Acta histochem. 71, 83-94 (1982)

Abteilung und Forschungslaboratorium flir Endokrinologie del' 1. Medizinischen Klinik und Institut flir Anatomie, Histologie und Embryologie del' Medizinischen Universitat Szeged,

Ungarn

Die Veranderungen der Butyrylcholinesterase-Aktivitat der fenestrierten Capillaren in der Area postrema

wahrend der postnatalen Entwicklung

Changes of butyrylcholinesterase activity of fenestrated capillaries in the Area postrema during postnatal ontogenesis

Von SAROLTA KARCSU und LAJOS TOTH

Mit 13 Abbildungen

(Eingegangen am 11. August 1981)

Summary

Ontogenetic changes in butyrylcholinesterase (BuChE) activity of fenestrated capillaries in the rat Area postrema lying outside of the blood·brain barrier were investigated by means of light and elec tron microscopic histochemical methods. Marked enzyme activity could be demon­

stra ted in the capillary endothelial cells of the neonatal rat. The intensity of the light microscop­ically detectable BuChE activity in the capillaries decreased gr adua,lIy during the postnatal onto­genesis, but the capacity of the enzyme synthesis of the endothelium rema ined unchanged in the

adult rat, too. Our results do not indicat e any ~irect correlation between BuChE positivity of cap­illaries and the existence of the blood-brain barrier.

Zusammenfassung

Die ontogenetischen Veranderungen del' Butyrylcholinestel'ase-Aktivitat (BuChE) del' fene­strierten Capillaren in del' au/Jel'halb del' BIut-Hirn-Schranke Iiegenden Area postI'ema bei del' Ratte wurden licht- und elektronenhistochemisch untersucht. Die Endotbelzellen del' neugeborenen Ratte verfligen tiber eine ausgepragte Enzymaktivitat. Die Intensitat del' lichtmikroskopiscb nachweis­b aren BuChE-Aktivitat del' Capillaren nimmt im Laufe del' postnatalen Ontogenese allmahlich ab,

abel' d as enzym-synthetisierende Vermogen des Endothels bIeibt auch bei del' erwachsenen Ratte

erhalten. Unsere Resultate weisen d arauf hin, daLl kein kausaler Zusammenhangzwischen der

BuChE-Positivitat del' Capillaren und der Blut-Hirn-Schranke besteht.

Einleitung

Die Hypothese, wonach die Butyrylcholinesterase (BuChE)-Aktivitat der Capillaren des zentralen Nervensystems (ZNS) mit der Blut-Hirn-Schranke (BHS) in einem en­gen kausalen Zusammenhang steht, wurde hauptsachlich durch histochemische Unter­suchungen begriindet (SILVER 1974), Wiihrend in den Capillaren der auBerhalb der BHS liegenden Gehirnanteile keine BuChE-Aktivitiit vorgefunden wurde, verfiigen die

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Capillaren der anderen Gebiete des ZNS iiber eine ausgepragte Enzympositivitat (KOELLE 1954, Joo und CSILLIK 1966, Joo und VARKONYI 1969).

1m Einklang mit den Resultaten der oben erwahnten Autoren konnten wir licht­mikroskopisch in den Capillaren der Area postrema (AP) bei erwachsenen Ratten keine BuChE-Aktivita t lokalisieren. Unsere friiheren elektronenhistochemischen Daten weisen aber eindeutig darauf hin, daB die BuChE-Aktivitat der Endothelzellen auch in den fenestrierten TerminalgefaBen der auBerhalb der BHS liegenden Gebiete des ZNS (z. B.: Area postrema, Corpus pineale, Neurohypophyse) lokalisierbar ist (KARcsu et a1. 1977). Es besteht ein Widerspruch zwischen den licht- und elektro­nenhistochemischen Resultaten, der hochstwahrscheinlich durch den unterschiedlichen feinstrukturellen Aufbau der Capillaren der auBerhalb der BHS liegenden bzw. der von der BHS "geschiitzten" Gehirnregionen erklart werden kann.

