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12091.

LZOY].

Ergiebige Synthese von ( f )-Pestalotin und (k )-Epipe- stalotin. Optisch reines (-)-Pestalotin durch asymme- trische S y n t h e s e [ * * l

Von Dieter Scvhuch und Hurtrnrrt Me!;er[']

Kimirru et al.lt] isoliertcn Pestalotin ( I ), cine Substanz niit gibberellin-synergistischer Wirkung, aus dem phytopathogc- ncn Pilz PcTtuloria cryptorneriaecolo. Ellestud et al.['l konnten die gleiche Verbindung (LL-P880r) aus der unidentifizierten Pc.nicil/i~im-Spezics der Lederle-Kultur P880 isolieren. F u r die Stercochemie machten sie die (6S,l'-S)-Konfiguration ( I a )

[*] Prof. Dr. D. Seehach lnstitut fur Organischl: Chemie Fachhereich 14 Chemic der Cniversitit 63 GieOcn. 1.udwigstraI.k 21 Dr. H. Meyer Instirut fur Organische C'hemie der Technischen Lniversitlt 14annover

[**I Diesc Arheit wurde von d r r Deutschen Forschtingsgemoinschaft und dem Fonds dcr Chemisehen lndustrie unterstiitzt.

([2]"= - 86.2 ) wahrscheinlich: inzwischcn isoliertc die Ar- bcitsgruppc 7wei wcitcrc 1 '-Hydroxy-4-mcthoxydihydropyro- ne als Metabolite aus derselben Qucllc131. Mcthoxydihydropy- rone komrncn in weiteren Naturstoffen vor. z. B. Kawain ( 2 ) in dcr Kawa-Wurzcl. Dicse Vcrbindungcn wurden bisher durch Reforniatzky-Synthese rnit [j-Methoxy-y-brom-croton- slurccstcrnl . '1 odcr iiber Hydroxy-propiolsaurecsterl~l darge-

(-7)

stellt. Wir bcrichtcn hicr ubcr cine einfache und crgiebige Darstcllung von ( I ) . die auf Analoge iibertragbar ist und es gestattet, ( * ) - sowic (+)- und (-)-I'estalotin ( I N ) und das diastcrcomcrc Epipcstalotin f I h ) zu crhaltcn.

40 A n ~ e m . C'hem. / 86. Juhr,t. IY74 / Nr. I

Die Synthesc des I~idehydropcstalotins (6 ) und experimentclle Einzelheitenl"l sind a u s Schema 1 LU crschcn. Schlussclschritt ist die IJrnsctzung des Aldehyds ( 4 ) rnit den1 IIianionI'J des Acctcssigcstcrs. die nach Aufarbeitung dirckt das Oxolacton ( 5 ) licfcrt. Ubcrfiihrung in den Enolither und Hg"-Hydrolysc dcr Thioacetalpruppicriing crgcben das ( + )-Kcton (6 ) [Ge- samtausb. ( 4 ) + ( 6 ) : 59%]. Die Hydricrung von (6 ) init NaBH4 in lsopropanol fiihrt ZU eincm I : I .2-(icmisch ( > 95 0'0) von ( k)-kpipestalotin ( I h ) und (+)-Pestalotin ( I ( I ) . die in diescr Rcihenfolgc rnit Ather aus einer Silicagclslulc in ca. 80 1 b Ausbcutc getrennt eluiert wcrdcn. Die NMR-Spektren von (*)-(lo) (Fp=82 C) und ( k ) - ( J h ) [Fp=71 C. Misch-Fp niit ( l a ) 56-62 C] unter- schciden sich im wesentlichen durch die Verschiebung von 1'-H. welches in ( I a). wic fur (-)-l'cstalotin ;ingcgebcnl"'~. bei F=3.65, in ( I h ) dagegcn bci 3.90 erscheint. Zur Darstellung von optisch aktivem I'estalotin reduziertcn wir ( 6 ) rnit dem chiral modifiziertcn Lithiiinihydridoalurninat ( 7 ) I x 1 (Ather. -78 C'). was rnit ca. 10% optischer Ausbeute gclang. Das optisch aktive Pestalotin ( 1 ( I ) wurde v o m ebcn- falls aktiven - Epipestalotin ( I b). wie oben angegebcn, ge- trennt. Bei der Umkristallisation aus Athcr/Pentan reicherte sich (k )-( I u ) in den Kristallen, das aktive Material in dcr Mutterlauge an, aus der es optisch rein isolicrt werdcn konntc. Vcrwendete man das aus natiirlichcr (K.K)-WcinsBtirc hergc- stclltc (S.S)-( 7 ) , erhielt man ( + )-( I ( I ) (z. B. [.ID = + 63.5 ), niit (R .K)- (7) entstand [-)-(I({) [[%ID= -85.0 [c=0.76. CH30H). Fp=80.5- 81 .O C. Misch-Fp niit ( + )-( I ( I ) 74.- 78 C], dcssen spektroskopischc I h t c n (IJV, IR. NMK. OKI) und MS) siimtlich rnit dencn dcs Naturstoffcsl'.'l ubcrcin- stirnmten.

