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连续监测系统的验证 Validation of a Continuous Monitoring System
姜焱
维萨拉(北京)测量技术有限公司
2015年6月4日
《制药业》
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探讨的话题 Topics today
了解什么是一个监测系统Understand what is a monitoring system
监测系统验证的GMP要求 GMP requirements for validation of
a monitoring system
EU requirements
FDA requirements
GAMP5
SFDA
与验证工作相关的风险管理规则Risk Management principles
related to validation work
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 2
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什么是监测系统What is a Monitoring System?
目前市场上有不同的称呼e.g.
CMS, Continuous Monitoring System
EMS, Environmental Monitoring System
最根本的特点:监测,但不控制
是个自动化系统 Automated system
–采集环境参数Collects environmental data
–温度,湿度,差压等等Temperature, Humidity, Differential Pressure, etc.
自动生成报告Provides reports
超差报警功能Alarms on OOS values. – OOS = Out of specification
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 3
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需要在线监测系统的Monitoring System is needed in
生命科学行业Life Science
法规要求的区域 (GxP)
GMP, GDP, GSP, GCP
生产区域Production Areas
贮藏区域Storage areas
仓库Warehouses
冷藏区域Cold areas
稳定性试验箱Stability study chambers
校准试验室Calibration laboratories
医院,药房Hospitals, pharmacies
医疗器械生产生产商Medical Device Manuf.
其他行业Other industries
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 4
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不要与楼宇自动化系统混淆Do not mix with
Building Management System
BMS或BAS
BMS = Building Management System
BAS = Building Automation System
是一个控制您建筑设备的自动化系统.
–空调HVAC (湿度,通风和空调)
–安全系统Security
–公用系统Utilities
–照明系统Lighting
–门襟系统Access control
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 5
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BMS与CMS
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 6
控制环境参数
环境参数监测记录和报警
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典型连续监测系统的运行How Monitoring System
works in practice
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 7
系统管理员
QA
试验室经理
设备设施管理
生产管理者
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连续监测系统是一个计算机化系统Monitoring
system is a computerized system
计算机化系统包括Compterized systems contains:
1. 软件Software, SW (CD, 各类存贮器)application on CD,
memory stick etc.)
2. 硬件Hardware, HW (计算机,测量仪表,变送器,传感器,电缆,
连接端子等等)measuring instruments, transmitters, sensors,
cables, connectors etc.)
EU GMP Vol. 4 Annex 11 ”Computerised systems”
“A computerised system is a set of software and hardware components
which together fulfill certain functionalities.”
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 8
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计算机化的系统应该要验证的Computerized systems should be validated
EU GMP Vol. 4 Annex 15 ”Qualification and Validation” new
draft version.
“Computerised systems used for the manufacture of medicinal products
should be validated according to the requirements of Annex 11.”
EU GMP Vol. 4 Annex 11 ”Computerised systems”
“The application should be validated; IT infrastructure should be
qualified.” “应用应该验证,IT架构应该确认”.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 9
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确认Qualifications
在我们对一个由设备驱使的过程进行验证前,我们必须知道这个设备是正确安装和正确运行的.Before we can validate an
equipment-driven process, we must know that the equipment is installed and
operating correctly.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 10
DQ
IQ OQ PQ
订单之前Before
order
订单之后
After
order
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确认的步骤与验证Qualification steps vs. validation
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 11
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EU 计算机系统法规要求Regulatory requirements of Computerized systems; EU
EU GMP Volume 4 Guidelines to Good Manufacturing
Practice
Annex 11: Computerised Systems
– Applies to all forms of computerised systems used as part of a
GMP regulated activities. (GxP e.g. GDP, GCP)
– But does not cover medical devices or food manufacturers.
电子签名是允许的但不是必须的Electronic signatures are allowed, but not
mandatory!
基于质量风险管理原则The Quality Risk Management principles
遵循GAMP指南Follow GAMP Good Practice Guide!
比美国的稍微灵活一些Are a little bit more flexible than in US (21 CFR
Part 11 contains more precise rules)
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 12
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美国计算机系统法规要求Regulatory requirements of Computerized systems; USA
21 CFR Part 11 ”Electronic records, Electronic signatures
– This regulations covers food, drugs and cosmetics. (FDA, 1997)
–Under re-evaluation at the moment
Predicate rules (FDA) e.g.:
– 21 CFR Part 211.68 (section 68) : Automatic, mechanical, and
electronic equipment; (Part 211 = Finished Pharmaceuticals)
– 21 CFR Part 820.70 (section 70): Production and Process Controls
, (i) Automated processes; (Part 820 = Medical Devices)
The predicate rule defines:
– What records must be maintained
– The content of records
– Whether signatures are required
– How long records must be maintained
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 13
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中国GMP附录一《计算机化系统》 附录二《确认与验证》
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 14
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GAMP 5
GAMP= Good Automated Manufacturing Practice
ISPE good practice guide: A Risk Based Approach to
Compliant GxP Computerized Systems.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 15
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计算机化系统的生命周期Computerized system: Life Cycle
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 16
Computerized System
Concept
Requirements
Development & Testing
Release
Use
Retirement
供应商的内部流程
Supplier
internal
processes
客户支持
Supporting
customers
软件新版本,升级或软件更新,R&D New software versions,
software updates or new
softwares, R&D
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计算机化系统的生命周期Computerized system: Life Cycle
客户支持的含义: What does ”Supporting of customers” mean?