In den Capillaren der AP der neugeborenen Ratte ist eine lichtmikroskopisch nach­weisbare, intensive BuChE-Aktivitat zu lokalisieren, die um das Ende des ersten post­natalen Monats verschwindet. Diese lichtmikroskopisch detektable histochemische Veranderung laBt auf Umbauvorgange in der Capillarwand wahrend der Ontogenese schlieBen.

In unserer vorliegenden Arbeit beabsichtigen wir, 2 grundlegende Fragen zu be­leuchten:

l. Wie kann die ausgepragte BuChE-Aktivitat der Capillaren der AP bei den neu­geborenen Ratten erklart werden 1

2. Infolge welcher strukturellen Veranderungen nimmt die lichtmikroskopisch nachweisbare Enzymaktivitat der Capillaren graduell ab bzw. verschwindet sie1

Material und Methoden

Die Untersuchungen wurden an Rattenbabys im Alter zwischen den 1. und 28. postnatalen

Tagen und an erwachsenen CFY·Ratten durchgefiihrt. Zu den lichtmikroskopischen Untersuchungen wurden die Tiere dekapitiert und die schnell

herauspraparierte Medulla oblongata 4 bis 6 h lang in einer Aldehydlosung (6 % Formaldehyd in

0,1 M Cacodylatpuffer, pH = 7,4) bei +4 °C fixiert. Nach dem Auswaschen in 0,1 M Cacodylat­

puffer (pH = 7,4) wurden 70 bis 75 pm dicke Gefrierschnitte angefertigt. Zur lichtmikroskopischen

Darstellung der BuChE-Aktivitat wurde das Material 2 h lang nach der Cu-Pb-Thiocholin-Methode

von KASA und CSILLIK (1966) bei Zimmertemperatur inkubiert. Die Inkubations16sung (pH =

5,3) enthielt als Substrat Butyrylthiocholinjodide (BuTCh.T); zur Hemmung der spezifischen Cho­

linesterase (AChE) fand BW284C51 (Endkonzentration 10-4 M) Anwendung. Nach dem auf die

Inkubation folgenden Auswaschen wurde das Reaktionsendprodukt mit 2%iger gepufferter Na­

triumsulfidlOsung (0,2 M Acetatpuffer, pH = 7,0) entwickelt. Die Schnitte wurden nach dem wei­

teren Auswaschen in 0,1 M Cacodylatpuffer montiert, entwassert und in Canadabalsam einge­

schlossen. Zu der elektronenhistochemischen Darstellung des Enzyms wurden die Versuchstiere mittels

transcardialer Perfusion getotet. Die Fixierungs16sung enthielt 4 % Formaldehyd (frisch bereitet aus Paraformaldehyd), 2 % Glutaraldehyd, 0,002 M Calciumacetat, 4 % Saccharose in 0,1 M Cacodylatpuffer, pH = 7,4. Nach halbsttindiger Perfusion wurde die Medulla oblongata herauspra­

pariert und 5 bis 6 h lang in derselben Lasung bei +4 °C weiterfixiert. Das Gewebe wurde tiber Nacht in einer Sptillasung (0,002 M Calciumacetat, isotonisches Natriumsulfat in 0,1 M Cacodylat-

Die Veranderungen del' Bntyrylcholinestel'ase·Aktivita t 85

puffer, pH = 7,0) ausgewaschen. Urn das Gefl'ierverfahren zu vel'meiden, wurden die ca. 100 f.lm

dicken Schnitte mit dem Vibratom hergestellt. Die Inkubation erfolgte n ach del' Methode von L E· WIS und SHUTI-; (1966) fUr 5 h bei + 4 cC. Die InkubationslOsung (pH = 5,3) enthielt BuTCh.J bei Anwesenheit von B\V284C51 (Endkonzentration 10-~ "lIf). Nach dem Auswaschen im Bernstein·

