Formasfarmaceuticas Jackeline Isasi Rosas

5/24/2018 Formasfarmaceuticas Jackeline Isasi Rosas

1/11

10/12/2

Contenidos

Mtodos Gravimtricos

- Humedad- Cenizas- Contenido de Analitos

Mtodos Electroqumicos

- pH- Conductividad - TOC- Potenciometra

Mtodos Volumtricos

- Medios No Acuosos- Medios Acuosos- Karl Fischer

Formas Farmacuticas

Concepto: Preparaciones de diversa naturalezaterminadas o no que contienen una o massustancias medicinales formuladas para administraral paciente por diferentes vas : (principales)

-Oral-Tpica-Parenteral-etc.

Formas Farmacuticas Formas Farmacuticas

Formas Farmacuticas

Fuente: Dr. Christian Tapia Araya

CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS

Materia prima

l


2/11

10/12/2



Especificacin: 900 ug1050 ug /g con respecto ala sustancia anhidra

Identificacin: IR

Valoracin: HPLCImpurezas

Pruebas especficas:

- Cristalinidad

- Dimetilanilina

- pH

- Determinacin de Agua

- Esterilidad

- Endotoxinas Bacterianas


Especificacin: 90,0 - 110,0 %

Identificacin : CCF

Disolucin: Q no menos de 80 %

Uniformidad de Unidades de Dosificacin

Agua

Valoracin

Caractersticas Fsicas

Pesos


Atributos Crticos de Calidad:

Etiquetado y Envase

Caractersticas Fsicas

Identidad

Ensayo/Valoracin

Desintegracin

Disolucin

Impurezas

Uniformidad de Unidades de

Dosificacin

Microbiolgicos

CARACTERISTICASFSICAS

PRODUCTOS FARMACUTICOS

CARACTERISTICASFISICAS

1.Qu veo? Qu percibo?

2.Formas Farmacuticas

3.Materias primas

4.Consideraciones


3/11

10/12/2


Qu veo?


Tabletaso comprimidos:slidos de forma variada obtenida porcompresin; es la forma farmacutica ms utilizada:

-Discoidea-Rectangular-Lenticular: Pellets o implantes-Ovoidea: Tabletas vaginalesTenemos por su cubierta-Grageas- Filmtabs-Con cubierta entrica

Otros- Bordes- Ranuras- Logos en bajo y alto relieve


Para describir:- Color- Textura-Aspecto: Externo e Interno (Tab.)- Homogeneidad

Contrastar con que?

Especificaciones del Protocolo

Consideraciones CARACTERISTICASFISICAS

-Forma-Tipo de bordes-Tipo de caras-Presencia de Cubierta, grabados, ranura, color-Descripcin del ncleo.-Caractersticas intrnsecas

del Producto terminado

Evaluacin

MTODOS GRAVIMTRICOS

Q.F. Jacqueline Isasi Rosas


Cenizas

Determinacin de Cenizas: Es el

procedimiento mediante el cual se mide la

cantidad de Sustancia Residual No Voltil, de

una muestra cuando esta se incinera en

presencia de cido sulfrico o no.

Generalmente esta prueba se emplea para

determinar el contenido de impurezas

inorgnicas en una sustancia orgnica o para

determinar el contenido de algunos metales.


4/11

10/12/2


Residuo de Incineracin: Captulo armonizado

Procedimiento:1. Incinerar por 30 min un crisol (slice, porcelana,

cuarzo), enfriar en un desecador y pesarlo (tarar).

2. Pesar 1 2 g de la MP

3. Humedecerla con una pequea cantidad de c.

Sulfrico (1 2 mL) y calentar a bajo fuego hasta

que se carbonice totalmenteenfriaraadir 1

mL de c. Sulfrico y calentar hasta no se

desprendan humos blancos600 50 C.


Clculos:

Crisol : 50 gP1: 1,5g (MP)

P2: 50,010 (Crisol + Cenizas)

% Cenizas = P2 Pcrisol x 100

1,5

% Cenizas = 0,6667


HUMEDAD

Un buen nmero de artculos

farmacopeicos son hidratos o

contiene agua en forma adsorbida.

