Studentenkurs Klinische Chemie - Startseite · 2020. 5. 4. · Bilirubin + 3,5-DPD Azobilirubin Säure 3,5-Dichlorophenyldiazonium-Das nicht glucuronidierte (indirekte) Bilirubin

Liebe Studierende,

aufgrund der Corona-Situation kann in diesem Semester das

Praktikum „Klinische Chemie“ nicht als Präsenzpraktikum stattfinden.

Der Praktikumsteil „Diagnostik Leber /Pankreas“ wird Ihnen als

Präsentation zur Verfügung gestellt.

Die Präsentation sollten Sie zusammen mit dem Praktikumsskript

durcharbeiten. Als Bearbeitungszeit dafür sind ca. 90 min

vorgesehen, was der Praktikumszeit entspricht.

Leber und Pankreas

Labor-Diagnostik

Studentenkurs Klinische Chemie

Dr. Rania Touma

80%: Exokrine Funktion:

- 1,5-3l alkalisches Sekret / Tag

- Wasser, Chlorid, Bikarbonat u.

Verdauungsenzyme

(z.B. Amylase, Lipase)

20%: Endokrine Funktion:

- Insulin (B-Zellen)

- Glukagon (A-Zellen)

-Somatostatin (D-Zellen)

-pankrat. Polypeptid (PP-Zellen)

Das Pankreas

Aufgrund der hohen

Reservekapazität des Exokrinen

Pankreas, kommt es erst bei

einem Funktionsausfall von

über 90% zu einer

Verdauungsstörung)

Lipase-Mangel fuhrt zur Maldigestion, mit Gewichtsabnahme, Fettstuhl (Steatorrhö) und fettlöslicher

Vitamine-Mangel (A, D, E, K)

Chronische Pankreatitis

Ursachen

- Alkoholkonsum 60-70%

- Idiopathisch 20-30%

- Seltene Erkrankungen:

Mukoviszidose

Hyperlipidämie

Hypercalciämie

- genetische Ursachen (Trypsin-Inhibitor

Mutation)

- Autoimmun

Pathogenese

- Obstruktion (zähflüssiges Sekret)

- Fibrose (durch Toxine, Nekrose)

- Intrapankreatische Aktivierung von

Verdauungsenzymen

- Infektion und Enzündung (autoimmun)

Akute Pankreatitis

Ursachen

- Gallenwegserkrankungen 45%

(Steinbildung, Entzundung)

- Alkoholkonsum 35%

- Hyperlipidämie (Triglyzeride >1000 mg/dl)

- Hypercalciämie

- Bauchtraumen, nach ERCP

- Infektionen

- Medikamente

Pathogenese

- Intrapankreatische Aktivierung

von Verdauungsenzymen

(intrazellulär)

- Pankreasödem und Fettnekrose

Pankreatitisdiagnostik

Säulen der Labordiagnostik

Pankreasenzyme

- -Amylase (Serum)

- Lipase (Serum)

- Elastase (Stuhl)

Leberenzyme

- AST

- ALT

- γ-GT

Entzündungsparameter

- Blutbild, Leukos.

- CRP

Sonstiges

- Elektrolyte

- Glukose

- Triglyceride

- Calcium

- IgG4

- CDT

- genet. Tests

Anstieg von -Amylase

und Lipase finden sich bei

Akutem Pankreatitis

Erniedrigte Ausscheidung

von Elastase im Stuhl

finden sich bei

chronischem Verlauf

(Pankreasinsuffizienz)

Labor-Pankreatitisdiagnostik

Die Bestimmung

der Leberwerte

können weitere

Hinweise zur

Leber-

Mitbeteiligung und

Ursache der

Erkrankung liefern

Entzündungsparameter:

prognostische Werte

Sonstiges

- Elektrolyte: Nierenversagen

- Glukose: sekundäre Diabetes

- Triglyceride: ( ) Auslöser für Pankreatitis

- Calcium: () Auslöser für Pankreatitis

() prognostisch ungünstig: Hinweis auf Nekrose und Bildung von Kalkseifen

- IgG4: zum Nachweis einer Autoimmunerkrankung

- CDT: Carbohydratedeficient Transferrin. Ein täglicher Alkoholkonsum von ca. 50 – 60 g

