Alte und neue medizinische/chirurgische Behandlungen bei HI

Peter Kühnen

Institut für experimentelle pädiatrische EndokrinologieCharité Campus Virchow Klinikum

Hier wird Insulin produziert: Beta-Zelle

Insulin AusschüttungAntenne

ATP

Glukose

GLUD1/2

ATP abhängiger K KanalSUR1/KIR6.2

Kalium

Kalzium-Einstrom

Insulin

fokaldiffus

Hyperinsulinismusformen

Fokale CHI Form

Chela et al. 2009

gesund Fokale Form

diffuse CHI Form

Chela et al. 2009

gesund diffuse Form atypische Form

fokaldiffus

Hyperinsulinismusformen

• transhepatic portal venous sampling (THPV) • selective pancreatic arterial calcium stimulation with hepatic vein insulin sampling (ASVS)

... once upon a time .....

Es begann in Turku 2001…

2003 Timo Otonkoski

• Differenzierung zwischen fokalen und diffusen CHI Formen

• Lokalisation von fokalen Formen

• 5 fokale Formen

• 9 diffuse Formen

Ichise & Harris, Journal of Nuclear Medicine, 2010

Wie funktioniert das 18-F-DOPA PET?

18-F-DOPA PET CT

Fokale Form Nicht fokale Form

Darstellung von Insulinsekretionsaktivität.

The Giant focus

Kuehnen et al, Clin Endocrinology 2014

Fokale Form Nicht fokale Form

Nachteile des 18-F-DOPA PET-CT:1. Geringe Sensitivität bei großer Ausbreitung des Fokus

2. Trotz guter Beschreibung im 18-F-DOPA PET CT kann es schwierig sein während der Operation den Fokus zu finden.

Nachteile des 18-F-DOPA PET CT

Welche Medikamente kommen bei CHI in Frage?

Medikamente bei CHI

Insulin AusschüttungAntenne

ATP

Glukose

GLUD1/2

ATP abhängiger K KanalSUR1/KIR6.2

Kalium

Kalzium-Einstrom

Insulin

Diazoxid- Kalium Kanal Öffnung

Nifedipin- Kalzium Kanal Hemmung

OctreotidGlukose

Glukagon

Sirolimus

Zusammenfassung

Genetik: Bedeutung für die Planung der weiteren Untersuchungen

18-F-DOPA etabliert als Bildgebung – aber mit Nachteilen

Neue Tracer (wie z.B. Exendin) können helfen, die Therapie zu optimieren.

TEAM

Pädiatrische EndokrinologieDr. Oliver BlankesteinPD Dr. Peter KühnenKarina BossPetra RückerPsychologen Team

NuklearmedizinUniv.-Prof. Dr. BrennerPD Dr. FurthProf. Vikas Prasad (Ulm)

KinderchirurgieUniv.-Prof. Dr. Rothe

PathologiePD. Dr. Hauptmann

Partner Beta-CureProf. M. Gotthardt (Nijmegen, NL)Marti Boss (Nijmegen, NL)