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Hygiene-Hypothese Asthma und Allergie
Wo stehen wir heute
Prof Dr med Charlotte Braun-Fahrlaumlnder
Schweizerisches Tropen- und Public Health-Institut Basel
Hintergrund
bull Asthma und Allergien insbesondere bei Kindern = haumlufige chronische Krankheit in hochentwickelten Laumlndern
bull Globales Gesundheitsproblem mit hohen sozialen und oumlkonomischen Kosten
bull Starke Zunahme seit 60er Jahren jetzt Tendenz zur Stabilisierung
bull Deutliche geographische Unterschied (West-Ost Nord-Suumld)
bull Zunahme in Bevoumllkerungen deren Lebensstil sich lsquoverwestlichtrsquo
Haumlufigkeit von positiven Allergietests in Deutschland 1990
0
10
20
30
40
24-30 30-40 40-50 50-60 60-70 24-30 30-40 40-50 50-60 60-70
Ost
Ost
WestMaumlnner Frauen
hellipHintergrund
bull Genetische Disposition wichtig
bull Zunahme und geographische Unterschiede umweltbedingt
bull Diagnostik und symptomatische Therapie wesentliche Verbesserungen in letzten Jahrzehnten
bull Keine Heilung bisher keine uumlberzeugende Praumlvention zur Verhinderung der Krankheitsentstehung
bull Zahlreiche Ausloumlser von Beschwerden (Trigger) bekannt
Bronchus
Schadstoffe Tabakrauch
Psychosoziale Belastungen
Kaltluft
Allergene
Infekte Pharmakologische Substanzen
Koumlrperliche Anstrengung
Asthma-Ausloumlser
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
11
12
0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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329
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0
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Per
cen
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
45
6
CD
14
-mR
NA
[ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Hintergrund
bull Asthma und Allergien insbesondere bei Kindern = haumlufige chronische Krankheit in hochentwickelten Laumlndern
bull Globales Gesundheitsproblem mit hohen sozialen und oumlkonomischen Kosten
bull Starke Zunahme seit 60er Jahren jetzt Tendenz zur Stabilisierung
bull Deutliche geographische Unterschied (West-Ost Nord-Suumld)
bull Zunahme in Bevoumllkerungen deren Lebensstil sich lsquoverwestlichtrsquo
Haumlufigkeit von positiven Allergietests in Deutschland 1990
0
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24-30 30-40 40-50 50-60 60-70 24-30 30-40 40-50 50-60 60-70
Ost
Ost
WestMaumlnner Frauen
hellipHintergrund
bull Genetische Disposition wichtig
bull Zunahme und geographische Unterschiede umweltbedingt
bull Diagnostik und symptomatische Therapie wesentliche Verbesserungen in letzten Jahrzehnten
bull Keine Heilung bisher keine uumlberzeugende Praumlvention zur Verhinderung der Krankheitsentstehung
bull Zahlreiche Ausloumlser von Beschwerden (Trigger) bekannt
Bronchus
Schadstoffe Tabakrauch
Psychosoziale Belastungen
Kaltluft
Allergene
Infekte Pharmakologische Substanzen
Koumlrperliche Anstrengung
Asthma-Ausloumlser
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
11
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0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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20000
30000
40000
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60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
RN
A [
ng
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RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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TLR
4-m
RN
A [
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Haumlufigkeit von positiven Allergietests in Deutschland 1990
0
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24-30 30-40 40-50 50-60 60-70 24-30 30-40 40-50 50-60 60-70
Ost
Ost
WestMaumlnner Frauen
hellipHintergrund
bull Genetische Disposition wichtig
bull Zunahme und geographische Unterschiede umweltbedingt
bull Diagnostik und symptomatische Therapie wesentliche Verbesserungen in letzten Jahrzehnten
bull Keine Heilung bisher keine uumlberzeugende Praumlvention zur Verhinderung der Krankheitsentstehung
bull Zahlreiche Ausloumlser von Beschwerden (Trigger) bekannt
Bronchus
Schadstoffe Tabakrauch
Psychosoziale Belastungen
Kaltluft
Allergene
Infekte Pharmakologische Substanzen
Koumlrperliche Anstrengung
Asthma-Ausloumlser
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
11
12
0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
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60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
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Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
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TLR
2-m
RN
A [
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RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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TLR
4-m
RN
A [
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
hellipHintergrund
bull Genetische Disposition wichtig
bull Zunahme und geographische Unterschiede umweltbedingt
bull Diagnostik und symptomatische Therapie wesentliche Verbesserungen in letzten Jahrzehnten
bull Keine Heilung bisher keine uumlberzeugende Praumlvention zur Verhinderung der Krankheitsentstehung
bull Zahlreiche Ausloumlser von Beschwerden (Trigger) bekannt
Bronchus
Schadstoffe Tabakrauch
Psychosoziale Belastungen
Kaltluft
Allergene
Infekte Pharmakologische Substanzen
Koumlrperliche Anstrengung
Asthma-Ausloumlser
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
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1
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0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
2
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16
Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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0
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Per
cen
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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CD
14
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NA
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Bronchus
Schadstoffe Tabakrauch
Psychosoziale Belastungen
Kaltluft
Allergene
Infekte Pharmakologische Substanzen
Koumlrperliche Anstrengung
Asthma-Ausloumlser
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
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0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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20000
30000
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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TLR
4-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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NA
