDDr.Matthias Elstner (LMU München)sind nationale Kollaborationen imAufbau.

2012 wurde unsere Arbeit wirddurch die Thierry Latran Stiftung,zwei Projekte des EuropäischeHuntingtonNetzwerks(EHDN)unddas BMBF (Virtuelles Helmholtz-Institut)gefördert.


AG Clinical Neuroanatomy

Leiter:Prof.HeikoBraak,MDDr.KellyDelTredici-Braak,MD,PhD

TechnischeAssistenten:SiegridBaumann(MTA)GabrieleEhmke(MTA)SimoneFeldengut(MTA)

Aims: Anatomical differentiation ofarchitecttonic units within the hu-man nervous system is requiredto localize pathologies and patho-logicalchanges inneurodegenera-tive disease. The group’s work ismorphologically based and its re-searchfocalpointsincludesporadicParkinson’s disease, Alzheimer’sdisease, progressive supranuclearpalsy (PSP), argyrophilic grain di-sease (AGD), andamyotrophic la-teralsclerosis(ALS).

• Morbus Parkinson: Neuropa-thologicalstaging

• Morbus Alzheimer: Neuropa-thologicalstaging

• Parkinson-associated synucle-inopathyinthehumannervoussystem

• Alzheimer-related cytoskeletalpathologyinthehumanbrains-tem

• Argyrophilicgraindisease• Amyotrophic Lateral Sclerosis

(Lou Gehrig’s disease, motorneurondisease)

Morbus Parkinson: Staging andstudyof theLewypathology intheenteric,peripheral,andcentralner-vous systems (ENS, PNS, CNS).The topographical distribution pat-tern of the Parkinson-associatedLewy pathology indicates that thepathological process underlyingthediseasecouldbeginoutsidethebrain.AmajorresearchfocusistheParkinson-associated Lewy patho-logyinthespinalcord.

Morbus Alzheimer: Staging of theearliest Alzheimer disease-relatedtau changes (pretangles) in thehumanbrainstemofveryyoungin-dividuals. In addition, pathologicalmicroglia changes in cooperationwithProf.W.Streit (DepartmentofNeuroscience,UniversityofFlorida,GainsvilleFL,USA)aswellas

Dr.KellyDelTredici-Braak Prof.H.Braak


A β-amyloid-related vascular andparenchymal pathology in collabo-rationProf.D.R.Thal (Departmentof Neuropathology, University ofUlm).

Amyotrophic Lateral Sclerosis: inco-operationwithProfs.A.C.Ludol-ph, J. Brettschneider (DepartmentofNeurology,UniversityofUlm)andProfs. J.Q. Trojanowski and V.M.Lee (Department ofNeuropatholo-gy,UniversityofPennsylvania).

Expertise: Immunohistochemistry,light microscopy, anatomicallybased assessment of lesional dis-tribution patterns associated withneurodegenerativediseasesof thehumannervoussystem.

Funding:GermanResearchCoun-cil (Deutsche Forschungsgemein-schaft),BMBF(BundesministeriumfürBildungundForschung).


Inflammation bei neurode-generativen Erkrankungen

Leiter:Dr.rer.nat.AnkeWitting

Naturwissenschaftler:DianaWiesnerDipl.biol.HannaBayerPhDstud.mol.med.PaulineVercruyssePhDstud.NoemiPasquarelliM.stud.mol.med.ChristophPorazikPharmazeutHeikeTritschlercand.med.LorettaCampanellicand.med.ValentinaReimercand.med.DavidPaschecand.med.IrmaMerdiantechn.Assist.JohannesHanselmantechn.Assist.

Neurodegenerative Erkrankungen,wiedieAmyotropheLateralSklero-se (ALS),MorbusParkinson (PD),MorbusHuntington(HD),undMor-busAlzheimer (AD) sind nicht nurdurchdenNiedergang vonNeuro-nensondernauchdurcheineEnt-zündungsreaktiongekennzeichnet.

Der Fokus unserer Arbeitsgruppesindsiemolekularenundzellulären

Grundlagen dieser Neuroinflam-mation,insbesonderedieRollederMikroglia.

EinTherapieansatz,denwir inun-serem Labor verfolgen, ist es, beiALSundPDdieschädigendeMik-rogliaaktivierungdurchdieStimula-tiondeskörpereignen(endogenen)Cannabinoidsystemszuhemmen

(Abb.). Dieses Projekt wird durchdasBoehringerIngelheimUlmUni-versity BioCenter (BIU) gefördert(www.uni-ulm.de/en/med/fakultaet/science-and-research/biu.html)

Neurodegenerative Erkrankungen,wieauchallgemeineAlterungspro-zesse, sind außerdem durch mi-tochondriale Funktionsstörungengekennzeichnet. Dabei spielt der

Dr.AnkeWitting


transkriptonelle Koaktivator PGC-1αeinewichtigeRolle.Wirkonntenzeigen,dassdiealternative,protek-tiveAktivierungvonMikrogliazellendurchmitochondrialeFunktionsstö-rungen inhibiertwird (Fergeret al,2010). Unsere Gruppe beschäftigtsichinsbesonderemitdenmoleku-laren Mechanismen, die der Dys-regulation der durch PGC-1α kon-trollierten Gene zugrundeliegen.Dieses Projekt ist Teil des 2012gegründeten Virtuellen HelmholtzInstituts „RNA dysmetabolism inAmytrophic Lateral Sclerosis andFrontotemporalDementia“.

2012habenJohannaWagner(Bio-logie,UniUlm)ihreBachelorarbeit,sowie Maria Hollnagel (IntegrativeNeurowissenschaften, Uni Magde-burg), Hanna Bayer (MolekulareMedizin, Uni Ulm) undAnne Butt-gereit(MolekulareMedizin,UniUlmundInstituteforGenomicMedicine,UCSD) ihreMasterarbeiten erfolg-reichabgeschlossen.DavidPasche(Humanmedizin,UniUlm)hateinPromotionsstipendiumin der experimentellenMedizin er-halten.


