Cephalosporine

Resistenzen

Nebenwirkungen

Kreuzallergie

Gyrasehemmer

Resistenzen

Nebenwirkungen

…..

Makrolide

Gewebepenetranz sowie Beeinflussung der Clearance sind von klinischer Bedeutung, so daß die in-vitro Daten teilweise akademisch sind.

Die Industrie bewirbt häufig die Präparate über die HWZ:

Cave:

Bei Gyrasehemmer ist aber dieKonzentration über die MHKbedeutsamer als die HWZ.

Verteilung von Antibiotika in Bronchialmukosa, Lungengewebe, Sputum/Bronchialsekret

hoch mittel gering

+++ ++ + / –

• Einige Fluorchinolone • Makrolide • Penicilline - Moxifloxacin - Erythromycin - z.B. Penicillin G - Levofloxacin - Clarithromycin - Roxythromycin • Cephalosporine• Lincosamine - z.B. Cefotiam - Clindamycin • Tetracycline

- Doxycyclin • Carbapeneme • Makrolid - Imipenem - Azithromycin • Oxazolidinone - Meropenem - Linezolid • Ketolid • Glykopeptide - Telithromycin

• Aminoglykoside(Im sauren Milieu des Entzündungsprozesses

nicht wirksam)

Empfehlungen der Paul-Ehrlich-Gesellschaft - Ambulant erworbene Pneumonien -

Problemsituation - Ambulant erworbene Pneumonien -

Überwiegend keine Diagnostik hinsichtlich Erreger notwendig;

Zunehmende Resistenzen bei versch. häufigen Erregern(z.B. Makrolide gg. Pneumokokken)

Anwendung immer potenterer ambulant verfügbarer Medikationmit der Folge der Zunahme der Resistenzen (Gyrasehemmer);

Wirtschaftliche Aspekte relativieren zum Teil die SinnfälligkeitaberEmpfehlungen häufig von klinisch tätigen Kollegen auf der BasisIhrer (sehr selektiven) Wahrnehmung der ambulanten Verhältnisse

Kriterien zur Auswahl von Antibiotika• Dringlichkeit der Therapie (Schwere, Komplikationen,

Folgeschäden)• Bakterizid - bakteriostatisch ? Bakterizid bei:

Infektionen mit schnell proliferierenden Keimen bei geschwächter Immunabwehr bei Neugeborenen bei besonderer Lokalisation des Infektionsherdes

Herzklappen, Meningen etc.) bei toxinbildenden Erregern

• So breit wie nötig, so schmal wie möglich.• Verträglichkeit, Kontraindikationen• Wechselwirkungen mit anderen AM• pharmakokinetische Besonderheiten (Nieren- und Leberinsuffizienz, Alter,

Schwangerschaft)• Therapiekosten

1. Gezielte Therapie2. Kalkulierte (empirische) Standardtherapie

Geeignete AM: Cephalosporine 2./3. Generation, Makrolide, Aminopenicilline, Aminopenicilline + BLI Gyrasehemmer

Beispiele: Häuslich erworbene Pneumonie Harnwegsinfektion akute exazerbierte chronische Bronchitis

(A) Eskalationstherapie (aufsteigende Therapie)Geeignet für: bakterielle Sinusitis

ZahninfektionenBronchitisleichtere Adnexitisleichte Wundinfektionen

Antiinfektive Therapiestrategien

(B) InterventionstherapieMerkmale: verwendet bei lebensbedrohlichen Infektionen (Sepsis,

nosokomiale Pneunomie, Meningitis, Peritonitis) sofortige parenterale Therapie (Sofortherapie) Anwendung einer Omnispektrumtherapie nach Eintritt der Besserung Dosisreduktion oder orale

Nachbehandlung (Deeskalation) (C) Interventionstherapie mit Deeskalation (Sequentialtherapie)

Zur parenteralen Intervention eigenen sich:• Cephalosporine 2.-4. Generation • Carbapeneme• Piperacillin + Tazobactam• GyrasehemmerZur oralen Weiterbehandlung eignen sich:• Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim-Axetil• Ciprofloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin• Clindamycin, Loracarbef, Amoxicillin/Clavulansäure

1. EinmaltherapieGeeignet für: unkomplizierte GO

untere Harnwegsinfektion von Frauen

ShigelloseReise-Diarrhoe

7. LangzeittherapieEingesetzt bei: chronische Osteomyelitis

TuberkuloseNagelmykoseInfektionen mit

Rezidivneigung (z.B. Endokarditis)

Peni Amino Peni

Aminopeni + ß-LI

Acyl Acyl + BLI

Ceph I

Ceph II

Ceph IIIa

Ceph IIIb

Ceph IV

Car-bape-neme

Makro Doxy Clinda Chino I/II

Chino III

Chino IV

Streptokokkus pyogenes + + + + + + + + + + + + - + - + +

Streptokokkus pneumoniae + + + + + + + + + + + + (+) + - + +

Haemophilus influenzae - (+) + (+) + (+) + + + + + + (+) - + + +

Moraxella catarrhalis - - + + + (+) + + + + + + + - + + +

Klebsiellen, Enterobacter, Serratia, Proteus vulgaris

- - (+) (+) + - (+) + + + + - - - + + +

Pseudomonas aeruginosa - - - (+) + - - (+) + + + - - - + (+) -

Staphylokokkus aureus - - + - + + (+) - - + + + (+) + (+) + +

Anaerobier (Bact. fragilis) - - + (+) + - - (+) (+) (+) + - - + - +

Mykoplasmen, Clamydien, Legionella pneumophilia

- - - - - - - - - - - + + - - + +

Realität

Realität

2 Wochen später

Klassifikation der Anaerobier

Infektionen durch Anaerobier

Am virulentesten und AB-resistentestem:

Bact. fragilis, Bact. Thetaiotaomicron

Bestandteil der normalen Darmflora

intraabdominale Infektionen nach Bauchchirurgie

perforierte Appendicitis

infarzierte Darmabschnitte

Bauchtraumen und Malignome des Darmes

seltener: Sepsis, Erkrankungen im Becken (Adnexitis u.a.), Pueperalsepsis, Cholezystitis, chronische

Osteomyelitis, Abszesse (z.B. Leberabszeß), Meningitis (sehr selten)

Wirksamkeit von Antibiotika bei Anaerobierinfektionen

EnterokokkeninfektionenVertreter: Enterococcus faecalis,

Enterococcus faecium (seltener)

Enterokokkeninfektionen

Vertreter: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium (seltener)

Besonderheiten gegenüber Streptokokken:

• zunehmender Keim bei Intensivpatienten

• nicht durch Penicillin G gehemmt

• Enterococcus faecalis: „Cephalosporinlücke“

wirksam sind Ampicillin, Mezlocillin, Piperacillin, Imipenem, Meropenem

• Enterococcus faecium: häufig Ampicillin-resistent

Klinikum (alle Erwachsenen-Stationen)Resistenz von Enterococcus spp., 2005 - 2007

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Ampicilli

n

Ampicillin

/Sulbact

am

Erythro

mycin

Imipe

nem

Doxycyc

lin

Levoflo

xacin

Ciprofl

oxacin

Vancom

ycin

Gentamicin

(high

level)

2005 2006 2007

%