-
2018-01-22
1
Kinetik vid intravenös infusionOlof Breuer
Elimination
Dos
Observation
(plasmakonc)
En-kompartment-modellen
Farmakokinetiska modeller
CL
V
0 3 6 9 12 15 18 21 24
02
04
06
08
01
00
Time
Co
nce
ntr
atio
n
Eliminationshastighet (mg/h) beror av koncentrationen
Relim = CL x C
http://www.google.se/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj2npW70sDMAhXjDpoKHfw4AH0QjRwIBw&url=http://www.webstaurantstore.com/tablecraft-h76779-flavor-injector-syringe/80840006.html&psig=AFQjCNFtIPiqFCzvGox3O19b4KwY8HMeyw&ust=1462458997941393http://www.google.se/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiZ6oON08DMAhWhB5oKHTrKDnoQjRwIBw&url=http://www.owneye.com.au/&bvm=bv.121099550,d.bGs&psig=AFQjCNF6tXwtktD7lKv8vk9gUBxEenQD8A&ust=1462459157274418
-
2018-01-22
2
Översikt: Farmakokinetik 3
Kinetik vid i.v. infusion (enkompartment)
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
4Kinetik vid iv infusion
-
2018-01-22
3
Jämvikt: tillförselhastighet = eliminationshastighet
Rinf = Relim
Rinf = CL x Css
Css = Rinf / CL
Kinetik vid i.v. infusion - jämvikt
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
5Kinetik vid iv infusion
Css
Kinetik vid i.v. infusion – tid till jämvikt är 4 till 5 gånger
t½
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
6Kinetik vid iv infusion
½
½
4
693,0
tt
CLt
ss
dV
Tid till jämvikt (tss) bestäms av både CL och Vd
-
2018-01-22
4
Vid i.v. infusion – ändrad infusionshastighet
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
7Kinetik vid iv infusion
Kinetik vid i.v. enkeldos (enkompartment) - repetition
0 20 40 60 80 1000
5
10
15
20
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
8Kinetik vid iv infusion
0 20 40 60 80 1000
5
10
15
20
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
Kinetik vid i.v. stoppad infusion (enkompartment)
-
2018-01-22
5
Rinf = Css× CL
Iv. infusion (enkompartment) – underhålls & laddningsdos
9
0 20 40 60 80 1000
5
10
15
20
Time (h)C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
Kinetik vid iv infusion
C0 = Dbolus / VdC0 = Css
Dbolus = Css× Vd
Vi vill nå Css från början dvs C0=Css
Underhålldos Rinf = Css× CL
Laddningsdos Dbolus = Css× Vd
Tid till jämvikt tss = 4 till 5 × t½ där t½ = 0,693 × Vd /
CL
Kinetik vid i.v. infusion - sammanfattning
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
10Kinetik vid iv infusion
OBS! Vd spelar ingen roll
OBS! CL spelar ingen roll
-
2018-01-22
6
-
2018-01-22
7
Översikt: Farmakokinetik 13
Översikt: Farmakokinetik 14
-
2018-01-22
8
1 vs 2-kompartment kinetik vid infusion
Kinetik vid iv infusion 15
Log-linLin-lin
1-komp
2-komp
Upprepad dosering kontra konstant infusion
0 24 48 72 960
20
40
60
80
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
16Kinetik vid upprepad dosering
-
2018-01-22
9
Superpositionsprincipen (summering)
0 50 100 150 200
05
01
00
15
0
time
Co
nce
ntr
atio
n
NCA-lathund 17
Css = Rinf / CL
Kinetik vid konstant infusion – jämviktskoncentration
0 24 48 72 960
20
40
60
80
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
18Kinetik vid upprepad dosering
-
2018-01-22
10
( Css = Rinf / CL )
där τ är dosintervall
Kinetik vid upprepad dosering – jämviktskoncentration
0 24 48 72 960
20
40
60
80
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
19Kinetik vid upprepad dosering
DCmedel, ss =
τ×CL
Upprepad dosering vid olika clearance men samma Vd
0 24 48 72 960
30
60
90
120
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
20Kinetik vid upprepad dosering
Olika Cmedel, ss
-
2018-01-22
11
DCmedel, ss =
τ × CL
Dosanpassning vid förändrat clearance
0 24 48 72 960
30
60
90
120
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
21Kinetik vid upprepad dosering
DCmedel, ss =
τ × CL
Dosanpassning vid förändrat clearance
0 24 48 72 960
20
40
60
80
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
22Kinetik vid upprepad dosering
-
2018-01-22
12
Farmakokinetiska konsekvenser av olika doseringsregimer
23Kinetik vid upprepad dosering
Olika Vd men samma CL:
Amplituden och tid till jämvikt ändras men ej Cmedel, ss
Kinetik vid iv infusion 24
Cmedel, ss
-
2018-01-22
13
Underhållsdos Rinf = Css× CLD / τ = Cmedel,ss× CL
Laddningsdos Dbolus = Css× Vd
Tid till jämvikt tss = 4 till 5 × t½ där t½ = 0,693 × Vd /
CL
Take home message – underhåll och laddning
0 20 40 60 80 1000
10
20
30
40
Time (h)C
on
ce
ntr
ati
on
(m
g/L
)
25Kinetik vid iv infusion
OBS! Vd spelar ingen roll
OBS! CL spelar ingen roll
http://www.google.se/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi32ZuZw97MAhWnJZoKHYSTDEoQjRwIBw&url=http://photoblog.nbcnews.com/_news/2012/09/03/13639502-angela-merkel-drinks-a-very-large-glass-of-beer?lite&bvm=bv.122129774,d.bGs&psig=AFQjCNHtCOXQ44CA2eLUQ0_3lqD_5ff4mg&ust=1463485572178552
