Prof. Dr. med.Monica Castiglione

Centre du Sein, Hôpital Universitaire Genève

und

Oncogynécologie Genève

Brustzentrum Zürich

Nic

hts

Neu

es!

Santa Maria delle GrazieMilan

Brustkrebs heute Immer noch die häufigste maligne Erkrankung der

Frau

Immer noch die Erkrankung, die am meisten Lebensjahre „stiehlt“

Aber heute viele therepeutische Möglichkeiten... Die metastatische Erkrankung wird heute als „chronische Krankheit“ eingestuft.

Inzidenz und Mortalität In der EU

INCIDENZ 110/100‘000/Frauen/Jahr

MORTALITAET 38/100‘000/Frauen/Jahr

Incidenz zunehmend: 1.5%/Jahr

Mortalität abnehmend

Rezidive und Metastasen abhängig vom Stadium und von Charakteristiken des Brustkrebses: nie 0% aber nie 100%

Breast cancer in Geneva: Incidence103

101.1

92

91.9

88.7

87.8

87.2

86.7

84.3

83.2

83.1

81.7

79.8

74.4

73.9

63

32.7

19.1

18.7

16.2

0 20 40 60 80 100 120

Geneva

USA

Belgium

France

Denmark

Sweden

United Kingdom

The Netherlands

Canada

Australia

Uruguay

Switzerland

Germany

Italy

Argentina

Hungary

Japan

India

China

Viet Nam

Age standardized Rate per 100 000 (world)

Courtesy of Prof. C. Bouchardy

Mo

rtal

ität

Veränderungen der Mortalität durchMammakarzinom bei Frauen unter 80 Jahre

75-79 Jahre

55-74 Jahre

- 55 Jahre

N=25

Ta

ux

sp

éci

fiq

ue

1/1

00

'00

0

0

25

50

75

100

125

150

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001

Zeit

N=40

-40%

Registre genevois des tumeurs

Courtesy of Prof. C. Bouchardy

Veränderung der Mortalität durchMammakarzinom bei Frauenn zwischen 55 und 74 Jahre, in der welschen unddeutschen Schweiz

Données de l’Office fédéral de la statistique, 2005

50

60

70

80

90

100

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

Suisse alémanique

- 14%

Suisse romande

- 35%Tau

x s

pécif

iqu

es 1

/100’0

00

Courtesy of Prof. C. Bouchardy

Spezifisches Ueberleben nachMammakarzinom in Funktion des sozio-oekonomischen Niveau; Frauen unter 70 Jahrealt.

Hoch

Mittel

Tief

Jahre nach Diagnose

80

85

90

95

100

0 1 2 3 4 5

Bouchardy et al., Int J Cancer 119:1145-51, 2006Courtesy of Prof. C. Bouchardy

Annual hazard of recurrence by

estrogen receptor status

0

0.1

0.2

0.3

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Rec

urr

ence

haza

rd r

ate

Years

Positive (n=2257)

Negative (n=1305)

Saphner et al. J Clin Oncol. 14:2738;1996

Diagnose der Metastasen Im Allgemeinen durch Symptome oder Veränderungen

(Knoten)

Ab und zu Zunahme der Markers oder Veränderungen im Blut

Bedeutung der Biopsie der Metastasen, wenn möglich(Veränderungen der HR und HER2 in 30% resp. 10-15% der Fälle)

Röntgen.... STAGING (Ausdehnung des Rezidivs/der Metastasierung)

Prognostische Faktoren für die metastatische ErkrankungPrognostischer günstig ungünstigFaktor

Allgemeinbefinden gut schlechtLokalisation Knochen Visceral/ZNS

WeichteileZahl der Lokalisat. wenige multipleHormon-Rezeptoren positiv negativHER2 negativ positiv (?)KFIntervall >2 J. < 2 J.Adjuvante Therapie Nein Ja

Paliative Therapie Nein Ja

Andere Faktoren

Patientenfaktoren: Krankheitsfaktoren

Menopausalstatus

Biologisches Alter

Co-Morbidität, PS

Sozio-oekonomie

Behandlungen zu Verfüging?

Biologische Faktoren (HR/HER)

Tumormasse

Lokalisation

Rasches Ansprechen nötig?

KF Intervall

Vorherige Therapien

Behandlungen Die Mehrzahl der metastasierten Mammakarzinome

ist unheilbar.... Wie Blutzucker, wie Herzinsuffizienz, etc. Aber meistens viel längeres Ueberleben als in 1991 oder in 2001 (bessere Th.?)

Oligometastatische Mammakarzinome?

