10
Sachverzeichnis A A 21 AAV (adenoassoziierte Vieren) 100, 131, 132 - rekombinante AAV 132 - Schema 132 ABC - ABC-Gen 39 - ABC-Transporter 75 ABLlBCR-Onkogene 5, 167 ADCC (antikoper-abhangige zellulare Zytotoxizitat) 173, 174, 192 Addukte 35,244 - DNA-Addukte 37, 44, 220, 222, 232, 241, 251 - Hamoglobinaddukte 244, 248 - Kanzerogenaddukte 35 - Proteinaddukte 222, 225, 241 adenoassoziierte Vieren (siehe AAV) Adenom-Karzinom-Sequenz 14 Adenoviren 100, 127, 128, 205 - Aufbau und Lebenszyklus 127 - Produktion adenoviraler Vektoren (Schema) 128 - rekombinante 127 Adhiisionskinase, fokale (FAK) 151 Adhiisionsverlust, CD9 5-induzierter 156 Adjuvanzien 172 Affinitatschromatographie 191 Aflatoxin B1 30-32, 37, 38, 241 AFP (a-Fetoprotein) 113, 168 AhR (Ary1-hydrocarbon)-Rezeptor 33, 233 - Aktivierung 33 akute myeloische Leukamie (AML) 65, 69, 193 Alkylanzien 67, 70, 74 Allelotypisierung 9 Allelvarianten 245 Ames- Test 231 Amine, aromatische 231, 233, 234, 244 Aminosauretransporter 126 AML (akute myeloische Leukamie) 65, 69, 193 Amplifikationen 163, 171 Amplikationsvektoren 135 Androgenrezeptoren 12 Anoikis 150 Anthrazykline 67, 69, 73, 74 Antibiotikatherapie, Tumorantigene und ihre Nutzung 160 ff. Antigenbindungsstellen 178 Antigene - antigenprasentierende Zellen 97, 167, 186 - Apoptoseantigene 171, 173 - Bindungsreaktion 177 - Blutgruppenantigene 168, 169 - CEA (karzinoembryonales Antigen) 113, 168, 177, 193 - Determinanten, antigene 170 - Differenzierungsantigene 164, 165, 167, 169, 170 - MHC-Antigen (siehe dart) 164, 166 - Neoantigene 164, 166 - onkofetale 165, 168 - prostata-spezifisches (PSA) 170 - Stimulation 170 - T- Thomsen-Friedenreich- 169 - Tn-Antigen, sialyliertes (sTn) 169 - Transplantationsantigene 160 - Tumorantigene (siehe dart) 160- 180, 191 Antikorper 93, 94, 161, 162, 166, 167, 172-179 - 17-lA 169, 175, 180 - antiidiotypische 170, 173-176, 179, 193 - - internal image Einsatz 193 - anti-antiidiotypische Antikorper 176, 179 - bispezifische 174, 176, 178, 186-189, 191, 192 - - experimentelle Studien 193 - - Isolation und Herstellung 187, 188 - - klinische Studien 194 -- Schema 186, 187 - - Tetradom-isolierte b.A. 189 - - universelle b.A. 192 - chemotherapeutika-gekoppelte 176 - chimare 176 - direkt konjugierte 94 - "double-single-chain"- Antikorper 189, 191 - Einzelkettenantikorper 176, 177 - enzym-gekoppelte (prodrug activation) 176, 178 - HAMA ("human anti-mouse antibodies") 176, 189 - humanisierte 177 - monoklonale (siehe mAK) 93, 161, 162, 166, 169, 171, 172, 175, 176, 179, 186 - radioisotop-gekoppelte Antikorper 176 - rekombinante 176 - als Tumorantigene zur Immunisierung 179 Antikorperfragmente 192 Antionkogentherapie 112 Antisense-Orientierung 113 APC-Gen 15, 39 APO-1 151 Apoptose (programmierter Zelltod) 44, 112, 149 ff., 171, 173, 174 - biologische Bedeutung 150 - Schema 149 aromatische Amine 231, 233, 234, 244 Arteriosklerose 243 "arthritis", CAEV ("Caprin-arthritis- encephalitis-virus") 125 Arylamin -N-Azetyltransferasen 245, 246,249 - Typ 1 249 - Typ 2 246 Aryl-hydrocarbon -Rezeptor (siehe AhR) Asialoglykoproteinrezeptor 119 "assay"-System fUr (pluripotente) hamatopoetische Stammzellen 96 Astrozytome 169 Ataxie-Telangiektasie-Gen 5 atiologischer Anteil ("etiolocial fraction"), Fall-Kontroll-Studie 228 ATL 211 AusschluBkriterien 224 Azetylierer 226 Azetylierung von Fremdstoffen, enzymatische 244-247 Azetylierungspolymorphismus 244, 245 Azetyltransferasen 30, 35, 244, 245, 249 - Arylamin-N-Azetyltransferasen (siehe dart) 245, 246, 249 - NAT (N-Azetyltransferasen) 30, 35, 244 B B1 21 B2 21

Sachverzeichnis - link.springer.com978-3-642-80362-8/1.pdf · - molekulare Struktur 152 - Schema 153 - zellulare Interaktion 153, 154 CDC2 21 CDK2 21 CDK4 21 CDK5 21 CDK6 21 CDKNIA

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Sachverzeichnis

A A 21 AAV (adenoassoziierte Vieren) 100,

131, 132 - rekombinante AAV 132 - Schema 132 ABC - ABC-Gen 39 - ABC-Transporter 75 ABLlBCR-Onkogene 5, 167 ADCC (antikoper-abhangige zellulare

Zytotoxizitat) 173, 174, 192 Addukte 35,244 - DNA-Addukte 37, 44, 220, 222, 232,

241, 251 - Hamoglobinaddukte 244, 248 - Kanzerogenaddukte 35 - Proteinaddukte 222, 225, 241 adenoassoziierte Vieren (siehe AAV) Adenom-Karzinom-Sequenz 14 Adenoviren 100, 127, 128, 205 - Aufbau und Lebenszyklus 127 - Produktion adenoviraler Vektoren

(Schema) 128 - rekombinante 127 Adhiisionskinase, fokale (FAK)

151 Adhiisionsverlust, CD9 5-induzierter

156 Adjuvanzien 172 Affinitatschromatographie 191 Aflatoxin B1 30-32, 37, 38, 241 AFP (a-Fetoprotein) 113, 168 AhR (Ary1-hydrocarbon)-Rezeptor 33,

233 - Aktivierung 33 akute myeloische Leukamie

(AML) 65, 69, 193 Alkylanzien 67, 70, 74 Allelotypisierung 9 Allelvarianten 245 Ames-Test 231 Amine, aromatische 231, 233, 234,

244 Aminosauretransporter 126 AML (akute myeloische

Leukamie) 65, 69, 193 Amplifikationen 163, 171 Amplikationsvektoren 135 Androgenrezeptoren 12 Anoikis 150 Anthrazykline 67, 69, 73, 74

Antibiotikatherapie, Tumorantigene und ihre Nutzung 160 ff.

