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iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit. 7. Placebo. 6. FTC/TDF. 5. 4. Inzidenz/100 Personenjahre. 3. 2. 1. 0. < 50%. 50% - 90%. > 90%. Wirksamkeit. 16%. 34%. 68%. 95% CI. -54% bis 54%. -20% bis 64%. 36% bis 84%. - PowerPoint PPT Presentation
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iPrEx: PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit
1. Grant R et al. CROI 2011. Abstract 92 2. Anderson P et al. CROI 2011. Abstract 96LB.
FTC/TDF
PlaceboIn
zide
nz/1
00 P
erso
nenj
ahre
7
6
5
4
3
2
1
0< 50% 50% - 90% > 90%
95% CIWirksamkeit
-54% bis 54%16%
-20% bis 64%34%
36% bis 84%68%
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iPrEx-Substudie: Auswirkungen der PrEP auf die Knochendichte1
1 Mulligan K et al. CROI 2011. Abstract 94LB
Wirbelsäule Hüfte
Teiln
ehm
er (%
)
12
10
8
6
4
2
0
p = .047
p = .720
FTC/TDF
Placebo
Anteil der Patienten mit einem Verlust der Knochendichte > 5% (jeder Zeitpunkt)
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iPrEX-Substudie: Knochendichte der Teilnehmer bei Studienbeginn
Mulligan K et al. CROI 2011, Abstract 94LB
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Aktuelle Leitlienien der CDC zur PrEP
http://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/PrEPMSMGuidanceGraphic.html
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PR†
(n = 16)
Teil B: Stabile ARTHIV/HCV-Koinfizierte TDF/FTC/EFV oder
TDF + (FTC or 3TC) + ATV/RTVCD4+ ≥ 300 Zellen/mm³
HIV-1 RNA ≤ 50 K/ml
(N = 46)
Follow-up
Teil A: Keine ARTHIV/HCV-Koinfizierte
CD4+ ≥ 500 Zellen/mm³HIV-1 RNA ≤ 100,000 K/ml
(N = 13)
Follow-up
Placebo + PR(n = 16)
PR†
(n = 6)Placebo + PR
(n = 6)
PR†
(n = 7)
Telaprevir 750 mg q8h + PR†
(n = 7)
PR†
(n = 30)
Telaprevir*750 mg q8h + PR
(n = 30)
Wk 12 Wk 48 Wk 72
*Telaprevir-Dosis gesteigert auf 1125 mg q8h in Kombination mit Efavirenz.†Peginterferon alfa-2a 180 μg/wk; Ribavirin 800 mg/d oder gewichtsbasiert in Frankreich und Deutschland (1000 mg/d bei < 75 kg; 1200 mg/day bei ≥ 75 kg).
Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB.
Studie 110: Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten mit HCV-Genotyp 1
www.hivandmore.deSulkowski M et al. CROI 2011. Abstract 146LB
Studie 110: Hohe RVR- und EVR-Raten unter Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten
mit Genotyp 1
nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 4 (ITT)
100
80
60
40
20
0nich
t nac
hwei
sbar
e H
CV R
NA
(%)
Telaprevir + PR PR
012
50
71 7564 70
n/n = 5/7 12/16 9/14 26/37 0/6 1/8 0/8 1/22
Keine ARTEFV-basierte ART
ATV/RTV-basierte ARTGesamt
nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 12 (ITT)
100
80
60
40
20
0
Telaprevir + PR PR
17 12 1412
71 7557
68
n/n = 5/7 12/16 8/14 25/37 1/6 1/8 1/8 3/22
nich
t nac
hwei
sbar
e H
CV R
NA
(%)
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Interaktionen Telaprevir und Proteasehemmern
Van Heeswijk R, et al. CROI 2011. Abstract 119.
Change in PK Parameter, % Cmin CmaxAUC*
Effect of ART on TVR exposures
ATV/RTV -15 -21 -20
DRV/RTV -32 -36 -35
FPV/RTV -30 -33 -32
LPV/RTV -52 -53 -54
Effect of TVR on ART exposures
ATV +85 -15 +17
DRV -42 -40 -40
FPV -56 -35 -47
LPV +14 -4 +6
*AUC8hr for effect of antiretroviral drug on telaprevir; AUC tau for effect of telaprevir on antiretroviral drug.
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Interaktionen Boceprevir und Proteasehemmern
Kasserra C, et al. CROI 2011. Abstract 118.
