Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 109 - 115, 2006

Tiga oligomer resveratrol dari kulit batangHopea gregaria (dipterocarpaceae) serta sifattoksik dan sitotoksiknya

Three resveratrol's oligomers from the stem bark of H.gregaria (dipterocarpaceae) and their toxicity andcitotoxicity

Sahidln1,2), Euls H. Hakim 2), Yana M. Syah 2), Lia D. Jullawaty 2), Sjamsul A. Achmad 2)dan Jalifah Latip 3)

1)Jurusan Klmla, FMIPAUniversitas Haluoleo Kendarl, Sulawesi Tenggara, Indonesia.2) Kelompok Penelitlan Klmla Organik Bahan Alam, Program Studl Klmla, Institut Teknologl Bandung3) School of Chemical ScIences & Food Technology, Faculty of ScIence and Technology, Unlversitl Kebangsaan

Malaysia, 43600 UKMBangl, Selangor D.E., Malaysia

Abstrak

Tiga oligomer resveratrol telah berhasil dilsolasl dari kulit batang H.gregaria, mellputi satu trimer resveratrol, yaitu a-viniferin (1), dan duatetra mer resveratrol, yaitu vatikanol B (2) dan hopeafenol (3). Struktursenyawa tersebut dltetapkan dengan menggunakan tehnik spektroskopiseperti UV, IR, lH dan 13CNMRserta membandingkan dengan data sejenisdari IIteratur. Ketiga senyawa terse but diuji sifat toksiknya terhadap benurudang Artemia salina dan sifat sitotoksiknya terhadap sel murine leukemia P-388. Senyawa 1 paling bersifat tokslk terhadap A. salina (LCso= 49,0 :!: 5,8jJg/mL), dan senyawa 3 memiliki kategori sangat aktif terhadap sel murinleukemia P-388 (LCso= 5,7:!:0,3 jJM).Kata Kuncl : Oligomerresveratrol, H. gregarla, tokslk, dan sltotokslk

Abstract

Three resveratrol oligomers have been isolated from the stem bark ofH. gregaria including a resveratrol trimer I.e. a-viniferin (1), and tworesveratrol tetramers i.e. vaticanol B (2) and hopeaphenol (3). Thesestructures were determined by spectroscopic evidence including UV,IR, lH ,13CNMRand compared with that of the reported data in the literatures.Activities of the compounds were determined toward brine shrimp Artemiasalina (toxicity) and murine leukemia P-388 cells (cytotoxicity). Thecompound 1 is the most active against A. salina (LCso= 49,0 :!:5,8 jJg/mL),and the compound 3 has very active level toward murine leukemia P-388cells (LCso = 5,7 :!:0,3 jJM).Key words: Resveratrolollgomers, H. gregarla, toxicity, and cytotoxicity.

pendahuluanMetabolit sekunder dapat berfungsi

sebagai titoaleksin,yaitu sebagaialat pertahanandiri terhadap herbivora, mikroba, virus, dantumbuhan kompetitor (Verpoorte, 2000).Dengan kata lain, metabolit sekunder memilikisifat adaptif sehinggatumbuhan dapat bertahanhidup atau tidak musnah (Wink,2003).Sebagai

metabolit sekunder, senyawa-senyawa fenolikterbentuk sebagai respon terhadap ROS (reactive0:>rygenspecies)yang diinduksi oleh polusi udara,peningkatan radiasi sinar UV (penurunanlapisan ozon), dan radioaktif. Hal ini antara lainyang menyebabkan senyawa fenolik memilikisifat antioksidan (Grassmann el al, 2002).

Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 2006 lOQ

Oligomer resveratrol sebagai salah satusenyawa fenolik memiliki aktivitas biologi yangberagam dan menarik. Aktivitas oligomerresveratrol yang pemah dilaporkan, antara lainsebagai antimikroba, yaitu resveratrol, E-vini-ferin, kopaliferol A, kopaliferol B, kanalikulatol,dan vatikafinol (Sotheeswaran et al,1985;Nitta et al, 2002; Pols et al, 2002). Kanali-kulatol, distikol dan a-viniferin (1) bersifatantifungal (pryce and Langcake, 1977). Selainitu, a-viniferin (1) juga bersifat antiinflamasi(Kitanaka et al, 1990; Huang et 'al, 2001),vatikanol B (2) bersifat antioksidan (fanakaet al, 2000a). Balanokarpol dan dibalanokarpolbersifat sebagai anti-HIV (Dai et al, 1998).Aktivitas biologis lainnya adalah sitotoksisitas,

antara lain E-viniferin aktif terhadap selleukemia HL60 dan vatikanol C aktif terhadapselleukemia HL60 dan sel kanker usus SW480

(lto et al, 2003). E-Viniferin juga aktif terhadapsel kanker murin leukemia P-388 (Sahidinet al, 2005). Sel kanker murin leukemia P-388merupakan sel yang digunakan oleh NCI(National CancerInstitute) untuk skrining ekstrakatau senyawa murni yang bersifat anti kanker.