En consecuencia, la determinacin

del contenido de agua es

importante para demostrar el

cumplimiento con las normas

farmacopeicas.

Asimismo se habla de humedad en

Gasas (insumo mdico), productofarmacutico terminado y materias

primas.

HUMEDAD

Para determinar el contenido de agua existen

tres mtodos:

1. Mtodo I: Volumtrico2. Mtodo II: Azeotrpico3. Mtodo III: Gravimtrico

El mtodo que se utilice depender de las

exigencias farmacopeicas y se deben cumplir los

requisitos que se indican en la Norma Tcnica.

HUMEDAD

Cuando hablamos de Prdida por secado?

Captulo Perdida por Secado, se utiliza enaquellos casos en los que la prdida por calentamientopuede no ser totalmente de agua.

Por ejemplo: Los aceite esenciales

Si tenemos una sustancia que contiene aceitesesenciales, estos pueden perderse por calentamiento a105 C.Entonces, no estaramos perdiendo nicamente aguasino tambin los aceites voltiles, entonces ya noestaramos hablando de humedad, sino de prdida porsecado.

HUMEDAD

1. METODO VOLUMTRICO

1A. Valoracin Volumtrica DirectaFundamento: Reaccin Cuantitativa del agua con unasolucin anhidra de Dixido de Azufre y Yodo en

presencia de una solucin amortiguadora que reacciona

con los iones hidrgeno.

Originalmente la solucin volumtrica conocida como

Reactivo de Karl Fischer, el O2S y el Yodo, se disuelven

en Piridina y Metanol, en este caso, la muestra puede

valorarse directamente o el anlisis puede realizarse

mediante un procedimiento de valoracin residual.


5/11

10/12/2

HUMEDAD

Sin embargo:

La reaccin no es exacta y la reproducibilidad de la reaccin

depende de factores tales como:

Concentraciones relativas de los Ingredientes del Reactivo KF.

Naturaleza del disolvente inerte utilizado para disolver la muestra.La tcnica misma utilizada y

De que depende la precisin?

Principalmente de la humedad atmosfrica eliminada del sistema.

El Metanol utilizado como disolvente es anhidro

De utilizarse otros disolventes, se trataran de muestras especiales o no

habituales, pero siempre las adecuadas.

HUMEDAD

1B. Valoracin Volumtrica Residual

Fundamento: Se aade un exceso del reactivo a la muestrade prueba, se espera un tiempo suficiente para que se

complete la reccin y se valora el reactivo no consumido con

una solucin estndar de agua en un disolvente como metanol.

Todos los insumos son los mismos que en el mtodo 1A

HUMEDAD

C1. Valoracin Coulombimtrica

Fundamento: Se utiliza la Rx de Karl Fischer. Sinembargo el Iodo no se agrega en forma directa,sino que se obtiene por una oxidacin andica enuna solucin que contiene Yoduro.

Requiere de una celda de reaccin, la cual contieneun nodo y un ctodo. Lo que existe es unatransferencia de electrones.

El Iodo producido reacciona con el agua y cuando

est en exceso este es detectadoelectromtricamente por la celda, siendo el puntofinal.

HUMEDAD

2. METODO AZEOTROPICO

Destilacin con Tolueno

Materiales: Disolvente Tolueno

Se trabaja con un destilado a reflujo

(con especificaciones farmacopeicas)

y el agua destilada va a parar a un

recipiente debidamente calibrado y

por diferencia de densidades, el agua

destilada se va a separar del tolueno

en el envase receptor.

HUMEDAD

3. Mtodo Gravimtrico

Se trabaja de acuerdo a lo que indica en la

monografa individual y segn lo indicado en el

Cap. General de Prdida por secado .

Los materiales a utilizar deben estar tarados

adecuadamente

Control de Calidad de Producto FarmacuticosCONTENIDO

Contenido porCromatografa Lquida de AltaResolucin

Cuantificacin del

Ingrediente Farmacutico Activo

(IPA) utilizando sistema de

solventes acuosos y no acuosos

en columna

Contenido por Espectrofotometria :- UV-VIS- INFRAROJO- FLUOROMETRIA entre otros..