Antioxidative Signalwege des Nervensystems

Arbeitsgruppenleiter:OADr.med.JanLewerenz

Mitarbeiter:FrauDr.med.RebeccaBergerHerrDr.med.ZeljkoUzelac

Schwerpunkt der Arbeitsgruppestellt, im Allgemeinen, die Erfor-schung des Glutathionstoffwech-sels und, im Speziellen, der Rolledes Cystin/Glutamat-AntiportersSystem xc- im Nervensystem dar(Lewerenzetal.,2012a;Lewerenzet al., 2012b).Über diesenTrans-porter wird dieAminosäure Cystinunter Export des exzitatorischenNeurotransmittersGlutamat inZel-len transportiert. Hierdurch kanndieser Transporter nicht nur dieSynthese des Antioxidans Gluta-thion, für das Cystein ein essen-tielles Substrat darstellt, sondernauch die extrazelluläre Glutamat-konzentration im Gehirn regulie-ren. Ersteres kann einen Schutzvor oxidativem Stress, welcherin vielen neurodegenerativen Er-krankungenvorliegt,bedingenundeinen Resistenzmechanismus ge-genüber Chemotherapeutika dar-stellen,währendLetztereszueinerVeränderung der epileptogenenSchwelle,neuronalerExzitotoxizitätund Verhaltensänderungen führenkann.ImvergangenenJahrhaben

wir die Rolle des Aktivieren-denTranskriptionsfaktors 4 (ATF4) beiderRegulationderExpressiondesSystemxc-undderResistenzvonNervenzellen gegenüber oxidati-vemStress näher charakterisierenkönnen(Lewerenzetal.,2012c).

System xc- ist in Glioblastomen,malignen hirneigenen Tumoren,hochreguliert und trägt hier zumZellwachstum, Chemoresistenzund der Auslösung tumor-assozi-ierterepileptischerAnfällebei.FrauDr.med.RebeccaBergererforscht,welcheSignalwegezudieserHoch-regulation führen, umdies zukünf-tig nutzen zu können, sowohl dasTumorwachstum, die Therapiere-sistenz als auch tumorassoziierteepileptische Anfälle besser kont-rollierenzukönnen.DiesesProjektwird in enger Kooperation mit derKinderklinik des Universitätsklini-kums Ulm durchgeführt. Systemxc- wird auch bei entzündlichenErkrankungen des NervensystemswiederMultiplenSklerosehochre-guliert.Dr.med.ZeljkoUzelaccha-rakterisiertdiemolekularenMecha-nismen, über die inflammatorischeSignalwege zu dieser Hochregu-lation in Astrozyten und Mikrogliaführen. Hierbei verspricht er sich,neueEinblicke in dieRolle diesesTransportersbeiderRegulationder


Neuroinflammationunddamitasso-ziierter Neurodegeneration und zuerhalten.

Durch enge Kooperation mit derArbeitsgruppen vonProf.Dr.med.Axel Methner, Neurologische Uni-versitätsklinik, Mainz, von PD Dr.Tim Magnus, Neurologische Uni-versitätsklinik des Universitäts-klinikums Hamburg-Eppendorf,und Pamela Maher, PhD, CellularNeurobiology Laboratory, Salk In-stitute for Biological Studies, wardie Arbeitsgruppe im vergange-nenJahr ferneranProjekten,wel-chedieWirkungsweisedesneuenMultiple Sklerose-TherapeutikumsDimethylfumarathinsichtlichseiner

WirkungbeioxidativemStress(Al-brecht et al., 2012), die protektiveundantiinflammatorischerWirkungdesFlavonoidsFisetininModellendes ischämischen Schlaganfalles(Gelderblometal.,2012)sowiedieRolle desmitochondrialen, bei derhereditären Neuropathie CMT4amutiertenProteinesGDAP1imneu-ronalen Glutathion-Stoffwechselzum Thema hatten (Noack et al.,2012), beteiligt. Die Untersuchun-genzumFlavonoidFisetinwerdenaktuelldahingehendweiterverfolgt,als dass Derivate dieser Subs-tanz hinsichtlich ihrer protektivenWir-kung in einem Zellmodell derHuntington-Choreauntersuchtwer-den.

Abbildung:Systemxc-.Systemxc-bestehtaufeinerschwerenKette,4F2heavychain(4F2hc),undderleichtenKettexCT,welchedurcheineDisulfidbrückeverbundensind.Systemxc- transportiertCystin (CySS-) inAus-tauschmitGlutamat(Glu).


Arbeitsgruppe Neurochemie und Neurodegeneration

Leiter:Prof.Dr.M.Otto

Naturwissenschaftler:PDDr.rer.nat.P.SteinackerDr.rer.nat.S.LehnertDipl.ÖkotrophologeP.ÖcklDr.med.S.JesseDr.med.E.FenebergDipl.Psych.S.StraubDipl.Psych.M.NaglDipl.Biol.F.MetzgerDipl.Biol.Y.KochMed.Dok.M.Bulut-KaracA.PabstS.MeierE.-M.GörzS.Jörg

ZielderArbeitsgruppeistespatho-physiologische Zusammenhängeneurodegenerative Erkrankungenbesser zu verstehen und dieseErkrankungen früher zu diagnosti-zieren.Hierbei versuchenwir zumeinendiePatientenklinisch/neuro-psychologisch besser zu charak-terisieren. Von neurochemischerSeite werden insbesondere dieProteine untersucht, die bei denverschiedenenneurodegenerativenErkrankungenindenneuropatholo-gischenUntersuchungenalsAggre-gate vorliegen (Tau, TDP43, FUS,alpha-Synuclein,Prionprotein).