saul'epuffer (pH = 5,3) und nach del' Entwicklung des Reaktionsendprodukts mit 2%iger Natrium· sulfid16sung (pH = 5,3) wurden die Gebiete del' AP unter clem Prap arationsmikroskop heraus·

geschnitten. Die Bl6cke wurclen mit Bichromat.OsO,1·L6sung (nnch DALTON 1955) nachfixiert und in del' aufsteigenclen Alkoholreihe entwassert. Nach clem Propylenoxid·lntermeclium wnrcle

das Material in Durcupan ACM (Flut.'a) eingebettet. Die 30 bis 40 nm dicken U ltradiinnschnitte wurden mit Bleicitrat nach REYNOLDS (1963) kontrastiert und im Elektronenmikroskop T e8la

BS-500 untersucht und photographiert.

Ergebnisse

Li chtmikroskopische Befunde

Die AP del' erwachsenen Ratte ist von ihrer Umgebung scharf abgegrenzt, im Organ. inneren ist keine lichtmikroskopisch nachweisbare BuChE-positive Struktur vorzu­finden. Dagegen wei sen die Capillaren im ganzen Bereich der Medulla oblongata eine intensive Enzympositivitat auf. Auffallend ist die ausgepragte BuChE-Aktivitat der Neuronen des dorsalen motorischen Vaguskerns. Vereinzelte enzympositive Nerven­zeBen sind auch in der ventral en Region des Nucleus hypoglossus auffindbar (Abb. 6).

Bei der neugeborenen Ratte ist ein iippiges BuChE'positives Capillarnetz im Ge­biet der AP zu sehen. Diese Capillaren scheinen - auf Grund ihrer lichtmikroskopi­schen Erscheinung - den umliegenden GefaBen sehr ahnlich zu sein, aber sie bringen ein viel dichteres Netzwerk hervor. Die GefaBe des anderen Anteiles der Medulla oblon­gata haben einen ziemlich geraden Verlauf, es gibt wenig Verzweigungen, und die Anzahl der enzympositiven GefaBe pro Flacheneinheit ist wesentlich geringer als bei den erwachsenen Tieren. In den Nervenzellen von Nucleus hypoglossus und Nucleus vagus ist die BuChE kaum noch zu lokalisieren (Abb. 1).

In der 1. und 2. Wache nach der GebuTt ist die Enzymaktivitat in den Capillaren der AP unverandert intensiv. Das lichtmikroskopische Bild weist darauf hin, daB einige enzympositive Zweige aus den nmliegenden Gebieten (Nucleus gracilis, Nucleus trac­tus solitarii, Area subpostrema) in die AP eintreten. Die Aktivitat der Motoneuronen des Vagus- und Hypoglossuskernes nimmt zu (Abb. 2 und 3).

In der 3. postnatalen Woche setzt eine BuChE-Aktivitatsabnahme in den Capillaren der AP ein, die Konturen der Capillaren sind verblaBt. Gleichzeitig bringen die dicht veriistelten Capillaren der umliegenden Gebiete das fiir die erwachsenen Tiere charak­teristische Bild zustande. Die Aktivitat der Nervenzellen von Vagus- und Hypo glossuskern rummt graduell zu (Abb. 4).

Wahrend del' 4. postnatalen W oche sind zwar enzympositive Capillaren gelegentlich wahrzunehmen, aber die AP der Ratte in diesem Alter unterscheidet sich im Grunde

genommen nicht von denVerhaltnissen bei der erwachsenen Ratte (Abb. 5).

86 S. KARCSU and L. T6TH

Abb. 1 - 6. Lichtmikroskopisch·histochemische Veranderungen in de r BuChE-Aktivitat der Struk­

turen der Medulla oblongata be i de l" R a tte wahrend del" postnatalen Ontogenese. AP Area po­

stre rna , ASP Area subpostrema, X Nucleus motorins nervi vagi, XII Nucleus nervi hypoglossi,

NTS Nucleus tractns solitarii, G Nucleu s gracilis. 50: 1.