6/11

10/12/2

Control de Calidad de Producto FarmacuticosCONTENIDO

Contenido por VolumetraCuantificacin del Ingrediente Farmacutico Activo (IPA),

mediante reacciones qumicas del principio activo con sustancia

especficas dando una reaccin caracterstica del analito.

MTODOS ELECTROQUIMICOS


Electroqumica

Rama de la qumica que estudia latransformacin entre la energa elctrica y laenerga qumica.

En otras palabras, las reacciones qumicasque se dan en la interfase de un conductorelctrico(llamado electrodo, que puede serun metal o un semiconductor

) y un

conductor inico (el electrolito) pudiendoser una disolucin y en algunos casosespeciales, un slido

Electroqumica

PARTES DE UN ELECTRODO

Electrodo:Representa un conductor o semiconductor elctrico en

una celda electroqumica. En electroqumica es la faseconductiva donde ocurre la transferencia de

electrones. Puede ser un nodo o un ctodo

Electrodo de Referencia:Electrodo que puede mantener un potencial constante,

bajo condiciones experimentales de cambio

especficas. EL potencial del electrodo de trabajo es

referenciado vs el potencial del electrodo de

Referencia. Los electrodo de Referencia con

tpicamente nodos en celdas electroqumicas.

Ejemplo: Electrodo de Hidrgeno.

Electroqumica
http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Metalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Semiconductorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrolitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Disoluci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Disoluci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrolitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Semiconductorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Metalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmica


7/11

10/12/2

Electrodo de Hidrgeno estndar:(NHE/SHE)Es el electrodo de Referencia estndar, todo

potencial estndar est referido al NHE, su potencial por

definicin es 0.000V

Potencimetro:Mtodos electroqumicos que utilizan corrientes cercanas

a cero y dan lecturas de potencial vs tiempo, usando la

ecuacin de Nernst para encontrar concentraciones de

analitos

Page38

pH

pHUSP :

BP :Ph. Eur. : 2.2.3

Para efectos farmacopeicos (USP):Valor dado por un instrumentoPotenciomtrico apropiado con

una aproximacin de 0.02unidades de pH que emplea un electrodoindicador sensible a la actividad del in

Hidrgeno,electrodo de vidrio y

un electrodo de referencia apropiado

El pH de la piel:

Est alrededor de 7 (pH neutro), al nacer

Entre 5.5 y 6 en la edad adulta.

Ejemplos,

La cerveza tiene un pH medio de 4.7 (0.38 miligramos

de sabrosos hidrogeniones por litro)

El pH de la sangre oscila entre 7.3 y 7.4

Los cosmticos deben tener por ley un pH no inferior

a 3.5, ya que por debajo de esta cifra comienzan aatacar a los tejidos cutneos.

pUSP :

BP :

Ph. Eur. : 2.2.3

Page41

Page42

pH de cremas: 5,5 a 5,9

pH de Shampoo: 5,5

pH Soluciones Orales: 3,4 Menor a 4,6

pH inyectables: 57,5

Estabilidad

pHUSP :

BP :

Ph. Eur. : 2.2.3


8/11

10/12/2

Segn la USP, BP, Ph. Eur.CalibracinN de Unidades

Consideraciones:-Especificaciones

-Temperatura-Caractersticas de la muestra

pH

Con dos soluciones amortiguadoras,

dependiendo del pH en el que se encuentre miMuestra

La diferencia de unidades de pH no ser mayora 4

La diferencia entre el valor indicado y lo halladoen cada solucin amortiguadora no ser mayoral error permitido por el sensor o el

potencimetro.

Calibracin

Se realiza un pull de varias unidades representativa de

la muestra a evaluar.

Si la calibracin se realiza con una solucin acuosa la

Muestra ser acuosa.

Procedimiento Tipos de Punta

Como se expresa?

