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Zukünftige europäischeVerpflichtungen zur

Durchführung von Studiennach der Zulassung

Dr. Elmar Kroth, BAH

Entwicklung von High Risk Biologicals

Risikomanagement-Pläne und Studien nach

der Zulassung- Status Quo in Deutschland -

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Neuzulassung (§ 22 Abs. 2 Nr. 5 AMG)

"Es sind ferner vorzulegen …

5. eine detaillierte Beschreibung des Pharma-kovigilanz- und soweit zutreffend, des Ri-sikomanagement-Systems, das der Antrag-steller einführen wird."

Studien nach der Zulassung: Status Quo

Alternative bei Neuzulassungen:

Darstellung, dass• Nutzen-Risiko-Profil des Produkts gut bekannt

⇒ Generikum

• Routine-Pharmakovigilanz-Tools ausreichend• Einzelfallmeldungen (15 Tage-Berichte)• PSURs• …

Studien nach der Zulassung: Status Quo

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RMPs- Neuere Entwicklungen bei Referral-Verfahren -

"The CHMP agreed that a core RiskManagement Plan should be developedby the MAHs for [INN]-containing medici-nal products in the EU, in order to ensure a consistent approach to maximising safeuse, minimising risk of harms and pro-active pharmacovigilance in the EU."

Beispiel eines Referral-Verfahrens

4

8 identified Risks18 (!) potential Risks

Beispiel eines Referral-Verfahrens

12

34

5

5

Beispiel eines Referral-Verfahrens

- Ausblick -

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Pharmacovigilance CommitteeGVPExpedited Reporting RequirementsLiteraturrecherchen durch EMEANeuregelungen zu PSURsRMPs, PASS, NISSKey Safety InformationenBeschleunigung von Entscheidungen (Referrals)Pharmacovigilance Master File (vs. DDPS)

Übersicht

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Strategien zumprospektiven

Risiko-management

Anordnung zusätzlicher MaßnahmenRechtsgrundlagen zur Anordnung von

Risikomanagement-Plänen (RMPs)Post Authorisation und Non-InternventionalSafety Studies (PASS bzw. NISS)

durch die zuständigen MSbei Neuzulassungen (Art. 21a) undnach der Zulassung (22a, 22b)

Beteiligung der Industrie ?⇒ Widerspruchsrecht, Klage gegen Auflagen ?

RMPs, PASS, NISS

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Anordnung bei Neuzulassungen (Art. 21a)

Aufnahme "bestimmter" Maßnahmen (certainmeasures) in Risikomanagement-SystemDurchführung von PASS weitergehende Anzeigepflichten von UAWsmodifizierte Abgaberegelungen

RMPs, PASS, NISS

Anordnung bei Alt-Zulassungen (22a-b)

Durchführung von PASS (Art. 22a)alle Maßnahmen nach Art. 21a (Art. 22b)Kriterium: "concerns about the risks of an authorisedmedicinal product"⇒ keine serious concerns ...

RMPs, PASS, NISS

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ZusammenfassungAnordnung nur durch MS (außer CAP)

⇒ Änderung zum Entwurf

Ausnahme: "Empfehlung" der CMD als Ergebnis von Referrals (Umsetzung: MS)

Monitoring der RMPs durch nat. Behörden⇒ Änderung zum Entwurf, Reaktion auf Kritik der

MS

RMPs, PASS, NISS

Beschleunigungvon

Entscheidungen

(EU Referrals)

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EU-Referrals (1/2)Streichung des Bezugs zur Pharmakovigilanz in Art. 31Einleitung von PV-Referrals: künftig Art. 107i

Antragsrecht: MS (nicht MAH oder Kommission)Gründe:

geplanter Widerruf oder Aussetzung der Zulassung, Vertriebseinstellunggeplante Ablehnung einer Zulassungsverlängerunggeplante größere Änderung der Zulassung (Kontra-ind., Dosisreduzierung, Widerruf von Indikationen)Befunde aus PhV-Inspektionen

Beschleunigung von Entscheidungen

EU-Referrals (2/2)Koordination/Durchführung: PRAAC

öffentliche Anhörung⇒ in Ausnahmefällen nicht-öffentlich

Beschleunigung von Entscheidungen

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EU-Referrals (2/2)Koordination/Durchführung: PRAAC

öffentliche Anhörung⇒ in Ausnahmefällen nicht-öffentlich

Beschleunigung von Entscheidungen

Vorbereitung der EntscheidungEntscheidung durch CMD (unverbindlich)keine Einspruchsmöglichkeit (appeal)Umsetzung durch MS

⇒ Beschleunigung zu Lasten der Industrie, rechtsstaatlich nicht hinnehmbar

Ergebnisse von ReferralsEinstellung des Verfahrens (neu)Verpflichtung des MAH zu weiterer Evaluierung (vertiefte Analyse von Daten)Finanzierung von PASSRisikominimierungsmaßnahmen durch MSRuhen oder Widerruf der Zulassung, Ablehnung der VerlängerungVeränderung der Zulassung (SPC/Labelling)

Beschleunigung von Entscheidungen

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Webportale

(EU und nationaleBehörden)

Inhalte der Web-Portal(e) (1/3)Mitglieder der EMEA-Gremien und CMDInformation zur UAW-Erfassung und -Mel-dung (u.a. webbasiertes Meldesystem für Heilberufler und Patienten)Liste von Stellen in der EU, wo PhV System Master Files lokalisiert sind

⇒ keine Liste der QPPV-Kontaktdaten mehrListe der "intensively monitored Products"(mit Link zu aktuellen Produktinformationen)

Web-Portal(e)

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Inhalte der Web-Portal(e) (2/3)Ergebnisse von SitzungenEntscheidungen und Empfehlungen zu Referrals

Initiierung und Sachverhaltbetroffene Wirkstoffe und ProdukteInformationen zu öffentlichen Anhörungen und Möglichkeit zur Beteiligung daranErgebnisse der Bewertung (Empfehlungen)

verabschiedete RMPs (für zentrale Zul.)⇒ ansonsten in Webportalen der MS

Web-Portal(e)

Inhalte der Web-Portal(e) (3/3)

PSURs Referenzdaten zur Vorlage Ergebnisse der AuswertungEmpfehlungen für Gestaltung der SPC/GI

PASSverabschiedete StudienprotokolleErgebnisse (Abstracts)Empfehlungen für Gestaltung der SPC/GI

EU Webportal (u.a. Art. 101i)

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Revision der EU-Gesetzgebung

ZeitplanGespräche mit wichtigsten Mitgliedstaaten

neuer Vorschlag: 26. November 2008

Beginn der Abstimmung mit EU-Parlament

⇒ Neuwahl des EU-Parlaments: Juni 2009⇒ Neuberufung der EU-KommissionVerabschiedung ggf. 2009/2010

Implementierung der Directive: 12-18 Monate

Fazit

Änderung der EU-Gesetzgebung sehr wahrscheinlich

deutliche höhere Anforderungen an die Pharmakovigilanz⇒ deutlich mehr Studien nach der Zulassung⇒ schnellere/häufigere Reaktion (Webportal)

Angebot der gemeinschaftlichen Bear-beitung unter dem Dach der Verbände⇒ wie bei Stufenplanverfahren üblich

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Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit

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kroth@bah-bonn.de