Oligomer resveratrol adalah senyawaturunan 3,5,4' -trihidroksistilben, merupakanmetabolit sekunder utama tumbuhan famili

Cyperaceae, Dipterocarpaceae, Gnetaceae,Leguminosae, dan Vitaceae. Dipterocarpaceaeatau keluarga kayu meranti tersebar di hutantropis dengan populasi cukup besar, yaituterdiri dari 16 genus dan sekitar 600 spesies(Sotheeswaran and Pasupathy, 1993, Cichewiczet al, 2002, Hakim, 2002). Hopeagregariasebagaisalah satu spesies dari genus Hopea (Dipterocar-paceae) merupakan tumbuhan endemikSulawesi Tenggara dan sampai saat ini belumada yang melaporkan kandungan kimianya.Dalam paper ini selain melaporkan isolasi danpenentuan struktur tiga oligomer resveratroldari H. gregaria,juga aktivitas senyawa-senyawatersebut terhadap benur udang A. salinadan selmurin leukemia P-388 akan dibahas.

MetodologiBahan

Titik leleh ditentukan dengan 'micromeltingpoint apparatus'. Putaran optik: polarimeter Perkin-Elmer 341 dalam MeOH. Spektrum UV: CaryVarian 100 Cone. Dan spektrum IR: Perkin-Elmer

110

Tiga oligomer resveratrol...............

Spectrum One FT-IR spectrophotometers. Spek-trum tH dan I3C NMR: spektrofotometer lEOLECP400, yang beroperasi pada 500 MHz (IH) dan100,53 MHz (I3C). Kromatografi cair vakum (KCY)menggunakan Si-gel 60 GF254(Merck), kromatografikolom tekan (KK1): Si-gel 60 (230-400 mesh)(Merck), kromatografi radial (KR): Si-gel 60 PF254(Merck), dan analisis Kromatografi Lapis Tipis(KL1): plat KLT Kieselgel 60 F254 0,25 mm(Merck). Pelarut yang digunakan berkualitas teknisyang didestilasi.

Kulit batang H. gregariaSloot., diperoleh dariHutan Pohara, Kendari Sulawesi Tenggara.Tumbuhan tersebut diidentifikasi di HerbariumBogoriense, Bogor.

Jalannya penelltlanSerbuk kulit batang (1,0 kg) diekstraksi

dengan aseton 3 x 5 L. Ekstrak aseton dipekatkanpada tekanan rendah dan diperoleh gum berwarnacoklat gelap (100 g). Ekstrak aseton dilarutkankembali dalam MeOH-dietileter (1:2 v/v)menghasilkan fraksi terlarut MeOH-dietileter berupapadatan gum berwarna coklat gelap (60 g). Seluruhekstrak tersebut difraksinasi dengan kcv meng-gunakan kolom CI>10 em, adsorben:Si-gel (150g) dandengan eluen campuran etilasetat-n-heksan (30%-100%, MeOH 100%), menghasilkan 5 fraksi utamaFI-F6 berturut-turut 3,0, 2,5, 3,0, 17,0, dan 19,0.Pemisahan fraksi F2 (400 mg) dengan KR secaraberulang dengan eluen 10% MeOH-CHCh

menghasilkan a-viniferin (1) (180 mg). Dengan carayang sarna dari F3 diperoleh vatikanol B (2) (40 mg),sedangkan fraksinasi F4 (1,0 g) diperoleh hopeafenol(3)(50 mg).

Ujl aktlvltas blologlsUji aktivitas senyawa hasil isolasi meliputi

sifat toksik terhadap benur udang A. salina (BS1)menggunakan metode Meyer, data hasil eksperimendiolah menggunakan 'Bliss metode' dan tingkataktivitasnya dinyatakan dalam LCso (Meyer et aI.,1982), sedangkan sifat sitotoksik terhadap sel murinleukemia P-388 ditentukan dengan metode Alley dantingkat aktivitasnya dinyatakan dalam nilai ICso(Alley et aI., 1988).