Die Vel'iinderungen del' Butyrylcholinesterase.Aktivitiit 87

Elektronenmikroskopische Befunde

Die TerminalgefaBe der AP bei der erwachsenen Ratte weisen fiir die Capillaren der auBerhalb der BHS liegenden Gebiete charakteristische Kennzeichen auf. In den erweiterten Capillaren (in den sog. "Sinusoiden") ist das Endothel schmal und fene­striert. Die Basalmembran bildet eine Duplikatur aus, ihre inn ere Lamina ist an die Endothelzellen geschmiegt, und die auBere Lamina dringt zwischen die Elemente des Neuropils ein. Zwischen den 2 Laminae der Basalmembran befindet sich ein breit ausgedehnter perivascularer Raum, in dem Kollagenfasern, Fibrocyten und Makro­phagen enthalten sind. 1m Gegensatz zu den lichtmikroskopischen Beobachtungen ist in der perinuclearen Cisterne und in den Cisternen des rauhen endoplasmatischen Reticulums (rER) der Endothelzelle ein auf BuChE·Aktivitat hindeutendes Reak­tionsprodukt nachzuweisen (Abb. 7).

Bei den neugeborenen Tieren ist das Lumen der GefiiBe in der AP eng. Das Endo· thel ist ziemlich dick, die Endothelzellen sind reich an pinocytotischen Blaschen, und Endothelporen kommen nur gelegent.lich vor. Eine intensive BuChE·Aktivitat ist in der perinuclearen Cistrne des gebuchteten Zellkerns und in dem reichen Cisternen· system des rER des dicken Endothels lokalisierbar. Haufig ist das Reaktionsprodukt auch in den Cisternen des Golgi.Apparates abgelagert. Die pinocytotischen Blaschen erweisen sich immer als enzymnegativ. Obwohl die Basalmembran aus 2 Laminae besteht, ist der perivaskulare Raum mancher Capillaren noch nicht erweitert, nicht voIlkommen herausgebildet. 1m FaIle mancher Capillaren sind BuChE'positive Glia· fortsatze der auBeren Lamina der Basalmembran dicht angelagert. Fiir diese Glia· auslaufer sind die mit dem Reaktionsprodukt ausgefiillten, erweiterten, aber kurzen Cisteruen des rER kennzeichnend (Abb. 8 und 9).

Wahrend der 1. und 2.postnatalen Woche ist - was die Lokalisation und die Iuten­sitat der Enzymaktivitat der Capillaren der AP betrifft - keine wesentliche Ver­anderung wahrzunehmen. Die TerminalgefaBe sind morphologisch und histochemisch den Capillaren der neugeborenen Tiere ahnlich (Abb. 10 und ll).

Abb. 1. Bei der neugeborenen Ratte weisen die Capillaren der AP und der umliegenden Gebiete eine intensive BuChE·Aktivitiit auf.

Abb. 2. Bei del' 7 Tage alten Ratte wird die BuChE·Aktivitiit der Neuronen des dorsalen Vagus.

kernes deutlicher ausgepriigt. Die Enzympositivitat der Capillaren ist unverandert.

Abb.3. 10 Tage alte Hatte. BuChE'positive GefiiJ3e (t) treten aus den umliegenden Gebieten (ASP, NTS, G) in die AP ein.

Abb. 4. Der Hi. postnatale Tag. Eine Intensitatsabnahme in der Enzymaktivitiit der Capillaren

in der AP ist wahrzunehmen. Die BuChE·Aktivitat del' Nervenzellen des Nucleus vagus ist den Verhiiltnissen bei der erwachsenen Ratte ahnlich.

Abb.5. Am 24. Tag nach der Geburt sind noch vereinzelte BuChE-positive Capillaren auf dem Gebiet der AP nachzuweisen.

Abb. 0. In der AP der erwachsenen Ratte gibt es keine lichtmikroskopisch nachweisbare BuChE­aktive Stmktur_ Die Enzyrnaktivitiit liiJ3t sich nul' in den Capillaren der die AP umliegenden Ge­

biete und in den Neuronen des dorsalen Vaguskernes und des caudalen Anteiles des Hypoglossus­kemes Iokalisieren.

