Aspirin - mehr als nur ein Schmerzmittelkrankenpflege-journal.com/images/stories/2009/pressekonferenzen/Oktober...• VihRhiiiVasomotorische Rhinitis • Nasale Polyposis • Hyp-/Anosmie

Aspirin - mehr als nur ein SchmerzmittelSchmerzmittel

Innovativer Einsatz bei der AnalgetikaintoleranzGewinn für PatientGewinn für Patient

und Gesundheitssystem

Dr Gundi WillerDr. Gundi WillerPressekonferenz 31.10.09

Partner des Europäischen Zentrums für Allergie und Asthma Davos (EACD)

Analgetika-IntoleranzgHistorisches

• 1899 - Einführung von Azetylsalicylsäure (ASS) in die Medizin

• 1902 - Mitteilung über einen Fall von Nebenwirkung des Aspirin. Hirschberg, Dtsch. Med. Wochensch

• 1922 Anaphylaxie et Idiosyncrasie Widal Abrahim Lermoyez Presse• 1922 - Anaphylaxie et Idiosyncrasie. Widal, Abrahim, Lermoyez, Presse Medicale

• 1968 - Intolerance to Aspirin. Clinical Studies and consideration of its pathogenesis Samter M Beers R F jr Ann Int Med 68 975 983pathogenesis. Samter, M., Beers, R.F. jr., Ann. Int. Med. 68, 975-983, 1968

• 1976 - Refractory Period to Aspirin in a Patient with Aspirin-induced A th Z i C R L k R F J All Cli I l 57 440 448Asthma. Zeiss, C.R., Lockey, R.F , J Allergy Clin Immunol 57:440-448, 1976


Analgetika-Asthma-Syndromg yDefinition

i ht ll i h• nicht-allergisch• nicht- Immunglobulin-vermittelt• gruppenspezifische Unverträglichkeit nicht-steroidalergruppenspezifische Unverträglichkeit nicht steroidaler

Antiphlogistika sowie verwandter Pharmaka vom Typ der Cyclooxygenaseinhibitoren (COX-1)Ha pts mptom Asthma• Hauptsymptom Asthma


Analgetika-IntoleranzgManifestationen

• Asthma / Rhinitis Typ

U tik i / Q i k Öd T• Urtikaria / Quincke-Ödem Typ

• MischformenMischformen


„Analgetika-Intoleranz“„Analgetika Intoleranz

• Aspirin-induced Asthma• Aspirin Triad• Aspirin Idiosyncrasy

S t S d• Samter Syndrom• Widal-Lermoyez-Syndrom• Analgetika-Asthma-SyndromAnalgetika Asthma Syndrom• Aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD)


Analgetika-IntoleranzAnalgetika-IntoleranzPathomechanismus

• Dysbalancen im Arachidonsäure-StoffwechselDysbalancen im Arachidonsäure Stoffwechsel• Hemmung der Cyclooxygenase, ungebremster Lipoxygenase-

Stoffwechselweg, Leukotriene ↑ ↑ ↑hli li h NSAID i A i COX Ak i i ä lö b i AIA• ausschliesslich NSAID mit Anti-COX-Aktivität lösen bei AIA

Bronchospasmus aus• NSAID, die COX nicht hemmen sind frei von asthmatogener Wirkung bei

AIA• für jedes NSAID besteht eine enge Beziehung zwischen dem Ausmass

seiner COX-Inhibition in vitro und der Schwere asthmatischer Reaktionen in vivo


Analgetika-IntoleranzgPrävalenz

• O 6 - 2 5% in der AllgemeinbevölkerungO,6 2,5% in der Allgemeinbevölkerung

• 10 - 20% bei Patienten mit Asthma

• 15% bei Patienten mit Polyposis

• 50% bei Asthmatikern mit Polyposis


Leitsymptome des Analgetika- Asthma-Syndroms

V i h Rhi i i• Vasomotorische Rhinitis• Nasale Polyposis• Hyp-/AnosmieHyp-/Anosmie• Asthma bronchiale • Intoleranzreaktion auf ASS bzw. COX-1-Inhibitoren


Klinik desAnalgetika- Asthma-Syndroms

• Erkrankungsbeginn mit nasalen Beschwerdena u gsbeg asa e esc e de• Therapierefraktäre Polyposis• Erstmanifestation 3.und 4. Lebensdekade • Entwicklung eines Intrinsic Asthma bronchiale• Ausgeprägte Inflammation der oberen und unteren Atemwege

(Eosinophilie ↑↑↑)(Eosinophilie ↑↑↑)• Hohes Therapieniveau, mehr als 50 % benötigen syst. Steroide• Alkoholintoleranz (mehr als 50%)


Analgetika-IntoleranzgDiagnostische Verfahren

• Orale Provokation (Ein-Tages-Schema, Zwei-Tages-Schema, Verfahren nach Stevenson oder Szczeklik)Parenterale Provokation Basomba• Parenterale Provokation, Basomba

• Nasale Provokation ( Verfahren nach Patriarca oder Schapowal/mod. Szczeklik)Schapowal/mod. Szczeklik)

• Inhalative Provokation (Verfahren nach Bianco oder Schmitz/Menz)


Vorteilinhalative / nasale Provokation

• Niedrigere Schwellendosis erforderlich

• Risikoärmer, weniger systemische Intoleranzreaktionen (reanimationspflichtiger Asthmaanfall, Schock)


Management des Analgetika Asthma SyndromsManagement des Analgetika- Asthma-Syndroms

• Striktes Meiden von NSAID, Ausweichpräparate, Intoleranzausweis

• Antiinflammatorische und operative Behandlung der Polyposis• Antiinflammatorische und operative Behandlung der Polyposis nasi und chron. Sinusitis

• Asthma-Management• Adaptive Desaktivierung mit Azetylsalicylsäure


Adaptive DesaktivierungAdaptive Desaktivierung

• Aspirintoleranz durch regelmässige ASS-Einnahme• Aspirintoleranz durch regelmässige ASS-Einnahme• Pathomechanismus ungeklärt• Notwendige Erhaltungsdosis umstritten• Wirkeintritt innerhalb 4-6 Wochen• Langzeiteffekt mit Besserung vor allem der nasalen Symptome


Wer sollte desaktiviert werden ?Wer sollte desaktiviert werden ?