FürdieseUntersuchungenwerdenZellkulturmodelle, transgene Tier-modelle (APP,SOD1,Prp,14-3-3)und das Wurmmodell (C.elegans)verwendet. Eine wesentliche Er-kenntnisausdiesenModellenwar,dass das zelluläre Prionprotein indemSOD1-Modell derMaus – ei-nem Tiermodell, dass die Amyo-trophe Lateralsklerose abbildet– neuroprotektivwirkt. DieseNeu-roprotektion wird wahrscheinlichindirekt über eine Aktivierung vonGlia-Zellenerreicht.Zur besseren Frühdiagnose ent-wickelt und verwendet dieArbeits-gruppe proteomische Methoden,mit dem Ziel eine bessere Früh-und Differentialdiagnose unter an-deremderAlzheimerDemenz,derFrontotemporalen Lobärdegene-rationen, der Parkinson-Demenzund der Creutzfeldt-Jakob Erkran-kung zu erreichen. Diese Markerwerden dann ebenfalls in anderenErkrankungen untersucht, um diedifferentialdiagnostische Wertigkeitabzuschätzen. Um hier ein Hoch-durchsatzverfahren zu entwickeln,werdennacheinerproof-of-princip-lePhaseimRahmenverschiedenerEU-ProjektedieseMarkeraufeineNano-Platform gebracht (EU-Pro-jekt: NADINE). Vorraussetzung fürdie Etablierung solcher Verfahren


istallerdings,dassLaborstandardseingehalten werden und zur neu-rochemischen CharakterisierungeinRoutineprogrammdurchgeführtwird.HierzuwurdenzumZweckederStandardisierung Workshops ab-gehalten und ein Roadmap-Paperformuliert (Roadmap and standardoperating procedures for bioban-kinganddiscoveryofneurochemi-calmarkers inALS,Otto, Bowser,Turneretal.2012).ImRahmenvonzweiaktuell bewilligtenEU-Projek-tenwirddieArbeitsgruppefederfüh-rend die Ausbildung in Neuroche-mischer Diagnostik übernehmen(JNPD-SOPHIA, JNPD-Biomark-ADP).

DieArbeitenzurFrühdiagnosederParkinsondemenzwerden von derLandesstiftung Baden-Württem-berg unterstützt. Weiterhin leitetdie dieAG ein VerbundprojektmitBoehringer Ingelheim. Die Arbei-ten zur Früh- und Differentialdia-gnose anderer neurodegenerati-ver Erkrankungen werden durchvier Projekte gefördert (NADINE).Weiterhin konnte im Rahmen derBMBF-Ausschreibung Kompen-tenznetz „Neurodegenerative De-menzen“ von unsererArbeitsgrup-pe ein Netzwerk zur Erforschungder Frontotemporalen Demenzeninitiiertwerden(www.ftld.de).


Gegenwärtig arbeiten in diesemNetzwerk die UniversitätsklinikenHamburg, Göttingen, Würzburg,Erlangen,TUMünchen,LMUMün-chen,Homburg/Saar,UlmunddasMPIinBerlinzusammen.Alsasso-zierte Zentren wurden die Univer-sitätskliniken inBonnundRostockaufgenommen.

Die Gruppe wird gegenwärtig imRahmen folgender Projekte ge-fördert: BMBF: Establishment of anational network for patients withfrontotemporal lobar degeneration(www.ftld.de);EU:Nanosystemsfortheearlyanddifferential diagnosisof neurodegenerative diseases –NADINE; Stiftung Baden-Württen-berg: Validation of biomarkers inParkinson´sdiseasedementia;

Thierry Latran Foundation: Prote-omic approaches for subtyping ofALS patients; BMBF: Biobankingapproaches for motoneuron di-seaes; EU/JNPD: Sampling andbiomarker OPtimization and Har-monizationInALSandothermotorneuron diseases – SOPHIA; EU/JNPD: Biomarkers forAlzheimer’sdisease and Parkinson’s disease–Biomark-ADP;BIU:Pathophysio-logical and diagnostic approachestoward Parkinson´s disease andParkinson`sdiseasedementia.


Grundlagenforschung DemenzArbeitsgruppe von Arnim (experimentelle Demenz-forschung)

Leiterin:Prof.Dr.C.vonArnim

Wissens.Mitarbeiter:Dr.rer.nat.B.vonEinemDr.rer.nat.C.SchnackMSc.A.WahlerDipl.Biol.R.Hessecand.med.L.diGiorgiocand.med.S.Kirschmercand.med.K.LangeBSc.R.Jung

Die Arbeit in unserem Labor fo-kussiert sich auf die zellulärenMechanismen der Alzheimer De-menz. Die Alzheimer Demenz istdie häufigste Form von Demen-zerkrankungen. Einhergehend mitGedächtnisstörungen kommt esim Gehirn von Alzheimerpatientenzu einer neuronalen Dysfunkti-on und einem deutlichem Neuro-nenuntergang, insbesondere imHippokampus. Amyloid-β (Aβ) isthierbei neben dem Tau-Proteinein zentraler Faktor. Aβ entstehtdurch Schneiden des Amyloid-precursorproteins (APP) durch dieEnzyme β-Sekretase(BACE) undγ-Sekretase.

