Highlights From Berlin 2011

Phase-III-Studie: Boceprevir plus pegIFNalpha-2a/RBV

Flamm S, et al. EASL 2011. Abstract 1366

SVR je nach Ansprechen auf vorherige Therapie100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

PegIFN alfa-2a/RBV

BOC + pegIFN alfa-2a/RBV

SVR-Raten aus RESPOND-2 mit pegIFN alfa-2b

vorherige Non-Respondervorherige Relapser

5

4728

70

21

64

Gesamt86/134 14/67 17/36 1/20 69/98 13/47n/N =

21

66

7

52

29

75

Highlights From Berlin 2011

Boceprevir: SPRINT-2 und RESPOND-2Subanalysen SVR bei fortgeschrittener Fibrose/Zirrhose

PR 4 Wo, dann BOC + PR 44 Wo

PR 4 Wo, dann BOC +PR 4 Wo, dann Stopp oder PR + Plazebo 20 Wo(Response Guided Therapy, RGT)

PR 4 Wo, dann PR+ Plazebo 44 Wo

PR= pegIFN/RBV

PR= pegIFN/RBV

Bruno S, et al. EASL 2011. Abstract 7

F3/4 F0/1/2

100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

F0/1/2

38

6767

384152

328319n= 313 243442

100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

F3/4

23

6668

13

44

68

61117n= 19 153231

SPRINT-2: therapienaiv

RESPOND-2: Relapser und partielle

Responder unter pegIFN/RBV

Highlights From Berlin 2011

Boceprevir: SPRINT-2 und RESPOND-2IL28B als Prädiktor für Therapieansprechen

SPRINT-2: therapienaiv RESPOND-2: Relapser und partielle Responder

Poordad F, et al. EASL 2011. Abstract 12

PR48BOC RGTBOC/PR48

100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

CC* CT TT

6377

4455

67103

82115

2342

2644

826571

5559

5064

33116

1037

78

28 27

*bei ~ 90% der Patienten kürzere Therapie möglich

CC* CT TT

2228

1722

3862

4866

611

1318

797761

73

613

529

510

46

17

5572

50

80

*bei ~ 80% der Patienten kürzere Therapie möglich

n/N =

n/N =

Highlights From Berlin 2011

Telaprevir: REALIZESVR-Raten je nach vorherigem Therapieansprechen

Zeuzem S, et al. EASL 2011. Abstract 5

100

80

60

40

20

0

SVR

(%)

vorherigeRelapser

vorherige partielle

Responder

vorherige Null-Responder

*P < .001 vs PR48.LI, Lead-in; T12= 12 Wochen Tripletherapie; PR48 = 48 Wochen pegIFN/RBV

83* 88*

24

59* 54*

1533*29*

5

T12/PR48

LI-T12/PR48

PR48 T12/PR48

LI-T12/PR48

PR48 T12/PR48

LI-T12/PR48

PR48

n/N= 121/145 16/68 29/49 26/48 4/27 21/72 25/75 2/37124/141

Highlights From Berlin 2011

Telaprevir: ADVANCE IL28B-Genotyp CC tendenziell besser bei therapienaiven Patienten

Jacobson I, et al. EASL 2011. Abstract 1369

SVR je nach ILB28-Genotyp

SVR

(%)

T12PR T8PR PR

60

100

80

40

20

0n/N =45/50 38/45 35/55

CC48/68 43/76 20/80

CT16/22 19/32 6/26

TT

90 8464 71

57

25

7359

23

SVR bei Patienten mit RVR

n/N =39/42 30/32 9/9CC

36/41 34/47 2/2CT

10/13 14/16 0/0TT

93 94 10088

72

100

77 88

T12PR= TLV plus pegIFN/RBV für 12 Wochen, danach RGT bis Woche 24 oder 48T8PR = TLV plus pegIFN/RBV für 8 Wochen, danach pegIFN/RBV für 4 Wochen, danach RGT bis Woche 24 oder 48PR= Plazebo plus pegIFN/RBV für12 Wochen, danach pegIFN/RBV bis Woche 48

Highlights From Berlin 2011

SILEN-C1: BI 201335 plus PegIFN/RBV bei therapienaiven Patienten

Sulkowski M, et al. EASL 2011. Abstract 60.