= 售后服务Postsales service
文件方面Documentation
培训Training
支持计划Support plans
服务Services
系统运行维护Maintain the system in operation
系统更换System replacement
系统退役System retirement
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 17
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GAMP 信息图表:
包含10步骤
GAMP5 分类
解释什么时候需要什么文件 : and whe
–URS, User Requirements
specification
– TM, traceability matrix
– FS, functional specifications
–CS, coding specifications
–DS, design specifications
http://www.vaisala.com/en/lifescience/service-and-
support/Pages/Validation.aspx for “How to Use GAMP to Validate a
Continuous Monitoring System Infographic”
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 18
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GAMP 5 分类与验证复杂程度categories vs.
validation effort
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 19
3
4
5
验证投入精力Validation effort
客户定制计算机系统的验证投入的精力要远远大于标准软件系统和组态型软件系统
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质量风险管理QRM, Quality Risk Management
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 20
Identify
Analyze &
Evalute
Control risks
Review risks
Risk Assessment
患者安全,产品质量,
数据完整性
Patient safety
Product Quality
Data Integrity
基于良好的科学,
产品和过程的理解掌握
Good Science &
Product and process
understanding
产品或过程更换,设备故障等Product or
process changes,
equipment ware out
when used
持续过程
Continuous
process!
系统生命周期
System Life Cycle
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风险评估基于：Risk assessments are based on
可能性Probability – 如何确定可能性 How we measure possibility.
这个不好的事件发生的可能性How likely is it that the unpleasant event will come to pass?
严重性Severity – 如何确定不满意的程度How we measure unpleasantness.
这个事件会影响产品质量的程度 How much could this impact product quality?
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 21
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可能性Probability: 制定规则Make rules
假设１Assumption 1
定制化和可组态的软件的故障几率比不可组态软件高 Custom and configured items are more likely to fail than non-configured items.
假设２ Assumption 2
系统内部软件功能比操作系统或网络本身的软件功能容易出问题
Internal software functions are less likely to fail than software functions involving the
OS or Network.
可能性的定级原则Probability Scoring Rules:
低Low (1): 标准化系统或操作系统及网络的功能Function is non-
configured or involves OS or Network.
中Moderate (2): 组态功能或系统内部软件 Function is configurable
or internal SW
高High (3): 用户定制的功能Function is custom.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 22
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严重性Severity:制定规则Make rules
假设１ Assumption 1
极端的环境条件会损害产品的质量 Extremes in environmental conditions will hurt product quality.
假设２Assumption 2
连续监测系统的核心ＧＭＰ功能 the core GMP functions in a CMS are:
–数据收集和报告Data Collection and Reporting
–报警Alarming
严重性的定级原则Severity Scoring Rules:
低Low (1): 功能故障不会影响报告或报警Function failure does not affect
reporting or alarming.
中Moderate (2):功能故障可能会影响报告或报警Function failure
partially blocks reporting or alarming.
高High (3):功能故障肯定失去报告或报警Function failure completely
blocks reporting or alarming.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 23
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风险级别矩阵，质量分析方法Risk Class Matrix; Qualitative analysis
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 24
= 可接受Acceptable
= 适中Moderate
= 不可接受Not
acceptable
风险级别结果Risk
Class results:
风险级别
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风险级别矩阵，数量分析方法Risk Class Matrix;
Quantitative analysis
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 25
2, 3 =可接受Acceptable
4 =适中Moderate
5, 6 =不可接受Not
acceptable
风险级别
风险级别结果Risk
Class results:
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风险评估 Risk Assessment
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 26
URS
URS ,第一项要求
连续监测系统必须有
在数据库中存贮
和组织数据的能力
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风险评估 Risk Assessment
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 27
URS + FS
本项要求在FS 的
１１．４ 章节中有描述
该系统有在数据库中
存贮和组织数据的功能
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风险评估Risk Assessment
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 28
URS+FS+风险级别
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风险评估Risk Assessment
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 29
URS+FS+risk scoring -> risk
class
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可检测性Detectability:制定规则Make Rules
”如果功能失效，我们可以监测到吗？ Do we detect the failure of the function if it
happens?”
可检测性定级原则Detectability Scoring Rules:
高HIGH (1): 事件会影响系统实施或事件很容易被一般用户发现A
failure would prevent initial system implementation, or would be obvious to a
normal system user.
中MODERATE (2): 事件可以由高级用户发现，系统会有事件提示A
failure would be detectable by an advanced user, or the system provides
notification in the event of a failure.
低LOW (3):一般用户很难发现，系统没有事件提示A failure would be
undetectable to a normal user, or the system does not provide notification of a
failure.