Die Veranderungen del' Butyrylcholinesterase-Aktivitat 89

1m Laufe der weiteren postnatalen Entwicklung erscheinen immer mehr Capillaren, welehe die fUr die gereiften Capillaren eharakteristisehen Zeiehen aufweisen. Das Lumen der Capillaren erweitert sieh, das Endothel wird dunner, und die Anzahl der Endothelporen erhoht sieh. Der perivaseuHire Raum wird ausgedehnt, die binde­gewebigen Elemente erscheinen darin. Die iiuBere Lamina der Basalmembran dringt

immer tiefer in das Neuropil vor (Abb. 12 und 13). Die die Capillaren umhullenden GIiafortsiitze sind fast vollkommen verschwunden, und die Gliaelemente in der Niihe

der GefiiBe sind gegen Ende des 1. postnatal en Monats de facto nicht auffindbar.

Diskussion

Der ultrastrukturelle Aufbau (DEMPSEY und \VISLOCKI 1955, R EESE und KARNOVSKY 1967,

BRIGHTMAN et a!. 1970, P.WPAS 1970) und die histochemischen Eigensch aften (KASA und CSILLIK 1966, FLUMERFELT et al. 1973, KARCSU und TOTH 1975, TOTH und KARCSU 1976, KREUTZBERG et a l. 1979, PANULA und RECHARDT 1979) de l" GefaBe des zentralen Nervensystems bei Saugetieren ist von mehreren Autoren untersucht wor·den. Die grundlegenden Unterschiede zwischen den Capil­

laren del' a uBerhalb del' BHS liegenden Gebiete und del' anderen Gehirna nteile sind wohlbekannt.

Abb.7. Die e lektronenhistochemische Aufnahme zeigt, daB zahlre iche Endothelporen (t) in de r dUnnen \Vand der CapiIIaren del' AI' bei de •. · erwachsenen Ratte wa hrzunehmen s ind. Die BuChE­

Aktivitat ist in der perinuclearen Cisterne und in den Cistern en des rER del' Endothelzelle vonm­

finden. In dem ausgedehnten perivascularen (PV) Raum ist e in enzymnegativer Fiborcyt (F) auffindbar. 8800: 1.

Abb. 8. Das Lumen del' CapiIIare del' AP bei del" neugeborenen Ratte ist eng. Die BuChE-positive Endothelzelle ist dick, und keine Poren sind zu sehen. Zwischen den 2 Laminae del' Basalmem ­

bran (t) ist der perivasculare Raurn noch nicht breit ausgedehnt, nicht hera usgebildet. GF BuChE­positive Gliafortsatze in der Niihe del' B asalmembran. 19200: l.

Abb. 9. Starkere VergroBerung e ine r Capillare in del' AP del' neugeborenen R a tte. D as auf die inten­sive BllChE-Aktivitat hindeutende R eaktionsendpl'odllkt ist in del' perinucleii.ren Cisterne ( 11' ) und in den Cisternen des rER der Endothelzelle a bgelagert. Die pinocytotischen Vesikel (t) s ind enzyrnnegativ. 20800: 1.

Abb. 10. In den Cisternen des rER del' del' a uBel'en Lamina del' B asulmembmn dicht angelagerten Gliafortsatze (OF) und in del' Endothelzelle ist eine intensive BuChE-Aktivitiit nachweisbar. AP einer 3 Tage a lten Ratte. 14400 : 1.

Abb. 11. In den Endothelzellen bei der 6 Tage alten Ratte weisen nicht nur die perinucleare Ci­

sterne und die endoplasmatischen Cisternen, sondern auch die Element e des Golgi-Apparats (0)

eine ausgepriigte Enzymaktivitat a uf. L Capillarlumen, PV p el'ivascularer Raum. 28800: 1.