Das Hauptziel der Therapie ist die Verlängerung des Ueberlebens, Progredienz der Erkrankung zu verspäten, Verlängerung des Ansprechens, Palliation der Symptome und Verhinderung von Komplikationen durch den Tumor, Verbesserung/Erhaltung der Lebensqualität... Mit möglichst wenige Therapie -Nebenwirkungen

Gleichgewicht zwischen Ansprechen und Toxizität

Ansprechen/Ueberleben

Toxizität/NW

Wann, welche Therapie? HR +, (unabhängig von HER2)(luminal type BC)

Endokrine Therapie sollte vorgezogen werden, ausser wenn eine klinisch aggressive Krankheit vorliegt, die ein schnelles Ansprechen bedarf

Mögliche Medikamente SERMs (Tamoxifen/Toremifen)

SERDs (Fulvestrant; Dosis? )

LH-RH Analoga

Aromatasehemmer (Femara, Arimidex, Aromasin)

Progestinika (in CH?)

(Androgene/Anabolische Steroide/Estrogene)

Wann, welche Therapie? HR +, (unabhängig von HER2)(luminal type BC)

Kombinationen von Hormonen nicht korrekt (ausser LH-RH-Analoga und Tamoxifen, besser als Tamoxifen alleine )

Endokrine Therapy nach Chemotherapie als „Erhaltung“ nicht in Studien untersucht, aber häufig angewendet

Kombination von Chemotherapie und Hormontherapie nicht empfohlen

Kombination von Hormontherapie und Trastuzumsb (Herceptin®) untersucht und sicher (Letrozole/Tratuzumab)

Wann, welche Therapie? Welche Sequenz von Hormontherapien?

Abhängig von vohergehenden Therapien

Praemenopausal: Wenn kein Tamoxifen oder gestoppt seit > 12 Monaten Tamoxifen

und LH-RH-Analoga

Wenn vorher Tamoxifen LH-RH-Analoga mit AHemmer

Postmenopausal: Wenn keine Ahemmer oder gestoppt seit > 12 Monaten AHemmer

Wenn vogerige AHemmer Tamoxifen

Wenn resistent CHEMOTHERAPIE (oder nach 3 endokrinen Therapien?). Kann man die Resistenz zu Hormonen überwinden?

Wann, welche Therapie?HR+ progredient oder HR-

Chemotherapie: Monotherapien in Sequenz ist für die Mehrzahl der Patientinnen bezüglich Ueberleben aequivalent zu einer Kombinations-Chemotherapie (Toxizität!)

Die Anwendung einer Kombinations-chemotherapie ist bedeutend wenn ein schnelles Ansprechen notwendig ist, wegen Symptomen oder bevorstehenden Komplikationen

Wann, welche Therapie?Chemotherapie

Taxane (Level I evidence)

Weitere Behandlungen mit sequentiellen Monotherapien (Cyclophosphamide, Anthracyclinen, Capecitabine, Vinorelbine, Gemcitabine, Platinum-Präparate, Ixabepilone, Abraxane, etc.)

Wann, welche Therapie? Bevacizumab (Avastin ®) blockiert die Bildung

von neuen Gefässn (nötig, damit die Tumoren wachsen können)

mit Taxol 1st line (E2100) in CH zugelassen

Diskussion offen, da

AVADO mit Taxotere: PFS ~1 Monat (ohne OS Vorteil)

RIBBON Mit unterschiedlichen Chemotherapien: PFS ~1-3 Monate je nach Chemotherapie

Wann, welche Therapie? HER2 positive Krankheit

Trastuzumab (HERCEPTIN ®) mit Chemotherapie oder Hormontherapie

Trastuzumab auch nach Progredienz der Erkrankung weiter

Lapatinib (TYVERB ®) mit Chemotherapie

Lapatinib nach PD unter Trastuzumab oder Weiterfahren mit Trastuzumab?

Kombination Trastuzumab+Lapatinib (in neoadjuvanter Situation besser)?

Neue Medikamente? Ja, jeden Tag....

PARP-Hemmer

mTOR (Everolimus)

Neue Anti-HER2/HER3

.....

ThyrosinkinaseHemmer

EGFR-Blocker

.....

Evaluierung des Ansprechens Empfohlen nach 2-3 Monaten Hormontherapie oder

nach 2-3 Zyklen Chemotherapie

Tumormarkers können in der Evaluierung des Ansprechens behilflich sein

(Wann) kann man die Therapie abbrechen?

SchlussfolgerungDas metastasierte Mammakarzinom ist in

den meisten Fällen immer noch unheilbar

Die Biologie der Erkrankung wird immer besser verstanden.

Ein langes Ueberleben ist möglich und immer häufiger

Mortalität , höchst wahrscheinlich wegen Früherkennung aber auch wegen besseren Therapiemöglichkeiten

Ist es gut genug?•NEIN !!!!!!!!

Forschung muss weiter! Ist es Ihnen bewusst, dass ALLES was wir über

Behandlung bei Brustkrebs wissen aus klinischen Studien kommt?

Hunderte von Tausend von Frauen sind mit uns solidarisch gewesen und haben mitgemacht, damit wir lernen, wie man die heutigen Patientinnen am Besten behandelt.

Hunderte von Tausend von Frauen machen heute in Studien mit, damit die Behandlungen verbessert werden können.

Unser Ziel

monica.castiglione@bluewin.ch