Estudios de Farmacovigilancia activa en Chile

Estudios de Farmacovigilanciaactiva en Chile

Experiencia centro asistencial chileno

Claudio GonzálezHospital Exequiel González Cortés

HOSPITAL PEDIATRICO EXEQUIEL GONZALEZ CORTES

FARMACIAQ.F. Patricia Carrasco

HospitalizadosQ.F. Angelina Muñoz

Ambulatorio Q.F. Viviana Flores

Farmacia clí

Farmacia ClínicaQ.F. Claudio González(Oncología, UPC)

Atención farmacéuticaQ.F. Andrea Campos(CAE nefrología, VIH)

Oncología Q.F. Guislaine Castro

Área de Producción no estéril

Q.F. Viviana Flores

Nutrición parenteral Q.F. Angelina Muñoz

Q.F. Leslie Escobar(UPC) Abastecimiento

Q.F. Lindsey Ramirez

CALIDAD Y SEGURIDAD DEL PACIENTE

UNIDAD DE FARMACIA CLINICA

¿Por qué la farmacovigilancia en pediatría?

• La mayor cantidad de información de RAM se extrapola de los estudios de adultos.

• Numerosos factores hacen que el uso de fármacos en nuestros niños sean distintos a los adultos.

COMPORTAMIENTO DE LOS FARMACOS EN

PEDIATRIA

USO OFF-LABEL

Riesgo

Beneficio

ADAPTACIONES DE LAS FORMAS

FARMACEUTICAS DE ADULTOS A NIÑO

ADMINISTRACION DELOS MEDICAMENTOS

EN EL PACIENTE PEDIATRICO

COMPORTAMIENTO DE LOS FARMACOS EN

PEDIATRIA

EL PROBLEMA DE LA DOSIS

fundicionprincipedeastucias.com

alejandrobusinessangel.wordpress.com

• Peso, sexo, talla• Genética• Patologías• Medicamentos concomitantes

Dosis Concentración

Farmacocinéticamg, g, UI

mg/kg

mg/m2

mg/L

g/L

mcg/ml

UI/ml

Desarrollo y maduración

Otras variables

PROBLEMA: VARIABILIDAD EN LA POBLACION PEDIATRICA

El contenido de aguay grasa corporal varía

con la edad

Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.

Metabolismo

La actividad de citocromos

y otras enzimas varía según la edad

Los niños no son adultos pequeños

UNA SOLUCION: Monitorizacionfarmacocinética

Permite individualizar la terapia de los pacientes, consiguiendo de esta forma un uso más racional de ellos y alcanzar tratamientos más eficaces y más seguros

CIM

Falta de respuesta clínicaAparición de cepas resistentes

Vancomicina y aminoglicósidos: Ototoxicidad y nefrotoxicidad

Voriconazol: Alucinaciones, alteraciones hepáticas, alteraciones visuales

PROBLEMAS EN EL USO Y ADAPTACIONES DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS DE ADULTOS A NIÑOS

Origen

Recetarios magistrales In situ

Estabilidad conocida

Procesos estandarizados

CONFIABLE

Uso en indicaciones no aprobadasPrescripción por fuera del etiquetado (“off‐ label”)

Kimland E, Odlind V. Off-label drug use in pediatric patients. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):796-801.

Se entiende por medicamentos off-label, la utilización de fármacos en casos específicos, al margen de un ensayo clínico, especialmente formas farmacéuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas por agencias regulatorias de medicamentos Instituto de Salud Publica, ISP, Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency ( EMEA).

EPD, extemporaneously prepared drug; NAP, nonapproved; OL, off-label

Na, not applicable;

Kimland E, Odlind V. Off-label drug use in pediatric patients. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):796-801.

ALTA PROPORCION DE LOS MEDICAMENTOS NO SON APROBADOS POR NUESTRA AUTORIDAD REGULATORIA

La incidencia de eventos adversos es más alta en niños que ocupan fármacos off‐label

Horen, B., Montastruc, J.L. & Lapeyre‐Mestre, M. adverse drug reactions and offlabel drug use in paediatric outpatients. Br. J. Clin. Pharmacol.54, 665–670 (2002).

