Cystus052, ein polyphenolreicher Pflanzenextrakt Cystus052, ein polyphenolreicher Pflanzenextrakt wirkt gegen Grippeviren wirkt gegen Grippeviren

durch Blockierung des Viruseintritts in die Wirtszelledurch Blockierung des Viruseintritts in die Wirtszelle

Prof. Dr. Stephan LudwigProf. Dr. Stephan Ludwig

Institut für Molekulare Virologie (IMV)Institut für Molekulare Virologie (IMV)

Jährlich wiederkehrende saisonale GrippewellenJährlich wiederkehrende saisonale Grippewellen

Die Virusgrippe - InfluenzaDie Virusgrippe - Influenza

Sporadisch auftretende weltweite EpidemienSporadisch auftretende weltweite Epidemien(Pandemien) durch neuartige Grippeerreger(Pandemien) durch neuartige Grippeerreger(Spanische Gruppe, (Spanische Gruppe, „„H1N1 SchweinegrippeH1N1 Schweinegrippe““,,H5N1 Vogelgrippe)H5N1 Vogelgrippe)

Es gibt zwei Möglichkeiten, wie man sich vor eine Virusgrippe (wie zum BeispielEs gibt zwei Möglichkeiten, wie man sich vor eine Virusgrippe (wie zum Beispiel„„SchweinegrippeSchweinegrippe““) schützen kann.) schützen kann.

ImpfungImpfung Antivirale MedikamenteAntivirale Medikamente

Die Virusgrippe - InfluenzaDie Virusgrippe - Influenza

Nachteil Impfung:Nachteil Impfung: Es dauert, bis der Impfstoff verfügbar ist. Es dauert, bis der Impfstoff verfügbar ist. Die Viren ändern sich, so dass jährlich neu geimpft werden muss.Die Viren ändern sich, so dass jährlich neu geimpft werden muss.

d.h. am Anfang einer Grippewelle (Pandemie, Epidemie) sind wir aufd.h. am Anfang einer Grippewelle (Pandemie, Epidemie) sind wir aufantivirale Substanzen angewiesen.antivirale Substanzen angewiesen.

Die üblichen, bisher auf dem Markt befindlichen Die üblichen, bisher auf dem Markt befindlichen antiviralenantiviralen Substanzen gegen Substanzen gegen Grippe Grippe

-- sind direkt gegen die Erreger gerichtet sind direkt gegen die Erreger gerichtet

-- führen schnell zu Resistenzen führen schnell zu Resistenzen

- schützen nicht vor dem Eintritt der Viren in die Körperzellen - schützen nicht vor dem Eintritt der Viren in die Körperzellen

Ideal ist daher eine Ideal ist daher eine antiviralantiviral wirksame Substanz, wirksame Substanz,

- die breit wirksam ist (auch gegen neu auftauchende Erreger)- die breit wirksam ist (auch gegen neu auftauchende Erreger)

- den - den Eintritt der Viren in die Körperzellen Eintritt der Viren in die Körperzellen verhindertverhindert

- keine Resistenzen auslöst- keine Resistenzen auslöst

Antivirale Substanzen gegen GrippeAntivirale Substanzen gegen Grippe

WHO: Traditionelle Medizin gegen GrippeWHO: Traditionelle Medizin gegen Grippe

Expansion and optimization of the currentrepertoire of antiviral drugs and development ofclinical research to assess efficacy of putativeadjuvant treatment modalities such asimmunomodulators, passive immunotherapy andtraditional medicine that are suitable for use inunder-resourced areas would be mostbeneficial.

Research Recommendations:.....4.2.4 Develop novel and effective treatmentstrategies including adjunctive treatments (e.g.immunomodulators, immunoglobulin, naturalproducts) that are applicable in low resourcesettings and easy to administer......

Polyphenolreicher PflanzenextraktPolyphenolreicher Pflanzenextrakt

Graubehaarte Graubehaarte ZistroseZistrose

Mediterrane Pflanze, die seit Jahrhunderten in der traditionellenMediterrane Pflanze, die seit Jahrhunderten in der traditionellenMedizin eingesetzt wirdMedizin eingesetzt wird

CystusCystus 052 052

CYSTUS 052 gegen GrippevirenCYSTUS 052 gegen Grippeviren

in Zellkulturin Zellkultur

im Tiermodellim Tiermodell

in einer klinischen Studiein einer klinischen Studie

ExperimenteExperimente

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unbehandelt25µg/ml CYSTUS05250µg/ml CYSTUS052

Virus Titer

AntiviraleAntivirale Aktivität von Cystus052 Aktivität von Cystus052Wirkmechanismus?Wirkmechanismus?

unbehandelt

Cystus052behandelt

-> Cystus052 blockiert Viruseintritt in die Wirtszelle

AntiviralerAntiviraler Wirkmechanismus von Cystus052 Wirkmechanismus von Cystus052

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- 2 10 25 50 (µg/ml)

Cystus 052 ist nicht toxisch undbeeinflusst weder Zellwachstum

noch Zellmetabolismus

Zellviabilität

- IκBα

- ERK 2

TNFα - + - + +

CYSTUS052 (pre) - - + + +CYSTUS052 (post) - - + - +

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Cystus052 beeinflusst keinerezeptorvermittelten

intrazellulärenSignalwege.