Abb.12. Zwei Wochen n ach del' Gebul't s ind in dem ausgedehnten perivascularen Raum (PV)

Kollagenfaser (K) vorzufinden. Die auCere L amina del' B asalmembran dl'ingt zwischen die Ele­

mente des Neuropils VOl'. Die Enzymaktiv itiit del' Strukturelemente der Endothelze lle ist unvel'a n­dert. N Endothelzellkern . 12000 : 1.

Abb. 13. Die Strnktur del' Capilla ren in der AP bei der 11; Tage alten R att e· entspricht fast voll­

kommen dem Aufbau del' TerminalgefiiCe del' erwachsenen Tiere (siehe Abb. 7.). Das Endothel ist ziemlich schmal unci fenestl'iert (t). Die BuChE-Aktivitiit ist in del' perinuclearen und in den endo­plasmntischen Cisternen del' Endothelzelle zu lokalisieren. Del' pe rivasculare RauIll (P V) ist el'we i­tert, und Fibroeytenfol'tsatze (F) sind d arin auffindbal'. 15400: 1.

90 S. KARCSU und L. T6TH

Die Veranderungen der ButYl'ylcholinesterase-Aktivitat 91

92 S. KACRSU und L. T6TH

Hinsichtlich Funktion und Wirksamkeit del' BHS sind die Untersuchungen des Entwicklungs­

prozesses del' Capillaren, inbegriffen die Veranderungen des Endothels (DONAHUE und PAPPAS

1961), del' Basalmembran (BAR und WOLFF 1972) und del' perivascularen Gliazellen (PHELPS 1972),

von groEer Bedeutung. Genauso wichtig ist die ontogenetische Herausbildung del' fenestrierten

Capillaren. Trotzdem wurde diesel' Fmge geringe Aufmerksamkeit gewidmet (FINK und SMITH

1971).

Die Lumina del' Capillaren del' AP - genauso wie die del' anderen Hirngebiete del' neugeborenen

Ratte (BAR und WOLFF 1972) - sind eng. Die pseudopodium-artigen Auslaufer des ziemlich dicken

Endothels konnen manchmal das Lumen fast verschlieEen. Das Cisternennetz des rER del' Endo­

thelzellen ist gut entwickelt, die Cisternen sind erweitel't. In del' Wand der Capillaren del' AP,

ahnlich wie in del' Neurohypophyse, wo die erst en Endothelporen an dem letzten intrauterinen

Tag erscheinen (FINK und S~IITH 1971), sind die Poren nul' gelegentlich aufzufinden. Die Fene­

stration del' Capillaren wird parallel mit del' Verdtinnung del' Endothels herausgebildet. Die post­

natale Entwicklung del' Capillaren in del' AP und die Herausbildung del' nicht fenestrierten Capil­

laren del' anderen Gebiete des ZNS (BAR und VVOLFF 1972) sind ungefahr gleichzeitig - in del'

4. vVoche nach del' Geburt - abgeschlossen.

\Vahrend del' postnatalen Entwicklung verftigen die fenestrierten Capillaren del' AP anfanglich

tiber eine intensive und dann - im Laufe del' weiteren Entwicklung - tiber eine allmahlich abneh­

mende BuChE-Aktivitat. Unsere elektronenhistochemischenUntersuchungen weisen darauf hin,

daE diese Erscheinung mit dem eigenartigen Aufbau del' Capillarcn del' neugeborenen Ratte bzw.

mit dem erhohten BuChE-synthetisierenden Vermogen del' ungereiften Endothelzellen erklart

werden kann. Die enzymsynthetisierende Kapazitat des Endothels bleibt auch bei del' erwachsenen

Ratte erhalten (KARCSU et al. 1977); abel' diese Aktivitat ist lichtmikroskopisch wegen del' bedeu­

tend en Verdtinnung und del' Verminderung del' Anzahl del' Cisternen des I' ER del' Endothelzelle nicht mehr sichtbar.