Puntos de riesgo en el proceso de utilización de medicamentos

• Solo un 1 a 5 % de los errores de medicación dañara al paciente.

Bates D, Boyle DL, Vander Vliet MB, Schneider J, Leape L. Relationship between medication errors and adverse drug events. J Gen Intern Med 1995; 10: 199‐205. Bond CA, Raehl CL, Franke T. Medication errors in the United States hospitals. Pharmacotherapy 2001; 21: 1023‐36.

Solo un 1 a 5 % de los errores de medicación dañara al paciente.Bates D, Boyle DL, Vander Vliet MB, Schneider J, Leape L. Relationship between medication errors and adverse drug events. J Gen Intern Med 1995; 10: 199‐205. Bond CA, Raehl CL, Franke T. Medication errors in the United States hospitals. Pharmacotherapy 2001; 21: 1023‐36.

FARMACEUTICO CLINICO

• El objetivo de la farmacia clínica es aplicar las ciencias farmacéuticas como parte de un equipo de salud integral.

Optimizar terapias medicamentosas

CONCEPTO DE FARMACIA CLINICA

¿Dónde intervenir?

Optimización farmacoterapéutica

Prevención y detección de problemas relacionados a medicamentos

SEGUIMIENTO FARMACOTERAPEUTICO

GESTION GLOBAL DE LA FARMACOTERAPIA

CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS

SERVICIO DE FARMACOCINETICA

DOCENCIA Y CAPACITACION

INVESTIGACION

SERVICIO DE FARMACOVIGILANCIA

Comité de farmaciaFarmacéutico Clínico.- Envío oportuno del formulario de solicitud a los jefes de servicio.- Envío oportuno del formulario de solicitud a los médicos que lo requieran.- Envío de instrucciones de llenado del formulario.- Asesorar al proponente en el llenado correcto del formulario.- Recepcionar el formulario y asegurarse de que cumpla con los requisitos.- Recepcionar el protocolo de uso racional y evaluarlo para sugerir modificaciones.- Informar al proponente del estado de la solicitud.- Enviar los antecedentes completos para la evaluación al resto de los miembros del comité.

Elaboración de protocolos de uso racional en conjunto con el equipo médico

Análisis farmacoeconómico de lapropuesta

VISADOS POR FARMACIA Y EL DEPARTAMENTO

DE CALIDAD

Protocolos de uso racional

EVIDENCIA

INDICACIONES

DOSIS Y ADMINISTRACION

SEGURIDAD

[email protected]

Indicadores Total Visitas Asistidas 41Pacientes Monitorizados 134Intervenciones Realizadas 237Errores detectados 6Monitorizaciones Realizadas 258Actividades Realizadas 495

JULIO 2015

Clasificación de la Intervención farmacéuticaTotal

Seguridad (evitar/reducir toxicidad) 23

Terapéutica (asegurar/mejorar efectividad) 90

Educación (M) 21

Otra 1

Categoría Total A‐ Adición de un medicamento/terapia necesaria 21B‐ suspensión de medicamento innecesario 6C‐ Se modifica la duración del tratamiento 1D‐ Se ajusta la administración del medicamento 35E‐ Prevención, detección, tratamiento o notificación de RAM 28F‐ Suspensión de medicamento contraindicado 0G‐ Prevención, detección, o manejo de una interacción F‐F o F‐alimento 23H‐ Ajuste/mantención de dosis o intervalo de administración del fármaco 90I‐ Monitorización de la terapia 21J‐ Cambio de medicamento 1K‐ Monitorización farmacocinética 36L‐ Ajuste/mantención de dosis o intervalo de administración por niveles plasmáticos 32

JULIO 2015

Efectos adversos en población pediátrica

• En la población pediátrica las reacciones adversas a medicamentos sonuna causa importante de morbimortalidad.

Br J Clin Pharmacol 2001;52:77-83

•En pacientes hospitalizados: 9.53% (95% IC: 6.81-12.26) 12 % son serias (cifra más alta que los adultos)

• Admisiones hospitalarias por RAM: 2.09% (95% IC: 1.02- 3.77)•Pacientes pediátricos ambulatorios: 1.46% (95% IC: 0.7- 3.03).

