x9. FEBRUAR 1928 K L I N I S C H E W O C H E N S C H

Tabelte 7.

Cholesterin im Bluteholesterin Schwere der Reflexgallen- Duodenalsaft Gesamt Ester in % F~lle cholesterin

o,o98 o,o94 0,060 0,059 0,055 o,o43 o,o38 o,o38 o,o34 0,024 0,022 O.Ol 3

0,26 57,5 0,26 19,6 0,287 17,4 0,300 23,3 0,354 44,6 0,59 49,2 0,706 27,9 o,51 61,4 0,76 66,5 O,212 50,9 0,236 49,6 0,53 22,0

++ + + +

%+++ o ~

+%

0,256 0,358 0,039

0,078 o,I23 0,087

0,063

d e r s e lb en U n t e r s u c h u n g s t e c h n i k in e iner Serie von I8 Nich t - d i a b e t i k e r n 2~ den D u r c h s c h n i t t s w e r t y o n o ,o24%, w oge ge n die 12 D iab e t i k e rga l l en e inen D u r c h s c h n i t t s w e r t y o n o,o482 e r r e c h n e n lassen. D e m n a c h b e s t e h e n keine A n h a l t s p u n k t e f/ir eine Retention i m Sinne von Bethl~; i m Gegentei l , m a n m u B m i n d e s t e n s e ine yute, w e n n n i c h t ~bernormale Choles te r in - a u s s c h e i d u n g in der Galle bei den m e i s t e n D i a b e t i k e r n a n n e h - m en , u m so mehr , als die a b g e s o n d e r t e n G a l l e n m e n g e n in ih re r Gr6Se e twa der Norm. en t sp r echen , u n d da die Ref lex- ga l len ebenfa l l s h~uf ige r r e ch t e rheb l iche Quant i t~ t ten y o n ChoIes te r in en th i e l t en . Al le rd ings k o n n t e ein P a r a l l e l i s m u s zwischen Gal lencholes te r in , t31utcholesterin, Schwere der Er- k r a n k u n g u. a. nicht f e s tges te l l t werden .

W e n n ich h ie r n o c h e rw~hne , dab Zucker in der Galle in ]ceinem der FMIe, Aceton n u r bei d e m e inen Komat6sen ge- f u n d e n wurde , so b in ich a m E n d e m e i n e s t3erichtes.