Las valores de pH se expresan indicando

rangos que dependen de:

Principio activo,

La forma y el lugar de administracin

Ejemplo:

Para mantener la piel sana lo recomendado

es mantener el pH propio cerca de los 5.5,

hasta un lmite de 5.9

Entonces:

pH : 5,5 a 5,9

ENSAYOS EFECTUADO

pH(*)(25 C),Inyeccin, Mtodo

ESPECIFICACIN

Norma Tcnica

5,5 - 7,0

RESULTADO

[6,8 0,02] Unidades de pH

Modelo de Reporte de Resultados


9/11

10/12/2

Taller

Establecer criterios generales para realizar el ensayo de

pH :

- Definir bien el tipo de electrodo- Definir la caractersticas intrnsecas de la muestra

- Establecer las condiciones en que se debe realizar la

calibracin y medida de pH en mi Muestra Problema

- Procedimiento

- Forma de reporte

Conductimetra

TOC

Control de Calidad de Agua

- Conductividad

- Carbono Orgnico Total (TOC)

ConductimetraTOC

Agua para uso

farmacutico.

Los mtodos qumicos, utilizados

para realizar el Control de

Calidad de aguas hasta antes de

la USP 23 eran con el propsito

de detectar la especie qumica

que indicaba una no buena

purificacinsin embargo, estaspruebas superaron la prueba del

tiempo

ConductimetraTOC

La USP reemplaz estas pruebas de atributos, por

tecnologas analticas cuyas exigencias de calidad eran

similares.

Asi tenemos:

a. La conductividad, detecta contaminantes inicos

(mayormente inorgnicos) a excepcin de los

metales pesados. Ejm: NH3, Ca, CO2, Cl-, SO4

=.

b. TOC, reemplaza lo de sustancias oxidables, que

generalmente son contaminantes orgnicos.

Conductimetra

TOC

Se consider innecesario:

a. Reemplazar Metales Pesados, debido a que:

- Las exigencias de la fuente de agua eran ms

estrictas que la USP.

- Las tuberas contemporneas no lixiviaban

metales pesados contaminantes.

- Los resultados para esta prueba haban sido

negativos.

ConductimetraTOC

Sin embargo, la ausencia de los Metales

pesados debe estar documentada durante la

validacin del sistema de agua o registrosanteriores.

b. Slidos totales, que en su mayora son

detectados por la conductividad a excepcin del

Slice, cuya ausencia tambin debe estar

documentada.


10/11

10/12/2

ConductimetraTOC

c. pH, Se concluy que talatributo era redundante si yaexiste la prueba deconductividad, por lo cual sedej de exigir.

Volumetra

En ausencia de sistema medidor del pH,se pueden usar indicadores cido-base,sustancias que mediante un cambio decolor nos indican que se ha llegado alpunto de equivalencia. (volumetra conindicador de color)

POTENCIOMETRIA

Si representamos el pH medido por unelectrodoen funcin del volumenaadido desustancia valorante se obtienen curvas devaloracin o curvas de titulacin, similares ala de la figura. Se observa el rpido cambiodel pH para un volumen determinado. Elpunto de inflexin de esta curva se llamapunto de equivalencia y su volumen nos

indica el volumen de sustancia valoranteconsumido para reaccionar con el analito.

POTENCIOMETRIA POTENCIOMETRIA

Volmen

aadido

(mL)

mV

1 2202 240

3 260

4 270

4.1 280

4.2 285

4.3 299

4.4 310

4.5 682

4.6 699

4.7 710

4.8 720

5 721

5.5 722

6 723

7 721

8 722

POTENCIOMETRIAPOTENCIOMETRIA
http://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/PHhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Volumenhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_7//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8c/Titolazione.gifhttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6d/Valoracion-HCl-NaOH.pnghttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Volumenhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/PHhttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-base


11/11

10/12/2

Volmen aadido

(mL)mV Primera Derivada

1 220 20

2 240 20

3 260 10

4 270 100

4.1 280 50

4.2 285 140

4.3 299 110

4.4 310 3720

4.5 682 170

4.6 699 110

4.7 710 100

4.8 720 5

5 721 2

5.5 722 2

6 723 -2

7 721 1

8 722 90.25

POTENCIOMETRIAPOTENCIOMETRIA

GRACIAS.

http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_7//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0f/PH_Meter.jpg

Documents

Formasfarmaceuticas Jackeline Isasi Rosas