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Gruumlnde fuumlr geographische Unterschiede und Zunahme
Zunahme von Umweltschadstoffen Luftschadstoffe Ernaumlhrung Passivrauchen Allergenexposition nur kleiner Anteil der Zunahme damit erklaumlrbar
Zunahme der Anfaumllligkeit fuumlr diese Krankheiten weil Schutzfaktoren verloren gingen
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
11
12
0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
2
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10
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16
Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
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20
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30
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40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
14
16
32
329
124
0
5
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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90
100
Per
cen
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
45
6
CD
14
-mR
NA
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Kinder mit mehr (aumllteren) Geschwistern haben ein geringeres Risiko fuumlr Heuschnupfen (Strachan 1989)
lsquoHygiene Hypothesersquo
03
04
05
06
07
08
09
1
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0 1 2 3
Anzahl Geschwister
OR
Positiver Allergietest und Anzahl Geschwister (SCARPOL Studie Schweiz)
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
14
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32
329
124
0
5
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40
Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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90
100
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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CD
14
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
laquoHygiene-Hypotheseraquo
sbquoThese observations could be explained if allergic diseases were prevented by infections in early childhood transmitted by unhygienic contact with older siblings
Over the past century declining family size improved household amenities and higher standards of personal cleanliness have reduced opportunities for cross-infection in young familieslsquo (Strachan 1989)
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
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20
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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124
0
5
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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20000
30000
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60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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11
TLR
4-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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18s r
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Alter beim Eintritt in eine Kinderkrippe und Allergie im Kindesalter
Kraumlmer et al Lancet 1999 353 450-54
Kinder aus Kleinfamilien (lt 4 Personen)
Allergie im Alter von 5-14 J
Alter (Monate) bei Eintritt in Krippe Trend-Test
6 ndash 11 12 ndash 23 ge 24 p-Wert
Asthma 0 1 3 003
Heuschnupfen 27 44 82 003
Sensibilisierung (Prick-Test)
157 218 270 lt 001
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
2
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
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Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Pollensensibilisierung Heuschnupfen und Asthma in Abhaumlngigkeit von durchgemachten oro-faumlkalen Infektionen bei italienischen Rekruten
Matricardi PM BMJ 2000 320 412-7
0
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Pollensensibilisierung Asthma Heuschnupfen
0 1 2+ N of infections (T gondii H pylori Hep A)
Trend plt001
plt001
plt0001
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
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A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Time trend of hay fever prevalence and Hep-A seropositivity
Matricardi JACI 2002
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
14
16
32
329
124
0
5
10
15
20
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30
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40
Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
10
20
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90
100
Per
cen
tag
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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CD
14
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NA
[ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Gegenargumente
Kein Zusammenhang
zwischen Atopie und serologischen Markern fuumlr Mumps Roumlteln Varizellen oder Zytomegalievirus-Infekte in Rekrutenstudie
zwischen Atopie und Masern-Impfung und durchgemachten Masern in zwei grossen Europaumlischen Kohorten (GB FI)
MMR-Impfung und Atopie in der Schweizer SCARPOL-Studie
Positiver Zusammenhang
RSV Virusinfektionen und Asthma
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
10
15
20
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40
Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
14
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0
5
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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30000
40000
50000
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Per
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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TLR
4-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Erweiterung der lsquoHygiene-
Hypothesersquo vom Pathogen
zur mikrobiellen Umwelt
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
5
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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30000
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
RN
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RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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TLR
4-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Braun-Fahrlaumlnder et al 1999
0
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Asthma Hay Fever pos- Allergy Test
Farm children Non-farm children
The persons who are most subjected to the action of pollen belong to a class which furnishes the fewest cases of hay fever namely the farming classlsquo Charles Blackley 1873
Schulkinder die auf traditionellen Houmlfen leben haben seltener Allergien als Gleichaltrige aus demselben Dorf
Reported in more than 30 studies in various countries
v Mutius Nature Rev Immunol 2010
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
