10.05.2005 1

Thema

Allgemeine Prinzipien der Pharmakologie:Allgemeine Prinzipien der Pharmakologie:

PharmakodynamikPharmakodynamikund

PharmakokinetikPharmakokinetik

J. Wegener

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Der Weg eines Pharmakons…

Rot: Pharmako-DynamikBlau: Pharmako-Kinetik

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Beispiel: Imatinib + BCR-Abl-Kinase

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Rezeptor-Typen

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„Cross-Talk“ der Signalwege

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Inaktivierung:

-Phosphorylierung

-Internalisierung

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Andere WirkungsmechanismenAndere Wirkungsmechanismen

Nicht-Rezeptor-vermittelt

Magensäure Antazida (Sucralfat)

Osmose Laxanthien (Mannitol)

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Pharmakodynamik:

Einfaches mathematisches Modell

für Pharmakon-Rezeptor-Interaktion:

(Massen-Wirkungsgesetz)

P + R PR*k+1

k -1

(Ein-Phasen-Modell)

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Allosterisches Modell agonist

Agonist (1)

AA

AR

R

R

90%

0%

10%

100%

Grundzustand

inaktiv aktiv

Agonist

R*

R*

AR*

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P + R

K-1

PRK+1

Kd = -------------[P]*[R]

[PR]

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Wechselwirkungen von Pharmaka: Antagonist (1)

Modell Antag

AA

AR

R

R

BR

90%

90%

0%

10%

10%

100%

Grundzustand

inaktiv aktiv

Antagonist

Agonist

R*

R*

BR*

AR*

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Kompetitiver Antagonist

Nicht-Kompetitiver

Antagonist

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Partiell aginistA

pA

A

pA

AR

pAR pAR*

R

R

R

90%

0%

50% 50%

10%

100%

Grundzustand

inaktiv aktiv

Agonist

partieller Agonist

R*

R*

R*

AR*

Partieller Agonist (1)

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Allosterisches Modell Rezeptor-Pharmakon-Interaktion

Zwei-Phasen-Modell (reversibel)

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Inverser agonistA

iA

A

iA

AR

iAR iAR*

R

R

R

90%

0%

100%

0%

10%

100%

Grundzustand

inaktiv aktiv

Agonist

inverser Agonist

R*

R*

R*

AR*

Inverser Agonist (1)

10.05.2005 16Dosis (mg/kg Körpergewicht)

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Zusammenfassung

Pharmakon-Rezeptor-Interaktion•Rezeptor-Typen

-Ionenkanäle-GPCR-Tyrosinkinasen-Intrazelluläre Targets

Pharmakodynamik•Modellvorstellung•EC50, LD50•Agonist•Antagonist (Komp./nicht-komp.)•Partieller Agonist•Inverser Agonist