Ethanol über zwei Wochen führt in der Regel zu erhöhten CDT-Spiegeln. Eine

Normalisierung erhöhter CDT-Werte ist nach einer Alkoholabstinenz von ca. zwei bis vier

Wochen=> Die Bestimmung von CDT liefert einen Hinweis auf Alkoholkonsum in die letzte

zwei Wochen, und gilt als Marker d. chron. Alkoholkonsums.

- Ethylglucuronid im Urin: ein Abbauprodukt von Ethanol. ETG bleibt nach einer

Alkoholabstinenz bis zu 72 Stunden Im Urin nachweisbar

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Tage

Ethanol im Blut

Ethylglucuronid im Urin

CDT im Blut

Marker für Alkoholismus

Synthese

60%

Totale alpha-Amylase nicht pankreasspezifisch

Moderne Methoden bestimmen die pankreasspezifische

Amylase (vorherige Inaktivierung d. Speicheldrüsen-

Amylase mit Antikörpern)

alpha-Amylase

Andere Ursachen für erhöht

P-Amylase

- Mesenterialinfarkt

- Dünndarmobstruktion

- Niereninsuffizienz

- Makroamylasämie

40%

Makroamylase ist ein Komplexe von Amylase und IgA- oder IgG-Antikörpern.

Wegen ihrer Größe werden die Komplexe nicht renal filtriert verbleiben länger in der

Zirkulation und können bis zu einer 3 - 4 fachen Erhöhung der Serumamylaseaktivität führen

ohne klinische Relevanz

Pankreaslipase ist organspezifisch

1,2-o-Dilauryl-rac-glycerol-

3-glutarsäure-(6methylresorufinester+

Lipase 1,2-o-Dilauryl-rac-glycerin + Glutarsäure

(6-methylresorufin)-ester

Methylresorufin (rot) + Glutarsäure

Spontaner

Zerfall

Pankreaslipase

Enzymatischer Farbtest

Ursachen für erhöht Lipase

- Akute Pankreatitis

- Akuter Schub einer chronischen

Pankreatitis

- Pankreas Tumoren

- Nach ERCP

Die Farbintensität ist proportional der Lipase-Aktivität

Amylase steigt vor Lipase an

Lipase steigt langsam und bleibt länger erhöht

Lipase normalisiert sich nach 8-14 Tage

Amylase normalisiert sich nach 3-5 Tage

Lipase spezifischer

Amylase und/oder Lipase 3 x (obere Referenzgrenze)

Hinweis für akute Pankreatitis

Der Anstieg der Pankreasamylase/-lipase gibt keine

Rückschlüsse auf den Schwergrad der Pankreatitis und

damit zulässt keine prognostische Aussage

Glukosehomöostase:

- Glykogensynthese- Glykogenolyse- Glukoneogenese

Speicherfunktion:

- Metalle (Eisen)- Substrate (Glykogen)- Vitamine

Aminosäure- u. Proteinstoffwechsel

- Transaminierung v. Aminosäuren- Bildg. nichtessentieller Aminosäuren- Proteinsynthese

Auf-, Ab-, Umbau v. Lipiden:

- Triglyceridsynthese- VLDL-Synthese/-Sekretion- Fettsäureoxidation- Cholesterinsynthese

Biotransformation:

- Oxidation- Konjugation (Glucuron-idierung)

Die Leber

Infektiöse Erkrankungen (z.B. Virushepatitis)

Toxische Erkrankungen (Alkohol, Pharmaka, Schlangengifte,

Pilzgifte)

