Deutscher Berufsverband klinischer Umweltmediziner (dbu) e.V.

10. Norddeutsches Symposium für klinische Umweltmedizin

Die sekundären Mitochondropathien im Netzwerk

der Regulationssysteme

Kurt E. Müller

Kiel - 23. Februar 2019

Dr. Kurt E. Müller

Dermatologie – Berufsdermatologie Klinische Umweltmedizin - Präventionsmedizin – Stressmedizin

EUROPAEM, dbu, DBG, D-A-C-HDresden International University (DIU)

Mozartstraße 16D-87435 Kempten – Germany

Struktur der Mitochondrien

Ribosomen

Cristae

Innere MembranTIM = translocase of the

inner membrane

Äussere MembranTOM = translocase ogf the

outer membrane

DNA

1-2 µm

Intermembran-

raum

MatrixPyruvat-Dehydro-

genase-Komplex

Citratzyklus

ß-Oxidation

Harnstoffzyklus

Hämbiosynthese

Struktur der Mitochondrien

Ribosomen

Cristae

Innere MembranTOM = translocase of the

outer membrane

Äussere MembranTIM = translocase ogf the

inner membrane

DNA

1-2 µm

Intermembran-

raum

MatrixPyruvat-Dehydro-

genase-Komplex

Citratzyklus

ß-Oxidation

Harnstoffzyklus

Hämbiosynthese

Proteom: ~1500 Proteine (Pagliarini et al. 2008)

Katalytische Funktion: ~ 1000 Proteine

Mikronährstoffe: kollektive kinetische Konstante

Mismatch: Infekte, sonstige Krankheiten, Noxen,

Fehlernährung

Folgen: Elektronenfluss und O2 sinken

Regulatoren der Apoptose (Galluzzi 2008)

Struktur und Funktion von Mitochondrien

Zitronen-

säure

Zyklus

NADH

eˉ

O2

H+ H+ H+

2 H2O

NAD+

ADP

ATP

Q10

H+

ATP

Acetyl-CoA

Pyruvat FFS

Pyruvat FFS

L-CARNITIN

ATP Synthase

CO2

ADP

äußere Membran

innere Membran

INSULIN

DNA

Noxen

Noxen

Protektion: SOD2

© doc.müller.ke

ADP

Adenosindiphosphat

ATP

Adenosintriphosphat

DNA

Desoxyribonukleinsäure

NADH

Nicotinamidadenindin-

dinukleotid

FFS

Freie Fettsäuren

SOD

Superoxiddismutase

∆ E

Atmungskette = elektrisch

betriebene Protonenpumpe

Struktur und Funktion von Mitochondrien

Zitronen-

säure

Zyklus

NADH

eˉ

O2 ↓↓

H+ H+ H+

2 H2O

NAD+

ADP

ATP

Q10

H+

ATP

Acetyl-CoA

Pyruvat FFS

Pyruvat FFS

L-CARNITIN

ATP Synthase

CO2

ADP

äußere Membran

innere Membran

INSULIN

DNA

Noxen

Noxen

Protektion: SOD2

© doc.müller.ke Crabtree Effekt

Glukose ↑↑

Crabtree 1929

- Feedback

∆ E

Struktur und Funktion von Mitochondrien

Zitronen-

säure

Zyklus

NADH

eˉ

O2 ↓↓

H+ H+ H+

2 H2O

NAD+

ADP

ATP

Q10

H+

ATP

Acetyl-CoA

Pyruvat FFS

Pyruvat FFS

L-CARNITIN

ATP Synthase

CO2

ADP

äußere Membran

innere Membran

INSULIN

DNA

Noxen

Noxen

Protektion: SOD2

© doc.müller.ke Crabtree Effekt

Glukose ↑↑

Postmitotisch= ATP

NADPH prämitotisch

= proliferativ

e‾

Prigogine 1984

Warmelink 2008

Heintz 2009

Scandura 2010

Jiang 2011

Naviaux 2012

Crabtree 1929 ∆ E

Mitochondrien als „Superoxid-Schleuder“

Protektion durch Mn-SOD2 und Katalasen

© doc.müller.ke

Protein- und Lipidoxidation

Genotoxizität, Mutationen

Störung von Signalen

Apoptose

Cytochrom-

Katalase

∆E

Gehirn:

Hg° → Hg ²+

Lingua villosa nigra

Welche Information gibt uns diese Zunge?