13berblicken wir die Befunde , so i s t y o n d iesen in e r s t e r Re ihe die k l in ische 13edeutung des V e r h a l t e n s der Choles te r in - ester in der d i a b e t i s c h e n L ip~mie h e r v o r z u h e b e n , da in d e n m e i s t e n F~l len eine verh i i l tn ismASig geringe Bete i l i gung der- s e lben an der Cholesterin~tmie die Schwere der E r k r a n k u n g a n z u z e i g e n pflegt , ohne dab in d iesen F~l len eine - - y o n THANNHAUSER u n d SCHABER pos tu l i e r t e - - n l an i f e s t e Lebe r - p a r e n c h y m s c h l i d i g u n g v o r h a n d e n se in m/ ig te . Ob eine solche bei d e m g an zen K o m p l e x der d i a b e t i s e h e n F e t t s t o f f w e c h s e l - s t 6 r u n g n i c h t doch eine Rolle spielt , i s t d u r c h die v o r l i e g e n d e n U n t e r s u c h u n g e n n i c h t zu en t sche iden , doch k a n n die M6g- l i chke i t de r se lben a u c h n i c h t yon der H a n d gewiesen w e r d e n : a l l e rd ings m a n i f e s t i e r t sie s ich n i c h t in e iner F u n k t i o n s - u n t / i c h t i g k e i t bei der Cholesterinausscheidung, da diese, wie wir zeigen k o n n t e n , n i c h t h e r a b g e s e t z t ist . E ine R e t e n t i o n s - h y p e r c h o l e s t e r i n ~ m i e i s t d e m n a c h unwahr sehe in l i c h , a nde re r - se i ts p a s t das U n g e b u n d e n b l e i b e n des re ich l ichen Choles te r ins f/ir die A n n a h m e einer Transpor thyperch01es te r in~ tmie n i c h t r ech t . U n s e r sche in t , b e s o n d e r s n a c h d e m die e n t s c h e i d e n d e B e d e u t u n g , die der L e b e r y o n TttANNHAUSER u n d Mi ta rbe i - t e rns f/it die E s t e r v e r h M t n i s s e i m S e r u m z uge sc h r i e be n wurde , d u r c h die U n t e r s u c h u n g e n y o n ROSENTHAL, LICHT u n d MELCIt lOR us, sowie y o n STERN u n d SUCHANTKE 24 f rag- l ich g e m a c h t wurde , die Vor s t e l l ung n o c h a m e h e s t e n m6gl ich , w o n a c h m a n n e b e n d e n a l l geme inen v ie l le icht m i t der dia- b e t i s c h e n S t o f f w e c h s e l s t S r u n g / i b e r h a u p t u r s~ch l i ch ve rkn / ip f - t e n V e r ~ n d e r u n g e n i m G e s a m t b i l d der ]31utlipoide, speziell f/ir das V e r h a l t e n der Es te r , eine endokrin b e d i n g t e Genese a n n e h m e n w/irde; u n d zwar d e u t e t u n s e r e s E r a c h t e n s y o n n e u e n F o r s c h u n g s e r g e b n i s s e n e iniges auf die Be t e i l i gung des P a n k r e a s hin. So i s t z. B. n a c h NOMOR~S 2~ V e r s u c h e n an- z u n e h m e n , dab in d i e s e m O r g a n ein Stoff gebi lde t wird, der die Cholesterinestersynthese bewi rken kann : u n d m a n k 6 n n t e s i ch / ibe r l egen , ob n i c h t das F e h l e n d ieses Stoffes bei den Zucker - k r a n k e n die ge r ingen E s t e r w e r t e bewirk te . A u c h i s t die Be- d e u t u n g der Bauchspe iche ld r / i s e f/ir die H y p e r c h o l e s t e r i n / i m i e / i b e r h a u p t d u r c h U n t e r s u c h u n g e n y o n NITZESCC u n d CADAmU'-'~ fes tges te l l t worden , i n d e m diese A u t o r e n in der Le be r u n d in der L u n g e StS.tten f/ir d ie Z e r s t 6 r u n g des Choles te r ins g e f u n d e n h a t t e n u n d Ianden , dab bei F e h l e n des P a n k r e a s s u c h diese F u n k t i o n ausfXllt. W e i t e r h i n h a b e n die G e n a n n t e n gezeigt ,

R I F T . 7- J A H R G A N G . N r . 8 3 4 3

da b der E l imin ie rungsproze l3 a u c h in d i e s e m Yalle wieder in G a n g k o m m t , w e n n m a n Insul in gibt.

Somi t i s t w a h r s c h e i n l i c h g e m a c h t , da b dieses t I o r m o n , de s se n s e n k e n d e W i r k u n g auf de n Choles te r insp iege l des ]3lutes f ibr igens in der l e t z t en Zei t ebenfa l l s w iede rho l t bewiesen wurde , m i t eine Rolle in der d i a b e t i s c h e n H y p e r c h o l e s t e r i n - ~mie spiel t . W e l c h e diese im e inze lnen ist, welche B e d e u t u n g der y o n BRUGSCK u n d I-[ORSTERS 27 sowie y o n I ) O B R E F F 28

I e s tges t e l l t en g a l l e n t r e i b e n d e n W i r k u n g des Insu l ins , welche der y o n SCHON u n d LARGE 29 a n g e n o m m e n e n i n s u l i n w i r k u n g s - h e r a b s e t z e n d e n E i g e n s c h a f t e iner s c hon b e s t e h e n d e n H y p e r - cho les te r in f imie z u k o m m t , u n d schl ieg l ich s u c h , welche Folge eine b e s t e h e n d e E s t e r v e r m i n d e r u n g a n s ich h a b e n mag , m/ i s sen e r s t wei te re U n t e r s u c h u n g e n lehren .

