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CAMPUS GROSSHADERN CAMPUS INNENSTADT KLINIK FÜR ALLGEMEINE, VISZERAL-, TRANSPLANTATIONS-, GEFÄß- UND THORAXCHIRURGIE PANKREASKARZINOM - AKTUELLE STRATEGIEN DER KURATIVEN UND PALLIATIVEN CHIRURGIE Jens Werner Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie DGHO, Stuttgart 1.10.2017

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CAMPUS GROSSHADERN

CAMPUS INNENSTADT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL- TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

PANKREASKARZINOM -AKTUELLE STRATEGIEN DER KURATIVEN UND

PALLIATIVEN CHIRURGIE

Jens Werner

Klinik fuumlr Allgemein- Viszeral- und Transplantationschirurgie

DGHO Stuttgart 1102017

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

5 Jahres-Uumlberleben

Bilimoria et al Ann Surg 2007

Chirurgie

vs

Ohne Chirurgie

25

3

n=2736

n=3644

n=68521

Die kurative Resektion (R0)

ist der wichtigste Faktor fuumlr das Langzeituumlberleben

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

3

ESPAC-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004

CONKO-001

000

025

050

075

100

0

Months

Cu

mu

lati

ve

Su

rviv

al

Log-rank test 12 24 36 48 60 72 84 96 108

Gemcitabine (n = 179)Median 134 mos(95 CI 113-154)(212 censored)

Observation (n = 175)Median 69 mos(95 CI 62-75)(74 censored)

Log rank P lt 001

Oettle et al JAMA 2007

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Eine adjuvante Chemotherapie verlaumlngert das Uumlberlebennach Pankreasresektion signifikant

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pankreaskarzinom 2017

Optimales

Staging

+

Selection Neoadjuvante

Therapie

Chirurgische

Resektion

Center of

Excellence

bdquoAdjuvanteldquo

Therapie

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hospital volume and surgical mortality in the US

N Engl J Med 2002Birkmeyer JD Siewers AE Finlayson EV Stukel TA Lucas FL Batista I Welch HG Wennberg DE

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lt1 1 - 2 3 - 5 6 - 16 gt16Anzahl Resektionen Jahr

Mo

rta

litauml

t (

)

Pankreasresektionen

Hohe Fallzahlen

Niedrige Letalitaumlt

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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5 Jahres-Uumlberleben

Bilimoria et al Ann Surg 2007

Chirurgie

vs

Ohne Chirurgie

25

3

n=2736

n=3644

n=68521

Die kurative Resektion (R0)

ist der wichtigste Faktor fuumlr das Langzeituumlberleben

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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3

ESPAC-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004

CONKO-001

000

025

050

075

100

0

Months

Cu

mu

lati

ve

Su

rviv

al

Log-rank test 12 24 36 48 60 72 84 96 108

Gemcitabine (n = 179)Median 134 mos(95 CI 113-154)(212 censored)

Observation (n = 175)Median 69 mos(95 CI 62-75)(74 censored)

Log rank P lt 001

Oettle et al JAMA 2007

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Eine adjuvante Chemotherapie verlaumlngert das Uumlberlebennach Pankreasresektion signifikant

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Pankreaskarzinom 2017

Optimales

Staging

+

Selection Neoadjuvante

Therapie

Chirurgische

Resektion

Center of

Excellence

bdquoAdjuvanteldquo

Therapie

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Hospital volume and surgical mortality in the US

N Engl J Med 2002Birkmeyer JD Siewers AE Finlayson EV Stukel TA Lucas FL Batista I Welch HG Wennberg DE

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lt1 1 - 2 3 - 5 6 - 16 gt16Anzahl Resektionen Jahr

Mo

rta

litauml

t (

)

Pankreasresektionen

Hohe Fallzahlen

Niedrige Letalitaumlt

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6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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3

ESPAC-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004

CONKO-001

000

025

050

075

100

0

Months

Cu

mu

lati

ve

Su

rviv

al

Log-rank test 12 24 36 48 60 72 84 96 108

Gemcitabine (n = 179)Median 134 mos(95 CI 113-154)(212 censored)