Antigenbindungsstellen 178 Antigene - antigenprasentierende Zellen 97,

167, 186 - Apoptoseantigene 171, 173 - Bindungsreaktion 177 - Blutgruppenantigene 168, 169 - CEA (karzinoembryonales

Antigen) 113, 168, 177, 193 - Determinanten, antigene 170 - Differenzierungsantigene 164, 165,

167, 169, 170 - MHC-Antigen (siehe dart) 164, 166 - Neoantigene 164, 166 - onkofetale 165, 168 - prostata-spezifisches (PSA) 170 - Stimulation 170 - T-Thomsen-Friedenreich- 169 - Tn-Antigen, sialyliertes (sTn) 169 - Transplantationsantigene 160 - Tumorantigene (siehe dart) 160-

180, 191 Antikorper 93, 94, 161, 162, 166, 167,

172-179 - 17-lA 169, 175, 180 - antiidiotypische 170, 173-176, 179,

193 - - internal image Einsatz 193 - anti-antiidiotypische

Antikorper 176, 179 - bispezifische 174, 176, 178,

186-189, 191, 192 - - experimentelle Studien 193 - - Isolation und Herstellung 187,

188 - - klinische Studien 194 - - Schema 186, 187 - - Tetradom-isolierte b.A. 189 - - universelle b.A. 192 - chemotherapeutika-gekoppelte 176 - chimare 176 - direkt konjugierte 94 - "double-single-chain"-

Antikorper 189, 191 - Einzelkettenantikorper 176, 177 - enzym-gekoppelte

(prodrug activation) 176, 178 - HAMA ("human anti-mouse

antibodies") 176, 189 - humanisierte 177

- monoklonale (siehe mAK) 93, 161, 162, 166, 169, 171, 172, 175, 176, 179, 186

- radioisotop-gekoppelte Antikorper 176

- rekombinante 176 - als Tumorantigene

zur Immunisierung 179 Antikorperfragmente 192 Antionkogentherapie 112 Antisense-Orientierung 113 APC-Gen 15, 39 APO-1 151 Apoptose (programmierter

Zelltod) 44, 112, 149 ff., 171, 173, 174

- biologische Bedeutung 150 - Schema 149 aromatische Amine 231, 233, 234, 244 Arteriosklerose 243 "arthritis", CAEV ("Caprin-arthritis­

encephalitis-virus") 125 Arylamin -N -Azetyltransferasen 245,

246,249 - Typ 1 249 - Typ 2 246 Aryl-hydrocarbon -Rezeptor

(siehe AhR) Asialoglykoproteinrezeptor 119 "assay"-System fUr (pluripotente)

hamatopoetische Stammzellen 96 Astrozytome 169 Ataxie-Telangiektasie-Gen 5 atiologischer Anteil ("etiolocial

fraction"), Fall-Kontroll-Studie 228 ATL 211 AusschluBkriterien 224 Azetylierer 226 Azetylierung von Fremdstoffen,

enzymatische 244-247 Azetylierungspolymorphismus 244,

245 Azetyltransferasen 30, 35, 244, 245,

249 - Arylamin-N -Azetyltransferasen

(siehe dart) 245, 246, 249 - NAT (N-Azetyltransferasen) 30, 35,

244

B B1 21 B2 21

262 Sachverzeichnis

B7 193 Baculovirus 139, 208 bakterielle Systeme 121 Basaliom (Basalzellkarzinom) 60 Basalzellkarzinom (Basaliom) 60 BCB-abl-Tyrosinkinase 166 bel-2 153 bel-XL 153 B-CLL (chronisch lymphatische

Leukamie) 194 BCR 167 BCR-ABL-Onkogene 5, 167 Benzo(a)pyren 39 Benzol 31 Benzpyren 27 "bias" 228, 229, 234, 242 - "publication bias" 229, 242 - "recall bias" 229 - "reversed causality bias" 228, 229,

234,242 - "selection bias" 234 Bindung 225 Biomarker 241, 244, 251 Biomonitoring gentoxischer Stoffe 37 Biotin 190 Biotransformation 232, 234, 246 - Schema 232, 234 Blasenkarzinom 166, 213, 247, 248 - Krebsrisiko 247 "blebbing"l"blebs" 156 blutbildendes System, Schutz durch

den Transfer von Chemoresistenzgenen 80

Blutgruppenantigene 168, 169 B-Lymphozyten 167, 170,204 BRCAI 11 BRCA2 11 B-Region 127 Bronchialkarzinom 195 Brustkrebs (siehe auch Karzi-

nome) 8-13, 165, 166, 169, 172 - andere disponierende Gene 12 - erbliche Disposition 11 - Kanzerogenese 13 - Krebsrisiko 5 Burkitt-Lmphom (BL) 164, 204 "bystander"-Zellen 195 B-Zellen 162 B-Zell-Lymphome 166, 170,212 - immunoblastische 204

C CAEV (Caprin-arthritis-encephalitis-

Virus) 125 cap 132 "capping" 155 "Caprin-arthritis-encephalitis-virus"

(CAEV) 125 Carcinom (siehe Karzinom) Carcinoma in situ 13 "case-crossover-studies" 224 fJ-Catenin-Gen (CTNNBl) 18 CD3 186-188, 193, 194 CD3-x-CD19 194 CD4 126

CDlO 194 CDl5 195 CD19 187 CD22 195 CD25 193 CD28 187 CD30 195 CD34 68,69 - CD34+ -Selektion, positive 97 - CD34+ -Zellen 68, 91 - und P-Glykoprotein 69 CD44 156, 170 CD64 195 CD95+CD95L 151-153 - Adhasionsverlust,

CD95-induzierter 156 - Beispiele - - Colitis ulcerosa 153, 154 - - kolorektales Karzinom 154, 155 - Capping 155 - Desintegration, aktive 156 - Gewebeverteilung 151 - molekulare Struktur 152 - Schema 153 - zellulare Interaktion 153, 154 CDC2 21 CDK2 21 CDK4 21 CDK5 21 CDK6 21 CDKNIA 21 CDKN2A 20,21 eDNA 112, 162 CEA (karzinoembryonales

Antigen) 113, 168, 177, 193 Ceramid 153 CFC (koloniebildende Zellen) 95 c-fos-Onkogen 54 Chemomodulation, Optimierung 80 Chemopravention 45, 238, 251, 252,

253 Chemoresistenz

(siehe auch MDR) 66-81 - chemoresistenz-modulierende

Substanzen 80 - Mechanismen (Uberblick) 67 - molekularbiologische

Grundlagen 70 - Transfer von Chemoresistenzgenen,

Schutz des blutbildenden Systems 80

Chemotherapeutika 178 - Antikiirper,

chemotherapeutika-gekoppelte 176

Chemotherapie 91 - Hochdosischemotherapie

(siehe dort) 66, 76, 77, 88 ff. chimare Antikiirper 176 Chloroquin 120 Cholera 201 Choriongonadotropin, humanes

(HCG) 168, 172 Chorionkarzinom 168 CHO-Zellen 70, 76

Chromatographie 191 - Affinitatschromatographie 191 - hydrophobe Interaktionschromato-

graphie 191 Chromosomentranslokationen 163 chronisch - lymphatische (siehe B-CLL) 194 - myeloische Leukamie (siehe

CML) 5,167 c-jun-Onkogen 54 Clearance-Daten 174 CML (chronisch myeloische

Leukamie) 5, 167 c-myb-Onkogen 167 c-myc-Onkogen 54, 164, 205, 209 Colitis ulcerosa, CD95+CD95L 153,

154 Colorectal Cancer

(siehe kolorektales Karzinom) Condylomata acuminata 206 "confounding" 225, 228, 232, 234 Connexin-32 41 Core/Core-Struktur 122, 137 "cottontail-rabbit" -Papillomavirus

(CRPV) 206 CPE (zytopathischer Effekt) 129 CpG-Dinukleotide 17 CPP32 153 "cross-sectional studies"