Hasil Dan PembahasanSenyawa 1 diperoleh sebagai padatan

kuning gelap dengan titik leleh 221 °C (terurai)dan putaran optik spesifik [a]D20+600 (c 0,1MeOH). Spektrum lH dan BC NMR (fabell),menunjukkan senyawa ini memiliki rumusmolekul C42H3009,dan DBE 28, atau merupa-kan trimer resveratrol. Karakter trimer

MajalahFarmasiIndonesia,17(3),2006

Sohidin

HO

1 OH

HO

3

resveratrol dapat terlihat dari spektrum IHNMR yang memperlihatkan tiga pasang sinyalproton aromatik berkopling orlo denganintegrasi masing-masing 2H pada BH7,06,6,75,7,26, 6,80, 7,08, dan 6,82 ppm, mengindikasikanadanya tiga unit 4-hidroksifenil, mewakili 12DBE. Tiga pasang sinyal proton berkoplingmeta dengan integrasi masing-masing 1H padaBH6,01, 6,25, 6,76, 6,27, 6,63 dan 6,25 ppmyang mewakili tiga unit sistem 1,2,3,5-tetrasubstitusibenzen, mewakili 12 DBE. Selainitu, adanya tiga pasang sinyal proton alifatikyang mewakili enam metin pada BH 6,10, 3,99,5,96, 4,73, 4,93 dan 4,65 ppm, menunjukkanbahwa ikatan vinilik (C-sp2) pada resveratroltelah mengalami adisi menjadi C-Sp3 ataumembentuk tiga unit dndn furan, mewakili 3DBE. Tidak adanya metil atau metilen padaujung rantai kerangka, mengindikasikansenyawa ini membentuk siklik, yaitu siklik 9yang mewakili satu DBE. Senyawa 1 memilikikesamaan parameter yang sangat tinggi dengana-viniferin (Kitanaka et ai, 1990).

Senyawa 2 diperoleh sebagai padatancoklat dengan titik leleh 209 °C (terurai) danputaran optik spesifik [ex]D20-350 (c0,1%MeOH). Spektrum I3CNMR (fabel II) mem-perlihatkan47 sinyalmewakili56 C, yangterdiridari 12 C-oksiaril, 36 C aromatik dan empat

Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 2006

HO

pasang C-alifatik. Dua pasang C-alifatik pada8e 90,5, 48,9 ppm (A), dan 94,7, 57,7 ppm (B),menun-jukkan keberadaan dua dndndihidrofuran, sedangkan dua pasang C-alifatiklainnya pada 8e (ppm) 37,2, 53,3 (B), dan 57,6,49,3 (C) membentuk sistem 1,1,2,3,4,4-heksa-substitusi-butana. Sementara itu spektrum IHNMR menunjukkan 22 sinyal yang mewakili 32proton. Berdasarkan spektrum IH dan I3CNMR (fabel I), dimana C-oksiaril selain padadndn benzofuran berarti mengikat gugushidroksil seperti oligomer resveratrol lainnya,maka senyawa ini memiliki rumus molekulCS6H42012dan DBE 36, atau merupakan suatutetramer resveratrol. Hal ini terlihat dari

spektrum IH NMR yang menunjukkan empatpasang proton aromatik kopling orlo untukempat unit 1,4-disubstitusibenzen, mewakili 16DBE pada 8H 7,22, 6,76 ppm (dncin Al), 7,14,6,67 ppm (B1), 6,38, 6,48 ppm (Cl), 7,17, 6,75ppm (Dl). Dua pasang sinyal berkopling metapada 8H 6,26, 6,10 ppm (A2), 6,17, 6,45 (C2),mengindikasikan adanya dua unit sistem1,2,3,5-tetrasubstitusibenzen, yang mewakili 8DBE. Sinyal singlet di daerah aromatik dengan8H 6.03 ppm (B2), menunjukkan lima karbonpada dndn B2 sudah tersubstitusi membentuksistem 1,2,3,5,6-pentasubstitusibenzen, mewa-kili 4 DBE. Selain itu satu pasang sinyal

111

Tiga oligomer resveratroL............