© doc.müller.ke

Lingua villosa nigra

Welche Information gibt uns diese Zunge?

© doc.müller.ke

ADENOSIN -

TRI PHOSPHAT

ADENOSIN –

DI PHOSPHAT

ADENOSIN -

MONO PHOSPHAT

ATPPP

ADPP

AMP

P

P

30.5 kJ/mol

30.5 kJ/mol

P 30.5 kJ/mol

Adenosintriphosphat (ATP) als Energiepool(Lohmann 1929)

ADENOSIN TOTAL 91.5 kJ/mol

© doc.müller.ke

ADENOSIN -

TRI PHOSPHAT

ADENOSIN –

DI PHOSPHAT

ADENOSIN -

MONO PHOSPHAT

ATPPP

ADPP

AMP

P

P

30.5 kJ/mol

30.5 kJ/mol

P 30.5 kJ/mol

Adenosintriphosphat (ATP) als Energiepool(Lohmann 1929)

ADENOSIN TOTAL 91.5 kJ/mol

© doc.müller.ke

Stressregulationverursacht komplette

DephosphorylierungRassow: Biochemie. Thieme 2008

ADENOSIN -

TRI PHOSPHAT

ADENOSIN –

DI PHOSPHAT

ADENOSIN -

MONO PHOSPHAT

ATPPP

ADPP

AMP

P

P

30.5 kJ/mol

30.5 kJ/mol

P 30.5 kJ/mol

Adenosintriphosphat (ATP) als Energiepool(Lohmann 1929)

ADENOSIN TOTAL 91.5 kJ/mol

© doc.müller.ke

ADENOSIN

wirkt stark

immunsuppressiv !

Mandapathil et al. 2010

Oxidativer Stress

GSH

GSSG

Methionin

Cystein

N-Acetyl-Cystein

α-Liponsäure

Mn-SOD Cu-, Zn- SOD

KatalaseDNS

X-RXR-GSH

GST

8-OHdGnk

GR GPX

Ubichinon

Lycopin

Vitamin E

Vitamin C

ATP

ROS

8-OHdG mt

Membran

Liposom

© doc.müller.ke

Lipidperoxidation

Littaru 1996

Wasserstoffextraktion

Kettenreaktion

Konjugation von Dienen

Peroxyl-Radikal

Hydroperoxid

Alkoxyl-Radikal

Malondialdehyde

Gehalt an Lipiden und Proteinen in verschiedenen

Membranstrukturen (Devlin 2006)

PCB

DIOXINE

FURANE u.a.

Lösemittel

Metalle u.a.

Verlust des Schutzes der Membranen vor Oxidation

© doc.müller.ke

Struktur der Liposomen und ihre antioxidative Protektion(Membrane Principle)

Cholesterin

Cholesterinester

Antioxidantien

Phospholipide

Schädigung von Liposomen durch freie Radikale

Redox-System: CoQ

Funktion: Transfer von Energie, oxidative Phosphorylierung, Antioxidans, Vitamin E- Regeneration

Medikamente, die Ubichinon (Q10) reduzierenLittarru (1994): Energy and Defense. Casa Etrice Scientifica Internationale.Roma

ACEBUTOLOL

ACETOHEXAMID

ACETOPHENAZIN

AMYLORID

AMITRIPTYLIN

ATENOLOL

ATORVASTATIN

BENZOTHIAZID

BETAXOLOL

BISOPROLOL

CANDESARTAN

CARTEOLOL

CARVEDIOLOL

CERIVASTATIN

CHLOROTHIAZID

CHLORPROMAZIN

CHLORPROPAMID

CLONIDIN

PROMETHAZIN

PROPAPHENON

PROPRANOLOL

PROTRIPTYLIN

QUINETHAZON

REPAGLINID

SIMVASTATIN

SOTALOL

TELMISARTAN

THRIETHYLPERAZID

THIORIDAZIN

TIMOLOL

TOLAZAMID

TOLBUTAMID

TRICHLORMETATHIAZID

TRIFLUOPERAZID

TRIMIPRAMIN

VALSARTAN© doc.müller.ke

Cardiolipingehalt der inneren und äußeren Mitochondrienmembran

Devlin TM: Biochemistry. Wiley-Lyss 2002, S. 501

Definitive elektrische Ladung an der Endotheloberfläche

Lipid Phosphat Base Electronegative

Ladung

Phosphatidyl-

cholin

- 1 + 1 0

Phosphatidyl-

serin

- 1 + 1, - 1 - 1

Phosphatidyl-

ethanolamin

- 1 0 - 1

Diphosphatidyl-

glycerol

(Cardiolipin)

- 2 0 - 2 !!