(Querschnittsstudie) 223, 225 CRPV (cottontail-rabbit-

Papillomavirus) 206 CSF - G-CSF 90 - GM-CSF 90, 172, 175, 193 CTNNBI (fJ-Catenin-Gen) 18 Cycline 21, 207, 209 - A 21, 209 - Bl 21 - B2 21 - Dl 21 - D2 21 - D3 21 - E 21 Cycloheximid 155 Cyclosporin 130 CYP (siehe Zytochrome P450) CYP2D6 34 Cytochalasin B 156

D Dl 21 D2 21 D3 21 DCC

("deleted in colon carcinoma") 15 DC-chol 118 "death including signaling complex"

(DISC) 153 dendritische Zellen 98 Determinanten, antigene 170 Detoxifizierung 252 DHFR (Dihydrofolatreduktase) 67, 74 - Gen 74 - Inhibitoren 74

- Mutationen 74 Diabodies 189, 192 - Schema 192 Dickdarmkarzinom 234 Differenzierungsantigene 164, 165,

167, 169, 170 Differenzierungsschritt 96 Dihydrofolatreduktase (siehe DHFR) Dioxinrezeptor 33 DISC ("death including signaling

complex") 153 DMRIE 118 DNA - cDNA 112, 162 - Hepadnaviren (Hepatitis-DNA-

Viren) 208 - Injektion nackter Plasmid-DNA 118 DNA-Addukte 37, 44, 220, 222, 232,

241, 251 DNA-Bindung und Reparatur 35 DNA-Isolierung 163 DNA-postlabelling 37 DNA-Schaden 51 - und Reparatur 60, 242, 250 - Schema 51 DNA-HMG)- 120 - Komplexe 120 - Liposomen 120 DNA-Polymerase l31 DNA-Vakzine 172 DNA-Zerfall, Darstellungsmi:iglich-

keiten (Schema) 149 DOPE 118 Doppelblinddesign 237 DOSPA 118 DOTMA 118 "double-single-chain"-Antiki:ir-

per 189, 191 DurchfluEzytometrie 93, 94, 190 - FACS-Sortierung,

durchfluEzytometrische 93, 94

E E 21 E1-Region 127 E1A-Region 127 E4-Region l30 E6-Region 206 E7-Region 206 EBNA-1 l38, 164,205 EBV (Epstein-Barr-Virus) l38, 164,

166, 204, 205 - EBV-Impfstudie 205 - EBV-ORI l38 Effektorzellen 174, 178 Effizienz 113 EGFR (epidermal growth factor

receptor) 171 Einzelfallbeobachtung 223, 226 Einzelkettenantiki:irper ("single chain

antibodies", scAb) 176, 177 Elektroporation 100, 117 Ellmann-Reagenz 190 Encephalitis, CAEV ("Caprin-arthritis­

encephalitis-virus") 125

Endolysosomen 120 Endometriumkarzinom 12 Endozytose 120, 127 - rezeptorvermittelte 127 Enhancer 113 env 211 Enzyme 176-178 - Antiki:irper, enzym-gekoppelte

(prodrug activation) 176, 178 Enzymfamilie 230 Enzyminduktion 232, 235, 239 Epidemiologie 38, 202, 220-227 - allgemeine 227 - molekulare (siehe dart) 38,

220-229, 253 Epipodophyllotoxine 67, 73 Epithelzellen 207 Epitop 166, 179 - Neoepitop 166, 167 Epoxide 243 Epoxidhydrolasen 250 Epstein-Barr-Virus (siehe EBV) ErbB2-Proonkogene 8, 113 erbliche - Disposition 5 - Polymorphismen 220, 236 "etiolocial fraction", Fall-Kontroll-

Studie 228 Exon 112 Expansion - mononukleare Zellen 95 - Stamm- und Progenitorzellen 94,

95 - - differentielle 94 - - klonogene Vorlauferzellen 95 Expression - Kontrollelemente 112 - Modulation der Expression des

MDR1-Gens 80 - P53-Expression 58 - Regulation der P-Glykoprotein-

Expression 75 - des Transgens,

gewebespezifische l31 - Uberexpression 167, 240 Expressionskassette 113 Exzisionsreparatur 61

F F( ab)-Fragmente 192 FACS-Sortierung,

durchfluEzytometrische 93, 94 FAK (fokale Adhasionskinase) 151 Fall-Kontroll-Studie 223-228, 230,

251 - atiologischer Anteil

("etiolocial fraction") 228 Fallserienbeobachtung 223, 226 Fallzahl/Fallzahlabschiitzung 230, 232,

233 FAMM ("familial atypical

male-malignant melanoma") 20 FAP

(familiare adenomati:ise Polypose) 14, 15

Sachverzeichnis 263

Fas 151 Fehler, systematische 228 Fehlpaarungsreparatur 18 - Reparaturdefekte 18 a-Fetoprotein (AFP) 1l3, 168, 172 Fiberproteine 127 Flt-3-Ligand 95 Foamy viruses 122 Fremd-Selbst-Unterscheidung 167 fremdstoffbedingte

Krebsformen, Mechanismen der Entstehung 27 ff.

Fremdstoffbelastungen 218 Fremdstoffbiotransformation 235 Fremdstoffexpositionen 226 Fremdstoffmetabolismus und

Krebs 218 ff. - Polymorphism en 219 Fusionsproteine 162

G Go-Phase 20 G)-Phase 21 G)-Restriktionspunkt 21 G)S-Checkpoint 21 G2M-Checkpoint 21 GrPhase 21 gag 122,211 /f-Galaktosidase-Reportergen 119 Gallengangkarzinom 213 GALV

(Gibbon -ape-leukemia -Viren) 100 Gancyclovir 111 Ganglioside 168, 169 Gastritis 212 G-CSF 90 Gefliigel-Retroviren 202 GegenfluEelution 92 Genamplifikation 167 Genduplikation 237 genetisch bedingte

Krebsformen 3 ff. genetische Markierung von

hiimatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen 100

Genotyp 113 Genregulation 233 Gentherapie mit hamatopoetischen

Stammzellen 100, 101, 110 ff. - molekulare Grundlagen 110 ff. gentoxische - Kanzerogene 29 - Mechanismen 30 Gentransfer - Effizienz 125, 129, l32, l35 - in hamatopoetische

Stammzellen 99, 110 ff. - - molekulare Grundlagen 110 ff. - liposomen-vermittelter 100 - rezeptor-vermittelter 119 - Spezifitat 126 - - und Sicherheitsaspekte l30-l33 - Stabilitat 129 - Transfereffizienz 117 - - nicht-virale Methoden 117

264 Sachverzeichnis

Gentransfersysteme 119-122 - kombinierte 119, 121 - virale 121 Gentransfervektor - inaktivierte Sendai-Viren 120 - virale Komponenten 120 geographische Haufigkeit 203 Gewebshomoostase 149 ff. Gibbon -ape-leukemia -Viren

(GALV) 100 Gliome, maligne 195 Glukuronidierung 244 Glukuronyitransferasen 250 Glutathionkonjugate 243 Glutathionkonzentration,

erniedrigte intrazellulare 74 Glutathiontransferasen 240-243 - Glutathion-S-Transferasen

(siehe GST) 30, 241-243 - menschliche (Obersicht) 240 Glykoprotein 169, 205 - Asialoglykoproteinrezeptor 119 - G-Glykoproteine 71 - gp350 205 - P-Glykoprotein 69-78 GM-CSF ("granulocyte/macrophage

colony-stimulating factor") 90, 172, 175, 193

Gold-Partikel 117 gp350 205 gp70SU-Hiillproteine 125 G-Protein 54 Granulome 213 Granulozyten 173, 196 GST (Glutathion-S-Transferasen) 30,