ApolipoproteinE(APoE)istder

genetische Hauptrisikofaktor fürdie sporadische Form des Mor-bus Alzheimer. Wir untersuchen,welche Rolle die verschiedenenApoE-Isoformen und deren Re-zeptor LRP (low density Lipopro-teinreceptorrelatedprotein),sowieLRP-interagierende Proteine BeiM.Alzheimerspielen.Nachdemwirin vorausgegangenenArbeiten einneuesmitLRPundAPP interagie-rendesProtein(engulfmentadapterphosphotyrosinebinding(PTB)do-main containing 1: GULP1) identi-fizieren konnten (Beyer, NeurobiolAging,2012),gelangesunsnuninKooperationmit derArbeitsgruppevonProf.Böckers(Neuroanatomie,Ulm)dasnukleäreShuttlingunddiedifferenzielle Transaktivierung vonGULP1 versus Fe65 zu charakte-risieren (Wahler, et al. Biochem J,2012). FrauWahler wird für dieseArbeiten durch ein Promotionssti-pendium der Scheringstiftung alsherausragendeNachwuchswissen-schaftleringefördert.

EinweitererSchwerpunktinderAr-beitsgruppe ist die Untersuchungder Transportprozesse von APPund seiner Schneide- und Interak-tionsproteinen, sowie deren funkti-


onellenAuswirkungenaufdieAPPProzessierung.ImBereichdermo-lekularenBildgebungentwickelnwirinZusammenarbeitmitdemInstitutfürLasertechnologien inderMedi-zin undMesstechnik (Dr.A.Rück,ILM) und der Hochschule Aalen(Prof. H. Schneckenburger) inno-vative mikroskopische MethodenundAnalytiken (von Einem, IJMS,2012).Zielisteszuverstehen,wiederTransport vonAPPundBACEinnerhalbderZellereguliertundor-ganisiert wird, um die betroffenenKrankheitsmechanismen bei M.Alzheimer aufzuklären und neuetherapeutische Ansätze zu entwi-ckeln.Dr.vonEinemerhältfürsei-neArbeiteneineBausteinförderungderUniversitätUlm.

ImBereichderklinischenGrundla-genforschungspielenUntersuchun-gen zuBiomarkern imLiquor einewesentliche Rolle. ZunehmendesAlter istdergrößteRisikofaktor fürAD. Zudem scheinen Telomerdys-funktionen und DNA-SchädigungmitAlterungsprozessen und unter-schiedlichenErkrankungenassozi-iert zu sein. In einemTelomerase-Knockout-Mausmodell, das einenAltersphänotyp repräsentiert, sindin einer aktuellen Forschungsar-beit neueAltersmarker (Chitinase,Stathmin,Elongationfactor1alpha,CRMP) identifiziert worden (Jiangetal.,2008,PNAS).

ArbeitsgruppevonArnim:vonlinksnachrechts:Björnv.Einem,RaphaelHesse,AnkeWahler,RaimundJung,CathrinSchnack,Christinev.Arnim


Wir haben in Kooperation mit Fr.Dr. Watabe-Rudolph (HNO), Prof.Rudolph(MPIfürzelluläreAlterungundStammzellforschung)undProf.Dr.Kestler (Neuroinformatik)dieseAltersmarker im Liquor getestet.Zielwares,dieseProteinealspo-tentielle AD-Biomarker zu identifi-zieren. Die enzymatische Aktivitätder Chitinase sowie die Stathmin-Proteinlevel waren im Liquor vonAD-Patienten signifikant erhöhtsind.EineKombinationdieserMar-ker mit den StandardbiomarkernAmyloid beta undTau erhöhte dieGenauigkeitweiter.ChitinaseistalsBiomarkersogarderAmyloidbeta-und Tau-Bestimmung überlegenund stellt somit einen vielverspre-chendenneuenMarkerzurAlzhei-merDiagnostikdar(Watabe-Rudol-phetal.,Neurology,2012).

AufbauendaufunserenbisherigenneurogenetischenUntersuchungenzur Assoziation von Biomarkernmit genetischen Veränderungen inKooperation mit Dr. Bertram (MPIBerlin) fandenwireinespezifischeAssoziationeinesSNPs imAlzhei-merRisikogenPICALMundAmylo-idLevelnimLiquor(Schjei-deetal.,ArchGenPsychiatry,2011).DiesenHinweis auf einen neuen patho-genetischenMechanismus bei derAlzheimerDemenzuntersuchenwirderzeitineinemneuronalenZellm-odell. Frau Dr. Schnack erhält fürdieseArbeiteneineBausteinförde-

rungderUniversitätUlm.

Im interdisziplinären WIN-Kollegder Heidelberger Akademie derWissenschaften analysieren wirmit Kooperationspartnern aus denArbeitsgebieten Neuropsychologie(Prof. I. Kolassa [UniversitätUlm])und Analytische Chemie (Dr. M.Manea) der Universität Konstanzden Zusammenhang zwischenBiomarkern und neuroplastischenVeränderungen im Gehirn. In ei-nem aktuellen Projekt wurdenAβ-AutoantikörperinSerumundLiquorvon AD-Patienten untersucht. DieKonzentration der β-Amyloid Im-munkomplexewarsignifikanthöherbeiAD-Patienten,sowohlimSerumals auch im Liquor. Dieser Unter-schied erlaubt die Trennung zwi-schenAD-Patienten und nicht de-mentenKontrollen,dieKriterienfürklinische Biomarker zur DiagnosederADwurden jedoch nicht erfüllt(Mafteietal.,submitted).In Kooperation mit Böhringer In-gelheimwurdenArbeiten zurCha-rakterisierung von Aß-Aggregat-zuständen und deren funktionelleAuswirkung auf Neurone durch-geführt (Kooperation Dr. Kuss-maul) (Moreth et al., submitted).Ein in2012begonnenesKoopera-tions-Projekt, welches durch das„Boehringer IngelheimUlmUniver-sityBiocenter“(BIU)gefördertwird,beschäftigt sichmit der pathophy-siologischen und diagnostischen


Rolle von cGMP-abhängigen Sig-nalwegenbeiM.Alzheimer(Koope-rationDr.Rosenbrock).