Phosphatidyl-

isonitol

-1 0 - 1

Sphingomyelin -1 + 1 0

Induktion von Zell Adhäsionsmolekülen

Migration von Leukozyten durch das Endothel

Roitt et al. 2006

Strömungsgeschwindigkeit und

elektronegative Ladung schützen

vor Adhäsion

Einfangen

Aktivierung Adhäsion „Zuschnappen“

schnelle

langsame Strömung

Induktion von Zelladhäsionsmolekülen

Inflammation des Endotheliums

Roitt et al. 2006

langsame Strömung

Einfangen Aktivierung Adhäsion – „zuschnappen“

schnelle

Halaris A (2017):

Pro-inflammatory cytokines have been implicated

in the pathogenesis of atherosclerosis and CVD.

endothelial damage leads to the release of pro-

inflammatory cytokines …..

© doc.müller.ke

Was hat sich noch geändert?

Das Tempo

Was hat sich noch geändert?

Die Komplexität.

Katecholamine

KORTISOL

PARASYMPATHIKUS ??

ATP

Stress und Ungleichgewicht der

Dopamin –, Noradrenalin – und Adrenalin - Achse

Dopamin Noradrenalin Adrenalin

Zufriedenheit, Lob,

Belohnung, Glücksgefühl,

In-sich-Ruhen,

motorische Harmonie

Innere Unruhe,

Rastlosigkeit, Hast,

Agitiertheit, Angst, Panik,

motorische Unruhe

Stress und Ungleichgewicht der

Dopamin –, Noradrenalin – und Adrenalin - Achse

Dopamin Noradrenalin Adrenalin

Zufriedenheit, Lob,

Belohnung, Glücksgefühl,

In-sich-Ruhen,

motorische Harmonie

Innere Unruhe,

Rastlosigkeit, Hast,

Agitiertheit, Angst, Panik,

motorische Unruhe

Therapeutisches

Fenster

Katabolisierung von Noradrenalin

NORADRENALIN ADRENALIN

COMT

MAO-A

Methionin

S-Adenosylmethionin

(SAMe, AdoMet)

Homocystein

Methyltetrahydrofolat

ReduktaseGlutathion

ATPProtektion: SOD2

NO˙/ONOOˉ

DNA-Methyllierung, Detoxifikation, Cholin

Vanillinmandel-

säure

© doc.müller.ke

Katabolisierung von Noradrenalin

NORADRENALIN ADRENALIN

COMT

MAO-A

Methionin

S-Adenosylmethionin

(SAMe, AdoMet)

Homocystein

Folat, Vit. B6,

Vit. B12, BiotinGlutathion

L-Carnitin, NADH,

Q10, Methyl-B12

NO˙/ONOOˉ

DNA-Methylatierung, Detoxifikation, Cholin

Vanillinmandel-

säure

© doc.müller.ke

Axelrod J et al. (1958):

Enzymatic O-methylation of epi nephrine and

other catechols. J Biol Chem; 233: 702-705

Müller KE (2008):

Genetische Polymorphismen der Catechol-O-

Methyltransferase, umg; 20(4): 282-288

NORADRENALIN

MAO

3-Methoxy-4-hydroxy-

phenylethylenglycol (MHPG)

MAO

COMT

Normetanephrin

MAO

Vanillinmandelsäure

Catechol-O –Methyltransferase (COMT) und Monoaminooxidase-A (MAO-A)

Team-Player der Katabolisierung von Noradrenalin

3-Methoxy-4-hydroxy-

glykolaldehyd

Aldehyd-

Reductase

Aldehyd-

Dehydrogenase

3,4.Dihydroxyphenylglykoaldehyd

3,4-Dihydroxyphenylethylenglycol 3,4-Dihydroxymandelic Acid

Aldehyd- Aldehyd-

Reductase Dehydrogenase

Verschiedene Organe

z.B. LeberMitochondrien

© doc.müller.ke

COMT

Katecholaminausschüttung unter Stress in Abhängigkeit vom

COMT-Polymorphismus und ATP-Vorrat: Lärm- und Schmerztoleranz

© doc.müller.ke

Stressor 1 2 3 4

Nackley GA et al. (2006):

Catechol-O-methyltransferase inhibition

increases pain sensitivity through activation

of both ß2- and ß3-adrenergic receptors

Pain 128: 199-208.