L i t e r a t u r : 1 FISCHER, Arch. f. pathol. Anat. 172, 3 o. 19o 3. -- 2 KL~MPERER und UMBER, Zeitschr. f. klin. Med. 6I, 145. -- a ALLEN, Journ. of metabolic research 2, 22o. 1922. - - 4 BLIX, Acts med. scandinav. 64, 142. 1926. -- s STEPI', Mfinch. med. ~Vochenschr. 65, 781. 1918. -- 6 THANNHAIYSER und SCHABER, Klin. Wochenschr. 5, 252. 1926. -- 7 IMRIE, Journ. of biol. chem. 20, 87 . 1915 . -- s BLOOR und KI~UDSON, Journ. of biol. chem. 27, lO 7 . 1916. --

FEIGL, Biochem. Zeitschr. 9 o, 173. 1918. -- 10 BACM~IST~R, Biochem. Zeitschr. 26, 223. 191o. -- 11 CHABROT, 'BERNARD und GAI~BILLARD, Bull. et m6m. de la soc. m6d. des h6p. de Paris 4 o, 1145 . 1924 . _ ~2 STEm', Zeitschr. f. klin. Med. 89, 329 . 192o. -- la W. BETH, Arch. f. inn. Med. 2, 569. 1921. -- x~ HAI~N und WOLF, Zeitschr. f. klin. Med. 92, 393. 1921. -- ~5 STERN, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol . 112, 128. 1926. -- ~6 RUSZNYNK, Virchows Arch. I. pathol. Anat. u. Physiol. 262, 347. 1927 . -- ~7 AUrE~RIETH und FIJxI~, Mfinch. reed. Wochenschr. 1913, S. 1243. -- is STRISO- WER, Wien. Arch. f. inn. Med. 3. 1923. -- ~ CHICHAY und CLERC, Bull. et m4m. de la soc. m6d'. des h6p. de Paris 4 o, 125. 1924. __ 2o W'IECHERT u n d RUSSJAJEWA, OPARINA, Arch. f. Verdauungs- krankh. 34, 175. 1925. -- 2t JONGFR, Dtsch. Arch. f. klin. Med. I49, 54. 1926. -- 2e RUSZNYs Zeitsehr. f. d. ges. exp. Med. 57, 537. 1927 . _ 2a ROSENTHAL, LICHT und MELCHIOR, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol . 115, 138. 1926. -- ~4 STERN und SUCtfNNTKE, Arch. f. exp. Pathoi. u. Pharmakol. 115, 221. 1926. -- e~ J~OMURA, Tohoku journ, of exp. reed. 5, 323. 1925. -- "s NITZESCU und CADARIU Cpt. rend. des s4ances de la soc. de biol. 92, 296. 1925, -- e~ BRUGSCti und HORSTERS, zit. nach NEUBAUER, Klin. Wochenschr. 3, 927. 1925 . _ zs :DoBREFF, wie ~7. -- ~9 LANGE und SCHON, Arcf*. f. exp.

Pathol. u. PharmakoI. 113, 92. 1926.

IMMUNISIERUNGSVERSUCHE MIT SUSPENSIONEN ABGETOTETER P A L L I D A - K U L T U R E N .

Von Dr . R . NOTHIIAAS u n d Dr . W . POCKELS.

Aus der Universit~ts-Hautklinik (Dkektor: Prof. MULZER) und der UniversitAts-Kinderklinik (Direktor: Prof. KLEINSCHMIDT) in Hamburg.

Die E r f o r s c h u n g des P r o b l e m s der I m m u n i t ~ t s v e r h ~ i l t n i s s e bei der Syphi l i s s c he i t e r t e b i she r ha up t sA c h l i ch an der U n - m6g l i chke i t der R e i n z f i c h t u n g des Syphi l i se r regers . Es da r I d a h e r n i c h t w u n d e r n , da b s ich m i t der H e r s t e l l u n g e iner Sp i roch~t tenre inku l tu r d u r c h R E I T E R , d e r e n ku l tu re l l e s Ver- h a l t e n u n d d e r e n T ie rpa thogen i t i~ t u n d b io logischen E igen - s c h a f f e n (SIuLzER u n d NOTHAAS, M/inch. m e d . W o c h e n s c h r . 1928, Nr. 4, S. 169) e inen Zweifel a n ihrer E c h t h e i t i n einem bisher nie erreichten Grade ausschl ieBen, eine A n z a h l n e u e r F r age - s t e l l u n g e n e rgaben .