Die Silberkörnchenkrankheit („ar-gyrophilic grain disease“,AGD) isteine häufig auftretende degene-rative Erkrankung des alterndenGehirns. Histologisch lassen sichpathognomonische spindelförmi-ge Zelleinschlüsse („argyrophi-lic grains“) darstellen. Zusätzlichfinden sich Tauablagerungen inOligodendroglia und Nervenzell-Zytoplasmen. Sie kann klinischdem M. Alzheimer oder dem M.Pickähneln,scheintaberdennocheineeigenständigeEntitätzusein.Durch Korrelationsstudien wur-debelegt, dassAGDs für sichge-nommenausreichen,eineDemenzherbeizuführen,obwohldiesnur inrund50%derFallistunddaherinderDifferenzialdiagnosedieserEr-krankungenzuberücksichtigen ist.EinespezifischeklinischeSympto-matik, insbesondere bei fehlenderDemenz istbishernichtzustellen.Dies macht eine sichere klinischeDiagnostikantemortemsogutwieunmöglich.InKooperationmitProf.Braak und Prof. Thal untersuchenwir derzeit Gehirne mit typischenAGD-Veränderungen auf histopa-thologischeMerkmaleinBezugaufklinischenAuffälligkeitenundSym-ptomatiken, um kritische klinischeKennzeichen und AusprägungenfüreineverbesserteklinischeDiffe-

rentialdiagnosezuanalysierenundinterpretieren.

Dr.v.EinemundDr.Schnackwer-den durch Bausteinstipendien derUniversität Ulm gefördert. FrauWahlerwirddurcheinPromotions-stipendium der Schering Stiftunggefördert. Des Weiteren werdenzwei Doktorarbeiten durch dasBoehringerIngelheimUlmUniversi-tyBiocenter(BIU)gefördert.Förde-rung durch Industriemittel erfolgtedurchHeelGmBH.FrauProf.Dr.v.ArnimistKollegia-tinder„HeidelbergerAkademiederWissenschaften“undseit2012Ver-trauensdozentinderStudienstiftungdesdeutschenVolkes.


Studienzentrum

Dr.J.Schuster(Studienleiter)

Im Zuge des Anbaus an das Re-habilitationskrankenhaus Ulm wur-debereits2011dasneuerrichteteZentrum für klinische Studien be-zogen. In denRäumlichkeiten desStudienzentrums werden klinischePrüfungen in allen neurologischenDisziplinendurchgeführt.Hauptau-genmerkliegtdabeiaufStudienderPhase II und III, sowie Investiga-tor InitiatedTrials. Besonders sindhier auch die Register-Studien zuerwähnen,wiedasDeutscheNetz-werk für Motoneuronerkrankungen(MND-Net), das KompetenznetzDemenzen – FTLD, und das Re-gisterzurEpidemiologievonALSinSchwaben.Insgesamtwurdenüber50 klinische Studien erfolgreich in2012durchgeführt.

Die räumlicheAnbindungdesStu-dienzentrumsandieHochschulam-bulanz,undwennnötig,andiestati-onäreVersorgungzeigtsichhierbeials besonders hilfreich und effizi-ent,umauchanspruchsvolleStudi-endesignsdurchführenzukönnen.Auch personell ist das Team desStudienzentrums weiter gewach-sen. Es bestehtmittlerweile aus 6Studienärzten,diesichganzaufdieBehandlung von Studienpatientenkonzentrieren. Unterstützt werdensiedabeivon17StudyNurses,10Medizinischen Dokumentaren und2Neuropsychologen.


Nachdem im Frühjahr 2012 derbisherigeStudienleiterHerrDr.Fi-scherindenwohlverdientenRuhe-standverabschiedetwurde,konntemit Herrn Dr. Schuster ein neuerStudienleiter gewonnen werden.HerrDr.SchusterkommtzuunsmitvielenJahrenErfahrungalsProjekt-managervoninternationalenStudi-en,undwirddenAusbaudesStudi-enzentrumstatkräftigweiterführen.


Fortbildungsveranstaltun-gen und Kongresse

Seit Jahren führt dieAbteilung fürNeurologie eine allgemein-neuro-logische CME-akkreditierte Fortbil-dungsveranstaltung für KollegeninperipherenKrankenhäusernundniedergelasseneKollegenwährenddesSemesterswöchentlich durch.ZudemwurdenimBerichtszeitraumCME-akkreditierte Fortbildungs-veranstaltungen zu den Themendurchgeführt:

Im Semester finden wöchentlichFortbildungsveranstaltungen derAbteilungfürNeurologie inKoope-rationmit demNeurozentrumUlmstatt. Dazu werden renommiertenationale und internationale Refe-rentenzugrundlagenwissenschaft-lichen und klinisch-wissenschaftli-chen Themen eingeladen. FernerwirdvierzehntägigeininternesDok-torandenseminardurchgeführt.


16.04.2012Prof.Dr.G.Kempermann,DresdenAdulte Neurogenese: Wozu sindneue Nervenzellen im Hippokam-pusgut?

30.04.2012Prof.Dr.I.Bodis-Wollner,NewYorkFoveal remodelingandSD-OpticalCoherence Tomography as a Po-tentialBiomarkerforParkinsonDisease

07.05.2012Dr.R.Horowski,BerlinBerühmteMännerinderParkinson-forschung

04.6.2012Prof.Dr.P.VanDamme,LeuvenModeling genetic causes of ALS-FTD

15.06.2012Prof.Dr.A.Laspada,SanDiegoRecentdevelopments inpolygluta-minediseases

18.06.2012Prof.Dr.B.Wildemann,HeidelbergDiagnostikundTherapiederKolla-genosenmitZNS-Beteiligung

25.06.2012PDDr.P.Reilich,MünchenPhäno-/Genotyp-KorrelationenbeimyofibrillärenMyopathienundGlie-dergürteldystrophien