Katecholaminausschüttung unter Stress in Abhängigkeit vom

COMT-Polymorphismus und ATP-Vorrat: Aggression und Panik

© doc.müller.ke

Stressor 1 2 3 4

Woo JM: Catechol-O-methyltransferase

genetic polymophism in panic disorder.

Am J Psych 2002; 159: 1785-1787

Katecholaminausschüttung unter Stress in Abhängigkeit vom

COMT-Polymorphismus und ATP-Vorrat: Immunsystem und Energie

© doc.müller.ke

Stressor 1 2 3 4

Müller KE (2001):

Catechol-o-methyltransferase: Effects

on catecholamines, Immune Function

and the Serotonergic System.

Neuroimmunomodulation; 18: 393

Leistungsfähigkeit in Abhängigkeit von

Val/Met-Polymorphismus und Geschlecht

Val158Met - Polymorphismus

Val/Val Val/Met Met/Met

Dopaminverfügbarkeit präfrontal

Optimaler Leistungsbereich

Leistungsfähigkeit

Männer

Kubesch S et al. 2011

Stress

Dopamin

Leistungsfähigkeit in Abhängikeit von

Val/Met-Polymorphismus und Geschlecht

Val158Met-Polymorphismus

Val/Val Val/Met Met/Met

Dopaminverfügbarkeit präfrontal

Optimaler Leistungsbereich

Leistungsfähigkeit

Frauen

Müller KE 2012 ergänzt n. Kubesch S et al. 2011

Stress

Östrogen-

effekt

Dopamin

Katechol-

östrogene

Herzratenvariabilität (HRV) und vegetatives Nervensystem.

Was wird gemessen?

Sympathikus versus Parasympathikus

(VNS-Analyse)

Ruhepuls Sympathikotonus Parasympathikus

© doc.müller.ke

Sympathikus versus Parasympathikus

(VNS-Analyse)

Ruhepuls Sympathikotonus Parasympathikus

© doc.müller.ke

Sympathicus- und Parasympathicusaktivität bei

unterschiedlichen Konditionen

Norm 50-150Norm 24-92

Sympathikusaktivität bei unterschiedlichen Konditionen

Norm 50-150

Desynchronisation der HPA-Achse und des sympathischen Nervenstems

© doc.müller.ke

Sympathikus

Parasympathikus

HPA-Achse

Krankheitsbeginn

Desynchronisation

Kopplung vermeidet

aggressive Immunität

Entkopplung treibt

aggressive Immunprozesse an

Müller KE 2018 : Modifiziert nach Straub RH:

The Origin of Chronic Inflammatory Systemic Diseases and

Their Sequelae (Folgen). Elsvier 2015, S.259

Oxidativer

Stress

NF-kB

iNOSProinflammator.

Zytokine:

IL-1, IL-6, IL-8,

TNF-α, IFN-y

Chronische Inflammation: Energiehaushalt und oxidativer und nitrosativer Stress

Stickoxid

(NO˙)

ATP ↓↓

© doc.müller.ke iNOS = Induzierbare Stickoxid Synthase

NF-kB – Nuclear Factor kappa B

Superoxid(OO˙ˉ)

Peroxynitrit(ONOOˉ)

ATP ↓↓

SOD2 ↓↓

Straub et al. 2010

Pall 2007Nitrosativer Stress

Nitrotyrosin

824 nmol/l (< 630)

Oxidativer

Stress

NF-kB

iNOSProinflammator.

Zytokine:

IL-1, IL-6, IL-8,

TNF-α, IFN-y

Chronische Inflammation: Energiehaushalt und oxidativer und nitrosativer Stress

Stickoxid

(NO˙)

ATP ↓↓

© doc.müller.ke iNOS = Induzierbare Stickoxid Synthase

NF-kB – Nuclear Factor kappa B

Superoxid(OO˙ˉ)

Peroxynitrit(ONOOˉ)

ATP ↓↓

SOD2 ↓↓

Straub et al. 2010

Pall 2007

Beckman 1996 :Nitric oxide, superoxide and

peroxinitrate: the good, the bad

and the ugly. Am J

Physiol 268: C1424 - C 1437

Hogg 2002

Szabo 2003

Pall 2007

NF-kB

Proinflammator.