70estudios

Estudio chileno: solo uno

– En 1998 González Martin y colaboradoresencontraron una incidencia de un 13,7% en unaunidad de pacientes pediátricos hospitalizados.

– González‐Martin G, Caroca CM, Paris E. Adverse drug reactions (ADRs) in hospitalized pediatric patients. A prospectivestudy. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Oct;36(10):530‐3.

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTO

PERIODO JUNIO 2011 – DICIEMBRE 2014

368 SOSPECHAS DE RAM

ONCOLOGIA: 170

PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA HEGC

Detección y evaluación de Reacciones Adversas a Medicamentos en pacientes pediátricos de los

servicios de Lactantes y Segunda Infancia del Hospital Exequiel González Cortés.

Profundización Profesional para optar al Título de Químico Farmacéutico y al Grado Académico de Licenciado en Química y Farmacia

Abril 2014

Gonzalo Mauricio Cruces Núñez

Director :Dr. Luis Jorge Vergara CalderaraCodirector :Q.F. Claudio Andrés González MuñozPatrocinante :Q.F. Rosemarie Mellado Suazo, Phd.

Pontificia Universidad Católica de ChileFacultad de QuímicaDepartamento de FarmaciaHospital Exequiel González Cortés – Servicio de Pediatría

Problemática

Químico Farmacéutico

UCIUCI

OncologíaOncología

Sin QF

LactantesLactantes

Segunda InfanciaSegunda Infancia

Slide de QF. Gonzalo Mauricio Cruces Núñez

Objetivo generalDetectar y evaluar sospechasde RAM en pacientespediátricos de los serviciosde Lactantes y SegundaInfancia del Hospital ExequielGonzález Cortés (HEGC).


Pacientes entre 0 a 18 años de edad, al

momento del ingreso al estudio

Inclusión

Que no recibieron dosis de medicamento durante su hospitalización

Hospitalizados debido a intoxicaciones

Hospitalizados menos de 24 hrs.

Pacientes oncológicos

Exclusión

Criterios

Metodología


Obtención y Recolección de

Datos

Rondas y visitas médicas

Fichas de enfermería

Fichas clínicas

Exámenes físicos y de laboratorio

Metodología


0

10

20

30

40

50

60

70

80

2011 2012 2013 2014

SEGUNDA INFANCIA

Dx

Dx

17%(48/245)

5%(16/300)

Proyecto de tesis Gonzalo Mauricio Cruces: detección y evaluación de reacciones adversas a medicamentos en pacientes pediátricos de los servicios de lactantes y segunda infancia del hospital Exequiel González Cortés.

Proyecto de tesis Gonzalo Mauricio Cruces: detección y evaluación de reacciones adversas a medicamentos en pacientes pediátricos de los servicios de lactantes y segunda infancia del hospital Exequiel González Cortés.

• De los 545 pacientes incluidos en el estudio, 64 presentaron al menos una RAM (11,7 %).

Objetivo específicoMedir la incidencia de reacciones adversas a medicamento y evaluar la influencia de la edad, género y número de medicamentos utilizados.

10%

29%

51%

10%INCIDENTAL

LEVE

MODERADA

GRAVE

SEVERIDAD

Nivel Farmacoterapéutico Código ATC

Frecuencia

Antibacterianos para uso sistémico J01 24 (21,2)Drogas usadas en diabetes A10 22 (19,2)Corticosteroides para uso sistémico H02 14 (12,4)Antiepilépticos N03 13 (11,5)Agentes contra padecimientos obstructivos de las vías respiratorias

R03 8 (7,1)

Sustitutos del plasma y soluciones para perfusión B05 4 (3,5)Psicolépticos N05 3 (2,7)

• Tabla. Influencia de la edad en la presencia de RAM

• Tabla. Influencia del género en la presencia de RAM

Influencia de variables seleccionadas

Presencia de RAMSI NO

EdadPromedio (años)

7,2 ± 5,1* 3,7 ± 4,3*

Presencia de RAMGénero SI NO Total Pacientes

Femenino 30 286 316Masculino 34 195 229

Total 64 481 545

(P < 0,00001)