Immunologische Erkrankungen

(z.B. Autoimmunhepatitis)

Gallestau ( Steine, Tumore, Gallengangszysten, Parasiten)

Genetische Erkrankungen

Hämochromatose: pathologische EisenspeicherungMorbus Wilson: Kupfer-Stoffwechselstörung

Diagnostisch relevante Lebererkrankungen

Pathobiochemische Partialreaktionen der Leber

Geschädigte

Leber

Metabolische Insuffizienz

Zellnekrose

Cholestase

Fibrosierung

1

3

2

4

1.1. Die Syntheseleistung der Leber

Proteinsynthese

Albumin

- Halbwertszeit; 15-20 Tage- Verzögerte Reaktion - Nicht geeignet für akuteVeränderung

Cholinesterase

Halbwertszeit; 10 TageVerzögerte Reaktion

Zirrhose, Chron. Hepatitis.

Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX, X)

Quick Wert, Prothrombinzeit, PTZHalbwertszeit; 6-15 St.Sensitive Die Einzelfaktoren sehr teuer

Quick-Wert wird oft benutztschnell und günstig

ein erniedrigter Quick kann eine

Synthesestörung der

Gerinnungsfaktoren bei einem

Leberschaden (Leberversagen,

Leberzirrhose) anzeigen

Verfälschung bei Antikoagulation

1. Metabolische Insuffizienz

1.2. Die Entgiftungsleistung der Leber

Ammoniak-Synthese

aus Eiweiß

Eiweiß Aminosäure

Ammoniak (NH3)“

Ammoniakanstieg nach Starker

Einschränkung der hepatischen

Leistungsreserve

(Leberausfallskoma)

Gehirn schaden

NH4 + HCO3-

Harnstoff-zyklus

NH2

O C

NH2

NH4 + HCO3-

NH3

Niere

Urin

Harnstoff = Urea

1. Ammoniak


Durch Leber wird im Harnstoff-Zyklus Ammoniak zu Harnstoff umgewandelt.

Harnstoff

1.2. Die Entgiftungsleistung der Leber

Häm (rot) Biliverdin (grün)

Konjugiertes Bilirubin

Konjugiertes Bilirubin

Glucuronsäure

Gallenflüssigkeit

Darm

Sterkobilinogen

(=urobilinogen)

Sterkobilin

Mesobilin

Urin

Leber

Erythrozyten

120 Tage

Fe

Unkonjugiertes Bilirubinwasserunlösliches, indirektes

2. Bilirubin


1.2. Die Entgiftungsleistung der Leber 2. Bilirubin


Bilirubin ist Abbauprodukt von Hämoglobin: zunächst entsteht indirektes

(unkonjugiertes) Bilirubin. Dieses Bilirubin ist wasserunlöslich, und wird im Blut

an Albumin gebunden transportiert.

In Leberzellen wird indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin mit Glucuronsäure

angekoppelt, und entsteht direktes (konjugiertes) Bilirubin. Direktes Bilirubin ist

wasserlöslich und wird mit der Galle in den Darm sezerniert. In Dickdarm wird

durch bakterielle Enzyme in Urobilinogen und Sterkobilin umgewandelt und im

Stuhl ausgeschieden.

Urobilinogen wird zum Teil resorbiert und unterliegt einem enterohepatischen

Kreislauf, ein kleiner Teil wird im Urin ausgeschieden.

