kempf und pfaltz histologische diagnostik

Dermatologische Klinik Universität Zürich

Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik, Zürich

Dermatologische Klinik Universitätsspital Zürich

Werner Kempf

Dermatologische Gesellschaft Ostschweiz 2014

Dermatopathologie Neues aus der Diagnostik – neue Erkrankungen!

CD3 (T-Zellen) CD20 (B-Zellen)

Immunhistochemie

CD68 (Makrophagen)

Podoplanin (D2-40) Endothelien der Lymphgefässe

Assoziation mit Metallimplantaten und rheumatoider Arthritis

Livedo-artiges oder Erysipel-artiges Bild

Prädilektionsstellen: periartikulär, untere Extremitäten

Migration von Metall und/oder Polyethylen-Partikeln via Lymphgefässe zu

den Lymphknoten. Nachweis von Metallimplantat-Komponenten durch

Röntgen-basierte Mikroanalyse.

Keine Therapie bekannt; Spontane Rückbildung innert Wochen bis Monaten.

Intravaskuläre Histiozytose

Arterielles Gefäss in der tiefen Dermis mit perivaskulären und intramuralen Lymphozyten. -> lymphozytäre Vaskulitis

Perivaskuläre und intramurale Lymphozyten. Keine neutrophilen oder eosinophilen Granulozyten, keine Kerntrümmer -> Lymphozytäre Vaskulitis

Synonym: Maculäre lymphozytäre Arteritis

Junge Frauen, Beine >> Arme

Livedo racemosa, reticuläre hyperpigmentierte Maculae, Plaque(s)

Serologie negativ (ANA, ANCA), DIF negativ Erhöhte Antiphospholipid-AK (anti-Cardiolipin-AK), erhöhte BSG, erhöhte ANA in einigen Patienten: Overlap?

Therapie: Aspirin, Clopidogrel, Warfarin, Prednison, Nifedipin -> geringe Wirksamkeit

Indolenter Verlauf, z.T. Progression der HV Gupta S et al. Austral J Dermatol 2011

Macarenco RS et al. Am J Dermatopathol 2012

Variante der Panarteritis nodosa cutanea ?

Lymphozytäre thrombophile Arteritis

Palisadierendes Granulom mit zentralem Abszess aus neutrophilen und eosinophilen Granulozyten.

K07-116 I

Leukozytoklastische Vaskulitis

Genitales Ulcus – Wegener Granulomatose

Anamnese Ulzeration des Nasenseptums Polytoxicomanie

Pathogenese

Kokain induziert PR3-ANCA

PR-3 ANCA aktivieren Neutrophile

Vasculitis

Kokain / Levamisol-assoziierte Hautveränderungen

Photos: Dr. J. Baumgartner, Zug

20-jähriger Mann Rezidivierende Folliculitis (Gesicht). Kein Erreger-Nachweis. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide. Verbesserung nach Heliotherapie

Neutrophilen-reiche Folliculitis

Lymphomatoide Papulose

CD30

45-jähriger Mann Rezidivierende Furunkel (Gesicht). Nachweis von Staph. aureus. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide.

Retrospektive Studie an 11 Fällen 11 / 113 LyP Fällen (9.7%)

9 Männer, 2 Frauen Alter: 7-78 Jahre (Mittleres Alter: 50 Jahre).

Follikuläre LyP

Hyperplasie der Haarfollikel

Ruptur von Haarfollikeln

Follikuläre Muzinose

Mittelgrosse bis grosse Lymphozyten

Follikuläre LyP

C3 IgM

Autoimmun-bullöse Erkrankungen

Lineäre IgM und C3 Ablagerungen an der Junktionszone -> Bullöses Pemphigoid oder EBA

Subepidermale Blasenbildung Eosinophile, Plasmazellen

Eosinophile Spongiose: Exozytose von Eosinophilen -> präbullöse Phase des bullösen Pemphigoids?

-> DIF- Ersatz am formalin-fixierten paraffin-eingebetten Gewebe ?

Autoimmun-bullöse Erkrankungen

C3

Keine zuverlässige Färbung für Immunoglobuline am Formalin- fixierten Gewebe -> Nachweis von C3d - Abbauproduktes von C3

Direkte Immunfluoreszenz - Ersatz

C3d

Studie: immunhistochemischer Nachweis von C3d in der Routine-Diagnostik am formalin-fixierten Gewebe.

Pemphigus vulgaris"Bullöses Pemphigoid"

C3d als diagnostischer Marker

C3d hilfreich beim bullösen Pemphigoid (und präbullösen Phase) und P. gestationis.

Sensitivität: 97% (BP) <-> 27% (Pemphigus vulgaris); Spezifität: 99%

C3d

Dr. Katrin Pfaltz

Tief penetrierender zellreicher blauer Naevus (Masson)

Spindelige Melanozyten keine Kernatypien, keine Mitosen

Bestandesdauer seit > 20 Jahren!

