Malattie psichiatriche

La schizofrenia

Origine e cause della schizofrenia

- 1% popolazione (giovani)

- Fattori genetici, ambientali ed evolutivi (geni sus cettibili). Cannabis

- Teorie neurochimiche: dopamina glutammato serotonina

DSM

Manuale diagnostico statisticodei disturbi mentali

Frequenza dei sintomi

Il sistema dopaminergico

Prefrontal cortex Prefrontal cortex

Limbic areas Limbic areas

NORMAL STATE SCHIZOPHRENIA

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A neuro-anatomical model of schizophrenia.

According to this view, the mesocortical pathway and prefrontal areas normally inhibit byfeedback inhibition the activity of limbic areas and the mesolimbic pathway. A primarydefect in schizophrenia may be depressed activity in the mesocortical dopaminergicprojection to the frontal lobe. This could led to loss of inhibitory feedback and consequenthyperactivity of the dopaminergic mesolimbic pathway

Jean Delayiproniazide (IMAO,

clorpromazina)

Pierre Deniker(clorpromazina)

Leo Hollister(reserpina)

John Cade proprietà

antimaniache (Litio)

Mogens Schoudisturbo bipolare

(Litio)

1949 John Cade Scopre gli effetti antimanici dei sali di litio

Dicembre 1950 Paul Charpentier Sintesi della clorpromazina

Dicembre 1951 Sigwald e Bouttier Primo trattamento con clorpromazina

Marzo 1952 Hamon et al. Prima pubblicazione dell’efficacia della clorpromazina

Maggio 1952 Jean Delay e Pierre

Deniker

Prima sistematica valutazione della clorpromazina in

clinica

1952 Selikoff Scoperta delle proprietà antidepressive dell’iproniazide

1954 Steck e Thiebaux Primo resoconto formale del parkinsonismo da

clorpromazina

1955 Leo Hollister

Natan Kline

Reserpina

1954 Metilfenidato

1954 Frank Berger Meprobamato

1955 Rolan Kuhn Imipramina

1955 Jean Delay Introduzione del termine neurolettico

1956 Frank Ayd Identificazione della distonia da clorpromazina

1957 Nathan Kline Introduzione degli IMAO

1957 Lowell Randall Effetti comportamentali delle benzodiazepine

1958 P.V. Petersen Tioxanteni

1958 Paul Janssen Aloperidolo

1959 Sigwald et al. Identificazione della discinesia tardiva

1959 Clozapina

Clozapina : leponexOlanzapina: zyprexaQuetiapina: seroquelRisperidone: risperdal

Cloropromazina: largactilTioridazina: melleril

Aloperidolo: serenase

Classi di antipsicotici

Fenotiazine: cloropromazina (1950), tioridazina, flufenazina, perfenazina

Tioxanteni: flupentixolo, tiotixene

Butirrofenoni e simili: aloperidolo

Difenilbutilpiperidine: pimozide

Benzamidi: sulpiride, eticlopride, raclopride, remoxipride

Dibenzapine: clozapina, loxapina

Altri eterociclici: quetiapina, olanzapina, fluperlapina, risperidone

Meccanismo d’azione

Azioni bloccanti sui recettori dopaminergici dei farmaci neurolettici

Inizialmente aumento attività elettrica neuroni DA (risposta compensatoria

blocco recettori pre).Dopo qualche settimana compenso

ed effetto terapeutico

Effetti del trattamento cronico con aloperidolo

Classi di recettori a cui si legano i farmaci neurolettici

Affinità relativa di clozapina, clorpromazina e aloperidoloper i recettori D 1 e D 2

Correlazione tra il potenziale clinico e l’affinitàper il recettore D 2

+

Occupazione recettoriale

Aloperidolo > 75% di D2R in striato (effetti extrapiramidali)

Clozapina 40-50% di D2R in striato; 70-90% 5HT2R in CTX

Quetiapina 40-50% di D2R in striato; 50-70% 5HT2R in CTX

Olanzapina 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTXantimuscarinico (basso rischio effetti extrapiramidali)

Risperidone 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTX

Emivita dei principali antipsicotici

Aloperidolo 12-36 (24)Cloropromazina 8-35 (24)Clozapina 4-66 (12)Quetiapina 6Olanzapina 20-54 (30)Pimozide 29-111 (55)Risperidone 20-24

Variabilità individuale nella relazione tra dose e c oncentrazione plasmatica della clorpromazina in pazienti schizofrenici

Utilizzi terapeutici

Schizofrenia, depressione psicotica, stati psicotici iperattivi,mania

Corea di Huntington (aloperidolo)

Antiemetici (fenotiazine)

Efficacia

Circa 70% dei pazienti risponde

Basso controllo dei sintomi negativi (appiattimento affettivo, isolamento sociale)