Лекция Гиперчувствительность

Ивановой Н.Н. для специальности «Педиатрия»

Гиперчувствительность, аллергия.В некоторых случаях попадание антигена в организм может вызвать аномальную гиперэргическую реакцию иммунной системы. Такие антигены называют аллергенами. Для формирования гиперчувствительности необходима предварительная сенсибилизация организма к данному аллергену (происходит активация специфического иммунитета). Повторное попадание аллергена вызывает аллергическую реакцию.Аллергия – специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам), развивающаяся в результате неадекватной реакции иммунной системы.

Гиперчувствительность как механизм иммунитета.

Реакции гиперчувствительности являются защитными механизмами организма (но в некоторых случаях они могут служить причиной развития патологических процессов и болезней).Например:• Гистамин, выбрасываемый из тучных клеток,

вызывает локальное расширение сосудов, повышению их проницаемости, что способствует развитию отека и служит попыткой тампонировать антиген в очаге, не пустить его в системную циркуляцию.

• Гистамин, лейкотриен, простагландины вызывают интенсивное сокращение гладких мышц. Что, например, в кишечнике обеспечивает интенсивную перистальтику, приводящую к выбросу гельминтов из полости кишечника наружу.

• Реакции клеточного иммунитета обеспечивают защиту от некоторых инфекций, способствуя локализации антигена в очаге и его уничтожению.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ).Обусловлена факторами гуморального иммунитета – IgЕ, Ig G, IgМ. Реакция развивается через несколько минут или часов после повторного введения аллергена. К ГНТ по Джеллу и Кумбсуотносят:• I тип – анафилактический, обусловленный IgE;• II тип – цитотоксический, обусловленный

действием Ig G, IgМ;• III тип – иммунокомплексный, обусловленный

образованием иммунных комплексов Ig G, IgМ с антигенами.

В отдельный тип выделяют антирецепторныереакции.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).По Джеллу и Кумбсу относится к IV типу. Обусловлена факторами клеточного иммунитета. Развивается через 1-3 суток после повторного введения аллергена. Происходит уплотнение и воспаление ткани, в результате ее инфильтрации иммунными Т-лимфоцитами и активированными макрофагами.

I тип гиперчувствительности - анафилактический. 1) Сенсибилизация. При первом поступлении аллергена в организм происходит активация гуморального иммунитета (см. активация гуморального иммунитета). Активируются В-лимфоциты, дифференцирующиеся в плазмоциты, продуцирующие IgE или IgG4 к данному аллергену. Тучные клетки соединительной ткани и базофилы крови связывают и фиксируют эти антитела на своей поверхности при помощи своих высокоаффинныхFcR. 2) При повторном попадании аллергена он связывается с IgE или IgG4 на поверхности тучных клеток и базофилов, что вызывает их дегрануляцию –выброс биологически активных веществ.

Вазоактивные амины – гистамин вызывает расширение сосудов, повышает их проницаемость → отек, сокращение гладкой мускулатуры (первый быстрый эффект, так как гистамин быстро разрушается). А также гепарин, ферменты, цитокины.

Затем начинают синтезироваться продукты липидного обмена: простагландины, лейкотриены(пролонгированное сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, стимуляция секреции слизи) и другие.

3) Выделенные хемотаксические факторы привлекают эозинофилов, нейтрофилов и макрофагов, которые в свою очередь также выделяют биологически активные медиаторы: ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты выделяют серотонин. Все это приводит к сокращению гладких мышц, повышению проницаемости сосудов, гиперсекреции слизи, отеку, зуду и др.

II тип гиперчувствительности – цитотоксическийЭто реакции против антигенов, прикрепленных к мембранам клеток, с разрушением этих клеток (пр.,лекарственные препараты и др.).1) При первом попадании антигена в организм происходит активация гуморального иммунитета, вырабатываются IgM и IgG – сенсибилизация.2) При повторном попадании антигена в организм и связывании его с мембранами клеток с ним связываются выработанные ранее антитела. Далее возможны 3 механизма разрушения этих клеток:• Комплементзависимый цитолиз. При образовании

комплекса АГ-АТ происходит активация комплемента по классическому пути с образованием мембраноатакующего комплекса.

• Антителозависимый фагоцитоз. Фагоциты благодаря наличию Fc-рецепторов способны поглощать клетки с антигенами и антителами на ее поверхности.

• Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Натуральные киллеры связываются своим FcR с антителами, которые предварительно связались с антигенами на поверхности клетки, что вызывает выброс перфоринов и гранзимов → гибель клетки.

К II типу можно отнести (иногда выделяют отдельно в V тип) реакции, при которых антитела вырабатываются к рецепторам клеток. При их связывании с рецепторами они либо блокируют их, либо, наоборот, имитируют действие медиатора или гормона.

III тип гиперчувствительности –иммунокомплексный

При первом поступлении антигена в организм также происходит активация гуморального иммунитета, вырабатываются IgM и IgG, т.е. происходит сенсибилизация.При повторном попадании антигенов с ними связываются антитела и образуются иммунные комплексы (ИК). Затем эти ИК должны быть элиминированы, например фагоцитозом в печени. Если этого не происходит то ИК циркулируют в кровеносном русле (циркулирующие ИК – ЦИК) и оседают на стенках сосудов, базальных мембранах и др.

Несвоевременное удаление ИК может происходить, например, при длительном поступлении большого количества антигенов; недостатке системы комплемента (участвует в транспорте ИК эритроцитами в печень и селезенку, их удалении) и др.ЦИК застревают в мелких кровеносных сосудах, либо оседают на тканях, имеющих FcR. В данных местах происходит воспаление, повреждение тканей, некроз с участием комплемента, тромбоцитов, базофилов, нейтрофилов и др.Активация комплемента приводит к повреждению мембран клеток, выделению анафилотоксинов, которые вызывают выброс гистамина и других биологически активных веществ у базофилов.

Агрегация тромбоцитов ведет освобождению вазоактивных аминов, формированию микротромбов.Нейтрофилы, связываясь FcR с ИК, выделяют лизосомальные ферменты, повреждающие клетки.Также могут участвовать эозинофилы и макрофаги.По данному типу ГНТ могут быть повреждения

различных тканей и органов: кожи, суставов, артерий, почек, мышц и др.

Реакция Артюса. Развивается при повторном внутрикожном введении антигена, в результате чего образуются ИК в месте его попадания. Механизм повреждения тот же. Проявляется отеком, воспалением, некрозом.

IV тип гиперчувствительностиВ основе лежит клеточный иммунитет: Th1, активированные макрофаги и др. При попадании антигена в организм происходит активация клеточного иммунитета (см. активация клеточного иммунитета) → образуются иммунные Т-хелперы 1 типа – происходит сенсибилизация.При повторном поступлении антигена на1-3 сутки в месте его введения развивается инфильтрация, воспаление, уплотнение тканей.

В месте введения антигена скапливаются иммунные Т-хелперы, которые выделяют цитокины, привлекают и активируют макрофагов и ЦТЛ.Активированные макрофаги в борьбе с антигеном могут выделять ферменты и активные радикалы кислорода, а также цитокины, приводящие к фиброзу окружающих тканей. Иммунные ЦТЛ могут уничтожать клетки, несущие антиген (аллерген) в МНС I. Такая реакция возникает с целью локализовать и уничтожить антиген.Пример, проба Манту.