Ikterus

1. Prähepatischer Ikterus

vermehrte EC-Abbau => die Leber ist nicht in der Lage das Gesamte

Bilirubin aufzunehmen => inderektes Bilirubin erhöht

Hämolysen: Hämolytische Anämie (Sichelzellanämie, Thalassämie)

Transfusionsreaktion

Autoimmun

Infektionen (Malaria)

Arzneimittel

Neugeborenenikterus: -bei 60 % alle gesunder Neugeborenen

-das bilirubin-konjugierende System nach einigen

Tagen eine ausrechende Aktivität entfaltet

-wird vermehrt HbF abgebaut

Je nach Ursachen unterscheidet man bei einer Hyperbilirubinämie

verschiedene Ikterusarten

Ikterus = Gelbfärbung von Haut, Schleimhäuten und Augen aufgrund von

Hyperbilirubinämie und Ablagerung von Bilirubin im Gewebe

2. (Intra-) Hepatischer Ikterus

Die Konugation des Bilirubin durch die Leberzelle erfolgt in drei

Schritten:

Aufnahme des inderektes Bilirubin in die Leberzelle

Konugation zu direkten Bilirubin

Ausscheidung in die Gallenwege

Störung in der Bilirubinaufnahme: Medikamente (selten)

Störung der Bilirubinaufnahme und der Bilirubinkonugation (Gilbert-

Syndrom)

Störung der Bilirubinkonugation (Crigler-Najjar Syndrom)

Störung der Sekretion in die Gallenwege (Dubin-Johnson-Syndrom)

Störung in der Bilirubinaufnahme, -konugation, -sekretion (Hepatitis,

Vergiftung)

Ikterus

Je nachdem welche Schritt geschädigt ist, resultieren unterschiedliche

Labormuster von direktem und indirektem Bilirubin

3. Posthepatischer Ikterus: Störungen des Gallenabflusses

Gallensteine

Entzündung der Gallenwege

Tumoren (Pankreaskopfkarzinom)

Ikterus

Abflussbehinderung der Galle => das direkte Bilirubin wird nur wenig

ausgeschieden => Rückstau in die Leber => direktes Bilirubin erhöht

Hält diese Rückstau länger an werden auch Leberzellen geschädigt => steigt

auch indirektes Bilirubin

GesamtbilirubinKolorimetrische Diazo-Methode

Bilirubin + 3,5-DPD AzobilirubinSäure

3,5-Dichlorophenyldiazonium

-Das nicht glucuronidierte (indirekte) Bilirubin liegt im Serum in Albuminbindung vor

-Indirektes Bilirubin muss zuerst durch einen Accelerator vom Albumin abgelöst

werden

Dann reagieren beide Bilirubinfraktionen mit 3,5-Dichlorophenyldiazonium

Und ergeben einen roten Azofarbstoff. Die Farbintensität des gebildeten roten

Azofarbstoffs ist direkt proportional zum Gesamtbilirubin und wird photometrisch

gemessen

Farbtest

2. Integrität der Leberzellen / Zellnekrose

Nachweis intrazellulärer Enzyme (Transaminasen)

- Transaminasen (AST, ALT) sind unspezifisch bezüglich d. Auslösers.

Screening-Parameter bei der Frage ob eine Lebererkrankung vorliegt oder

nicht

- Keines der Enzyme ist komplett leberspezifisch.

Am meisten ALT und GLDH

- Höhe des Transaminasenanstieges korreliert mit dem Umfang der

Zellschädigung (Zahl geschädigter Zellen)

- das Verhältnis AST/ALT kann zur Abschätzung des Schweregrades der

Schädigung beitragen

Der Schweregrad von Leberschäden

ALT 85% Zytoplasma

15% Mitochondrium

AST 80% Mitochondrium

20 % Zytoplasma

GLDH nur Mitochondrium

Leberzellen-Schädigung (z.B. => Hepatitis)

Freisetzung intrazellulärer Enzyme in die Zirkulation

de Ritis-Quotient = AST / ALT

AST > ALT

de Ritis-Quotient > 1

GLDH ALT/

GPT

AST/

GOT

schwerer Schaden

GLDH ALT/

GPT

AST/

GOT

AST < ALT

de Ritis-Quotient < 1

geringer Schaden

Mitochondrien

Zytoplasma Mitochondrien

reflektiert den Grad der zellulären Schädigung

de Ritis-Quotient = AST / ALT

Wenn die Leberwerte in Referenzbereich liegen, ist de Ritis Quotient nicht aussagekräftig