241-243 GST-Ml 34,241-243,251 - Polymorphismus 242 GST-Tl 243,251 - Polymorphismus 243 GTBP 17

H Haarzelleukamie 211 Halbwertszeit 119 HAMA

("human anti-mouse antibodies") 176, 189

Hamagglutinin HA-2 120 hamatopoetische - Stammzellen 88 ff. - - Gewinnung 89 - - Hochdosischemotherapie, in-vitro-

und in-vivo-Manipulation 88 ff. - Wachstumsfaktoren 88, 90, 95 Hamoblastosen 65 Hamoglobinaddukte 244, 248 Hapten 193 Harnblasenkarzinom 166, 213, 247,

248 Haufigkeit, geographische 203 Hautwarzen 206 HBc 209 HBs 209 HBx 209

HCG (humanes Choriongonadotropin) 168, 172

Helferviren 130, 135 Helicobacter - H. felis 212 - H. pylori 212 Helix -loop-Helix -(HLH)­

Transkriptionsfaktoren 33 Hepadnaviren

(Hepatitis-DNA-Viren) 208 Hepatitisviren 208 - Hepatitis-A-Virus 208 - Hepatitis-B-Virus 166, 172, 203,

208-210 - - B-Vakzine 210 - Hepatitis-C-Virus 208, 210 - Hepatitis-D-Virus 208 - Hepatitis-E-Virus 208 - des Murmeltiers (WHV) 208 Heregulin-Liganden 126 Herpes-simplex-Viren (siehe HSV) Heterogenitat 224 heterologes Gen 113 Heterozygotieverluste (LOH) 6,8-10 - chromosomale Verteilung 10 - Schema 9, 10 - und Tumorsuppressorgene 8, 9 Hexon 127 HHV8 (humanpathogenes

Herpesvirus) 203 Hill-Kriterien 220 Hitzebehandlung 133 HIV 122, 126, 201 - HIV-l 122 - HIV-2 122 HMG1 119 - DNA-HMG1-Komplexe 120 - DNA-HMG1-Liposomen 120 HNPCC ("hereditary nonpolyposis

colorectal cancer") 14, 16, 18 - somatogenetische

Mechanismen 18 Hochdosischemotherapie 66, 76, 77,

88 ff. - hamatopoetische Stammzellen,

in-vitro- und in vivo­Manipulationen 88 ff.

- Rationale 66 Hochgeschwindigkeits-Sorter 94 Hodgkin-Lymphome 175, 193,204 - Non-Hodgkin-Lymphome

(NHL) 17, 177, 193 Homoostase 149 homozygote Inaktivierung 17 HPV (humanpathogene

Papillomaviren) 206 - HPV-16, Genomstruktur

(Schema) 206 HSV (Herpes-simplex-Viren) 100,

111, 134-137, 203-206 - HHV8 (humanpathogenes

Herpesvirus) 203 - rekombinante HSV 134 - Sicherheitsaspekte 137 - Zytotoxizitat (siehe dort) 137

HSV-tk (Herpes-simplex-Virus­Thymidinkinase) 111

HTLV (humane T-Zell-Leukamie-Virus) 166, 175, 211

- HTLV-I 166, 175,211 - HTLV-II 211 - Myelopathie, HTLV-assoziierte 211 Hiille 122 Hiillproteine, gp70SU- 125 Hyaluronat 156 Hybridome 189 - Hybridomtechnik 161 - Hybridomzellen 162, 178 Hydroxylamine 234, 244 Hypermutabilitat 18 Hyperplasie, atypische duktale 13 Hypothesen 224, 229

I ICE 153 Idiotypen 162, 163, 172, 175 - antiidiotypische Antikorper 170,

173-176, 179, 193 - - internal image Einsatz 193 - anti-antiidiotypische

Antikorper 176, 179 - Idiotyp-anti -Idiotyp-Kaskade 174 IE-3 135 Immunabwehr 250 Immunadsorptionssaule 93 Immundefizienz, schwere kombinierte

(siehe SCID) 103, 188 Immungentherapie 111 Immunglobuline (Ig) 170 Immunglobulinidiotypen 162, 163,

172 Immunisierung 160, 162, 172, 173 - aktive 172 - passive 173 immunoblastische Lymphome 17 Immunodepletion 130 immunologisch privilegierte Orte 165 immunologische - Diagnostik 165, 171 - Therapie 165, 171 - Uberwachung 164 "immunosurveillance" 161 Immunreaktionen 160, 168, 176 - Tumorantigene 164, 165 Immunsuppression 164, 165 Immunsuppressiva 164 Immunsystem 160, 165, 167, 168,

172 Immunszintigraphie 174 Immuntoxine 174, 176-178, 180, 195 Immuniiberwachung bei Krebs 161 Immunzellen, ex-vivo-Generierung 98 Impfung

(siehe VakzineIVakzinierung) 172, 201 ff.

Inaktivierung, homozygote 17 Indolyl-3-Carbinol 34 Induktion von Zytochrom P450-

Enzymen 232, 235, 239, 240 - Induktoren 240

Infektion 129, 134, 202 - latente 134 - Leberinfektion, chronische 208 -MOl

(Multiplizitat der Infektion) 129 - nicht-virale 212 ff. - produktive (lytische) 134 - virale 204, 205 Initiation von Tumoren 28, 29, 56 Initiator 28 Injektion - intratumorale ll9 - Jetinjektion ll7 - Mikroinjektion 117 - nackte Plasmid-DNA ll8 Integrase 122 Integration des Gens ll4 Integrine 150 Interaktionschromatographie,

hydrophobe 191 Interferon-a (IF-a) 175 Interleukin (IL) - IL-1 95 - IL-2 2ll - IL-3 91 - IL-4 95 - IL-6 95 - IL-8 2ll - IL-ll 95 - IL-12 95 - IL-13 95 Intron ll2 Inzuchtstamm/Inzuchttiere 160-162 Ionenaustausch 191 ionisierende Strahlung 50 - deterministische Wirkung 52 - direkte und indirekte Effekte 51 - stochastische Wirkung 52 - Wirkungsmechanismen

in der Zelle 50 IRES-(interne ribosomale

Eintrittstelle)-Sequenz 124 Irrtumswahrscheinlichkeit 229 isoelektrische Fokussierung 191 Isotope 174, 177 ITR ("inverted terminal

repeats") 114, 130

Jetinjektion 117

K Kanzerogen/Kanzerogenitat 27 -31,

164, 218, 234 - Aktivierung 30 - gentoxische 29 - Inaktivierung 30 - Kokanzerogene 43 - Prokanzerogene 30 - promovierende 29 - Schema 31 - Wirkung 29, 30 Kanzerogenaddukte 35 Kanzerogenese 19, 27, 31 - Brustkrebs 13

- Mehrschrittkanzerogenese 19, 28 - Synkanzerogenese 42 Kaposi-Sarkom 203 Kapsid 122, 127, 134 karzinoembryonales Antigen

(CEA) ll3, 168, 177, 193 Karzinogene 27, 231 Karzinogenese 27 Karzinome/Krebs

( Carcinom/Carcinoma) - Antikorper, eingesetzte 179 - Blasen- 166, 213, 247, 248 - Bronchial- 195 - Brustkrebs (siehe dort) 8-13, 165,

166, 169, 172 - Carcinoma in situ 13 - Chorion- 168 - Dickdarm- 234 - Endometrium- 12 - Gallengang- 213 - Kehlkopf- 12 - Kolon- 166, 169, 172, 175, 195 - kolorektales (siehe dort) 13-19, 154,