Zu dem lichtmikroskopisch kennzeichnenden histochemischen Bild del' entwickelnden AP mogen

auch die die Capillaren umhiHlenden BuChE-aktiven Gliazellen beitragen. die vermutlich Astro­cyten sind. Die BuChE-positiven GliaendfiiEe sind nach del' Beendigung del' Ontogenese von del'

auEeren Lamina del' Basalmembran ziemlich weit entfernt vorzufinden. Es bedarf noch weiterer

Untersuchungen, urn die Rolle diesel' Gliazellen im ReifungsprozeE des Gefaf3systems beleuchten zu konnen.

1m Gegensatz zu den frtiheren Beobachtungen (.106 et al. 1967) konnten wit' die BuChE-Aktivi­

tat del' Capillal'en der von del' BHS "geschtitzten" Anteile des ZNS schon im Zeitpunkt del' Geburt

darstellen. Diese Enzymaktivitat ist sogar - wie es auf Grund del' histochemischen Untersuchun­

gen beurteilt werden kann - wahrend del' erst en 2 postnatalen vVochen viel bessel' ausgepragt als

bei den erwachsenen Tieren.

Auf Grund del' histochemischen (KOELLE 1954, .T60 und CSILLIK 1966, .160 und V ARKONYI

1969) und pharmakologischen (GREIG et al. 1951) Untersuchungen wurde angenommen, daE die

BuChE eine vVirkung auf die Permeabilitat del' GefaEe ausiibt und in del' vVirksamkeit del' BHS

eine Rolle spielt. Die Richtigkeit diesel' Hypothese wurde von uns schon frtiher in Frage gestellt

(KARCSU et al. 1977). Die BuChE-Aktivitat ist namlich anhand del' elektronenhistochemischen

Methode in den fenestrierten Capillaren del' auEer del' BHS liegenden Gehirnanteile (Area postrema,

Neurohypophyse, Corpus pineale) del' erwachsenen Ratte nachweisbar. Andel'erseits ist eine aus­

gepragte BuChE-Aktivitat bei den neugeborenen Ratten und in del' Frtihperiode del' postnatalen

Ontogenese - wo die BNS noch nicht funktioniert (GRAZER und CLEMENTE 1957, LAJTHA 1957,

LUCIANO 1965) - nicht nul' in den Capillaren del' AI', sondern auch in den nichtfenestrierten Capil­

laren des ZNS (PANULA and RECHARDT 1979) vorzufinden.

Eine weitel'e wichtige Frage bezieht sich auf die Rolle del' BuChE-Aktivitat del' Capillaren des ZNS.

Nach del' Meinung von KREUTZBERG et a!. (1979) erHillt das Enzym eine protektive Funktion;

d. h., es verhindert, daE die toxischen Cholinester die Endothelzellen passieren und das Hirngewebe

Die Veranderungen del' Butyrylcholinesterase-Aktivitat 93

erreichen_ Eine ahnliche Funktion des Enzyms wurde auch bezuglich anderer Organe vermutet (CLITHEROW 1963)_

Eine andere Mi:iglichkeit besteht darin, daJ.l die BuChE durch die Spaltung del' Cholinester von

groJ.lem Molekiiltyp an del' Versorgung des Gehirns mit Cholin teilnimmt. In Anbetracht dessen, daJ.l das sich entwickelnde Nervensystem groJ.le Mengen von Cholin zum Aufbau eigener Membran­strukturen braucht, ki:innte auch die Tatsache erklart werden, daJ.l die BuChE-Aktivitat del' Capil­

laren des zentralen Nervensystems - abgesehen davon, daJ.l es sich um die Capillaren del' auJ.lerhalb

del' BHS liegenden Gebiete odeI' del' von del' BHS "geschiitzten" Gehirnanteile handelt - wahrend

del' Ontogenese viel intensiver ist, als bei den erwachsenen Tieren.

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Anschrift der Verfasser: Dr. SAROLTA KARCSU, Abteilung und Forschungslaboratorium fUr Endokrinologie der 1. Medizinischen Klinik der Medizinischen Universitat, H - 6701 Szeged,

Koranyi fasor 8.