Hepatitis C - ?· ene Agenda • Ausmass des Problems –Epidemiologie –Krankheitsverlauf • Therapie…

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  • Hepatitis C past – present – future

    Patrick Schmid │St.Galler Infekttag 2013

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    Frage 1: Was trifft zu?

    Hepatitis C ist heilbar in...

    1. 40%

    2. 50%

    3. 70%

    4. 100%

    5. gar nicht

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    Erfolg HCV-Therapie

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    10

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    IFN-a RBV

    PegIFN-a RBV

    PegIFN-a RBV PI

    IFN-a

    ?

    1994

    1998

    2000

    2012

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    Agenda

    • Ausmass des Problems

    – Epidemiologie

    – Krankheitsverlauf

    • Therapie

    – neuer Therapiestandard (Gt 1)

    – Zukunftsmusik

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    HCV Prävalenz weltweit

    Lavanchy, Clin Microbiol Infect 2011

    2.35% = 160 Mio.

    HCV = 4,5 x HIV

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    HCV- Meldungen Schweiz

    ~ 1500 Meldungen /J.

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    1500

    2000

    2500

    3000

    3500

    1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

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    c a s e s

    Number of reported cases of hepatitis C (acute and total) by year, Switzerland 1992-2011

    Total cases Acute cases Linear (Total cases)

    Quelle: D. Koch, BAG 2012

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    Neuer Trend HCV sexuell übertragbar

    Wandeler et al., CID 2012

    Swiss

    Cohort Study

    H I V

    HCV-Inzidenz: 18-facher Anstieg bei HIV-pos. MSM

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    RF für Leberfibrose

    Insulinresistenz

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    Verlauf HCV-Infektion

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

    chron.

    Hepatitis C

    Zirrhose

    Tod

    Dekomp. HCC

    3-6% /J. 1-5% /J.

    15 - 51%

    Maasoumi+Wedemeyer,

    Best Practice + Research Clin Gastroenterolgy 2012

    Thein H. et al.,

    Hepatology 2008

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    20J: 16%

    30J: 41%

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    Komplikationen HCV - Schweiz

    Sagmeister M. et al,

    Eur J Gastroenterol Hepatol 2002

    CIRR

    HCC

    OLT

    DCIRR

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    HCV: Mortalität USA für HIV, HCV, HBV

    Ly KN et al., Ann Intern Med 2012

    Rein DB et al., Dig Liver Dis 2011

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    Trend in der Therapie DAA = direct-acting antivirals

    Soriano V., CID 2009

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    1. Gen. HCV- Proteasehemmer CH zugelassen 11/11

    TELAPREVIR

    • 3 x 2 Tbl., alle 8 (7-9) Std.

    • 12 Wochen fix

    • PegINF/RBV variabel (RGT)

    • mit fettreichem Snack

    • Inhibitor von CYP 3A

    • P-gp Substrat

    • nur Genotyp 1

    • nur zusammen mit PegINF + RBV

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

    BOCEPREVIR

    • 3 x 4 Tbl., alle 8 (7-9) Std.

    • 4 Wo Lead In (P/R)

    • Dauer variabel (24-44 Wo)

    • PegINF/RBV variabel (RGT)

    • Inhibitor von CYP 3A

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    1. Gen. HCV- Proteasehemmer Wirksamkeit

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    Th-Naive Vorbehandelt

    45%

    20%

    PegINF + RBV

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    S V

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    67-75%

    60-65%

    PegINF + RBV + PI

    1. Poordad F, NEJM 2011; 2. Jacobson IM, NEJM 2011

    3. Bacon BR, NEJM 2011; 4. Zeuzem S, NEJM 2011

    Th-Naive Vorbehandelt

    - Relapse: 80%

    - Null Responder: 30%

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    Nebenwirkungen

    • Hautausschlag (~50%)

    – schwer: 5%

    • Pruritus

    • Diarrhoe

    • anale Beschwerden

    • Dysgeusie (30-40%)

    • Diarrhoe

    Chopra A. et al. Liver international 2012

    Anämie (~50%

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    „Real life“ Erfahrungen Verträglichkeit TVR bei kompensierter Zirrhose

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

    Patients, n (%) Telaprevir (n = 292)

    Serious adverse events (SAE)* 132 (45.2%)*

    Premature discontinuations due to SAE 43 (14.7%)

    Death Septicaemia, septic shock, pulmonary disease,

    endocarditis, ruptured esophageal varices

    5 (2.6%)

    Infection (Grade 3/4) 19 (6.5%)

    Hepatic decompensation (Grade 3/4) 6 (2.0%)

    Rash

    Grade 3/(SCAR)

    14 (4.8%)

    Anaemia

    Grade 2 (8.0 - < 9.0 g/dl)

    Grade 3/4 (< 8.0 g/dl)

    Use of EPO

    Blood transfusion

    Reduction of ribavirin dose

    55 (18.8%)

    34 (11.6%)

    157 (53.8%)

    47 (16.1%)

    38 (13.0%)

    Hézode C, et al. AASLD 2012, Abs 51

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    Therapie - future

    Highlights vom AASLD 2012

     INF-freie Therapien funktionieren

     auch Null-Responder heilbar

     12 Wochen + 100% SVR

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

    http://www.aasld.org/

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    Sofosbuvir + GS-5885 + RBV Genotyp 1, 12 Wochen

    GS-7977 +

    GS-5885 + RBV

    (n=25)

    GS-7977 +

    GS-5885 + RBV

    (n=9)

    EOT

    25/25 = 100%

    EOT

    9/9 = 100%

    SVR-4

    25/25

    SVR-4

    3/3* *6 pending

    Treatment Naïve Null Responders

    Gane E. et al. AASLD 2012,

    Oral abstract 229

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    Was kommt demnächst?

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

    Shiffman + Benhamou, Liver Int 2012

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    Fall: 60 jähriger Mann

     Chronische Hepatitis C (Genotyp 1b), ED 2008

    - hohe Viruslast

    - Transaminasen ↑ 1.5-3 x

    - Histologie (8/09) A2, F2 (Metavir)

    - Sonographie (4/12) Steatose, keine Zirrhose

    - Fibroscan ↑ 6.8 kPa (7/08)  9.3 kPa (4/12)

     Alkoholabhängigkeit - Wiederholte Entzugstherapien

    - Abstinenz seit 2/12

    Therapieindikation?

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    Frage 2: Was würden Sie tun?

    1. Leberbiopsie wiederholen

    2. IL28B bestimmen

    3. Kontrollen (z.B. Fibroscan) + warten auf

    bessere Therapieoptionen

    4. Therapie mit PegINF + RBV + PI

    P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013

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    Therapie-Indikation Gt 1 abh. von Fibrose +