Ratio Estimate, % (90% CI) Cmax AUC Cmin
Effect of ART on boceprevir exposure
RTV100 mg QD 73 (57-93) AUCT: 81 (73-91) NR
RTV 100 mg BID 66 (56-78) AUCT: 82 (75-88) NR
TDF 105 (98-112) AUC0-8hr: 108 (102-114) NR
EFV 92 (78-108) AUC0-8hr: 81 (75-89) 56 (42-74)
Effect of boceprevir on ART exposure
TDF 132 (119-145) AUC0-8hr: 105 (101-109) NR
EFV 111 (102-120) AUC0-24hr: 120 (115-126) NR
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Ablauf der gentechnischen Entfernung des CCR5-Rezeptorgens von der Entnahme der
Zellen bis zur Reinfusion
Lalazari J et al. CROI 2011. Abstract 46
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QDMRK: QD versus BID Raltegravir in Kombination mit TDF/FTC bei therapienaiven Patienten. RAL QD ist RAL BID zu Woche 48 unterlegen
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB
Baseline HIV-1 RNA(Kopien/ml)
Baseline CD4+ Zahl (Zellen/mm3)
HIV-1 RNA < 50 Kopien/ml Woche 48 (NC = F)
74.3
89.184.2
91.9
0
20
40
60
80
100
> 100.000 ≤ 100.000 ≤ 200 > 200
RAL 800 mgQD (n = 382)
RAL 400 mgBID (n = 388)
∆ QD-BID: -5.7 (95% CI: -10.7 - -0.83); p-Wert für Nicht-Unterlegenheit = .044
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QDMRK: Mehr Resistenzmutationen bei virologischem Versagen unter RAL QD
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB
*Primäres und sekundäres virologisches Versagen. Die Mehrzahl der Patienten mit VF und RAL-Resistenz hatten ≥ 2 RAL-assozi-ierte Mutationen.
Parameter, n RAL QD (n = 382)
RAL BID (n = 388)
Patient mit VF* und HIV-1 RNA > 400 Kopien/ml 30 16
•Integrase Analyse möglich 27 12
FTC Resistenz allein 11 4
Integrase und FTC Resistenz 9 2
TDF Resistenz 0 0
Keine Resistenz 7 7
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FRAM-Kohorte: Extremitäten Muskelmasse, zentrale Adipositas und
5-Jahres-Mortalität
Scherzer R et al. CROI 2011. Abstract 76
Niedrigeres Risiko für Tod
Höheres Risiko für Tod
0.10 1.00 10.00Odds Ratio (95% CI)
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Muskel-masseArm
Muskel-masse Bein
Zentrale Adipositas
(VAT)
Odds Ratio (95% CI)
Referenz0.59 (0.35, 0.99)0.51 (0.25, 1.04)
Referenz0.92 (0.54, 1.57)0.42 (0.21, 0.84)
Referenz1.77 (1.03, 3.03)2.12 (1.13, 3.98)
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VIKING: Dolutegravir „Funktionelle Monotherapie” bei Patienten mit
Raltegravir-Resistenz
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 151LB
*HIV-1 RNA < 400 Kopien/ml oder ≥ 0.7 log10 Kopien/ml Abfall von Baseline zu Tag 11
100
80
60
40
20
0
Prim
ärer
End
punk
t* (%
)
AndereMutationen
Alle Patienten Q148 + ≥ 1Andere Mutationen
zu Baseline
Dolutegravir 50 mg QD (n = 27)
Dolutegravir 50 mg BID (n = 24)
78
96
33
100 10092
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FDA Meta-Analyse Herzinfarktrisiko in Abacavir-Studien
Ding X, et al. CROI 2011. Abstract 808.
Mantel-Haenszel Risko Differenz Difference, % (95% CI)
-0.8 0
Akademische Zentren
NIH (ACTG)
Hersteller
MI Häufigkeit(Ereignisse/Patienten)
6/702
Alle Studien
12/1985
6/2341
24/5028
Abacavir
4/863
9/1610
9/2367
22/4840
Kein Abacavir
1.4-0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.8 1.0 1.20.6
-0.53 0.31 1.16
-0.45 0.03 0.51
-0.43 -0.11 0.21
-0.26 0.008 0.27
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Konventionelle vs intensivierte Therapie bei akuter HIV-Infektion
• Zwischenauswertung Woche 48
• Neu infizierte Patienten (mittlere Infektionsdauer: 48-54 Tage) randomisiert 1:2– 3er-Regime: TDF/FTC + ATV/RTV or DRV/RTV QD (n = 11)– 5er-Regime: wie oben + RAL BID + MVC BID (n = 23)
• Kein Unterschied zwischen beiden Gruppen inkl. Provirale DNA, CD4-Zellen, Immunaktivierung usw.
Markowitz M, et al. CROI 2011. Abstract 148LB.
