Radioimmuntherapie zur Myeloablation vor HSCT bei

Kindern

PD Dr. med. Ansgar S. SchulzUniversitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Ulm

Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin

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Ziele einer optimierten Konditionierung:

• Verstärkte (antileukämische) Effektivität

• Reduzierte Toxizität

Myeloablation

ohne „Kollateralschaden“

Radioimmuntherapie im Kontext der

Stammzelltransplantation

Studie Alter Krankheit Einschlusskriterien Zeit

A0-20 Jahre

Leukämie oder KM-Befall einer malignen Erkr.

Hohes Rezidivrisiko (PR/NR,CR>2) oder hohe Komorbidität2

seit2003

B0-20 Jahre

nicht-malignehämatopoetische Erkrankung

hohe Komorbidität2 seit 2005

Pilot-Studien in Ulm1

1 Phase I/II Studien, Patienten behandelt mit RIT und HSCT nach Einwilligung der Patienten und/oder Eltern in Ulm; 1 Patient transplantiert in Innsbruck

2“Normale” myeloablative Konditionierung nicht vertretbar

-21 -14 -7 0 +7

Tage vor Transplantation Tage nach Transplantation

Konditionierung

Dosimetrie111 I markierter -

RIT Infusion90 Y markierter - anti-CD66 MAB

Szintigraphie

Stamm-Zell- Infusion

Ambulant Stationär

Behandlungs-Schema

6 y, kombinierter Immundefekt (B- T-low NK+)

hypomorphic RAG-1 mutation

• Gedeihstörung (Gewicht 3. -10. PC),

• Wiederholte Infektionen

• Granulomatöse, ulzerierende Hautläsionen

• EBV-lymphoproliferative Erkrankung, partielle

Remission nach Chemotherapie

• Aktive Aspergillose der Lunge (vermutet)

Study B: Case report

day - 21

Dosimetry

day - 14

Radioimmunotherapy90Y anti–CD66 antibody

Chemo-Conditioning:Flu 160, ATG

day -6 day 0

Tx

6 y, CID (B- T-low NK+)Tx: Matched Urelated Donor (10/10, BM)

Toxicität °1-2; 3 Jahre nach KMT: gesund, vollständiger Spender-Chimärismus

Study B: Case report

Gewicht: >90. PC

Disease Complications before SCTAge

[years]

Thalassemia major hemosiderosis, liver szirrhosis 20

Thalassemia major autologous reconstitution, 2nd SCT 7

Congenital hemolytic anemiahemosiderosis, liver fibrosis, cardiac insuff.

14

Congenital hemolytic anemia hemosiderosis, liver fibrosis 19

SCID (Zap70-Def.) PCP, InfluenzaA, RSV-pneumonia 1

SCID (RAG-1)pneumonitis, autologous recostitution: 2nd SCT

4

CID (RAG-1 hypomorph)EBV-Lymphoma, aspergillosis, failure to thrive

6

CID (RAG-1 hypomorph)granulomat. skin lesions, multiple infections

8

CGD-Syndrome pulmonary aspergillosis 4

CGD-Syndrome multiple pulmonary infections 9

IFN-γ-receptor deficiency multiple infections 10

IFN-γ-receptor deficiency autologous reconstitution, 2nd SCT 14

Hyper-IgM-Syndrom hepatopathy 10

Hyper-IgM-Syndrom hepatopathy 1

Hyper-IgE-Syndromemultiple pulmonary infections, skin lesions, ITP

10

Griscelli-Syndrom autologous reconstitution, 2nd SCT 5

Study B: Patienten

12 Gy

Studie B: Organ-Verteilung der Ak (berechnete Strahlendosis)

KM Leber Niere Lunge Total body

Spender: matched unrelated n = 9

HLA-genoidentisch n = 4

HLA-haploidentisch n = 3

Konditionierungs-Regime (zusätzlich zur RIT):

Flu 160 mg/m² + Mel 140 mg/m² (+ ATG in alt. donors) n = 7

Flu 160 mg/m² + Mel 70 mg/m² (+ ATG in alt. donors) n = 5

Flu 160 mg/m² n = 2

nichts (*!) n = 1*Griscelli-Syndrom, gemischter Chimärismus nach 1. haplo-

SCT

Studie B: Transplantationen

TRM(severe cGvHD) n = 1

Rejection n = 1SCID 2nd SCT, pulmonary disease, died after Re-SCT

Alive with engraftment 14 / 16

2-32 (median 11) months

100% donor chimerism in all but 1 survivors!

CGD-Syndrom, autologous reconstitution

Study B: Outcome in details

Radioimmunotherapie - Survival

Non-malignant Diseases

Malignant Diseases

Radioimmunotherapie - EFS

Non-malignant Diseases

Malignant Diseases

Die Radioimmuntherapie mit 90Y-anti-CD66-Ak

• ist problemlos durchführbar bei Kindern

• günstige Organverteilung bei den meisten Pat.

• Myeloablation ohne zusätzliche NW erreichbar

• Engraftment im normalen Zeitrahmen

relativ wenig TRM und Rezidive

• Langzeitfolgen und antileukämische Effizienz sollten in prospektiven Studien exploriert werden

Schlussfolgerung

Indikationen zur Radioimmuntherapie:

• Morbidität, konventionelle Konditionierung nicht

möglich

(z.B. Leberfibrose, Herzinsuffizienz, Lungenerkrankung,

Infektion)

• Z.n. HD-Therapie = „Zweittransplantation“

(z.B. 2. HSCT bei Rezidiv / autologer Rekonstitution)

• Hohes Rezidivrisiko

(Non-Responder/partielle Remission, hohe MRD-Last, haplo-

HSCT)

Bereich Knochenmarktransplantation (Stationen 6, 7 und Tagesklinik)

der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin

(Direktor Prof. Dr. K.-M. Debatin)

KMT-Team Kinderklinik:Prof. Dr. W. FriedrichPD Dr. A.S. SchulzDr. M. HönigFrau Dr. U. BenninghofFrau Dr. S. GatzFrau Dr. C. SchützDr. F. SpethSchwestern und PflegerPsychosoziales TeamTAs des KMT-Labors

Abteilung Nuklearmedizin:Prof. Dr. S. ReskeDr. N. Blumstein

Abteilung Innere Medizin III:Prof. Dr. D. BunjesIKT Ulm:Prof. Dr. H. SchrezenmeierDr. K. SchwarzDr. M. Wiesneth