Riesgo relativo = 1,56; IC95 %: 0,98 ‐ 2,48


• Tabla. Influencia de la polifarmacia en la presencia de RAM

POLIFARMACIA: MAS DE 5 MEDICAMENTOS

Presencia de RAMPolifarmacia SI NO Total

PacientesSI 39 158 197NO 25 323 348

Total 64 481 545

Riesgo relativo = 2,756 (IC95 %: 1,721 ‐ 4,412)


• Es la posibilidad de haber evitado la RAM• En pacientes hospitalizados va desde 15 a 90% de las RAM

Caracterización RAM:PREVENTIBILIDAD

Krahenbuhl-Melcher A, Schlienger R, Lampert M, et al. Drug-related problems in hospitals: a review of the recent literature. Drug Saf 2007;30(5):379-407.

Kane‐Gill S. et al. Adverse drug events in intensive care units: Risk factors, impact, and the role of team care. Crit Care Med 2010; 38(6):S83‐S89.

Cuestionario de Schumock y Thorton

María José Otero‐Lópeza, Pablo Alonso‐Hernández, José Ángel MaderueloFernández, Beatriz Garrido‐Corroa. Alfonso Domínguez‐Gila y Ángel Sánchez‐Rodríguez. Acontecimientos adversos prevenibles causados por medicamentos en pacientes hospitalizados. Med Clin (Barc). 2006;126(3):81‐7.

Preventibilidad50%

Revista Chilena de Medicina Intensiva 2013: 28 (2): 121.

En el periodo del estudio se notificaron 40 RAM (36 pacientes). Un 18 % de las sospechas de RAM fueron gravesEl 50 % de las RAM fue clasificada como prevenible, mientras que el 30% de las RAM podría serexplicada por una interacción fármaco‐fármaco, siendo mas frecuente las interacciones de tipofarmacodinámico.

PREVENTIBILIDAD DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTO EN UNA UNIDAD DE PACIENTE CRITICO PEDIATRICO

DETECCIÓN, EVALUACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS EN EL

SERVICIO DE CIRUGÍA DE UN HOSPITAL PEDIÁTRICO

KATTIA RAISSA RIVERA BRAVO

PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILEFACULTAD DE QUÍMICADepartamento de FarmaciaHospital Pediátrico Dr. Exequiel González Cortés

Director : Q.F. Claudio González Muñoz

Codirector: PhD. José Cristián Plaza Plaza

OBJETIVO GENERAL

• Detectar, evaluar y caracterizar ReaccionesAdversas a Medicamentos en pacientes pediátricosdel Servicio de Cirugía del Hospital Dr. ExequielGonzález Cortés

SLIDE DE KATTIA RAISSA RIVERA BRAVO

DESCRIPCIÓN DE ESTUDIO Estudio observacional/descriptivo de cohorte prospectiva

aleatorizado Duración: 13 semanas (Noviembre de 2013 a Enero 2014)

CRITERIOS DE INCLUSION Pacientes hospitalizados en la unidad de Cirugía del HEGC

Pacientes con edad comprendida entre 28 días y hasta 18 años de edad

Pacientes que reciban al menos un fármaco

CRITERIOS DE EXCLUSION Pacientes que sean hospitalizados en el servicio de Cirugía por un tiempo menor o igual a 24 horas

Pacientes cursando con una sospecha de RAM al inicio de la ventana de observación


SELECCIÓN DE PACIENTES

Cirugía HEGC

Muestreo Aleatorio Simple

CriteriosInclusión

CriteriosExclusión


CARACTERIZACIÓN DE LA POBLACIÓN

178 Pacientes seleccionados

161 Pacientesincluidos

17 Pacientes excluidos

Hospitalización < 24 horas


Dx

8,7%

Proyecto de tesis Kattia Rivera B: detección, evaluación y caracterización de reacciones adversas a medicamentos en el servicio de cirugía de un hospital pediátrico.

Preventibilidad56%

Se detectaron 21 sospechas de RAM en 14 pacientes con un incidencia estimada de 8,7% [I.C. 95%; 4,3 ‐ 13,1].