N a c h d e m der eine y o n u n s (P.) f e s tges t e l l t h a t , d ab bei i n t r a c u t a n e r I n j e k t i o n e iner E m u l s i o n de r a r t i ge r a b g e t 6 t e t e r K u l t u r e n in e i n e m z ieml ich h o h e n P r o z e n t s a t z bei k o n g e n i t a l l ue t i s chen K i n d e r n eine H a u t r e a k t i o n e in t r a t , die bei g e s u n d e n K i n d e r n m e i s t ausbl ieb , e n t s c h l o s s e n wi t uns , die M6glich- ke i t e iner I m m u n i s i e r u n g m i t t e l s de r a r t i ge r E m u l s i o n e n i m T i e r e x p e r i m e n t zu e r forschen , u m ihre evt l . t h e r a p e u t i s c h e V e r w e n d b a r k e i t bei K i n d e r n zu pr / i fen (P.}

I m m u n i s i e r u n g s v e r s u c h e m i t abgetStetem s y p h i l i t i s c h e m Vi rus w u r d e n im T i e r e x p e r i m e n t z u e r s t y o n • u n d zwar an A l i e n anges te l l t . E r sp r i t z t e diese Tiere m i t au s Syphi l i s - m a t e r i a l he rge s t e l l t e r Vacc ine u n d i m p f t e sie dann . Die Immunis ierung gelang -- m i t A u s n a h m e eines Fa l les - - hie. UHLENHUTH u n d MULZER h a b e n de ra r t ige Ver suche an K a n i n - chen m i t sp i roch~t tenha l t igen K a n i n c h e n h o d e n a u f s c h w e m t n u n -

344 K L I N I S C t t E W O C H E N S C t I R I F T . 7. J A H R G A N G . Nr . 8 19. FEBRUAR I928

gen, in welchen das Virus durch Carbolzusatz ge t6 te t worden war, in re ichem MaBe angestell t , jedoch stets mi t negativem Er/olg.

Bei unseren Versuchen gingen wir so vor : Zun~chst stell- t en wi t einen ,,Tastversuch" an. Wir iu j iz ier ten 3 Kan inchen beidersei ts subscrota l je o, 5 ecru einer abge t6 te ten Spiro- ch~ten-Emuls ion der Rei te rschen Ku l tu ren am I., 3. und IO. Tage des Versuches, 2 Tage nach der le tz ten In jek t ion impf t en wir die Tiere beidersei ts subscrotal mi t dem Kol le -S tamm. Gleiehzeit ig impf ten wir 3 n ich t vorbehande l t e Tiere auf dieselbe Weise. Nach 5 Wochen zeigten 2 dieser Kontrol l - t iere e inwandfreie Hoder/syphil is mi t pos i t ivem Spirochgten- befund. Das dr i t t e war erscheinungsfrei geblieben. I m Gegen- satz hierzu zeigten 2 Versuchst iere keine Erscheinungen, das d r i t t e wies nur rechts einen den Befunden der Kont ro l l t i e re en tsprechenden Befund auf.

DaB bei dem einen oder anderen Tier die Infekt ion nicht angeht , kann nach den Irf iheren Er fah rungen der Syphilis- infekt ion nicht wundernehmen . Der Gegensatz zwischen diesen beiden T ie rg ruppen erscheint aber doch so groB, dab mi t einer immunis ie renden Wi rkung der Emuls ion gerechnet werden mul3. Desl ia lb wiederhol ten wir dasselbe nun mi t I o Versuchst ieren und ~4 Kont ro l l en ; doch inj iz ier ten wir dies- real bei der Vorbehand lung im ganzen 7 real in Abs tgnden yon je 3 Tagen in jeden Hoden 1,5 ccm der Emulsion. IO Tage nach der le tz ten In jek t ion erfolgte die I m p f u n g der Versuchs- und Kont ro l l t i e re mit dem als besonders tierpathogen be- Icannten Nichols-Stature. Dieser ze ichnet s i c h d a d u r c h aus, dab er nach kurzer Inkuba t ionsze i t (2-- 3 Wochen) rasch zu groBen Prim~treffekten fiihrt. E ine Vorbehandlung der Kon- t ro l l t ie re mi t unspezif ischem Eiweig hiel ten wir ffir unn6tig, da s~mtliche frf iheren Versuche der Immuni s i e rung mi t Organ- au f schwemmungen nega t iv ausfielen.

