Echte und falsche Hyperprolaktinämie

Bruno Müllerwww.DerEndokrinologe.ch

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Talking PointsTalking PointsTalking PointsTalking Points

Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung

Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung

Makroprolaktin Nachweis von Makroprolaktin Brief Summary

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Talking PointsTalking PointsTalking PointsTalking Points

Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung

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Physiologie

• Peptidhormon (198AS)

• Homologie mit GH• Neg. Regulation

durch Dopamin• Anstieg während des

Schlafes, Peaks • HWZ 20 Minuten

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Physiologie

• PRL-Rezeptoren sind weit verteilt (Funktion??)

• Mammae = Haupt-

Zielorgan (Differenzierung

Laktation)• Induziert

Milchproduktion• Inhibiert Gonadenachse

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Anatomie

Dopamin

PIFProlactin inhibiting factor

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Anatomie

TRH

1 Lakto-/Gonadotrope Achse2 Kortikotrope Achse3 Somatotrope Achse

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Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung

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Indikationen für Diagnostik

• Zyklusstörungen / Amenorrhoe bei der Frau

• Galaktorrhoe• Gynäkomastie• Libido- und Potenzverlust

(männlicher Hypogonadismus)• Raumforderung im Sellabereich

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Prolaktin-Erhöhung

Physiologisch• Schwangerschaf

t• Stimulation• Stress

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Prolaktin: Stress (max. 40ng/mL)

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Prolaktin-Erhöhung

Physiologisch• Schwangerschaft• Stimulation• Stress

Pathologisch• Mikro-/

Makroprolaktinom• Hypophsenstielkom

pression• Medikamente• Hypothyreose• Niereninsuffizienz• PCO

(Polycystisches Ovarsyndrom)

• 5% Idiopathisch

Unser Thema• Makroprolaktinämi

e

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Medikamentös induzierte Hyperprolaktinämie

• Neuroleptika• SRI (selten)• Metoclopramid• H2-Blocker• Östrogene,

Ovulationshemmer!

• andere

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Tubero-infundibuläres dopaminerges System

Sel. Dopamin-Rezeptoren D2

Serotonin-Rezeptoren5-HT2, u.a. Hypothalamus

Entscheidend: Prolaktinspiegel (erst > 100 ng/ml Prolaktinom sehr

wahrscheinlich)

ProlaktinomLabordiagnostik

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Makroprolaktin

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Makroprolaktin

• Prolaktin -> Glykoprotein (198 AS)• 23 kDa schweres Molekül• 1974: 2 Varianten: 50 und > 100

kDa schwer• Prolaktin-Immunglobulin Komplexe• Synonyme: • Big-Prolaktin und big-big-Prolaktin• Makroprolaktin

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Makroprolaktin

• Prolaktin-Immunglobulin Komplexe sind biologisch nicht oder kaum aktiv

• Führen bei zahlreichen Prolaktin Immunoassays zu falsch positiven Resultaten

• falsche Hyperprolaktinämie

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Makroprolaktin

• Problem: stören Radio-Immunoassays variabel

• Bspw: Messwerte können zwischen 26 und 143 schwanken, siehe Handout

• Konsequenz: bei work-up Makroprolaktin in DD miteinbeziehen

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Nachweis von Makroprolaktin

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Nachweis von Makroprolaktin

• 1992: erster Nachweis von Auto-AK gegen Prolaktin

• Goldstandard: Chromatographischer Nachweis

• Bspw. Gel-Filtrationschromatographie

• Für Routine: PEG-Präzipitations-Test

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Nachweis von Makroprolaktin

• Nicht für alle Analyzer praktikabel

• Varianten: Chromatographie mit Protein-G Sepharose (Protein-G is a streptococcus-derived protein with high affinity for immunoglobulin G)

• Bspw. Abott AxSYM

Besonderheiten der Labordiagnostik

Makroprolaktinämie:falsch hohe Meßwerte durch „big prolaktin“ Polyethylenglykol-Präzipitation im Labor erbitten, um „großes

Prolaktin“ zu eliminieren, wenn Klinik nicht plausibel!

Es gibt auch die falsche Normprolaktinämie:Hook-Effekt:

bei extrem hohen Prolaktin-Konzentrationen werden Assay-Antikörper „weggeangelt“, was zu falsch niedrigen Meßwerten führt:

Verdünnung der Proben bei klinischem Verdacht vom Labor fordern!

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Nachweis von Makroprolaktin

• Für Routine:• Mischen von Polyethylenglykol (PEG)

mit identischem Volumen Serum• Zentrifugation• Prolaktinbestimmung vor und nach

PEG-Behandlung• Diagnose gesichert bei Recovery <

40%

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Makroprolaktin

• Ingesamt selten• In selektioniertem

Patientengut• 3-25%• Durchschnittlich 19%• 2001 in CH eingeführt: Cattaneo F,

Kappeler D, Müller B. Macroprolactinaemia, the major unknown in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia. Swiss Med Wkly 131:122-126.2001.

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Brief Summary

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Summary

• Nicht jede gute Diagnose ist auch richtig

• Nicht selten ist Spurensuche angezeigt

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Summary

• Makroprolaktinämie entsteht als Folge von Auto-AK gegen Prolaktin (Immunglobuline G)

• In selektioniertem Patientengut relativ häufig (bis 19&)

• Bei Differentialdiagnose der Hyperprolaktinämie: daran denken

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Summary

• Couchepin lässt danken• Polyethylenglykol PEG-Präzipitation

im Labor erbitten• Diagnose: Recovery < 40%• PEG-Präzipitation nicht selber in

Praxis-Labor machen • Couchepin lässt grüssen

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