CARACTERIZACIÓN SOSPECHAS DE RAM

Interacción farmacológica 12,0% (n=3)

Preventibilidad de RAM 56,0% (n=14)

Se presindió de un tratamiento preventivo (n=6)Duración de un tratamiento superior a la establecida (n=2)


INFLUENCIA DE FACTORES DE RIESGOS EN LA RAM

Factores de Riesgo OR (I.C. 95%)Ɨ Valor p

Sexo* 1,1 (0,3 - 3,9) 0,9

Edad 0,9 (0,7 - 1,0) 0,09

Días de hospitalización 1,1 (1,0 - 1,2) 0,04

Número de medicamentos administrados 1,3 (1,1 - 1,7) 0,007

Ɨ Los factores de riesgo se presentan como Odds Ratio (OR) con un intervalo de confianza al 95%* El análisis del sexo está basado en el género Masculino en comparación al género Femenino.

Días de hospitalización 1,1 (1,0 - 1,2) 0,04

Número de medicamentos administrados 1,3 (1,1 - 1,7) 0,007


0

2

4

6

8

10

12

14

Octubre 2012‐Enero 2013 Octubre 2013‐Enero 2014

N°R

EPORT

ES

Se reportaron 12 sospechas de RAM en 12 pacientes, de los cuales un 58,3% fue de sexo femenino, la mediana de la edad fue 5 años. Un 41,7% de las sospechas de RAM ocurrieron en el mismo servicio de urgencia, mientras que el 58,3% restante ocurrieron en el hogar y fueron motivo de consulta al servicio de urgencia.

FARMACOVIGILANCIA DE PRODUCTOS SELECCIONADOS

• Contamos con un registro continuo de los problemas detectados con los medicamentos genéricos para todo el hospital.

• Se evalúa:

Problemas decalidad

-Problemas de disolución

-Problemas visuales

-Problemas de precipitación

-Problemas de estabilidad

RAM-Reacciones de hipersensibilidad-Reacciones a la infusión

Farmacovigilancia activa en el uso hospitalario del medicamento Cloxacilina

• Importante aumento de casos de alergia a cloxacilina desde enero 2012 (8 casos).

Periodo 4 a 19/02/134 RAM/23 pacientes (17,4%)

Diciembre 2012: 6,67 %

Betalactámicos: 1 a 10% (Current Allergy & ClinicalImmunology, June 2009 Vol 22, No. 2).

¿Cambio en la Preparación y

almacenamiento?

Farmacovigilancia activa en el uso hospitalario del medicamento Cloxacilina

Nuevo casos 2013: 62014: 3

Farmacia clínica en oncología pediátrica

En oncología adultos mayor número

INCREMENTO DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A PEGASPARGASASe realizó consulta a todos los químico‐farmacéuticos de la red. Para el periodo Julio‐Agosto‐Septiembre se consulto por eventos adversos de hipersensibilidad asociados a Oncaspar, y por el número de pacientes expuestos en el mismo periodo.

La siguiente es la incidencia en la red para el periodo señalado, con la excepción de dos hospitales cuya información no estuvo disponible.

Número de eventos de hipersensibilidad = 7

Número de pacientes expuestos = 31

Incidencia previa = 17% (Datos registro PINDA)

Incidencia en el periodo = 22.6 %

Análisis • Proveedor relacionado a la RAM: ‐ Proveedor A (4 RAM; todas en Agosto)‐ Proveedor B (1 RAM)‐ Desconocido (2 RAM)

No parece haber un aumento de la incidencia del evento adverso, en relación al 17% reportado previamente.Relación con proveedor A???

RECOMENDACIONES PINDA

• Para reducir riesgos con este producto sugerimos:

‐ Exigir a todos los proveedores de este producto, demostrar que la cadenade distribución del fármaco mantiene las condiciones de temperatura exigidas para la molécula.

‐Mantener una vigilancia estrecha de posibles eventos adversos y en caso de presentarlos enviar el reporte a este mismo correo, con el adecuado registro del proveedor asociado.