Observation (n = 175)Median 69 mos(95 CI 62-75)(74 censored)

Log rank P lt 001

Oettle et al JAMA 2007

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Eine adjuvante Chemotherapie verlaumlngert das Uumlberlebennach Pankreasresektion signifikant

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Pankreaskarzinom 2017

Optimales

Staging

+

Selection Neoadjuvante

Therapie

Chirurgische

Resektion

Center of

Excellence

bdquoAdjuvanteldquo

Therapie

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Hospital volume and surgical mortality in the US

N Engl J Med 2002Birkmeyer JD Siewers AE Finlayson EV Stukel TA Lucas FL Batista I Welch HG Wennberg DE

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lt1 1 - 2 3 - 5 6 - 16 gt16Anzahl Resektionen Jahr

Mo

rta

litauml

t (

)

Pankreasresektionen

Hohe Fallzahlen

Niedrige Letalitaumlt

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6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Pankreaskarzinom 2017

Optimales

Staging

+

Selection Neoadjuvante

Therapie

Chirurgische

Resektion

Center of

Excellence

bdquoAdjuvanteldquo

Therapie

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Hospital volume and surgical mortality in the US

N Engl J Med 2002Birkmeyer JD Siewers AE Finlayson EV Stukel TA Lucas FL Batista I Welch HG Wennberg DE

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lt1 1 - 2 3 - 5 6 - 16 gt16Anzahl Resektionen Jahr

Mo

rta

litauml

t (

)

Pankreasresektionen

Hohe Fallzahlen

Niedrige Letalitaumlt

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6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Hospital volume and surgical mortality in the US

N Engl J Med 2002Birkmeyer JD Siewers AE Finlayson EV Stukel TA Lucas FL Batista I Welch HG Wennberg DE

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lt1 1 - 2 3 - 5 6 - 16 gt16Anzahl Resektionen Jahr

Mo

rta

litauml

t (

)

Pankreasresektionen

Hohe Fallzahlen

Niedrige Letalitaumlt

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6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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6

Letalitaumlt bei Bauchspeicheldruumlsenchirurgie

in Deutschland 12

in Zentren 5-6

bei uns lt 2

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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7

ESPAC-1 CAPRI-1

Neoptolemos et al N Engl J Med 2004 Schmidt et al J Clin Oncol 2012

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 201 Mon

Keine CTx 155 Mon p = 0009

Uumlberleben median

CTx (5-FU) 285 Mon

CTx (5-FU Cisplatin 268 Mon

Interferon-a RT)

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Whipple-OP Standardisierte Lymphadenektomie

S3-Guidelines 2007 und 2013

Pankreas

- Links der Pfortader

Lymphadenektomie

- Lig hepatoduodenale

- Pfortader SMV

- A hepatica

- Rechte Hemicircumferenz

von Tr Coeliacus und SMA

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

Vermeidung von R12 Resektionen bdquoArtery First Approachldquo

Initiale Dissektion entlang der A mesenterica superior

J Am Coll Surg 2010

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Mobilisation des proc uncinatus von kaudal nach cranial

bdquouncinate process first approachldquo(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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bdquouncinate process first approachldquo

(Hackert Werner et al Lang Arch Surg 2010)

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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bdquouncinate process first approachldquo

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

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Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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bdquouncinate process first approachldquo

VMS

AMS

Cava

Pfortader

Aorta

Kurative Resektion ndash Technische Aspekte

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

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Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

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univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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RESEKTABILITAumlT

15Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

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Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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RESEKTABILITAumlT

16Werner et al Nature Rev 2013 Ryan et al NEJM 2014

Palliation

Kuration

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Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Definition grenzwertig resektabler Tumore anhand der NCCN Guidelines

keine Fernmetastasen

Infiltration der V mes sup bzw der Pfortader entsprechend einem direkten Kontakt des Tumors mit oder ohne Stenosierung des Gefaumlszliglumens in der Bildgebung

Encasement der V mes sup bzw der Pfortader ohne gleichzeitiges Encasement der nahegelegenen Arterien

kurzstreckiger venoumlser Gefaumlszligverschluss durch einen Tumorthrombus oder ein Encasement des Gefaumlszliges aber mit geeigneten Gefaumlszligen proximal und distal die eine sichere Resektion und Rekonstruktion erlauben