155, 166, 167 - Leber- 168, 203, 208 - Lungen- 166, 169-171,227,237 - Magenkrebs 212 - Mamma- 165, 195 - Ovarial- 166, 169, 194 - Pankreas- 166, 194 - Prostata- 12, 166, 169, 170 - Rektum- 172 - Schilddriisen - 166 - Zervix- 203, 206 Kehlkopfkarzinom 12 Keratinozyten 204 Kernlokalisation 125 Keuchhusten 201 Killerzellen, natiirliche

(NK-Zellen) 173, 178, 196 Kinasen 21 Klone/Klonen/Klonierung 162, 163,

166, 170 Knochenmark, Stammzellen 89 Knochenmarkspende 89 Koch-HenZe-Postulate 203 Kofaktoren 207 Koffein 235 Kohlenhydratverbindungen/

Kohlenhydratkette 165, 168, 169 K?hlenwasserstoffe, polyzyklische

aromatische 239, 241 Kohortenstudie 223, 225-227 Kokanzerogene 43 koloniebildende Zellen (CFC) 95 Kolonkarzinom 166, 169, 172, 175,

195 kolorektales Karzinom 13-19, 154,

155, 166, 167 - CD95+CD95L 154, 155 - DCC ("deleted in colon

carcinoma") 15 - HNPCC ("hereditary nonpolyposis

colorectal cancer") 14, 16 - Mehrschrittkanzerogenese 19

Sachverzeichnis 265

Komplement 126, 173, 174, 180 - Zytotoxizitat, komplement-

abhangige 173 Komplementaktivierung 139, 192 Komplementsystem 124 Kompositsystem 121 Konjugation 30 Konkatamere 134 Kontaktinhibition 204 Kontrollgruppe 225 Kopplungsanalysen 6 Korrelationen 226 Korrelationsanalysen 223, 226 Kostimulation 194 K-ras-2-Gen 14 Krebsformen, genetisch bedingte 3 ff. Krebsinduktion durch ionisierende

Strahlung 50 - Mehrstufenmodell 55 Krebspravention durch

Vakzination 201 ff. Krebsrisiko 219, 220, 225, 249, 253 - Risikofaktoren (siehe dort) Krebssuszeptibilitatsgene 219, 251 Krotonol 28 Kuhpocken 201

L LAK-Zellen 194 LAT (latenz-assoziiertes Tran-

skript) 134 - LAT -Promotor 134 Latenzzeit 202 LDL-Rezeptor-Gen 120 Leberegel (Opisthorchis viverrini) 213 Leberinfektion, chronische 208 Leberkarzinom 168, 203, 208 Leberzellen 139 Leberzirrhose 209 Leichtkette 192 Lentivirinae 122 Leukamie 170, 179, 180, 193, 194 - akute myeloische (siehe AML) 65,

69, 193 - chronisch lymphatische (siehe B­

CLL) 194 - chronisch myeloische (siehe

CML) 5,167 - Haarzelleukamie 211 - HTLV I (humanes T-Zell-Leukamie-

Virus-I) 166, 175, 2ll - HTLV II (humanes T-Zell-Leukamie­

Virus-II) 2ll - murines (Maus) MoZoney-Leukamie-

Virus (siehe MoMuLV) 122, 126 - T-Zell-Leukamien 175,2ll Leukapharese 93 Leukozytopenie 66 Li-Fraumeni-Syndrom 7 Lipide/Liposomen 100, ll8, 120 - DNA-HMG1-Liposomen 120 - Gentransfer,

liposomen-vermittelter 100 - kationische ll8 Lipoproteinhiille l37

266 Sachverzeichnis

Liposomenpriiparation 119 - anionische 119 - neutrale 119 Locus-control-Regionen 114 LOH ("loss of heterozygosity") 6 LTR ("long terminal repeats") 113,

122 - Antisense-Orientierung 113 Lungenkarzinom 166, 169-171,227,

237 - Bronchialkarzinom 195 - CYP-2D6 237 lymphoblastische Lymphome 17 Lymphokin 166 Lymphome 17, 164, 170, 179 - B-Zell-Lymphome 166, 170,204,

212 - Burkitt-Lmphom (BL) 164, 204 - Hodgkin-Lymphom 175, 193,204 - immunoblastische 17 - lymphoblastische 17 - Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) 17,

177, 193 Lymphozyten 161, 163, 165 - B-Lymphozyten 167, 170,204 - T-Lymphozyten 161, 163, 165, 167,

170-174, 178, 179

M MAGE 170 Magengeschwiir 212 Magenkrebs 212 "magic bullet" (Zauberkugel) 173 Magnetpartikel 93 Magnettrennverfahren 93 "major-late-promotor" (MLP) 127 mAK (monoklonale Antikiirper) 93,

161, 162, 166, 169, 171, 172, 175, 176, 179, 186

- 17-1A 169, 175, 180 - chimiire 176 - Ex -vivo-Einsatz

in der Tumortherapie 180 - Herstellung von mAKs gegen

Tumorantigene 162 - humanisierte 176 - Mikrometastasenbehandlung 179 Makrophagen 173

7 Phagen-Bibliotheken 177 Malaria 201 malignes - Gliom 195 - Melanom 19-21 - - FAMM (familial atypical male-

malignant melanoma) 20 - - Zellzyklus und

Wachstumskontrolle 20, 21 Mammakarzinom

(siehe Brustkrebs) 8-13, 165, 166, 195

MAR ("matrix-attachment-sites") ll4 Marek-Erkrankung 202 Markierung, genetische, von hiimato-

poetischen Stamm- und Progenitor­zellen 100

Masern 201 "matching" 225 Matrixproteinschicht 122 Miiuse - nude- 174 - SCID- 174, 188 - transgene 204, 207, 209, 2ll MDR

("multiple drug resistance") 65-79, 171

- andere Strategien zur Modulation von Zytostatikaresistenz 79

- erworbene Zytostatikaresistenz 69 - intrinsische Zytostatikaresistenz 69 - Krankheitsbild 68 - Phiinotyp 76, 78 MDR1-Gen 70 - Modulation der Expression des

MDR1-Gens 80 - molekularbiologischer und

immunhistologischer Nachweis 77 Medikamente, Zytostatikaresistenz,

pleiotrope (siehe MDR = "multidrug resistance") 65-79, 171

Mehrschritt -/Mehrtreffer-Kanzerogenese 19, 28, 29, ll2

- Schema 19, 29 Melanom 6,60, 167, 169, 179 - malignes

(siehe malignes Melanom) 19-21 Melanomsuszeptibilitiitsgen 21 Melanozyten 19 Metaboliten 227 Metastasen/Metastasierung 170-172 - Mikrometastasen 172, 179, 180 3- Methylcholanthren 30 MH C-Antigen 164, 166, 170 - Klasse- I -Antigene 164 MHC-Molekiile 162, 165, 169, 172,

173 Mikrodissektion 10, 13 Mikroinjektion 117 Mikrometastasen 172, 179, 180 Mikrosatelliteninstabilitiit 17 Milzbrand 201 Mimikry 179 "minimal residual disease" 180 "mismatches" 190 MLH1 17 MLP ("major-late-promotor") 127 Mobilisierung - von PBPC 91 - von Stammzellen 90 "modifier of min" 16 MOl

(Multiplizitiit der Infektion) 129 Molekularbiologie 202 molekulare Epidemiologie 220-229,

253 molekular-epidemiologische

Studien 220-229, 253 - Fehlerquellen 228 - Pharmakogenetik 226 Moloney-Leukiimie-Virus, muriner