• Patienten mit ausgeprägter und rezidivierender Polyposis nasi• Patienten mit ausgeprägter und rezidivierender Polyposis nasi

• Patienten mit schwer behandelbaren nasalen Beschwerden

• Patienten mit systemischen Steroiden als Dauertherapie der nasalen Erkrank ngnasalen Erkrankung

• Patienten, die ASS oder NSAID zur Therapie anderer ErkrankungenPatienten, die ASS oder NSAID zur Therapie anderer Erkrankungen benötigen


Wie sollte desaktiviert werden ?Wie sollte desaktiviert werden ?

Inhalati (nasal) / oral• Inhalativ (nasal) / oral

• Tägliche Einnahme von (300) 500 mg AspirinTägliche Einnahme von (300) 500 mg Aspirin

• Bei Therapieunterbrechung Wiederauftreten der Intoleranzreaktion und Wiederholung der Desaktivierung erforderlich


Probleme der adaptiven DesaktivierungProbleme der adaptiven Desaktivierung

hohe Compliance erforderlich• hohe Compliance erforderlich

• unregelmässige ASS-Einnahme kann zum Verlust der ASS-unregelmässige ASS Einnahme kann zum Verlust der ASSToleranz und bei unkontrollierter Wiederaufnahme der Therapie zu Intoleranzreaktionen führen

• Gastro-intestinale Nebenwirkungen bei 20% der Patienten


Long term treatment with aspirin desensitization inLong-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory diseasep y

Desaktivierung mit ASS 650 mg 2x täglich, 172 Patienten, 87% Responder

- weniger Sinusitiden

- Verbesserung der Riechfähigkeit

- weniger nasale Steroide

- weniger inhalative Steroide

- weniger systemische Steroide

- weniger Krankenhausaufenthalteg

Berges-Gimeno MP, Simon RA et al., 2003


Long term treatment with aspirin desensitization inLong-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory diseasep y

„ Die Desaktivierung mit Aspirin ist auch im Langzeit Follow up bis zu 5 Jahren effektiv „

Berges-Gimeno MP, Simon RA et al., 2003


Adaptive Desaktivierung bei Patienten mit R idi l i d A l ik i lRezidivpolyposis und Analgetikaintoleranz

Kooperation München/ Davos 2004-2006Kooperation München/ Davos 2004-2006


Adaptive DesaktivierungPatientencharakteristik

P ti t hl 32Patientenzahl n = 32 männlich 14 (25 – 80 J)weiblich 18 (27 – 69 J)weiblich 18 (27 69 J)Zeitraum 2004 - 2006

Diagnosen:Polyposis nasi 100 %Asthma bronchiale 87 5 %Asthma bronchiale 87,5 %Analgetikaintoleranz 100%

mittlere Anzahl nasaler Polypektomien: 3


Adaptive DesaktivierungPatientensymptome

Hyp-/Anosmie n=31 (97 % )behinderte Nasenatmung n=29 (91 %)behinderte Nasenatmung n=29 (91 %)rezidivierende Sinusitiden n=27 (84 %)Kopfschmerzen n=18 (56 %)

Medikation:t i h l St id 29 (91 %)topisch nasale Steroide n=29 (91 %)inhalative Steroide n=28 (88 %)


Adaptive DesaktivierungMethodik

OP der Polyposis nasi et sinuum in München(Endoskopische Technik nach Grazer-Schule)( p )n=32

Postoperative adaptive Desaktivierung in Davos (inhalativ/ oral) oder an der Med. Klinik LMU München Innenstadt(nasal/oral)(nasal/oral) n=20


Adaptive Desaktivierungp gMethodik

Adaptive Desaktivierung n = 20

Aspirin-Dosierung 500 mg/d n = 18300 /d 2300 mg/d n = 2

Therapieabbrüche: n = 32 Patienten wegen gastro-intestinaler Beschwerden1 Patient wegen anstehender Operation


Adaptive DesaktivierungErgebnisse

- Unter der adaptiven Desaktivierung mit 500 mg ASS erfuhren 80 % der Patienten (16/20) eine Verbesserung von

- RiechvermögenNasenatmung- Nasenatmung

- Sinusitiden- Kopfschmerzenp

- Durch die adaptive Desaktivierung konnten operative NNH-Eingriffe verhindert und die LebensqualitätNNH-Eingriffe verhindert und die Lebensqualität verbessert werden


AnalgetikaintoleranzgProspektive Untersuchung an der Hochgebirgsklinik

• Patienten mit AAS und therapierefraktärer Polyposis nasi• Nasale ASS Prämedikation (0.5/2mg Lys-ASS) bei inhalativer

DesaktivierungDesaktivierung• Verkürzung der Desaktivierungsdauer ?• Weniger Nebenwirkungen der unteren Atemwege ?g g g


ZusammenfassungZusammenfassung

• Analgetikaintoleranz bei Asthmatikern und chron. NNH-Erkrankungen häufigErkrankungen häufig

• Bei Rezivpolyposis und/oder Hyp-/Anosmie daran denken

• Provokation diagnostischer Goldstandard

• Klinischer Nutzen der adaptiven ASS-Desaktivierung


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit


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