Encasement der A gastroduodenalis bis zur A hepatica mit entweder kurzstreckigem Encasement oder direktem Kontakt zur A hepatica aber ohne Ausdehnung bis zum Truncus coeliacus

Ummauerung der A mesenterica sup bis max 180deg der Gefaumlszligzirkumferenz

Ann Surg Oncol 2009

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Venoumlse Infiltration

Arterielle Infiltration

Nachbarorgane

18

GRENZEN DER RESEKTABILITAumlT

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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Reinsertion der A hepatica

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Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Portal Vein Resection ndash Technical Aspects

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Pfortaderresektion ndash Technische Aspekte

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

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Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Glanemann et al World J Surg Oncol 2008

Werner et al Nat Rev 2013

bull technisch sicher

bull keine erhoumlhte Morbiditaumlt und Letalitaumlt

bull onkologisch identisch zu OPrsquos ohne venoumlse Resektion

Sollte immer durchgefuumlhrt werden

Venoumlse Resektion

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

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PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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22

Gastroduodenal artery stump

Right hepatic artery

arterial Anastomosis

Arterielle Resektion

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re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

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Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

re-inserted common

hepatic artery

Aorta

VMS

hepatico-

jejunostomy

PV

total

pancreatectomy

Arterielle Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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IVC

Aorta

PV

Saphenous Vein Interposition

Hepatic Artery

Arterielle Resektion

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

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Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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0110201725

Reinsertion der A hepatica

Appleby-Operation

Arterielle Resektion

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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10-234 months

bull selten in Literatur beschrieben

bull technisch sicher durchfuumlhrbar

bullonkologischer Effekt unklar

Arterielle Resektion

Tseng et al J Gastrointest Surg 2004 Settmacher et al Chirurg 2004 Sasson et al J

Gastrointest Surg 2002 Nakano et al Hepatogastroenterology 2002 Kondo et al

Langenbecks Arch Surg 2003 Wanebo et al Arch Surg 2000 et al Pancreas 1996

Glanemann et al W J Surg Oncol 2008 Mollberg et al Ann Surg 2011

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Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

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0 20 40 60 70 90

Su

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n F

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Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pankreas

Tumormasse mitenbloc Gefaumlszligresektat

Pankreaspraumlparat mit enblocMagen Milz Pfortader Truncus coeliacus und Arteria hepatica

MULTIVISZERALRESEKTION

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Gesamtuumlberleben

28 Ann Surg 2012

technisch sicher durchfuumlhrbar

onkologisches Ergebnis und Uumlberleben vergleichbarmit Standardresektionen

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29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

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Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

29

Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected

pancreatic cancer (ESPAC-4) a multicentre open-label randomised phase 3 trial

Neoptolemos et al Lancet 2017

Medianes Uumlberleben35-40 Monate

35-40 5 JUumlL

Sehr flache KM-Kurve

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Therapiealgorithmus Pankreaskarzinom

lokal lokal primaumlr Metastasen resektabler Befund inoperabler Befund Aszites

Histologie(Endoskopie CT)

ExplorativeLaparotomie

Palliative Chemotherapie

Supportive Therapie

-Symptomatische Therapieggf Stenteinlage

Gallengang Duodenum-Schmerztherapie-Ernaumlhrungstherapie

NeoadjuvanteRadiochemotherapie

Resektabler IrresektablerTumor Tumor

Kurative Palliative ChirurgieResektion (ggf Bypasschirurgie)

Palliative Chemotherapie

(ggf Radiochemotherapie)

AdjuvanteChemotherapie

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NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

NEOADJUVANTE THERAPIE ALS BRIDGINGZUR RESEKTION

31

Gillen et al PLoS 2010

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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PALLIATIVE THERAPIE

32

LOKAL IRRESEKTABEL SYSTEMERKRANKUNG

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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33

Fall 1

AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0917

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

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VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0217

AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0217

AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0917

Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Pankreas

Duodenum

A hepatica propria

A hepatica communis

Colon mit reseziertem Mesocolon transversum

A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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A gastroduodenalisA hepatica propria

A hepatica communis

A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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A hepatica propia

A mesenterica superior

Truncus coeliacus

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

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tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacusResektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektionund Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totalerGastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

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RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Multiviszerale modifizierte Appleby-OP nach neoadjuvanter Therapie

bull Dr AS 50 Jahre

bull ED 022017 Conko-007-Studie (in Chemotherapie Gruppe )

bull 02-0517 6 Zyklen FLOFIRINOX

bull 0617 Radiochemotherapie 504 Gy + Gemcitabine

bull 0817 Gemcitabine +nab-Paclitaxel

bull 0917 Multiviszerale Pankreaslinksresektion mit Truncus coeliacus Resektion

Erweiterte Pankreaslinksresektion mit partieller Pfortaderresektion und Truncus coeliacus Resektion mit Resektion der Arteria hepatica A gastrica sinistra sowie Arteria lienalis+Splenektomie und totaler Gastrektomie

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1a (m) pN0 (052) L0 V0 Pn0R0

Ca 30 der primaumlr lokal nicht resektablen Patienten sind nach palliativer Therapie sekundaumlr resektabel

(mit medianem Uumlberleben von 20-24 Monaten)

Strobel et al Ann Surg Oncol 2012 Katz et al J Am Coll Surg 2014 Ferrone et al Ann Surg 2015 hellip

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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Strobel et al Surgery 201246

R0 R1 - Resektionsrate 38

Medianes Uumlberleben bei R0 = 25 Monate

Medianes Uumlberleben bei R2 = 9 Monate

LOKAL PRIMAumlR IRRESEKTABLES PANKREASKARZINOMLANGZEITERGEBNISSE

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Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

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RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201447

Lokal nicht resektables Pankreaskarzinom

Eine Palliative Resektion ist nicht indiziert

Rolle fuumlr alternative lokal ablative Verfahren (RFA IRE)

- Komplikationsrate

- Prognose verbessern

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201448DlsquoOnofrio et al 2016 Technol Cancer Res TreatwwwupmccomserviceslivercancertreatmentsradiofrequencyPagesrfa imagesaspx visited on March 20th 2017

RADIOFREQUENZABLATION (RFA)

Thermische Ablation

Thermische Ablation Protein Denaturierung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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2405201449 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

Applikation von kurzen hoch-Volt Stromstoumlszligen (70-90micros ~3000V) uumlber eingebrachte Nadelsonden

Induziert Zelluntergang durch Membranschaumldigung (keine Nekrose ) Erhalt des Kollagenskeletts

(Gefaumlszligstrukturen werden respektiert)

Keine thermische Schaumldigung

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201450

Ergebnisse RFA IRE bei Pankreaskarzinom

Kluger et al Ann Surg Oncol 2016

Gesamtuumlberleben bei IRE ohne Resektion = 77 Monate

mit Resektion gt 18 Monate

Kein Uumlberlebensvorteil fuumlr alleinige IRE

Kein Effekt als Zusatz bei Resektion

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

51

Fall 2

AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AW (w65) 0217

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

Page 52: PANKREASKARZINOM - onkopedia.com · campus grosshadern campus innenstadt klinik fÜr allgemeine, viszeral-, transplantations-, gefÄß- und thoraxchirurgie pankreaskarzinom - aktuelle

AS (m50) 0717

AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0217

bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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bull Dr AW 65 Jahre

bull ED 0117

bull 8 Zyklen FOLFIRINOX

bull 25072017 Partielle Duodenopankreatektomie mit Teilresektion des Magen+ Bisegmentresektion Lebersegment IIIII (2 Metastasen)

bull Brachytherapie Segment 67 Segment 8 20 Gy

bull Postoperative Tumorklassifikation (UICC 8 Auflage 2017) ypT1c ypN1 (136) L1 V0 Pn1 G3 M1 R0

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

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FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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FAZIT

Chirurgische Resektion von Pankreaskarzinomen ist Voraussetzung fuumlr eine Heilung (med Uumlberleben 35-40 Monate 35-40 5 JUumlLR)