Zytokine:

IL-1, IL-6, IL-8,

TNF-α, IFN-y

Inflammation und Stressregulation

Selye (1974): Stress ist die unspezisfische Reaktion des Körpers an jegliche Anforderung

© doc.müller.ke

Hemmung der

Catechol-O -

Methyltransferase

(COMT)Tchivileva IE

Molecular Pain (2009) ATP – Verbrauch ↑↑

Durchhalten ↑↑

ATP – Verbrauch ↑↑

Desynchronisation der HPA-Achse und des sympathischen Nervenstems

© doc.müller.ke

Sympathikus

Parasympathikus

HPA-Achse

Parasympathischer

Notschalter?

Oxidativer Status?

Krankheitsbeginn

Desynchronisation

Kopplung vermeidet

aggressive Immunität

Entkopplung treibt

aggressive Immunprozesse an

Müller KE 2018 : Modifiziert nach Straub RH:

The Origin of Chronic Inflammatory Systemic Diseases and

Their Sequelae. Elsvier 2015, S.259

Tod ?

Die verhängnisvolle

Verknüpfung von Stress,

Umwelteinflüssen

und Inflammation

Sympathikus versus Parasympathikus

(VNS-Analyse)

Ruhepuls Sympathikotonus Parasympathikus

931,07 (24-92)

11,09 ( 50-150)

© doc.müller.ke

Der „Notschalter“

+ oxidierter

Status?(Naviaux 2015)

Katecholaminsekretion und Rezeptor Expression von Immunzellen

Interaktion mit dem sympathischen Nervensystem

NK Zellen,

B-Lmphozyten

Dentritische

Zellen

Makrophagen

Sympath.

NS

Dopamin

Noradrenalin

Adrenalin

Dopamin-Rezeptor

α-Rezeptor

ß-Rezeptor© doc.müller.ke

Schauenstein et al. 2006

Immuneaktivierung

NF-kB,TNF-α,IFN-γ,IL-1ß,IL-6

VasodilationAktivierung des

Glutamaterezeptors

Stickoxide +

Superoxid

= Peroxinitrit

Zelluläre Hypoxie

Immunaktivierung – Energieverlust – Hypoxie

NO/ONOO¯

Energieverlust:

25 – 30 %/Tag

BH2* → BH4*

* BH2 = Dihydrobiopterin

* BH4 = Tetrahydrobiopterin(Pall 2009)

Straub et al. 2010

Pall 2007

Kuklinski 2007

Hill 2007+2010

Myhill 2010

© doc.müller.ke

ATP -

Defizit

NF-kB

Proinflammator.

Zytokine:

IL-1, IL-6, IL-8,

TNF-α, IFN-y

Inflammation und Depression

….. wenn ein Symptom zur Diagnose wird

Seidel 1995

Munn 1998

Maes 1999

Dantzer 2001

Schaefer 2002

Myint 2003

Strike 2004

Goshen 2008

Müller N 2009

Raison 2009

Müller K 2010

Sharpley 2011

Young 2014

Dantzer 2017Dantzer L, Capuron L:

Inflammation - Associated Depression:

Evidence, Mechanisms and Implications.

Springer 2017

© doc.müller.ke

Symptome:

Antriebslosigkeit

Niedergeschlagenheit

Freudlosigkeit

Fatigue

Benommenheit

Kognitive Störungen

Geringe Stresstoleranz

Schlafstörungen

Aktuelle Sicht auf die Interaktion Inflammation – Depression:

Inflammation des Gehirns bedeutsamer als Serotoninmangel (Dantzer et al. 2017)