Wie die nachs tehende Tabel le zeigt, mach te sich berei ts nach 14 Tagen ein wesent l iches Zuri~ckbleiben der Lues- erscheinungen bei der~ vorbehandelten Tieren gegenfiber den Kont ro l l t i e ren bemcrkbar . Der Untersch ied blieb auch im wei te ren Verl'auf der E r k r a n k u n g deut l ich erkennbar , soweit die Tiere l~nger beobach te t werden konnten.

Mit Nicholls-Stamm ~achgeimp]t. 7real mit abgetdteten Pallida- Suspensionen vorbehandelt.

Tag der Nr. Befund nach 14 Tagen Befund nach 5 Wochen ~ Impfung o o

~ z

I4.VI.I925 53 ~ r. bohnengr. P.O. �9 linsengr. P.O.

I4"VI" 1925 532 ,/r" 0

~ 4 v I 1925 533 li[erbse~gr. P O )

I4.VI. 1925 534 r ' / o 1 . "

~4"VI' 1925/535 ;i}l}nsen-erbsengr" P.O.

I4.VI. 1925 536 r. linsengr. P.O. 1. kirschkerngr. P.O.

I4.VI. 1925 5371 r t~ [ " .

] 1. linsengr. P.O. I4.VI. 1925 538 r. erbsengr. P.O.

I I 1. kirschgr. P.O.

14 1925 I r .

I4.VI. 1925 52111.}0.

bohnengr. P.O.

t). 1. beginnende P.O. r. kleinbohnengr. P. O. 1. bohnengr. P.O. r. 0. 1. erbsellgr. P.O. r. Mrschgr. P.O. 1. bohnengr. P.O. r . | kirschkerngr. P.O. + 1.~ pfennigstiiekgr. Pri-

] mXr-Affekt.

;:}linsengr. P.O.

r. kirschkerngr. P.A. 1. vereitert

ii: Kontrolltiere.

I927 47 ~ } r. gut kirschgr. P.O. I4"VI' 1.

192714711 :}k sc r 0 I4.VI. I92T472 r. pflaumengr. O.

i 1.} 2-kirschkerngr. P.O. �9 r . .

I4"VI" 927473 1 Mrschgr. P.O.

r,[pfiaumengr. P.O. + i 1.J markstiickgr. P.O.

i r.[pflaumengr. P.O. +

! 1.Jpfennigstiickgr. P.A.

I , t

Auch dieser Versuch spr icht also vie l le icht im Sinne einer immunis ie renden W i r k u n g der Vorbehand lung mi t abge- t6 te ten Kul tursp i roch~ten .