02.07.2012Prof.Dr.D.Thal,UlmNeuropathologie-Konferenz

09.07.2012Prof.Dr.D.Liebetanz,GöttingenPerspektivenderNeuroprothetik inderRehabilitation

16.07.2012Prof.Dr.E.Mandelkow,HamburgTau-Protein – Struktur undAggre-gation in neurodegenerativen Er-krankungen

30.07.2012Dr.P.Maher,SanDiegoUsingacell-basedstrategytodeve-lopbroadlyactivemulti-targetdrugsforCNSdisease


11.10.2012Prof.Dr.Gouri-Devi/IndienALS/MND on the Indian Subconti-nent

22.10.2012Prof.W.Hacke,HeidelbergUpdate zur Thrombolyse und me-chanischerReKanalisierung

12.11.2012Prof.Dr.D.ThalNeuropathologiekonferenz

17.11.2012Jahressymposium der Neurologi-schenUniklinik

19.11.2012PDDr.A.Ramirez,BonnMolecular Genetics of AlzheimerDisease

26.11.2012Prof.Dr.K.Jurkat-RottMuskelkolloquium

10.12.2012Prof.Dr.R.Hohlfeld,MünchenNeueszuPathogeneseundThera-piederMultiplenSklerose

17.12.2012Prof.Dr.H.Reichmann,DresdenNicht-motorische Störungen beimidiopathischenParkinsonsyndrom

14.01.2013Prof.Dr.O.Riess,TübingenDeciphering the pathogenesis ofSCA3usinganimalmodels

21.01.2013Prof.Dr.P.Riederer,WürzburgZumProblemderLateralitätbeiderParkinson-Krankheit

28.01.2013Prof.Dr.A.Münchau,HamburgTouretteSyndromalsModeleinerHirnentwicklungsstörung

04.02.2013Dr.S.Boillée,ParisContribution of microglial cells tomotorneurondegeneration inALSmodels

18.02.2013Prof. Dr. O. Hanemann, PlymouthMerlin`sTumore


13.-14.02.2012ALS/MNDNetzwerktreffenReisensburg, organisiert von Prof.Dr. A.C. Ludolph und Prof. Dr. J.Weishaupt.

14.-16.05.20122.ALS/MNDNetzwerktreffenReisensburg, organisiert von Prof.Dr. A.C. Ludolph und Prof. Dr. J.Weishaupt.

Liquordiagnostik (OA Prof. Dr.Tumani): Diese Kurse vermittelnGrundlagenderLiquor-AnalytikundbeinhalteninteraktiveklinischeFall-beispiele. Zweitägige Fortbildungzur Liquordiagnostik veranstaltetund organisiert von Herrn Prof.Dr. H.Tumani und FrauD. Vogel.DieVeranstaltungwurdedurchdieCME-Kommission der DGN undBVDNnachKategorieCeingestuftundmit 16 CME-Punkten akkredi-tiert. Das Angebot wurde im Jahr2012 erweitert und somit werdenauch Liquordiagnostik-Kurse fürNeurologen aus der Türkei ange-boten.

23.06.2012Liquordiagnostik-KursfürNeurolo-gen.

13.-14.07.2012Liquordiagnostik-Kurs – für MTAs,LaborärzteundNeurologen.

15.12.2012Liquordiagnostik-Kurs– fürNeuro-logen.

01.-02.-11.2012Liquordiagnostik-Kurs– fürNeuro-logenausderTürkei.

15.09.2012Parkinson-Patienten-Seminarorganisiert vonProf.Dr. J.Kassu-bek,PDDr.E.PinkhardtundProf.Dr.A.Riecker

19.09.20129.UlmerAlzheimertag/organisiertvonProf.Dr.Ch.vonArnim.

27.10.2012BotulinumtoxinbeiSpastik-Patien-tenseminar - organisiert von Prof.Dr. A.C. Ludolph und PD Dr. E.Pinkhardt.

17.11.201216. Ulmer Neurologie-Symposiumveranstaltet und organisiert vonProf.Dr.J.KassubekundProf.Dr.A.C.Ludolph.



Lehre

HerrPDDr.S.Süssmuth(Lehrbeauftragter)FrauProf.Dr.C.v.Arnim(stellvertr.Lehrbeauftragte)HerrProf.Dr.J.Kassubek(Prüfungs-/PJ-Beauftragter)

Das Lehrangebot konnte im Sin-ne der Nachwuchsförderung auch2012wiedererweitertwerden.Ins-besonderediefrüheFörderungvonStudierenden mit besonderem In-teresse an der Neurologie und anneurologisch-experimentellen wis-senschaftlichen Fragestellungenim „Neuro-Track“-Programm undderUnterrichtfürdieStudierendenim Praktischen Jahr (PJ) wurdengezielt vorangetrieben. Alle Mitar-beiterderAbteilungundunsereex-ternen Dozenten haben mit ihremgroßen Engagement erneut zumGelingenallerVeranstaltungenbei-getragen.EinbesondererDankgiltwiederFrauWeberimOberarztse-kretariat, die dieSemesterplanunghervorragendvorbereitethat,sowieFrauAgrawalundFrauBenda,diebei der Organisation, Prüfungser-stellung und –auswertung mitwirk-ten.

DiefürdieHumanmedizinzentraleVeranstaltung ist die Hauptvorle-sungmitneurologischemPraktikumfür das 9./10. Semester. In ZeitenzunehmenderMediennutzung

undInformationsbeschaffungdurchSkripte und Synopsen bietet diealtbewährte Vorlesung aber nichtnur den unmittelbaren Kontaktmitdem Dozenten, der sein Fach re-präsentiertunddenaktuellenWis-sensstand vermittelt, sondern sieträgt mit den klinischen Falldar-stellungen mit Vorstellungen vonPatienten auch wesentlich zumVerständnis bei. Die Vorlesungstellt einen optimalen Bezug zumPraktikum dar, in das auch einePrüfung der praktischen Fähigkei-ten der Studierendenmittels stan-dardisierter Examination im SinneeinesOSCE (Objective StructuredClinical Examination) integriert ist.Die Durchführung dieser PrüfungdirektimGruppenunterrichtfunktio-nierteinwandfreiund führtspürbarzur Verbesserung der praktischenFähigkeiten der Studierenden.Auch die Zusammenarbeitmit derAbt. Radiologie zur Vermittlungder neuroradiologischen Untersu-chungstechnikenundBefundewarwiederhervorragend.