Maus- (siehe MoMuLV) 122, 126

MoMuLV (muriner (Maus) Moloney-Leukiimie-Virus) 122, 126

- amphotrope 126 - ekotrope 126 monoklonale Antikiirper

(siehe mAK) 93, 161, 162, 166, 169, 171, 172, 175, 176, 179, 186

mononukleiire Zellen, Expansion 95 Monozyten 196 Morbus (siehe Syndrome/Morbus) MORTI/FADD 153 mRNA 163 MRP-("multidrug-resistance-

associated-protein") 70-74, 80 - Gen 73 - koordinierte Transportmolekiile 70,

73,74 - Protein 73 - Transporter 73, 80 - Transportprotein 80 MSH2 17 Muir- Torre-Syndrom 17 Multiplizitiit der Infektion (MOl) 129 MUM-1 167 Mumps 201 Murmeltier, Hepatitisvirus

(WHV) 208 Mutagenese 133 - insertionelle 117 Mutagenitiit 232 Mutagenitiitstest 221, 232, 241 Mutationen 59, 163, 164, 171, 222 - basale Mutationrate 18 - DHFR-(Dihydrofolatreduktase)-

Mutationen 67, 74 - P53-Mutationen 59 - Punktmutationen 163, 166 - strahleninduzierte 59 - TP53-Keimbahnmutationen 7 Muzine 165, 169 myc-Gen 8 Myelom, multiples 166, 170 Myelomzellen 162 Myelopathie, HTLV-assoziierte 211 myeloplastische Syndrome 68 Mykotoxine 218

N Nabelschnurblut 89 NADPH-Chinon-

Oxidoreduktase 250 2-Naphthylamin 27,31 Nasopharynxkarzinom (NPC) 164,

204 NAT (N-Azetyltransferasen) 30, 35,

244 - NATl 244, 245 - NAT2 35, 244, 245 Niivi, dysplastische 20 N-Azetyltransferasen (siehe NAT) Negativselektion 93 Neoantigene 164, 166 Neoblastom 169 Neoepitop 166, 167 - rekombinante 167

Neoplasie 149, 206 - intraepitheliale 206 Nephroblastom 69 "nested-case-controll-studies" 224 NHL (Non-Hodgkin-Lymphome) 17,

177, 193 nicht-virale Methoden,

Gentransfereffizienz 117 Nikotinmetabolismus 237 NK-(natiirliche Killer)-Zellen 173,

178, 196 N -Lost-Derivate 77 N-Nitrosoverbindungen 212 NPC (Nasopharynxkarzinom) 164,

204 nude-Mause 174

o Odds-Ratio 227, 236, 242, 243, 247 okologische Korrelation 223, 226 Oncovirinae/onkogene Viren 122, 164 onkofetale Antigene 165, 168 Onkogene 3, 162, 166, 170 - ABLlBCR-Onkogene 5, 167 - ErbB2-Proonkogene 8 - Protoonkogene (siehe dort) 27, 38,

45, 53, 54, 164, 167 - Viren, onkogene (Oncovirinae) 122,

164 Onkogenese, 3-Stufenmodell 56 Opisthorchis viverrini (Leberegel) 213 Ovarialkarzinom 166, 169, 194

P P450 (siehe Zytochrome P450) P53 32, 38, 39, 57, 165-167 - Expression 58 - Gen/Tumorsuppressorgen 32, 38,

57, 166 - Mutationen, strahleninduzierte 59 - Mutationsmuster 38 - TP53 (siehe dort) 3, 7, 207 Palliativeffekte 77 Palliativzielsetzungen 66 Paneth-Zellen 152 Pankreaskarzinom 6, 166, 194 Papillomaviren 166, 172, 202, 206 - "cottontail-rabbit -Papillomavirus

(CRPV) 206 - humanpathogene (HPV) 206 Partikelbombardement 117 Parvoviren 131, 139 Pathogenese 201 PBPC (Stamm- und Progenitorzellen

aus peripherem Blut) 90, 91 - Mobilisierung 91 Penetranz 5 Penton 127 Peptide 162, 167, 173 Peptidvakzine 172 Persistenz 204 P-Glykoprotein 69-78 - CD34 und P-Glykoprotein 69 - Chemosensibilisierung durch

Inhibitoren von CD34 78

- Genfamilie 74 - Inhibition/lnhibitoren 72, 80 - molekularbiologischer und

immunhistologischer Nachweis 77 - molekulare Struktur 70 - Zytostatikatransport durch

G-Glykoproteine (Schema) 71 "phage-display" -Technologie 193 Phagen-Bibliotheken 177 Phagozytose 173 Phanotyp/Phanotypisierung 76, 78,

113, 227, 232, 235, 236 Phase-I -Studie 174, 180 Phase-II-- Enzyme 240 - Studie 175 Phase-III-Studie 175 Phenobarbital 30 Philadelphia-Chromosom 5, 167 Phosphattransporter 126 Photoreaktivierung 60 Pilotstudien 225 pJM17 129 Plasmid-DNA, nackte, Injektion 118 PMSI 17 PMS2 17 Pocken, Kuhpocken 201 pol 122 Polioviren 139 Poly-A-Schwanz 115 Polylysin 120 Polymerase 131,209 - DNA-Polymerase 131 - Replikation des Genoms 209 Polymorphismen 30, 34, 219, 220,

235, 236, 238, 242, 251 - Azetylierungspolymorphismus 244,

245 - erbliche 220, 236 - genetische 34 - GST-MI-Polymorphismus 242 - Fremdstoffmetabolismus und

Krebs 219 Polypose, familiare adenomatose

(FAP) 14, 15 Positionseffekte 114 Positivselektion 92, 93 Postprogenitorzellen, . ex-vivo-Generierung 98 Prakanzerogene 218 Prodrug-Konzept/-Therapie 174,176,

178 Progenitorzellen (siehe Stamm- und

Progenitorzellen) 67-69, 77, 81, 88 ff.

Progression von Tumoren 56 Prokanzerogene 30, 253 Proliferation 96 Promotion von Tumoren 28, 40, 56 Promotoren von Tumoren 28,

113-115 - gewebsspezifische 113 - regulierbare 115 - virale 113 promovierende Kanzerogene 29

Sachverzeichnis 267

Prophylaxe von Tumoren 172 Prostatakarzinom 12, 166, 169, 170 prostata-spezifisches Antigen

(PSA) 170 Protease 122, 170 Proteinaddukte 222, 225, 241 Proteine, terminale 127 Proteinkinase C 155, 209 Protoonkogene 27, 38, 45, 53, 54 - c-abl 167 - c-fos 54 - c-jun 54 - c-myb 167 - c-myc 54, 164, 167, 205, 209 Pseudo gene 237 Psi (Verpackungssequenz) 122 Psorale 120 PTT (protein truncation test) 17 "publication bias" 229, 242 Pumpensysteme 119 Punktmutationen 163, 166 "purging"l"purging"-Verfahren 77,

80, 96, 97, 180 - biologisches Purging 97 - immunologische Verfahren 97 - in-vivo-"purging" 97 - von peripheren

Stammzellpraparaten 96, 97 - zytotoxische Verfahren 97

Q Querschnittsstudie ("cross-sectional

studies") 223, 225

R radioisotop-gekoppelte

Antikorper 176 Raf-l-Kinase 209 ras 38, 54, 166 - K-ras-2-Gen 14 Rauchen 221, 222, 225, 227 Rb-Tumorsuppressorgen 207 RBI-Gen 6 RCR (replikationskompetente

Retroviren) 124 "reaper" 152 "recall bias" 229 Regionen, friihe 127 Rekombination, homologe 124, 139 rekombinative Reparatur 61 Rektumkarzinom 172 relatives Risiko 227 Remission 65,66,77,78, 179 rep 132 Reparatur-Mutator-Gene 3 Replikation, autonome 114 Resistenz gegeniiber zytotoxischen