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 30
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风险矩阵Risk Matrices
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 31
矩阵一：风险重要级别
矩阵二：风险优先级别
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风险矩阵Risk Matrices
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 32
矩阵一：风险重要级别
矩阵二：风险优先级别
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风险矩阵Risk Matrices
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 33
矩阵一：风险重要级别
矩阵二：风险优先级别
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风险矩阵Risk Matrices
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 34
所有风险有限级别＞６的都要测试
All functions with Risk
Priority of 6 or higher
were tested!!
矩阵一：风险重要级别
矩阵二：风险优先级别
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风险评估Risk Assessment
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 35
URS+FS+risk scoring -> risk class +
detectability -> risk priority
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TM 溯源矩阵Traceability matrix
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 36
- Requirement (URS; APP-01)
- That requirement is fulfilled by function (FS; Chapter 11.4)
- Risk assessment priority result = 7 (RA; not accepted -> needs
to be tested!)
溯源矩阵告诉我们功能是如何测试的TM tells us how functions are
tested:
The priority of this function was 7 = needs to be tested
Tested as part of the OQ, chapters 8.15 and 8.20!
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viewLinc™ 软件符合21 CFR Part 11的要求
只需一套软件，就能实现企业整体解决方案，集中监测和管理GxP受控环境的关键参数：
QC实验室，培养箱，稳定性试验箱，冰箱
冷库/仓库
洁净室
HVAC系统
水系统压缩空气系统
增强型功能： 拖放式文件管理和下拉界面功能。
专为增强型报表提供的实时多通道曲线显示。
快速、远程和预配置的报告可根据设定的时间表自动发送。
基于时区的报告功能，可让报告功能与数据采集和报警的本地时间相关联。
viewLinc 连续监测系统
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系统验证比传统组态软件更加简化和高效，可提供 IQ/OQ文件及现场验证执行。
基于UPS和PoE以太网供电的有线LAN或无线Wifi WLAN网络，更加可靠。
进入成本低至1点，可无上限扩展数据采样点。
自动防故障的不间断数据记录，保证数据安全。
三级冗余数据保护
全面的报警功能
E-mail 警报
电话（文字讯息）
声光报警
弹窗
使用 IE，Firefox火狐或谷歌Chrome浏览器查看数据，轻松实现远程访问，还可通过手机登陆。
viewLinc 连续监测系统
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最安全实用的连续监测系统方案
测量点的冗余加上PoE是保持合规记录和保存被监测环境信息的最安全的方法
自供电记录仪在网络中断或断电时继续记录数据
当系统恢复时软件能重新找回并填充数据
X
X
断电
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viewLinc 系统视频
http://www.viewlinc.com
用户名：life science
密码：vaisala1
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维萨拉viewlinc连续监测系统客户 制药, 生物科技, 医疗设备制造商（部分）:
Abbott 雅培 Amgen 安进医药 Baxter Healthcare 百特医疗 Bayer 拜耳 Biomet 巴奥米特 Boston Scientific 波士顿科学 B.Braun Medical 贝朗医疗 Capsugel 苏州胶囊 Cardinal Health 卡迪诺 Charles River Laboratories
Eli Lilly 礼来 FDA 美国食品药品管理局 GlaxoSmithKline 葛兰素史克 GE Healthcare GE医疗 Herbalife 康宝莱 Johnson & Johnson 强生
McKesson 麦克森医药 Merck 默克 Medtronic 美敦力 National Institutes of Health 美国国立卫生研究院
Novartis 诺华 NIST (National Institute of
Standards and Technology) 美国国家标准技术研究所
Pfizer 辉瑞 Roche Molecular 罗氏 Schering-Plough 先灵葆雅 Seattle Genetics 西雅图遗传学
Sanofi-Aventis 赛诺菲 UPS Parma. Storage
北京科兴生物 天津施维雅 天津诺和诺德 天津百特 天津GSK 国家蛋白质重组中心
辽宁成大生物 上海罗氏制药 上海复旦张江生物 无锡华瑞制药 苏州礼来 苏州百特
徐州万邦生化 重庆药友 东莞东阳光 香港澳美制药
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维萨拉viewLinc连续监测系统知识通讯
维萨拉中文官网：http://cn.vaisala.com/cn/Pages/default.aspx
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 42
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维萨拉viewLinc连续监测系统知识通讯
维萨拉中文官网：http://cn.vaisala.com/cn/Pages/default.aspx
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 43
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Thanks for Attending!
6/8/2015 Lounges Session 21 Piritta Maunu 44
姜焱 Violet Jiang
维萨拉中国公司 北京办公室
13811244320
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![LC200 - lumens.cn Manual-S-Chinese-202… · 本节为网页控制显示项目说明, HDMI MultiView仅提供 [系统设置] 及 [影片设置]等项 目。 5.2.1 系统设置 5.2.1.1](https://img.pdfslide.org/doc/110x75/600a72c27e61c83eef4b39fe/lc200-manual-s-chinese-202-oeececece-hdmi-multiview.jpg)