Komplikationsarme Chirurgie erlaubt die Durchfuumlhrung einer adjuvantenTherapie (Goldstandard)

Das Langzeituumlberleben nach alleiniger chirurgischer Maszlignahme (ohne adjuvante Therapie) ist besser als nach alleiniger Chemotherapie (neoadj ohne Resektion = palliative Therapie)

Eine palliative (neoadditive) Therapie primaumlr nicht resektabler Tumor (lokal fortgeschrittener Pankreaskarzinome) erlaubt bei uumlber 30 der Faumllle eine sekundaumlre Resektion

Eine palliative (R2-) Resektion ergibt keinen relevanten Uumlberlebensvorteil

Resektionen von Systemmetastasen nur als individueller Heilversuch

2405201456

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

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Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Optimales

Staging

+

Selektion

Neoadjuvante

Neoadditive

Palliative

Therapie

Chirurgie

am

Zentrum

Adjuvante

Therapie

bullMultimodale Therapie verbessert Outcome

bull Rolle der neoadjuvanten Therapie noch unklar Studien

PANKREASCHIRURGIE IM MULTIMODALEN SETTING

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

VIELEN DANK FUumlR IHREAUFMERKSAMKEIT

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Pancreas 201559

Irreversible electroporation of the pancreas

is feasible and safe in a porcine survival model

Fritz S Sommer CM Vollherbst D Wachter MF Longerich T Sachsenmeier M Knapp J Radeleff BA Werner J

Potentielle Komplikationsrisiken der IRE

Pankreatitis Verhalte Abszesse Fisteln Blutung

Tierversuch Evaluation nach 1 Std (CT) 6 Std und 7 T im Schweinepankreas

CT Ablationszone im CT als hypodense Laumlsion sichtbar

sonst keine Auffaumllligkeiten (wenig Aszites)

- temporaumlre Pankreasenzymerhoumlhung

- Keine Blutung keine Abszesse

- Keine Verletzung der Mesenterialgefaumlszlige (Erhalt der Kollagenstrukturen)

IRE ist im Schweinemodell fuumlr Anwendung

im Pankreas und Mesenterialwurzel sicher

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Latouche et al J Surg Oncol 201760 KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

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tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

2405201461KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

ELEKTROPORATI ON ndash NANOKNI FE

AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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AS (m50) 0917

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

63 Ann Surg Oncol 2013

1 JUuml trotz Resektion bei CA19-9 gt1000 Uml

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

Page 63: PANKREASKARZINOM - onkopedia.com · campus grosshadern campus innenstadt klinik fÜr allgemeine, viszeral-, transplantations-, gefÄß- und thoraxchirurgie pankreaskarzinom - aktuelle

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

FAZIT II

Die primaumlre Chirurgische Resektion und adjuvante Chemotherapie ist die

Standardtherapie beim resektablen und borderline resektablen

Pankreaskarzinom

Neoadjuvante Therapiekonzepte

- sollten aktuell nur unter Studienbedingungen durchgefuumlhrt werden

- sind bei Patienten mit hoher Tumorlast (CA19-9 gt 1000) ggf sinnvoll

- Trend bei neoadjuvanten Konzepten zur Systemtherapie

2405201464

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

65

PANKREASKARZINOM - EPIDEMIOLOGIE

Inzidenz Platz 10

Mortalitaumlt Platz 4

Siegel et al CA Cancer J Clin 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

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al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

1071 resezierte PDAC Patienten

Analyse von prognostischen Parametern

Patienten- Tumor- Resektionscharakteristika

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

rviv

al D

istr

ibu

tio

n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Hartwig et al Ann Surg 2011

univariate Risikofaktoren

Alter ASA-Score CEA amp CA19-9 praumloperativer IDDM

T- N- M- R- G-Tumorklassifikation LNR

multivariate Risikofaktoren Alter ge70 a

praumloperativer IDDM

CA19-9 ge500Uml

T4- M1- oder G3-Status

R0-Status LNRgt02

RISIKOSCORE

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

50

75

100

0 20 40 60 70 90

Su

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al D

istr

ibu

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n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

bull definierte Risikofaktoren erlauben akkurate Risikostratifizierung

bull 5-Jahresuumlberleben bis gt50

PANKREASKARZINOM -EINE CHIRURGISCHE ERKRANKUNG

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

25

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75

100

0 20 40 60 70 90

Su

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al D

istr

ibu

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n F

un

ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg0

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0 20 40 60 70 90

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al D

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n F

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ctio

n

Time (months)