Substanzen 93 Retinoblastom 5 Retroviren 121, 122 125, 202 - Gefliigel-Retroviren 202 - rekombinante 122 - replikationskompetente

(RCR) 124 - Titer, retroviraler 125

268 Sachverzeichnis

- Vektoren, retrovirale (siehe Vektoren) 99, 123

"reverse" Transkriptase 122 "reversed causality bias" 228, 229,

234,242 Reversion 201 Rex 2ll Rezidive 171 Rhodamin-123 67, 68, 72 - Inhibition 72 Risikofaktoren 221, 243, 246 - Interaktion 243, 246 - Parameter 227 RNA - mRNA 163 "rolling-circle"-Mechanismus 134

S Sanguinus oedipus oedipus

(Tamarine) 205 scAb ("single chain antibodies"/

Einzelkettenantikorper) 176, 177 SCF 91,95 Schadstoffexposition 219, 222 Schilddrlisenkarzinom 166 Schistosomen (Schistosoma) 2ll - Sch. haematobium 212 Schnecken 213 Schwerkette 192 SCID (schwere kombinierte

Immundefizienz) 103 - SCID-Mause 174, 188 selbst -inaktivierende (SIN)

Vektoren 124 "selection bias" 234 Semliki-Forest-Virus 139 Sendai-Viren, inaktivierte,

im Gentransfervektor 120 Seneszenz 204 "sero-switch" 130 Sexualpartner 203 Shuttle-Plasmid 129 Signaltransduktion 5 SIN (selbst -inaktivierende)

Vektoren 124 Sindbisvirus 139 SIN-Vektoren ll4 Sojabohnenagglutinations-

verfahren 93 SPDP 190 Spezifitat 113 S-Phase 21, 206, 207 Sphingomyelinase 153 Spinaliom (Stachelzellkarzinom) 60 SpleiBen ll5 Spumavirinae 122 ST (Sulfotransferasen) 30 Stammzellen und Progenitorzellen 68,

69, 77, 81, 88 ff. - "assay"-System flir (pluripotente)

hamatopoetische Stammzellen 96 - CD34+-hamatopoetische 68 - hamatopoetische, Hochdosischemo-

therapie 88 ff., 96 ff. - - differentielle Expansion 94

- - Gentherapie 100, 10 1 - - Gentransfer 99 - - klinischer Einsatz 10 1, 102 - - - ex-vivo expandierte Zellen 102 - - - genetisch manipulierte

Zellen 103 - - - periphere Progenitorzellen 101 - - Markierung, genetische 100 - - Negativselektion 93 - - Positivselektion 92, 93 - - Transduktion 99 - - Transfektion 99 - - in-vitro-Manipulation 88 ff. - - in-vivo-Manipulation 88 ff. - Knochenmark 89 - Mobilisierung 90 - aus peripherem Blut (PBPC) 90 - pluripotente, Expansion 96 Stammzelltransplantation 88 Stee/-Faktor 126 Steroidhormone 207 steroidhormon-responsive

Elemente ll5 Stomatitisvirus, vesikularer

(VSV) 100, 125 Strahlenbelastung 50 - klinstliche 50 - natlirliche 50 strahleninduzierte

Krebsformen 50 ff. - molekulare und zellulare

Aspekte 53, 54 - P53-Mutationen 59 Strahlung 50 - direkte und indirekte Effekte 51 - ionisierende 50-52 Stratifizierung 76 Streptavidin 190 Streptavidin -Biotin -Modell 190 Studien - "bias" (siehe dort) 228, 229, 234,

242 - "case-crossover-studies" 224 - Doppelblinddesign 237 - EBV-Impfstudie 205 - Einzelfallbeobachtung 223, 226 - Fall-Kontroll-Studie 223-228, 230,

251 - Fallserienbeobachtung 223, 226 - Falizahl!Fallzahlabschatzung 230,

232,233 - Hill-Kriterien 230 - Irrtumswahrscheinlichkeit 229 - Kohortenstudie 223, 225-227 - Kontrollgruppe 225 - kontrollierte klinische Versu-

che 222,223 - molekular-

epidemiologische 220-230 - "nested-case-controll-studies" 224 - okologische Korrelation 223, 226 - Phase-I-Ill-Studie 174, 175, 180 - Pilotstudien 225 - prospektive klinische 220 - Querschnittsstudie 223, 225

- randomisierte 222 - systematische Fehler 228 - Unterreprasentation 230 - Zufall 230 Studiendesigns 223, 224, 226 Studienprotokoll 225 Sulfatierung 244 Sulfotransferasen (ST) 30, 250, 251 Suszeptibilitatsfaktoren 21, 219, 222,

224, 226, 233, 247, 251 - Krebssuszeptibilitatsgene 219 - Melanomsuszeptibilitatsgen 21 Syndrome/Morbus - Li-Fraumeni- 7 - Marek- 202 - Muir-Torre- 17 - Turcot- 17 Synkanzerogenese 42 systematische Fehler 228

T Tabakrauch 218, 247 Tamarine

(Sanguinus oedipus oedipus) 205 Tax 2ll Tegument 134 Telomerase 207 Testsubstanz 227 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-Dioxin

(2,3,7,8-TCDD) 33,41,43,45 Tetradome 189, 190 - Antikorper, tetradom-isolierte

biospezifische 189 tet-System ll5 TGF (Tumorwachstumsfaktor/"tumor

growth factor") 18, 165 TGF-fJ 165 - TGF-fJ-Receptor-Typ-2-Gen

(TGFBR2) 18 T-Helferzellen 166, 167 Thrombozytopenie 66 Tierexperimente 231 Titer, retroviraler 125 T-Lymphozyten 161, 163, 165, 167,

170-174, 178, 179 - modifizierte 178 Tn-Antigen, sialyliertes (sTn) 169 Todesdomane 152 Toleranz 167, 186 Tollwut 201 Topoisomerasen,

verminderte Aktivitat 73 Toxifizierung/

Toxifizierungsreaktionen 232, 234, 253

Toxine/Immuntoxine 174, 176-178, 180, 195

- Epipodophyllotoxine 67, 73 Toxinresistenz 40 Toxizitatsbegrenzung 137 TP53 (Tumorsuppressorgene p53) 3,

7,207 - TP53-Gen 3 - TP53-Keimbahnmutationen 7 TRADD 153

Transduktion und Transfektion von hamatopoetischen Stammzellen 99

Transfer (siehe Gentransfer) Transformation 170 Transgen Ill, 112 - gewebespezifische Expression l31 - Mause, transgene 204, 207, 209, 211 - S truktur 113 Transkript/Transkriptase - latenz-assoziiert (siehe LAT) l34 - reverse Transkriptase 211 Transkriptionsfaktor 3, 113 Transkriptstabilitat 115 Translationstests, in-vitro- 17 Translokation 164, 167 - Chromosomentranslokationen 163 Transplantate, autologe 90 Transplantation 160 - auf nude- oder SCID-Mause 174 - Stammzelltransplantation 88 Transplantationsantigene 160 Transport - ABC-Transporter 75 - transmembraner 71 - Zytostatikatransport durch

G-Glykoproteine (Schema) 71 Transportmolekiile,

MRP-koordinierte 70 Transversionen 242 Transkriptase, reverse 122 Trematoden 212 Tropismus, natiirlicher 114 Tuberkulose 201 Tumorantigene, Nutzung flir