© doc.müller.ke

InflammationTNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IFNy

IDO, TDO

5-HTP

Serotonin

L-Tryptophan

Kynurenin

MelatoninAktivierte Mikroglia

ChinolinsäureGlutamat

NMDA-Rezeptor

Depression

LAT 1

Peripherie

Gehirn

5-HTP 5-Hydroxytryptophan IDO Indolamin-Dioxigenase

TDO Tryptophan-Dioxigenase LAT 1 Large Amino Acid Transporter 1

NMDA N-Methyl-D-Aspartat

90%10%

Mitochondrie: Produktionsort des ersten Steroidhormons PregnenolonRömmler 2014

Zitronen-

säure

Zyklus

NADH

eˉ

O2

H+ H+ H+

2 H2O

NAD+

ADP

ATP

Q10

H+

Diagnostischer

Parameter

ATP

Acetyl-CoA

Pyruvat FFS

Pyruvat FFS

L-CARNITIN

ATP Synthase

CO2

ADP

äußere Membran

innere Membran

INSULIN

DNA

Noxen

Noxen

Protektion: SOD2

© doc.müller.ke

Cholesterin

Pregnenolon

Progesteron DHEA

Aldosteron Kortisol Testosteron Östradiol

Östrogen-Risiken und COMT-Polymorphismus

© doc.müller.ke

Estron (1)

4-Hydroxy-Estrongenotoxisch, karzinogen

Katechol-Estron

Estradiol (E2)

16α-Hydroxy-EstronRisiko verstärkend

2-Hydroxy-Estronprotektiv: Tumoren

Risiko: KVK

2-Methoxy-Estronprotektiv

proliferationshemmend

Estriol (E3)

4-Methoxy-EstronGlukuronidierung

Sulfatierung

CYP 1B1

CYP 3A4

CYP 1A1

17ß-HSD

COMT *

17ß-HSD

COMT

Risiko Protektion

17ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase

* Catechol-O-Methyltransferase

Chinone, SemichinoneUGT 1A1*

*UDP-Glukuronosyltransferase

Risiko: KHK

Normal

Römmler A: Hormone. Thieme 2014

Östrogen-Risiken und COMT-Polymorphismus

Präklimakterisches Mamma.Ca

© doc.müller.ke

Estron (1)

4-Hydroxy-Estrongenotoxisch, karzinogen

Katechol-Estron

Estradiol (E2)

16α-Hydroxy-EstronRisiko verstärkend

2-Hydroxy-Estronprotektiv: Tumoren

Risiko: KVK

2-Methoxy-Estronprotektiv

proliferationshemmend

Estriol (E3)

4-Methoxy-EstronGlukuronidierung

Sulfatierung

CYP 1B1

CYP 3A4

CYP 1A1

17ß-HSD

COMT *

17ß-HSD

COMT

Risiko Protektion

17ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase

* Catechol-O-Methyltransferase

Chinone, SemichinoneUGT 1A1*

*UDP-Glukuronosyltransferase

Risiko: KHK

Normal

Römmler A: Hormone. Thieme 2014

Bergmann-Jungström et al. (2005):

Catechol-O-Methyltransferase (COMT) gene

polymorphism and breast cancer risk in young woman.

Brit J Cancer. 85, 859-862.

OR

7,0

Stress und Entzündung

HPT-HVL-NNR-

Achse

IRS

Inflammation

ZNS ANS

Stress

HPT Hypothalamus ZNS Zentrales Nervensystem

HVL Hypophysenvorderlappen IRS Immune Response System

NNR Nebennierenrinde ANS Autonomes Nervensystem

Barres 2008

Bieger 2009

Stress und Entzündung

CRH

Noradrenalin

Mikroglia-Astrozyten

IL-1ß, IL-6,TNF-α ↑↑

TH1, NK-Zellen ↓↓

Dopamin (PVN, LC)

Serotonin (PVN, LC)

Cholin (PVN, LC)

Adrenalin

ATP

CRH Corticotropin Releasing Hormon IL-1ß, IL-6 Interleukin 1ß, 6

PVN Paraventrikuläre Kerne TH1-Zellen T-Helferzellen 1

LC Locus coeruleus NK-Zelle Natürliche Killerzellen

Barres 2008

Bieger 2009

Stress

Katecholamine

Zelluläre Immunität:

Zelle: TH1

Zytokine: IL 2 , IFN-y, IL 10, IL-17

Typ I Allergien:

Zelle: TH2

Zytokine: IL 4, IL5, IL 10

TH1 TH2

Mastzelle

Stresskontrolle reguliert das Immunsystem und den Energiehaushalt

© doc.müller.ke

ENDE

© doc.müller.ke – 503