SEGUIMIENTO FARMACOTERAPEUTICO

GESTION GLOBAL DE LA FARMACOTERAPIA

CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS

SERVICIO DE FARMACOCINETICA

DOCENCIA Y CAPACITACION

INVESTIGACION

SERVICIO DE FARMACOVIGILANCIA

Nuestra base de datos

INICIALES PACIENTE

EDAD SERVICIO DETECCION

MEDICAMENTOS RAM

UPCMAF 3 a UPC PROPOFOL OXIGENO, SATURACION DISMINUIDA

2DAJVP 7 a SEGUNDA INFANCIA

FENOBARBITAL HIPERSENSIBILIDAD

806565 1 m UPC VASELINA LIQUIDA NEUMONIA ASPIRATIVA806652 1 a UPC ACETAZOLAMIDA DRESS

MEDICAMENTOS Total

ASPARAGINASA 5FENTANILO 3METOTREXATO 3CARBAMAZEPINA 2CLINDAMICINA 2FLUCONAZOL 2LIDOCAÍNA 2PIRIDOSTIGMINA 2PROPOFOL 2VINCRISTINA 2OTROS 24

Las siguientes recomendaciones se emanan de este documento y del análisis pormenorizado de la base de datos:

‐ Es necesario potenciar el sistema de farmacovigilanciahospitalario en lactantes, cirugía y segunda infancia.‐ Se debe trabajar en desarrollo de protocolos de manejo de:• elevación de enzimas hepáticas y hepatotoxicidad por fármacos,

identificando a los principales fármacos sospechosos y estableciendo lineamientos de detección y manejo.

• Alteraciones electrolíticas por fármacos (principalmente hipokalemia e hipomagnesemia), identificando a los principales fármacos sospechosos y estableciendo lineamientos de prevención, detección y manejo.

• Intolerancia gástrica por fármacos, orientando a la toma de medicamentos gastrolesivos con alimentos.

• Vigilar estrechamente a los grupos terapéuticos mencionados con énfasis en los medicamentos asparaginasa, fentanilo, metotrexato, entre otros.

Sistema TotalSkin and subcutaneous tissue disorders 88Gastrointestinal disorders 63Metabolism and nutrition disorders 39Immune system disorders 34Hepatobiliary disorders 32Nervous system disorders 27Renal and urinary disorders 19Vascular disorders 17Cardiac disorders 15Blood and lymphatic system disorders 12Otros 22

MEDICAMENTO NL01 ANTINEOPLASTIC AGENTS 192J01 ANTIBACTERIALS FOR SYSTEMIC USE 144N02 ANALGESICS 27J02 ANTIMYCOTICS FOR SYSTEMIC USE 25H02 CORTICOSTEROIDS FOR SYSTEMIC USE 23N03 ANTIEPILEPTICS 23M01 ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PR 15N05 PSYCHOLEPTICS 15R03 DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES 15A10 DRUGS USED IN DIABETES 13C03 DIURETICS 10N01 ANESTHETICS 9A04 ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS 8L04 IMMUNOSUPPRESSANTS 8OTROS 68

NUESTROS DATOS: OPORTUNIDAD DE MEJORA

• Un 41 % de las sospechas de RAM evaluadas fue prevenible.• El 89,7% de la detección de RAM fue por vigilancia activa.

MEDICAMENTO NL01 ANTINEOPLASTIC AGENTS 192J01 ANTIBACTERIALS FOR SYSTEMIC USE 144N02 ANALGESICS 27J02 ANTIMYCOTICS FOR SYSTEMIC USE 25H02 CORTICOSTEROIDS FOR SYSTEMIC USE 23N03 ANTIEPILEPTICS 23M01 ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PR 15N05 PSYCHOLEPTICS 15R03 DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES 15A10 DRUGS USED IN DIABETES 13C03 DIURETICS 10N01 ANESTHETICS 9A04 ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS 8L04 IMMUNOSUPPRESSANTS 8OTROS 68

Agradecimientos

A cada Médico, Farmacéutico, Enfermera y Técnico del HEGC, que a través de su notificación han hecho posible nuestro programa de FV.

Estudios de Farmacovigilanciaactiva en Chile

Experiencia centro asistencial chileno

Claudio GonzálezHospital Ezequiel Cortés

Documents

Estudios de Farmacovigilancia activa en Chile