Antibiotikatherapie 160-180, 191 - Antikorper als Tumorantigene zur

Immunisierung 179 - biologische Bedeutung von

Immunreaktionen 164 - MUM-l 167 - prophylaktische, diagnostische und

therapeutische Nutzung 171 - T-Thomsen-Friedenreich- 169 - tumor -assoziierte 163, 164 - tumor-spezifische 163, 164 - in Tumoren des Menschen 165 - virusinduzierte 165, 166 Tumorantigennachweis (Schema) 160 Tumorbiologie 202 Tumoren, virusinduziertel

Tumorviren 160, 166 Tumorgenese 203 Tumorimmunitat 160 Tumorimmunologie 161, 162 Tumorinzidenz 202 Tumormarker 168, 170 Tumormonitoring 168 Tumorpromotion 28, 40, 56, 113 Tumorsuppressorgene 3,4, 7, 27, 38,

45, 53, 166, 207 - Heterozygotieverlust und Tumorsup-

pressorgene 8, 9 - p53 (Tp53) 3, 7, 207 - Rb 207 - Ubersicht 4

Tumorsuppressortherapie 112 Tumorvakzinierung 111,201 ff. - Krebspravention durch

Vakzination 201 ff. Tumorwachstumsfaktor (siehe TGF) Tumorzellkontamination 96, 97 Tungsten-Partikel 117 Turcot-Syndrom 17 Tyrosinkinase 113 T-Zellen 161, 162, 165-167, 173, 174,

176, 178, 196 - zytotoxische 191 T-Zell-Aktivierung 186 T-Zell-Leukamien 175,211 - T-Zell-Leukamie-Virus, Typ

(HTLV-1) 166, 175,211 T -Zell-Rekrutierung 186 T-Zell-Rezeptor (TcR) 162, 170, 176

U Uberexpression 167, 240 Ubertragungsversuche 202 Uberwachung, immunologische 164 UGT (UDP-Glukuronosyl-

Transferasen) 30 Umwelteinfliisse 218 Unterreprasentation 230 UV-( ultraviolettes)-Licht 59 UV-Bestrahlung 120

V VakzinelVakzinierung 172, 201 ff. - DNA-Vakzine 172 - EBV-Impfstudie 205 - Hepatitis-B-Vakzine 210 - Herstellung von rekombinantem

Vakzinvirus 202 - Krebspravention durch

Vakzination 201 ff. - Lebendvakzine 201 - Peptidvakzine 172 - Totvakzine 201 Vakziniaviren l37, l38, 205 - Aufbau und Lebenszyklus 137 - Effizienz und Sicherheit l38 - rekombinante l38 - - Herstellung (Schema) 202 Vektoren 163 - Amplikonvektoren 135 - retrovirale 99, 123, 124 - - Produktion (Schema) 123 - - Sicherheitsaspekte 124 Vektorsysteme 99, 115, 116 Verpackungskapazitat 127, 134 - HIV l34 - Vakziniaviren l38 Verpackungssequenz (Psi) 122 Verpackungszellinie 121, 122 Vinkaalkaloide 67, 70, 73, 77 Viren - AAV (adenoassoziierte Vieren) 100,

l31, l32 - Adenoviren (siehe dart) 100, 127,

128, 205 - a-Viren l39

Sachverzeichnis 269

- Baculovirus l39, 208 - CAEV ("Caprin-arthritis-

encephalitis-virus") 125 - EBV (Epstein-Barr-Virus) 138, 164,

204,205 - "Foamy viruses" 122 - GALV

(Gibbon -ape-leukemia -Viren) 100 - Gentransfersysteme, virale 121 - Gentransfervektor,

virale Komponenten 120 - Helferviren l30, l35 - Hepatitisviren (siehe dart) 166, 172,

203,208 - Hepadnaviren

(Hepatitis-DNA-Viren) 208 - HHV8 (humanpathogenes

Herpesvirus) 203 - HIV (siehe dart) 122, 126, 201 - HSV (Herpes-simplex-Viren) 100,

Ill, l34-l37, 203-206 - HSV-tk (Herpes-simplex-Virus­

Thymidinkinase) 111 - HTLV (humanes T-Zell-Leukamie-

Virus) 166, 175,211 - - Typ I 166, 175,211 - - Typ II 211 - Lentivirinae 122 - MoMuLV (muriner (Maus) Moloney-

Leukamie-Virus) 122, 126 - Oncovirinae/onkogene Viren 122,

164 - Papillomaviren 166, 172,202,

206 - Parvoviren - Polioviren

l31, l39 l39

- Promotoren von Tumoren, virale 113

- Retroviren 121, 122 125, 202 - Semliki-Forest-Virus l39 - Sendai-Viren, inaktivierte 120 - Sindbisvirus l39 - Spumavirinae 122 - T-Zell-Leukamie-Virus 211 - Tumoren, virusinduzierte 160, 166 - Tumorantigene,

virusinduzierte 165, 166 - Vakziniaviren (siehe dart) l37, l38,

202,205 - Vektoren, retrovirale

(siehe dart) 99, 123, 124 - VLP ("virus-like particles") 208 - VPC

(virusproduzierende Zellinie) 122 - VSV

(vesikulares Stomatitisvirus) 100, 125

- Zytomegalievirus 208 Virusvermehrung 204 Vorlauferzellen, klonogene,

Expansion 95

W Wachstumsfaktoren ("growth factor") - epidermale (EGFR) 171

270 Sachverzeichnis

- GM-CSF ("granulocyte/macrophage colony-stimulating factor") 90, 172, 175, 193

- hamatopoetische 88, 90, 95 Wachstumsrezeptoren 176 Waldeyer-Ring 205 Warzen, Hautwarzen 206 Watanabe-Kaninchen 120 WHY (Hepatitisvirus

des Murmeltiers) 208

X Xeroderma pigmentosum 59

z Zasiumchloridgradienten 129, 133 Zauberkugel ("magic bullet") 173 Zellen 129 - B-Zellen 162 - T-Zellen 161, 162, 165-167, 173,

174,176, 178 Zellfusion 162 Zellkulturmodell 204 Zell-Matrix -Interaktion 150

Zellseparation 92 zellspezifische Rezeptoren 119 Zelltod, programmierter

(Apoptose) 44, 112, 149 ff., 171, 173, 174

Zellzyklus 3, 20 - Kontrolle 5 - malignes Melanom 20 - Schema 20 Zervixkarzinom 203, 206 Zigarettenrauchen 227 Zufall 230 Zytochrome P450 (CYP) 30,

230-239 - CYP-IAl 231 , 233, 235, 239 - CYP-IA2 231,233-235,239,

244 - CYP-IBI 231,239 - CYP-2A 239 - CYP-2B 239 - CYP-2CI9 235 - CYP-2D6 231, 236-238 - CYP-2D7 237 - CYP-2D8 237

- CYP-2EI 238, 239 - CYP-3A 238 - CYP-3A4 231, 239 - CYP-4A 239 - Induktion von Zytochrom

P450-Enzymen 232, 235, 239 Zytokeratine 170, 172 Zytokine 91, 95, 174 ZytomegaIievirus 208 zytopathischer Effekt (CPE) 129 Zytostatikaresistenz, pleiotrope

(siehe MDR = "multidrug resistance") 65-79, 171

Zytostatikatransport durch G-Glykoproteine (Schema) 71

zytotoxische Substanzen, Resistenz 93

Zytotoxizitat 40, 137, 173 - ADCC (antikoper-abhangige zellulare

Zytotoxizitat) 173, 174, 192 - HSV 137 - - Toxizitatsbegrenzung 137 - komplement-abhangige 173 - T -Zellen, zytotoxische 191