Bedeutung der Transaminasen (ALT)

ErkrankungEnzymanstieg

im Mittel (U/ml)Bemerkung

Akute Virushepatitis 1000 Enzymanstieg vor Auftreten des Ikterus

Akut-toxische Leberschäden 200 - >2000Anstieg vom Ausmaß der Nekrose

abhängig

Chronische Hepatitis:

persistierender Verlauf

aggressive Form

100

200

Verschlussikterus 200 Anstieg nach Auftreten des Ikterus

Leberzirrhose 50ALT für Diagnose und Verlaufskontrolle nur

von geringer Bedeutung

3. Gallenstau / Cholestase

Labordiagnostik:

- Bilirubin (gesamt direkt und indirekt)

- Gallensäuren (Serum)

Gallensäuren werden in der Leber gebildet.

Die Ausscheidung erfolgt im Stuhl

- Gamma-Glutamyltransferase (γ-GT)

bei cholestatischer Leber-erkrankungen erhöht, unspezifisch

- Alkalische Phosphatase (AP)

mehrere Isoenzyme: Leber-AP, Knochen-AP, Nieren-AP

Jede Behinderung des Gallenflusses, bewirkt in den Gallenwegen eine

Induktion der Leber-AP=> erhöhte Leber-AP

Cholestase = eingeschränkter Galleabfluss => Rückstau von Bilirubin

und Gallensäuren

Cholestatische Lebererkrankungen

Intrahepatisch• Virushepatitis• primär biliäre Zirrhose (PBC)• Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)• Schwangerschaft Leber Erkrankung• Sepsis• infiltrative Erkrankungen

Sarkoidose Lymphom

• Lebermetastasen

Extrahepatisch• Gallensteine• Karzinom: (Cholangiokarzinom,

Pankreaskopfkarzinom)• Gallengangszysten• Parasiten• Gallengangstenosen

Man unterscheidet intrahepatische und extrahepatische Cholestase.

prähepatischer

Ikterus

hepatischer

Ikterus

posthepatischer

Ikterus

Bilirubin (direktes) normal ↑ ↑↑

Bilirubin (indirektes) ↑↑ ↑ normal

AST (GOT) ↑↑ (aus Erythrozyten

durch Hämolyse)

↑ (hepatischen

Ursprungs)

↑(hepatischen

Ursprungs)

ALT (GPT) normal ↑↑ ↑

Gamma-GT normal ↑ ↑↑

Urin-Bilirubin normal ↑ ↑

Urin-Urobilinogen ↑ ↑ ↓

Cholestase und Ikterus

4. Fibrose und Fibrogenese

Auslöser: chronische nekro-inflammatorische Schädigung des Leberparenchyms

Pathophysiologie: Ersatz des funktionellen Leberparenchyms durch Bindegewebe, Behinderung des intrahepatischen Blut- und Galleflusses

Labordiagnostik: Prokollagen-III-Peptid: Erhöhte Werte von P III P sind ein Hinweis auf vermehrte Aktivität des Kollagenstoffwechsels (Fibroblastenaktivität) und korrelieren mit dem Ausmaß des fibrotischen Leberumbaus bei Leberzirrhose. Der Test ist geeignet für Verlaufskontrolle

Biopsie mit histologischer Untersuchung.

Nichtinvasive transiente Elastographie kann fortgeschrittene Zirrhosen erkennen.