*PegIFN alfa-2a 180 μg/Woche + RBV 1000-1200 mg/Tag †Tag 1 Bolus BI 201335 doppelte Dosis 240 oder 480 mg.

therapienaive Patienten iHCV-

Genotyp 1(n = 429) BI 201335 240 mg/Tag† + PR*

(n = 143)

BI 201335 120 mg/Tag† + PR*(n = 69)

Woche 24

BI 201335 240 mg/Tag† + PR* (n = 146)

Plazebo + PR*(n = 71)

Randomisierung 1:2:2:1

Lead-in*(n = 146)

Lead-in*(n = 69)

Tag 4

PR*

Therapieende nur Follow-up

PR*

PR*

Woche 48

eRVR

No eRVR

Highlights From Berlin 2011

SILEN-C1: QD BI201335 in verschiedenen Dosierungen und Lead in-Phase

Sulkowski M, et al. EASL 2011. Abstract 60

40/71 49/69 103/142 118/142

SVR

Patie

nten

(%)

5671 73

83100

80

60

40

20

0

P = .081

P = .021P = .001

PegIFN/RBV 120 mg QD LI240 mg QD LI 240 mg QD 240 mg QD LI

240 mg QD

SVR bei Patienten mit eRVR randomisiertzu 24 oder 48 Wochen of pegIFN/RBV

40/49 53/57 46/48 53/5924 Wochen

8293 96 90100

80

60

40

20

0

P = .051

48 Wochen

P = .743

Patie

nten

(%)

LI= Lead-in Phase.

n/n = n/n =

Highlights From Berlin 2011

PROTON: PSI-7977 plus pegIFN/RBV bei therapienaiven Patienten Genotyp 1

Nelson D, et al. EASL 2011. Abstract 1372

100

80

60

40

20

0Week 2 Week 4 Week 12

HCV

RNA

< LO

D (%

)

PSI-7977 400 mg + pegIFN/RBV (n = 47)PSI-7977 200 mg + pegIFN/RBV (n = 48)Placebo + pegIFN/RBV (n = 26)

10092

62

9898

19

7177

NR

Highlights From Berlin 2011

Zeuzem S, et al. EASL 2011. Abstract 1360

nicht nachweisbare Viruslast Woche 12 (cEVR): HCV-Genotypen 1 und 4

55.0* 55.9* 56.3*37.9

Anza

hl P

atie

nten

mit

HCV-

Viru

slast

un

ter d

er N

achw

eisg

renz

e (%

± 9

5% C

I)

100

80

60

40

20

0120 µg 180 µg 240 µg pegIFN

alfa-2a

n = 100 102 103 103

*Pp< .05 vs pegIFN alfa-2a

nicht nachweisbare Viruslast Woche 12 (cEVR): HCV-Genotypen 2 und 3

90.0 96.6 83.3 86.2100

80

60

40

20

0n = 30 29 30 29

pegIFN lambda120 µg 180 µg 240 µg pegIFN

alfa-2apegIFN lambda

EMERGE: PegIFN-lambda versus pegIFN-alfa-2a bei therapienaiven Patienten mit HCV-Genotyp 1-4

Persistente HBV-DNA als Prädiktor für HCC

Liu J, et al. EASL 2011. Abstract 68

Para-meter

HCC-Inzidenz/

100,000 PJ

Multivariantes, adjustiertes HR

für HCC*(95% CI)

p-Wert

HBeAg-Verlust†

nein 1123.9 1.0

ja 729.4 0.85 (0.53-1.36) .49

HBV-DNA unter der Nachweisgrenze

nein 669.2 1.0

ja 94.3 0.28 (0.08-0.98) .04

HBsAg-Verlust

nein 609.7 1.0

ja 78.1 0.73 (0.09-6.25) .77

*adjusitert für Alter, Geschlecht, Rauchen, Alkohol, Baseline HBV-DNA und Baslein-ALT.† nur HBeAg-positive (n = 439).

0.12

0.10

0.08

0.06

0.04

0.02

0kum

ulai

tive

HCC-

Inzid

enz

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18Jahre

HBV-DNA nachweisbarHBV DNA nicht nachweisbar

1.5%

11.1%