14
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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30000
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
10
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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6
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18s r
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A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Exposition gegenuumlber baumluerlichem Umfeld im 1 Lebensjahr und Allergierisiko im Schulalter
118
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Asthma Heuschnupfen Sensibilisierung
Keine Exposition
Nur Bauernmilch
Nur Stall
Stall und Bauernmilch
Riedler Lancet 2001
0
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
RN
A [
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18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
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RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
0
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50000
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Bauernkinder
(n=39)
Nichtbauernkinder
mit Stalltierkontakt
(n=15)
Nichtbauernkinder
ohne Kontakt zu
Stalltieren (n=30)
EUm2
plt0001
p=0121
p=0052
Von Mutius et al Clin Exp Allergy 2000 30 1230-34
Matratzenstaub von Bauernkindern enthaumllt mehr mikrobielle Produkte als Staub von Nichtbauern-kindern
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
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18s r
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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4-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Mehr Endotoxin ndash weniger Allergien (ALEX-Studie)
Braun-Fahrlaumlnder et al 2002 New England Journal of Medicine
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Shop milk
Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
67
8
TLR
2-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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4-m
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Microbial exposures
Bacteria Fungi
Allergens
Grass pollen cow epithelia mites
Plant derived
material
polysaccarides (arabinogalactans)
Typical exposures
And many othershellip
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Mikrobielle Diversitaumlt und Asthma
Ege NEJM 2011
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
0
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
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95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Odds Ratio unter 1 zeigt vermindertes Risiko fuumlr Allergien bei regelmaumlssigem Farmmilchkonsum an
DD Asthma
Hay fever
Hay fever
symp
RAST Pollen
04 06 08 10 12
Adj OR and 95 CI
Waser et al CEA 2007
Grosse europaumlische PARSIFAL-Studie bestaumltigt protektiven Effect von Farmmilchkonsum auf Asthma and Allergie
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
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Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Anteil Milchproben mit messbaren mikrobiellen Subgruppen
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Farm milk gt 72degC
Farm milk lt 72degC
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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8
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2-m
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95 confidence intervals
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Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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TLR
2-m
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
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23
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Working model of Immunobiology of farm exposure
(Vercelli D von Mutius E Nature Reviews Immunology 2010)
45
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2-m
RN
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
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4-m
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18s r
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95 confidence intervals
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Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
45
67
8
TLR
2-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
78
91
11
TLR
4-m
RN
A [
ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
23
45
6
CD
14
-mR
NA
[ng
18s r
RN
A]
Nonfarmer Farmer
95 confidence intervals
plt00001 plt00001 p=00342
Ege Bieli JACI 2006
TLR2 TLR4 CD14
Genexpression of innate immunity receptors of farm and non-farm children (PARSIFAL)
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Autoimmune Disease
TH-1 Phenotype Non-Allergic
Response
Pregnancy TH-2 Immune State
T-Lymphocyte Maturation
(T-reg) TH-2 Phenotype Allergic
Hypersensitivity
Asthma
Early Exposures
Immunologic Hypothesis
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Zeitliche Veraumlnderungen von Infektionskrankheiten Asthma und Autoimmunerkrankungen
Bach NEJM 2002347911
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Immunsystem braucht mikrobielle Stimulation fuumlr normale Entwicklung
Graham Rook PNAS 201311018360
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Evolutionaumlre Perspektive Veraumlnderungen des inneren und aumlusseren mikrobiellen Umfelds
Graham Rook PNAS 201311018360
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Von der Hygienehypothese zur Mikrobiota-Hypothese
Mensch = Superorganismus entstanden durch symbiotisches Beziehungsgeflecht mit innerer und aumlusseren Mikroorganismen (Mikrobiota Microbiom)
Menschliches Mikrobiom
liefert wichge Stoffwechselprodukte
Schuumltzt vor Pathogene
Steuert die Entwicklung des Immunsystems
Von lsquoHygienehypothesersquo zur Mikrobiota-Hypothese Veraumlnderungen der menschlichen-Mikrobiota verantwortlich fuumlr Zunahme moderner-Zivilisationskrankheiten wie Asthma Allergien Autoimmunkrankheiten aber auch Adipositas und psychische Erkrankungen
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
Schlussfolgerungen
Hygiene-Hypothese hat Rolle von Mikroben als ausschliesslich zu bekaumlmpfenden lsquobad guysrsquo zu fuumlr die Gesundheit wichtigen lsquogood guysrsquo verschoben
Medizinische Fortschritte durch verbesserte Hygiene nach wie vor essentiell (einschliesslich Impfungen)
Biologisches Verstaumlndnis der Rolle von Mikroben stark gestiegen (viel Forschung)
Umsetzung in primaumlr (oder sekundaumlr) praumlventive Strategien jedoch noch kaum entwickelt
Empfehlungen fuumlr die Praxis schwierig abzuleiten jede neue Empfehlung muss auf Wirksamkeit gepruumlft sein