Integrität der Leberzellen:

Aspartat-Aminotransferase (AST)

Alanin-Aminotransferase (ALT)

Glutamat-Dehydrogenase (GLDH)

Syntheseleistung:

Cholinesterase (CHE)

Albumin

Gerinnungsfaktoren (Quick)

Wichtige „Leberparameter“

Entgiftung:

Bilirubin

Ammoniak / Harnstoff

Gallenstau / Cholestase:

Bilirubin (gesamt, konjugiert)

γ -Glutamyltransferase (γ-GT)

Alkalische Phosphatase (AP)

Gallensäuren

Leberdekompensation

1. Child-Pugh-Score: dient zur Abschätzung das ein Jahr überleben

1 2 3

Aszites abwesend leicht mäßig

Bilirubin <34 µmol/l 34-51 µmol/l >51 µmol/l

Albumin >35 g/l 28-35 g/l <28 g/l

INR <1,7 1,7-2,3 >2,3

Enzephalopathie abwesend Klasse 1-2 Klasse 3-4

A B C

Score 5-6 7-9 10+

1 Jahr Überleben 100% 80% 45%

Um den Grad der Funktionsstörung der Leber abzuschätzen, wird einen

Klassifikationssystem appliziert

MELD-Score :Model of End Stage Liver Disease-Score

Abschätzung der Mortalität bei Patienten mit einer Leberkrankung

MELD-Score = 3,8 * log(Bilirubin [mg/dl]) + 11,2 * log(INR) + 9,6 *

log(Kreatinin [mg/dl]) + 6,4

MELD>14

Leberdekompensation

Praktikum

Patientenfälle

Patienten-Fall 1

Anamnese / Untersuchung

46-jähriger kaltschweißiger und hypotoner Patient in der

Notaufnahme, seit frühem Morgen plötzlich aufgetretene,

diffuse Schmerzen im gesamten Oberbauch, mittlerweile

gürtelförmig Ausstrahlung bis in den Rücken, am Vortag

Teilnahme an einer Geburtstagsfeier, die bis in die Nacht

dauerte, da war noch alles in Ordnung, Übelkeit mit

einmaligem Erbrechen

Wie lautet Ihre Verdachtsdiagnose bzw. mögliche Differentialdiagnosen?

(alkoholinduzierte) akute Pankreatitis, Appendizitis, Darmverschluss (Ileus), Gastritis

Welche Laborwerte sichern Ihre Diagnose? Was fordern Sie weiter an?

p-Amylase, Lipase, CRP, ---------> Alkoholbestimmung

Wie beurteilen Sie den Laborbefund des Patienten vor dem Hintergrund Ihrer Verdachtsdiagnose?

Keine Korrelation der Werte mit Schwere; Alkohol wahrscheinlicher Auslöser; keine Leberbeteiligung im Sinne

einer Cholestase; Elyte ok, Calcium im Normbereich wg. Calciumnekrosen; CRP als Prognosemarker

Was sind Isoenzyme und warum ist die α-Amylase Gesamt kein idealer Parameter?

Isoenzyme katalysieren gleiche Reaktion. Hier p-Amylase und s-Amylase (Speicheldrüse). S-Form macht 60% der

Gesamtamylase, daher nicht spezifisch! Bestimmung der p-Amylase notwendig durch Hemmung monoklonaler

Antikörper.

Können Sie anhand des Laborbefundes etwas über die genauere Ursache erklären? Welcher Parameter

hilft Ihnen dabei und was wissen Sie über dessen Bedeutung?

Alkohol

Welche Ursache ist noch häufig für das vorliegende Krankheitsbild und wie wäre dann das Labor

verändert?

In 45% der Fälle und damit am Häufigsten ist die biliäre Pankreatitis. Durch die Cholestase mit Abflussstörung und

Rückstau resultiert eine entzündliche Autodigestion. Hier nicht der Fall wg. normaler Cholestase- und

Leberparameter.

Wie würden Sie die Schwere der Erkrankung beurteilen?

Keine Aussage über Höhe der Pankreasenzyme; CRP und Leukos gering, daher eher milde Form; bei CRP > 150

mg/l schwere Form definiert.