Unser Programm „Neuro-Track“in Zusammenarbeit mit Prof. Dr.T. Böckers von derAbt.Anatomieund Zellbiologie zur gezielten För-derung der neurowissenschaftlichinteressierten Studierenden istein Erfolgsmodell, das mittlerweileauch von anderen Fachdisziplinenmit Begeisterung übernommenwurde.DerUnterrichtfindetinmeh-rerenModulenunterderBetreuungeinesMentors in besonders inten-siver Form statt, wobei die Unter-richtsdauer und Leistungskontrollezu den anderen neurologischenLehrveranstaltungen formal gleichist.SeitensderNeurologiebetreu-enFrauProf.Dr.v.ArnimundHerrnPDDr.PinkhardtdieStudierendenund leistendamiteinennichthochgenug zu schätzenden wichtigenBeitrag für die Nachwuchsförde-rung. Von den Studierenden wirddiesesProgrammsehrgeschätzt.http://www.uni-ulm.de/med/fakul-taet/studium-und-lehre/lehr-und-lernkonzept-medulm/ulmer-studi-entracks.html

Die Ausbildung der StudierendenimPJwurde2012deutlicherweitertundintensiviert.EsbestehtnuneinfesterRotationsplan, der für jedenStudentenindividuellgestaltetwird.NebenderMitarbeitaufeinerSta-tion und Einblicken in die StrokeUnit/Intermediate Care-Station, indie verschiedenen Hochschulam-bulanzen und die Funktionsberei-

che bekommen die Studierendenregelmäßige Lehrvisiten mit Prof.Dr. Ludolph und Fallseminare mitden Oberärzten der Abteilung ge-boten. Abgerundet wird das Pro-gramm durch ein neurologischesProbeexamen,dasProf.Dr.Kassu-bekdurchführt.

WiebereitsfrüherfanddiebeliebteAbendveranstaltung „Hammerexa-mensrepetitoriumNeurologie-DenNagel auf den Kopf schlagen“ zurExamensvorbereitungauchin2012wieder eine hervorragende Reso-nanz,dieRaumgrößedesGemein-schaftsraumswar bei allenVeran-staltungen durch die BeteiligungauchderexternenPJ-Studierendengeradenochausreichend.Auchdieklinisch-wissenschaftlichen Vorträ-ge im Rahmen der Montagssemi-nare wurden von unseren PJ-Stu-dierendengernangenommen.

BegleitendzumneurologischenUn-tersuchungskursfürdas5./6./7.Se-mesterbotHerrPDDr.E.Pinkhardtwieder eine zusammenfassendeBegleitvorlesungan,diemitBeiträ-genvonHerrnProf.Dr.I.UttnerundHerrnProf.Dr.D.ThalzumThema„Kognition“undvonFrauDr.Dr.D.Lulé zu „Patientenverfügungen inder Neurologie“ im Rahmen desQuerschnittfachs Palliativmedizin(Q13)ergänztwurde.Darüberhin-ausistdieNeurologieinbewährterWeise in den Querschnittsfächern


http://www.uniklinik-ulm.de/struktur/kliniken/neurologie/home/aktuelles/pj-curriculum.html


„Infektiologie“ (Q4)mitProf.Dr.H.TumaniundPDDr.S.Süßmuthundin„MedizindesAlterns“(Q7)unterMitwirken von Fr. Prof. Dr. C. vonArnim,PD.Dr.S.Süßmuth,Dr. J.Lewerenz,Fr.Dr.S.JesseundPDDr.E.Pinkhardtvertreten.

Das im WS 2011/12 angelaufeneregelmäßigeSeminar „state of theart-MR-Bildgebung inderNeurolo-gie und in denNeurowissenschaf-ten“ von Frau Dr. Dr. D. Lulé undHerrn PD Dr. H.-P. Müller wurdevon einer Ganztagesveranstaltungin 4 Einzeltermine aufgeteilt undfandauch2012wiederinteressierteZuhörer.DasSeminarträgtwesent-lich dazu bei, das Verständnis fürdiesenwichtigen Schwerpunkt derNeurowissenschaftenzufördern.

Für die Studierenden der Biologie(Master) wird das Nebenfach „Cli-nicalNeuroscience“(PraktikumundSeminaren)angeboten,fürdieStu-dierendenderMolekularenMedizingibt es das Wahlmodul „ClinicalNeuroscience“ (Vorlesungen undKlausur). Organisation undDurch-führungobliegtFr.PDDr.P.Stein-acker. Mittlerweile Wahlmodul imMaterstudiengangderMolekularenMedizin ist der Journal Club (Jun.Prof. Dr. A.M. Grabrucker, Neuro-zentrumUlm,undFrauDr.A.Wit-ting,ExperimentelleNeurologie).

In Zusammenarbeit mit der Abt.PsychiatrieIII(Prof.Dr.T.Kammer,Fr.PDDr.B.Abler,Dr.H.Graf)undderKinder- und Jugendpsychiatrie(Dr. P. Plener) organisierte HerrDr.P.WeydtnunbereitsimviertenJahr eine Wahlpflichtveranstaltungzum Thema psychiatrischer undneurologischerDiagnosenimFilm,diebeidenStudierendenanhaltendgroßenAnklangfindet.