Wirkt nicht antioxidativ!Aktivität des NF-kB Signalwegs

Cystus052 führt nicht zur Bildungresistenter Virusvarianten!

Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder OseltamivirOseltamivirgegen H5N1 Vogelgrippeviren?gegen H5N1 Vogelgrippeviren?

A/mute swan/Germany/R1349/07

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lA/goosander/Bavaria/20/2006

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A/common buzzard/Bavaria/11/2006

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A/goldeneye duck/Bavaria/19/2006

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A/cammon buzzard/Bavaria/2/2006

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A/mallard/Bavaria/1/2006

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CYSTUS 052 zeigt CYSTUS 052 zeigt antiviraleantivirale Aktivität gegen alle H5N1 Viren Aktivität gegen alle H5N1 Viren

CYSTUS 052

Oseltamivir

Control

Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir gegenWie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir gegenH1N1 Schweinegrippeviren?H1N1 Schweinegrippeviren?

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MOCK

Oseltamivir

Cystus052

CYSTUS 052 zeigt antivirale Aktivität gegenCYSTUS 052 zeigt antivirale Aktivität gegendas H1N1 Schweinegrippevirusdas H1N1 Schweinegrippevirus

CYSTUS 052 schützt Mäuse gegen VogelgrippevirenCYSTUS 052 schützt Mäuse gegen Vogelgrippeviren

CYSTUS 052 verhinderte die Erkrankung in MäusenCYSTUS 052 verhinderte die Erkrankung in Mäusen

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Control

CYSTUS 052

Multicenter, randomisiert, Placebo-kontrolliertMulticenter, randomisiert, Placebo-kontrolliert

160 Patienten (104 Frauen/ 56 Männer)160 Patienten (104 Frauen/ 56 Männer) Behandlung für 5 TageBehandlung für 5 Tage

Bakteriele Infektion: Bakteriele Infektion: 67 Patienten67 Patienten Virale Infektion:Virale Infektion: 93 Patienten93 Patienten

InfluenzaInfluenza CYSTUS 052CYSTUS 052 ® ® : : 12 Patienten12 Patienten Placebo:Placebo: 6 Patienten 6 Patienten

Klinische Studie gegen saisonale VirusgrippeKlinische Studie gegen saisonale Virusgrippean der Charité, Berlinan der Charité, Berlin

Kalus et al. 2010 Antiviral Res.

CYSTUS 052CYSTUS 052®® war erfolgreich zur Behandlung einer war erfolgreich zur Behandlung einersaisonalen Virusgrippesaisonalen Virusgrippe

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Cystus 052Cystus 052®®

PlaceboPlacebo

Klinische Studie gegen saisonale VirusgrippeKlinische Studie gegen saisonale Virusgrippean der Charité, Berlinan der Charité, Berlin

Kalus et al. 2010 Antiviral Res.

CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion

Körperzelle

Rezeptor

Influenza A Virus

CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion

Körperzelle

Rezeptor

Influenza A Virus

CYSTUS CYSTUS 052 052 blockiert die Infektionblockiert die Infektion

XKörperzelle

Rezeptor

Influenza A Virus

CYSTUS CYSTUS 052 052 - Behandlung- Behandlung

CYSTUS052 hat eine starke antivirale Wirkung gegen GrippevirenCYSTUS052 hat eine starke antivirale Wirkung gegen Grippeviren

CYSTUS052 blockiert das Eindringen von Erregern in die KörperzelleCYSTUS052 blockiert das Eindringen von Erregern in die Körperzelle

CYSTUS052 führt nicht zur Bildung resistenter VirusvariantenCYSTUS052 führt nicht zur Bildung resistenter Virusvarianten

CYSTUS052 ist wirksam in infizierten MäusenCYSTUS052 ist wirksam in infizierten Mäusen

Erste klinische Untersuchungen deuten auf Wirksamkeit im PatientenErste klinische Untersuchungen deuten auf Wirksamkeit im Patienten

CYSTUS 052 ist daher ein gute Wirkstoffkandidat gegen die Grippe, sowohl fürCYSTUS 052 ist daher ein gute Wirkstoffkandidat gegen die Grippe, sowohl fürdie Therapie als auch für die Prophylaxedie Therapie als auch für die Prophylaxe

ZusammenfassungZusammenfassung