Patienten-Fall 1

Patienten-Fall 2


55-jähriger Patient wird komatös in die Notaufnahme

eingeliefert, laut Ehefrau sei er in letzter Zeit sehr müde und

apathisch gewesen und zunehmend eingetrübt,

zwischenzeitlich war er auch aggressiv und laut, Bauch

gebläht, Leberstauungszeichen, ikterisches Hautkolorit,

Beinödeme, auf Nachfrage bestätigt Ehefrau, dass ihr Mann

seit mehreren Jahren alkoholabhängig sei.


(alkoholtoxische) Leberzirrhose mit Leberausfallkoma, HCC

Welche 3 Parameter könnten zur Abschätzung der Leber-Syntheseleistung herangezogen werden?

Albumin, Cholinesterase, INR, (Ammoniak als Insuffizienzmarker der Entgiftung)

Welche weiteren Laboruntersuchung möchten Sie anfordern und warum?

Ammoniak (Gehirnschädigung), CDT und Ethylglucuronid (Marker für Alkoholkonsum)


AST, ALT leicht erhöht

γ-GT, AP erhöht: Cholestatische Verlauf

Quick verminderte Syntheseleistung (Leberinsuffizienz)

Berechnen Sie den de-Ritis-Quotienten. Welche Aussage lässt sich danach treffen?

Transaminase und de-Ritis-Quotien nur von geringer Bedeutung bei Leberzirrhose

Wenn Sie auf das Gesamt-Bili bzw. seine Zusammensetzung schauen, wo lässt sich aufgrund der

Konstellation die Störung lokalisieren?

Bili gesamt = 8,6, Bili direkt = 2,33, also ist es eine hepatische/posthepatische Störung. Storung der Aufnahme

bzw. Konjugation, Sekretion → Anstieg des Bilirubins (besonders des indirekten Bilirubins)

Patienten-Fall 2

Patienten-Fall 3


50-jähriger Mann; Übelkeit seit ca. 10 Tagen, leichte

Oberbauchschmerzen, Ikterus mit gelblichbräunlichem

Gesicht, dunklem Urin, moderater Alkohol-Konsum, nicht

vergrößerte aber gespannte Leber.

Medikamente: Omeprazol, Atenolol seit >5 Jahren


Akute Hepatitis (Akute HBV Infektion), Autoimmunhepatitis, toxische Schädigung


AST, ALT stark erhöht Hinweis auf akute Hepatitis

Die Gamma-GT und die alkalische Phosphatase sind erhöht: Cholestatischer Verlauf

Berechnen Sie den de-Ritis-Quotienten. Welche Aussage lässt sich danach treffen?

AST/ALT (GOT/GPT), hier: 2243/510 = 4,39; also > 1, großer Schaden (Mitochondrien!).

Wenn Sie auf das Gesamt-Bili bzw. seine Zusammensetzung schauen, wo lässt sich aufgrund der

Konstellation die Störung lokalisieren?

Bili gesamt = 7,5, Bili direkt = 2,6 => Bili indirekt= 4,9 also ist es eine hepatische Störung. Störung von Aufnahme,

Konugation,

Welche weiteren Laboruntersuchungen möchten Sie anfordern?

Virus Serologie

Welche Komplikationen können auftreten

chronische Verlaufsform ohne eine akute Erkrankung

Entwickelt sich eine chronische Hepatitis, ist die Entstehung einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms

begünstigt

Rezidivierende Hepatitis

Patienten-Fall 3

Patienten-Fall 4


Ein 53 jähriger Patient, klagt über zunehmenden

Leistungsverlust, Schwäche und Müdigkeit. Die

Untersuchung zeigt einen kachektischen Patienten mit leicht

gespanntem Bauch. Spider naevi auf der Brustwand und im

Gesicht. Von seiner Vorerkrankung berichtet der Patient über

Hepatitis C.