Vereinzelte leicht vergrösserte Melanozyten in der Basalzellschicht des Nagelbett-Epithels

48-jährige Frau Pigmentation des Nagels und periungual seit 3 Jahren.

HMB-45

Immunhistochemie

Lentiginöses akrales in situ Melanom

Proliferation leicht vergrösserter Melanozyten in der Junktionszone mit pigmentierten und verlängerten Dendriten

Nester von Melanozyten fehlen oft bei frühen Läsionen und Randbereichen von grösseren Läsionen (DM > 2 cm)

Massi G, LeBoit PE. Histological diagnosis of nevi and melanoma. Steinkopff, Darmstadt 2004: 565-580.

Photo Dr. J. Baumgartner, Zug

B08-21378

1963 geb. Frau Kopfboden: Unauffälliger papillomatöser Naevus. Entfernung aus kosmetischen Gründen

08-21378

Fokale Expression von HMB45 auch in tieferen Anteilen der Läsion

Immunhistochemie

Diagnose

Naevoides Melanom, Breslow 2,26mm, Clark IV, ohne Ulzeration

Tumorstadium: pT3a (UICC/ AJCC, 7. Auflage, 2010)

Sentinel LK Biopsie: Micrometastase

Dr. D. Mihic-Probst, Dept. Pathologie, Universitätsspital Zürich

Naevoides Melanom

Ersbeschreibung Naevoides Melanom Schmoeckel et al. Arch Dermatol Res 1987

Epidemiologie 1% aller Melanome Ca. 150 Fälle in der Literatur

M: F = 1:1 Mittleres Alter bei Diagnose: 47 Jahre

Klinik Papillomatöser oder verruköser Naevus Stamm

Verlauf Metastasen 15/33 (45%) Mortalität: 8/33 (24%)

Naevoides Melanom

My favourite definition of naevoid melanoma is ‘a melanoma which you diagnosed as a naevus and wished you hadn’t’!

Ph. McKee Histopathology 2010

Naevus Spitz

Naevus Spitz - Empfehlungen

C.R. 55-jähriger Mann: Schwarz-braune Papel (DM: 4 mm)

05-14214

Kernpleomorphie, Mitosen

Zellzyklus-regulierende Proteine in Naevi und Melanomen

Melanozyt. Naevus Melanom p16 ++ p16 +/- p27 ++ p27 - / +

p21 -/+ p21 ++ p63 -/+ p63 + CDK4 -/+ CDK4 + Cyclin D1 -/+ Cyclin D1 ++

Kapur et al. Modern Pathol 2005; 18: 197-204

Bcl-1 / Cyclin D1

M.A. *1991, Capillitium

07-1120

Ki-67

Atypischer Spitz Tumor

Spatz et al. Arch Dermatol. 1999;135:282-5.

Risiko für Metastasierung -> Stratifizierung nach Spatz

Lokoregionäre LK-Metastase

Häufigste chromosomale Aberrationen in Melanomen:

Amplifikationen: 6p (37%)

Verluste: 9p (64%), 6q (26%), und 11q (21%)

Chromosomale Aberrationen in 96.2% der Melanome und 13% der Naevi.

Melanoma - genetics

Bastian et al. Am J Pathol. 2003

RREB1 6p25

MYB 6q23

CCDN1 11q13

CEP 6 Centromer

FISH - Assay

FISH: Fluoreszenz in situ Hybridisierung 4 Fluoreszenz-markierte Proben, welche an Chromosomen binden.

Anzahl pro Zelle am Fluoreszenzmikroskop (Arbeitsaufwand: 40 min., ArztIn und LaborantIn)

Kosten: 1‘024 CHF pro Untersuchung (gem. TARMED)

MYB (Gold)

All MYB Signals ------------------- Total Cells counted

Positive if signals per nuclei are greater than or equal to a ratio of 2.5

FISH - Test

Genetische Alteration (Signal) ------------------------------------- Totale untersuchte Zellzahl

= Ratio

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Sensitivität und Spezifität Histologie 95% und 52% FISH 65% und 91%

Vergleich FISH Ergebnisse mit klinischem Verlauf (Metastasierung) Sensitivität 60%, Spezifität 50%

FISH examination can rule in, but not rule out melanoma !

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Neue Krankheitsbilder Intralymphatische Histiozytose

Lymphozytäre thrombophile Arteritis

Kokain-bedingte Vakulitis und Ulcera

Follikuläre lymphomatoide Papulose

Neues in der Diagnostik C3d zur Diagnostik des bullösen Pemphigoids am formalin-fixierten Gewebe als DIF-Ersatz

Melan-FISH bei melanozytären Läsionen ungeklärter Dignität

Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik

Dr. M. Pfaltz

PD Dr. M. Tinguely

PD Dr. I. Hegyi

Dr. J. Galambos

Prof. Dr. W. Kempf