Ausgehend yon dem Gedanken, dab sich m6glicherweise auBer dem Hoden noch andere Organe an der E n t s t e h u n g dieser I m m u n i t ~ t betei l igten, ve rabre ich ten wi t 20 Kan inchen dre imal in Abst~nden yon 3 Tagen je 2 ccm der Emuls ion intraven6s und impf ten diese Tiere gleichzeit ig mi t 5 Kon- t ro l l t ie ren io Tage nach der le tz ten In jek t ion mi t Kolle- S tamm. Die Kont ro l l t i e re wurden an denselben Tagen wie die 2o Versuchst iere mi t je 2 ccm der Aufschwemmungs- fltissigkeit der Emuls ion gespri tzt . 6 Versuchst iere s ta rben vor Abschlul3 des Exper imentes . Die res t l ichen 14 zeigten keinerlei Unterschied gegeni&er den Kontrollen. Die Inkuba- t ionszei t und die Gr6ge der Reak t ionen bei den f iberlebenden 19 Tieren entsprach dem Ablauf der Luesinfekt ion, wie wir ihn bei Impfungen gesunder Tiere mi t Kol levi rus zu sehen gewohnt sind. Auch der Nachweis yon Immunk6rpern im Se rum eines Tieres, das innerhalb einer Woche 13 ccm der Emuls ion in t raven6s e inver le ib t bekommen hat te , miplang. Wir gingen dabei naeh dem Muster des Ebersonschen Ver- suehes vor, d. h. wir ve r impf ten ein Gemisch einer aus e inem syphil i t isehen Kan inchenhoden gewonnenen lebenden Spiro- chAten-Suspension (0,2 ccm) und dem Serum des vorbehan- del ten Tieres (I,O ccm), nachdem es i S tunde im Bru t sch rank ges tanden hat te . Bei den Kont ro l l t i e ren wurde die lebende Suspension mi t Se rum eines gesunden Kaninchens versetz t . Wir impf ten so 5 Versuchst iere und 2 Kontrol l t iere . 3 Vet- suchst iere starben. Die fibrigen Tiere zeigten keine Unter- schiede hinsicht l ich der Lueserscheinungen.

Zusammenfassend lXl3t sich sagen, dab bei subscrotaler Injektion die abget6teten Suspensionen Reiterscher Spiroch~iten- kulturen beim Kaninehen vielleieht eine gewisse immunisierende 1girkung zeigen, die ]edoch bel intravenSser Einverleibung aus- bleibt. I m Serum eines mi t grogen Dosen der Suspension in t raven6s gespr i tz ten Tieres waren Iceine ImmunkSrper nach- weisbar.

Die Beobachtung, dab das Hodengewebe des Kaninchens offenbar besonders geeignet ist, Luesant ik6rper zu bilden, s t i m m t fiberein mi t der bei der exper imente l len Kaninchen- syphilis bekann ten Erscheinung, dab im Hoden Irfiher und in s tg rke rem Mage Schutzk6rper nachweisbar sind, als in anderen Organen und da[3 sie nach Exs t i rpa t ion der Hoden rasch verschwinden.

Die M6glichkeit der therapeut i schen Auswer tba rke i t dieser Ergebnisse wird yon dem einen yon uns (P.) mi t te ls sub- cu taner In jek t ionen an Kindern berei ts untersucht .

L i t e r a t u r : BROWN und PEACE, New York state journ, of reed. 23. 1923. -- MULZER und NOTnHAAS, Arb. a. d. Reichs-Gesundheits- amte 57; Mfinch. reed. Wochenschr. 1928, Nr. 4, S. I69. -- POCK~LS, Monatsschrift f. Kinderheilk. 36. 1927.

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UBER HIRNBEFUNDE BEI INSULIN- + 0BERDOSIERUNG *.

+ Von + Prof . FRIEI)RICI~ NOHLWlLL.

@ Aus dem Pathologischen Inst i tut des Allgemeinen Krankenhauses Hamburg-St. Georg.

+ Die S y m p t o m e der Hypog lykgmie sind nach FlSCHL~R zweierlei Ar t : Sie beziehen sich e inmal auI eine eigenart ige

0 Muskelschwgche, zum andern stellen sich St6rungen yon sei ten des Nervensystems ein. Es kann keine Frage sein, dab

O die le tz te ren klinisch durchaus im Vordergrund stehen. Nich t nur die keineswegs in j edem Fal l vorhandenen Konvuls ionen, sondern mannigfache cerebrale Allgemeinerscheinungen, Be-

+ nommenhei t , Psychosen usw. und H e r d s y m p t o m e wie Aphasie, Apraxie , ex t r apy ramida le St6rungen usw. (OPPeNhEIMER,

+ K6NICSHaUS) weisen auf eine schwere Sch~digung der Hi rn- Iunkt ion bin. U n t e r diesen Ums t~nden mug es auffallen,

+ dab histologische Un te r suchungen des Gehirns bei diesen

+ * Vorgetragen in der Biologischen Abteilung des Arztlichen Vereins zu Hamburg, am 8. November 1927.