Leberzirrhose, Stoffwechselstörungen (M. Wilson, Hämochromatose)


Albumin, Cholinesterase, Quick, AT3 vermindert: Störung der Syntheseleistung der Leber

AST/ALT: leicht erhöht

Serumelektrophorese: Beta-Gamma-Typ (der Beta-Gipfel übergeht ohne klare Abtrennung in den Gamma-Bereich):

Hinweis auf Leberzirrhose

Welche Komplikationen können auftreten?

Blutung aus Ösophagusvarizen

Aszites durch Albuminmangel

Leberzellkarzinom

Versagen der Leberfunktion

Splenomegalie

welche anderen Ursachen können auch zu diesem Krankheitsbild führen? welche Laborparameter sichern

diese Ursachen?

Alkoholabusus: CDT, Ethylglucuronid

Hepatitis (Virus Serologie,)

Stoffwechselerkrankungen

• (Morbus Wilson: Kupfer im Urin , Kupfer und Coeruloplasmin im Serum

• Hämochromatose: Serumeisen , Ferritin, Transferrinsättigung

Medikamente

Budd-Chiari-Syndrom

Patienten-Fall 4

Patienten-Fall 5


43-jährige Patientin, seit Monaten Oberbauchschmerzen

die Stunden bis Tage andauern mit gürtelförmige

Ausstrahlung zeigt. Die Schmerzen treten oft nach dem

Essen auf. Alkoholerkrankung seit 15 Jahren,

Meteorismus und Durchfall 1-2/ Tage, mit glänzende

fettige und voluminöse Stuhlgänge, Gewichtverlust von 8

Kg in 6 Monaten.


Chronische Pankreatitis (wahrscheinlich verursacht durch Alkohol)

Welche weiteren Laboruntersuchung möchten Sie anfordern und warum?

Pankreas-Elastase im Stuhl: Verminderte Ausscheidung im Stuhl bei exokriner Pankreasinsuffizienz

welche andere Ursache können auch zu diesem Krankheitsbild führen, und wie wäre dann das Labor

verändert?

Hypertlipidämie: Triglyzeride

Hypercalciämie: Ca

Welche Komplikationen können auftreten

Pankreaspseudozysten platzen, schweren Blutungen

Stenose des Gallenganges Ikterus

Pankreaskarzinom

Vitaminmangel (fettlöslicher Vitamine: A, D, E, K)

Patienten-Fall 5

Patienten-Fall 6


Ein 72 jähriger Patient, klagt über Appetitverlust,

unspezifisch Oberbauchschmerz, Übelkeit,

Gewichtsverlust (8 kg in 4 Wochen), er berichtet über

Obstipation, seit 3 Wochen dunklem Urin und eine

massive Schlafstörung aufgrund des Juckreizes.

Leberultraschall: erweitern Ductus choledochus (15 mm)


Cholestase, (Pankreaskopfkarzinom)

Wie beurteilen Sie den Laborbefund des Patienten vor dem Hintergrund Ihrer

Verdachtsdiagnose?

gamma-GT, AP, erhöht

Direktes Bilirubin erhöht

Leberenzyme leicht erhöht

Extrahepatisch Cholestase

welche anderen Ursachen können auch zu diesem Krankheitsbild führen?

Gallensteine

Tumoren (Pankreaskopfkarzinom)

Parasiten

Welche Formen gibt es für Cholestase?

intrahepatische: Virushepatitis, hepatozellulären Karzinoms, Leberzirrhose, primär billäre Zirrhose,

primär sklerosierende Cholangitis

extrahepatische: Gallensteine, Tumoren, Pankreskopfkarzinom, Gallengangszyste, Parasiten,

Gallengangsstenose (nach Cholezystektomie, Strahlentherapoe)

Welche Tumormarker setzen Sie ein, und mit welcher Fragestellung?

CA 19-9

So früh wie möglich einen Tumorrückfall (Rezidiv) zu erkennen

Patienten-Fall 6

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