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Ein neuartiges Modellnucleotid : 5'-Desoxy-5'-adenosin- essigsaurel"]

Von IIorrrtiirr FoIIintrnti~'1

Fiir Struktur-Funk tions-lJntersuchungen an den biochcmisch wichtigen Monnnuclcotidcn wic Adc.nosin-5'-pliosphat [AMP, ( I ) ] gibt es bisher nur wenige geeignete Modcllverbindun- gen. Wir haben kurzlich aus dcr von Adenosin abgeleiteten Dialdose (,Adcnosin-5'-aldehyd") unter anderen 5'-C-Alkyl- Derivatcn die an C-5' durch zwei zusatzliche C-Atome substi- tuiertc Adcni1i-9-(S' ,6 '-didesoxy-~-~-r~h~~-lie~~tofuran~1ro1is~t~i- re) ( 2 u ) l ' I und ihre rraris-.i',6'-LIideliydrovcrbindung ( 3 ) syn- thetisicrt"]. Diese Adenosin-Dcrivatc sind anders als dic kurzkcttigc Uronsiiure (,.Adcno~in-5'-siure'')l"~ tind die I5nger- kcttigcn 5'-0-Carboxymethylnucleoside~~l -- den natiirlichen Nucleotiden in der Kettenliinge des anionischcn C-5'-Substi- tucnten genau cntsprechendc. hydrolyscbcstindigc Modell- nuclcotidc. in denen dcr Phosphorsaureesterrcst durch eine Carboxylatgruppc crsetzt ist. Wic wir fandcn. kiinnen diesc Carbonsiiurcn AMP als Bauelcment von Oligonuclcotiden und als Enzymsubstrat crsetzen.

U l i J ( f j /

Schema I . Synthese von ( 6 ) . 1. f 3 ) wird in THI' hei -78 C niit '7 Aquiv. D M F 1 1 1 ( 4 ) umgese t~ t (950t, Aush.. I ip -71 75 C 0.06 Torr). 2. Nach Reaktion \'on ( 4 ) mil dem Acetcssigester-Diani,)il ( I : 2 ) 130 min in THF hei -7R C) gieRt man den Ansati in das fun l lxhe Volumen Wasser. riihrt 12h . s i1ue r t anundex t rah ie r t (5 )mi tC l12( .12 180"; Ausb.. l 'p-129 131 C (Zers.)]. 3. ( 5 / ( 7 - p r o ~ L.iisunp in Accton) wird init 1.2 Aquiv. ~( 'HJ) .SO~ K 2 C ' 0 3 in 3 h zum Dithian-llerivat yon f 6 ) uingesetzt ( X I '.,, Aush.. I'p= 1'75.5 C). 4. Ilieses Derivat (4-proz. Lhsung in Yi-pruz. wiilhgem ('11,OHI wird mit je 1.2 Aquiv. IIgCl: und HpO I .5h gckocht. Die filtriertc Liisung wird mit 0.05s H('I verdiinnt (I : I ) . I 2 h gcriihrt. w ~ b c i ( 6 ) 7uni .Tell auskristallisiert. und mil ('ll2CIz aufgearbeitet (91 ".b Ausb.. I'p 83 CI.

I3ngcgangen a m 27. Septemher 1973 [Z 9351

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Kondensiert man unter den Bedingungen einer Dinucleosid- pho~phatsynthesel~] in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodi- imid ( 2 u ) (0.1 M in Pyridin) mit sich selbst oder rnit dcr aquiva- lentcn Mcnpc des Athylcsters ( Z h ) , so entstehen ncben dem Lacton ( 4 ) dicmit dcm Dinucleotid pApA cder dem Dinucleo- sidphosphat ApA vergleichbarcn Dirnercn (5U/ (25"" Ausb.) bzw. ( j h ) L20% nebcn 10% (j~)] als 2'[3')-lsomerengeini- sche. Auch eine geringc Menge dcs trimcren Diestcrs 1 5 c ) 1iM sich isolicrcn ( < 5 0 4 Ausb.). Wird ( ' t i ) mit 5'-0-Acctyl-2'- desoxyadcnosin vercstert, so entsteht der einheitlich verkniipf- te Nucleosidcstcr ( 6)l"1.

[*I Prof. Dr. I 1 Follmann

. ..

I'achbereich ( 'hrmie dcr I niversitat 355 Irlnrburg. Lahnberge

[ * * I Diesc Arheit wurdc 7iim Teil \ o n der Dciitschen Forschungsgemein- schaft untcrstiitzl. Frau I . Krrnri und Hcrrn cand. diem. M.. :\lcror danke ich fiir einigc Messungen.

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