Plt00001

10 30 50 80

AJCC stage IIB (n=558 complete data sets)

Number of risk factors

lt0 N=34 median survival not observed 598 5-year survival rate

0 N=122 293months median survival 176 5-year survival rate

12 N=318 200months median survival 65 5-year survival rate

345 N=84 103months median survival 00 5-year survival rate

598

176

Hartwig et al Ann Surg 2011

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

70

Neoadjuvante Therapie bei primaumlr resektablen Tumoren

Medianes Uumlberleben 23 (15-33) MonateCave bis zu 30 werden nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

71 Tzeng et al J Gastrointest Surgery 2014

Uumlberleben Neoadjuvante Therapie versus sofortige Resektion

Das Langzeituumlberleben ist mit multimodaler Therapie besser

Die Reihenfolge der Therapiemodalitaumlten hat wenig Einfluss auf das Gesamtuumlberleben Entscheidend ist die Resektion

Nach primaumlrer Resektion ist die postoperative Komplikationsrate entscheidend fuumlr die Initiierung der adjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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72 Ann Surg 2015

Neoadjuvante Therapie veranlasst bei

borderline resektablen oder lokal

fortgeschrittenen Tumoren

Primaumlre Resektion immer bei gut Resektablen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

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KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

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75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

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73 Ferrone et al Ann Surg 2015

Die Bildgebung ist nach neoadjuvanter Chemotherapie nur bedingt geeignet

die Resektabilitaumlt einzuschaumltzen

Die Ergebnisse nach neoadj FOLFIRINOX-Therapie sind zwar vielversprechend

das mediane Uumlberleben liegt bei 34 Monaten

aber die Resektionsrate ist unklar

Neoadj FOFIRINOX

med UumlL= 34 Monate

med FU = 11 Monate

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

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74 Pancreas 2015

Analyse von 253 Patienten (13 Studien)

Medianes Uumlberleben nach neoadjuvanter FOLFIRINOX-Therapie ist 14-24 MonateResektionsrate betraumlgt 43 die R0-Rate 39 (Borderline 63 LA 22)

Toxizitaumlt (G34) ist 28-75

Vielversprechender Ansatz fuumlr BR und LA-Tumore ndash aber hohe Toxizitaumlt

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

75 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlSS- UND THORAXCHIRURGIE

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77 Roland et al Ann Surg Oncol 2015

Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Uumlber 50 aller potentiell resektablen Tumoren werdenbei Aumllteren nach neoadjuvanter Therapie nicht reseziert

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76 Katz et al J Am Coll Surg 2014

Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

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Viele Aumlltere werden nach neoadjuvanter Therapie nicht mehr operiert

und palliativ behandelt

Das Langzeituumlberleben ist nach sofortiger Resektion

identisch im Vergleich zur Resektion nach neoadjuvanten Therapie

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Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

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Nach neoadjuvanter Therapie sollte auch eine

postoperative Chemotherapie durchgefuumlhrt werden

Entscheidend fuumlr das Langzeituumlberleben ist aber

die postoperative Chemotherapie

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

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RESEKTABILITAumlT ndash

GRENZWERTIG bdquoBORDERLINEldquo RESEKTABEL

78

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RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

79

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Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

RESEKTABILITAumlT - RESEKTABEL

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KLINIK FUumlR ALLGEMEINE VISZERAL-

TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

bdquoStein ins Rollen gebrachtldquo

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TRANSPLANTATIONS- GEFAumlszlig- UND THORAXCHIRURGIE

KLINIKUM DER UNIVERSITAumlT MUumlNCHENreg

Komplikationen in der Pankreaschirurgie

Auftreten einer Komplikation

Kaskade von Folgekomplikationen

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