HerrPDDr.H.P.Müllerhabilitiertesich 2012 mit seinen Arbeiten zu„Auswerteverfahren zur compu-tergestützten Analyse krankheits-spezifischer Veränderungen beiPatienten mit neurodegenerativenErkrankungenmittelsDiffusionsten-sorbildgebung“.


Habilitationen / Promotionen 2012

Habilitationen

Müller,Hans-PeterAuswerteverfahren zur compu-tergestützten Analyse krankheits-spezifischer Veränderungen beiPatienten mit neurodegenerativenErkrankungenmittelsDiffusionsten-sorbildgebung

Dr. med.

Hartmann,NeleLiquorproteomanalyse zur Identifi-zierungvonBiomarkernbeiPatien-tenmitPseudotumorcerebri

Endruhn,SonjaDieBioelektrische Impedanzanaly-se bei Patienten mit AmyotropherLateralsklerose - eine prospektivePilotstudie

Wurster,ClaudiaUntersuchung neuronaler Korrela-te der Fingermotorik mit der funk-tionellen Magnetresonanztomo-graphie (fMRT) bei Patienten mitidiopathischemParkinson-Syndrom

Grözinger,DanielLiquorproteomanalyse bei der Vi-liuisk-Enzephalomyelitis

Jobs,CatherineDie Zusammensetzung des Liquorcerebrospinalis bei epileptischenAnfällen

Wagenfeld,KerstinDerNMDAAntagonistNeramexaneimALS Mausmodell – Effekte aufFunktionundÜberleben

Dr. hum. biol.

Groth,KatarinaTheaspectoftemporalauditoryin-formationforGermanvowellengthprocessingindevelopmentaldysle-xia: Behovioural and fMRI experi-ments


Publikationen

Originalarbeiten

1. AbelO,PowellJF,AndersenPM,Al-ChalabiA.ALSoD:Auser-friendlyon-linebioinformaticstoolforamyotrophiclateralsclerosisgenetics.HumMu-tat2012;33(9):1345-51

2. AlbrechtP,Bouchachia I,GoebelsN,HenkeN,HofstetterHH, IssbernerA,KovacsZ,LewerenzJ,LisakD,MaherP,MausbergAK,QuasthoffK,ZimmermannC,HartungHP,MethnerA.Effectsofdimethyl fumarateonneuroprotectionandimmunomodulation.JNeuroinflammation2012;9:163

3. Arons MH, Thynne CJ, Grabrucker AM, Li D, Schoen M, Cheyne JE,BoeckersTM,MontgomeryJM,GarnerCC.Autism-associatedmutationsinProSAP2/Shank3impairsynaptictransmissionandneurexin-neuroligin-mediatedtranssynapticsignaling.JNeurosci2012;32(43):14966-78

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6. BeckerJS,KumtabtimU,WuB,SteinackerP,OttoM,MatuschA.Massspectrometryimaging(MSI)ofmetalsinmousespinalcordbylaserablati-onICP-MS.Metallomics2012;4(3):284-288

7. BeyerAS,vonEinemB,SchwanzarD,KellerIE,HellrungA,ThalDR,In-gelssonM,MakarovaA,DengM,ChhabraES,PröpperC,BöckersTM,HymanBT,vonArnimCA.EngulfmentadapterPTBdomaincontaining1interactswith and affects processing of the amyloid-β precursor protein.NeurobiolAging2012;33(4):732-43

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19.ColesAJ,TwymanCL,ArnoldDL,CohenJA,ConfavreuxC,FoxEJ,Har-tungHP,HavrdovaE,SelmajKW,WeinerHL,MillerT,FisherE,SandbrinkR,LakeSL,MargolinDH,OyuelaP,PanzaraMA,CompstonDA;CARE-MSIIinvestigators[includingTumaniH].Alemtuzumabforpatientswithre-lapsingmultiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomisedcontrolledphase3trial.Lancet2012;380(9856):1829-39

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100921.CuboE,GonzálezM,delPuertoI,deYébenesJG,ArconadaOF,Gabriely

GalánJM;EuropeanHuntington‘sDiseaseInitiativeStudyGroup.[includingLudolphAC,LandwehrmeyerB].Placeboeffectcharacteristicsobservedinasingle, international, longitudinalstudy inHuntington‘sdisease.MovDisord2012;27(3):439-4

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Buchbeiträge

1. KassubekJ,LudolphAC.Multimodalityapproachtoneuroimaginginamyo-trophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia. In: Strong Michael J.(Eds.)AmyotrophicLateralSclerosisand theFrontotemporalDementias.Oxforduniversitypress2012;199-208

2. LudolphAC,AnneserJ.DieAmyotropheLateralskleroseundandereMoto-neuronerkrankungen.In:ThomasBrandt,HansChristophDiener,ChristianGerloff(Hrsg.)TherapieundVerlaufneurologischerErkrankungen.6.,voll-ständigüberarbeiteteunderweiterteAuflage.2012;1080-1090




Impressum

Herausgeber:

Universitäts-undRehabilitationsklinikenUlmAbteilungfürNeurologie

Ärztlicher Direktor:

Prof.Dr.med.AlbertC.Ludolph

Adresse:

ObererEselsberg4589081UlmTel:+497311771200Fax:+497311771202

Grafische Gestaltung,Layout, Fotos

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K l i n i Kb er i ch tAbteilung für Neurologie der Universität Ulm

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Telefon: 0731 - 177 1201Telefax: 0731 - 177 1202

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Klinikbericht Abteilung für N

eurologie der Universität U

lm 2012

2012Ärztlicher Direktor der KlinikProf. Dr. A. C. Ludolph

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Abteilung für Neurologie der Universität Ulm 2012 · anatomie im Rahmen der Professur der Corona-Stiftung. Das dritte Ziel wäre die Einrichtung eines neurovaskulären Zentrums