Myeloproliferative Neoplasien

Jakob R Passweg Chefarzt Klinik Hämatologie

•  Myeloproliferative Neoplasien (MPN) –  Polycythämie vera (PV) –  Essentielle Thrombozytose

(ET) –  Osteo-Myelofibrose (OMF) –  Chronische Myeloische

Leukämie (CML)

•  Myelodysplastische Syndrome (MDS) –  Refraktäre Anämie (RA) –  Refraktäre Cytopenie mit

Multiliniendysplasie (RCMD) –  RA mit Ringsideroblasten

(RAS) –  Refraktäre Anämie mit

Blastenexzess (RAEB)

•  Myeloproliferative /dysplastische Overlap Syndrome •  CMMoL (chronische myelomonozytäre

Leukämie) •  Nicht klassifizierbare

•  Klonale Knochenmarkserkankung •  Gestörte Regulation des Wachstums •  Ein Zuviel an Proliferation •  Transformation von PV und ET in OMF •  Transformation in AML (akute myeloische

Leukämie) •  60-70 Jahre m>f •  Thrombophilie

ET PV OMF

Raynaud Sy Erythromelalgie Akrale Zyanose, Nekrose Atypische Thromboembolische Komplikationen Budd Chiari Syndrom Pfortaderthrombose

Myeloproliferative Neoplasien Eine Stammzellerkrankung

Overlaps in clinical presentation and evolution.

Kiladjian J Hematology 2012;2012:561-566

©2012 by American Society of Hematology

A Gain-of-Function Mutation of JAK2 in Myeloproliferative Disorders

Robert Kralovics, Ph.D., Francesco Passamonti, M.D., Andreas S. Buser, M.D., Soon-Siong Teo, B.S., Ralph Tiedt, Ph.D., Jakob R. Passweg, M.D., Andre Tichelli, M.D., Mario Cazzola, M.D. and Radek C. Skoda, M.D.

N Engl J Med Volume 352;17:1779-1790 April 28, 2005

ET Thrombozytose >450G/

L

DD: reaktive Thrombozytose

PV Polyglobulie,

Hämatokrit

Relative / absolute Polyglobulie

OMF Fibrose im

Knochenmark

Abgrenzung andere MPN

Zellreiche / zellarme Phasen

Hkt: 43% Hkt: 53% Hkt: 53%

Blutplasma

Erythrozyten- masse

Blutvolumen

relative Polyglobulie

echte Polyglobulie

Wert Werte Referenz Einheit Plasmavolumen 39,2 40 ml/kg KG

Erythrozytenvolumen 27,4 21,5 ml/kg KG Blutvolmen 66,6 61,9 ml/kg KG

Polyzythämia Vera EPO Spiegel < 7.0 U/I

Anisozytose der Tc: ET Polyglobulie: PV Tränenfromen: Fibrose Leurkorythroblastäres Blutbild: OMF

•  Ziele der Therapie – Symptome lindern – Transformation in Leukämie verzögern – Thromboembolische Komplikationen verhindern – Hämorrhagische Komplikationen verhindern – Leben verlängern –  Blutwerte korrigieren

ET Wann Zyto-

redutkive Therapie?

Bergamo Studie Hydroxyurea (Litalir) vermindert das thromboembolie Risiko in Patienten mit hi risk ET

Art Thrombosen Venöse Thrombosen 55/405 HU Blutung 36/404 Ag Vakulärer Tod p=0.03 }

ET: Behandlung von Thrombozytose & thromboembolischen Komplikationen Thrombozytose: Hydroxyurea = Anagrelid thromboembol Komplikationen: Hydroxyurea besser

•  Survival of young patients with ET compared to healthy control

Marchioli R et al. N Engl J Med 2013;368:22-33

45 the number Studie:

Hämatokrit strikt unter 45% mit Aderlass +- Hydroxurea versus nicht.

Endpoint: Cadiovascular death or major thrombotic event

Allele Burden

Molekulare Response

mit Interferon

•  DIPSS –  Age > 65 –  Hb <100 g/L –  Lc > 25 g/L –  Blasts > 1% –  Constitutional Sy

•  DIPSS plus –  Karyotype –  Plt < 100 –  Transfusions

Prognostische Einteilung der OMF

Overall Survival.

Verstovsek S et al. N Engl J Med 2012;366:799-807

Allogene Stammzell-transplantation als kurative Option

Zusammenfassung

Chronische Myeloproliferative Erkrankungen - ET / PV / OMF Heterogener Verlauf Thromboembolische Komplikationen Transformation in Leukämie Risikokategorie adaptierte Behandlung

TED Fragen

Myeloproliferatives Syndrom

Passweg

1.  chronische myleoische leukämie (CML)

2.  essentielle thrombozytose (ET) 3.  immunthrombopenie (ITP) 4.  Osteomyelofibrose (OMF) 5.  chronische eosinophilen Leukämie

(CEL)

1.  chronische myleoische leukämie (CML)

2.  essentielle thrombozytose (ET) 3.  immunthrombopenie (ITP) 4.  Osteomyelofibrose (OMF) 5.  chronische eosinophilen Leukämie

(CEL)

•  Aderlass –  Beginn zytoreduktive Therapie (z.B. Hydroxurea) –  Beginn megakaryozyten hemmende Therapie (Anagrelid) –  sofortige Notfallzuweisung –  Patient beruhigen, viel trinken –  Stützstrümpfe wegen Thromboembolierisiko

•  Richtige Verhaltensweisen a) 1 oder 2 b) alle c) 4 d) 5 e) 3

•  Aderlass –  Beginn zytoreduktive Therapie (z.B. Hydroxurea) –  Beginn megakaryozyten hemmende Therapie (Anagrelid) –  sofortige Notfallzuweisung –  Patient beruhigen, viel trinken –  Stützstrümpfe wegen Thromboembolierisiko

•  Richtige Verhaltensweisen a) 1 oder 2 b) alle c) 4 d) 5 e) 3