Tabel I. Data spektrum IH dan \3CNMR senyawa1,2 dan 3

112 Majalah FarmasiIndonesia, 17(3), 2006

1 2 3No

H(IH, m, J) C(ppm) H C H C

la - 131,4 - 130,9 - 131,02/6a 7,06 (2H, d, 8,5) 127,6 7,22 (2H, d, 8,8) 130,3 7,13 (2H, d, 8,8) 130,33/5a 6,75 (2H, d,8,5) 115,1 6,77 (2H, d, 8,8) 116,08 6,78 (2H, d, 8,8) 116,04a - 157,3 - 158,7 - 158,47a 6,10 (lH, brs) 85,8 5,76 (tH, d, 11,7) 90,5 5,76 (tH, d, 12,1) 88,28a 3,99 (lH, brs) 45,7 4,43 (lH, d, 11,7) 48,9 4,22 (lH, d, 12,1) 49,89a - 118,2 - 141,9 - 142,4lOa - 140,5 - 124,6 - 121,211a - 158,8 - 155,8 - 158,812a 6,01 (t H, d,2,0) 108,0 6,27 (t H, d, 2,2) 101,7 6,53 (t H, d,2,2) 101,113a - 161,0 - 156,8 - 157,214a 6,25 (tH, d, 2,0) 97,4 6,10 (tH, brs) 105,8 6,28 (t H, d, 2,2) 106,4Ib - 131,6 - 133,6 - 135,2

2/6b 7,26 (2H, d,8,5) 127,7 7,16 (2H, d, 8,8) 130,8 6,89 (2H, d, 8,8) 129,33/5b 6,80 (2H, d,8,5) 115,5 6,69 (2H, d, 8,8) 115,5 6,53 (2H, d, 8,8) 115,24b - 157,7 - 156,0 - 155,67b 5,96 (lH, d,9,5) 89,4 5,20 (lH, d, 3,9) 37,2 5,81 (lH, brs) 41,28b 4,73 (lH, d, 9,5) 52,3 - 53,3 3,92 (t H, brs) 48,29b - 120,2 - 143,2 - 140,5lOb - 139,1 - 115,8 - 118,611b - 158,9 - 158,9 - 159,312b 6,76 (lH, d, 1,5) 105,6 6,05 (lH, brs) 96,6 5,73 (lH, d, 1,8) 95,213b - 160,0 - 155,0 - 157,114b 6,27 (1H, d, 1,5) 96,0 - 122,3 5,16(lH, d,1,8) 111,3le - 131,9 - 131,5

2/6e 7,08 (2H, d,8,5) 128,1 6,40 (2H, d, 8,8) 129,33/5e 6,82 (2H, d, 8,5) 115,5 6,50 (2H, d, 8,8) 115,94c - 157,8 - 156,47e 4,93 (lH, d, 6,5) 95,0 4,07 (1H, m) 57,68e 4,65 (t H, d, 6,5) 55,0 4,54 (lH, d, 10,6) 49,3ge - 119,1 - 141,810e - 138,1 - 123,411e - 160,3 - 161,812e 6,63 (1H, d,2,0) 105,2 6,19 (tH, d, 1,8) 95,813e - 161,1 - 156,714c 6,25 (tH, d,2,0) 96,3 6,47 (tH, d, 1,8) 107,1Id - 134,7

2/6d 7,18 (2H, d, 8,8) 128,3

3/5d 6,77 (2H, d, 8,8) 116,14d - 158,17d 5,37 (lH, d,4,8) 94,78d 4,67 (lH, d,5,1) 57,79d - 148,110d 6,12 (lH, brd, 1,8) 107,611d - 159,312d 6,28 (1H, d,2,2) 102,3

13d - 159,314d 6,12 (lH, brd, 1,8) 107,6

Sahl'din

Tabel II. Nilai LCso dan ICso senyawa basil isolasi

Tabel III. Sifat sitotoksik <1-viniferin,vatikanol B dan bopeafenol terbadap sel kanker manusia

berkopling meta,masing-masing berintegrasi 1Hdan 2H pada 8H 6,26, 6,08 ppm (D2), mewakili4 DBE, mengindikasikan bahwa dndn D2berada diujung kerangka atau tidak berkon-densasi. Empat DBE lainnya berasal dari duadndn benzofuran (2 DBE) dan sisteml,l,2,3,4,4-heksasubstitusibutana yang mem-bentuk kerangka bisiklo(5,3,O)dekana (2 DBE).Karakter spektrum tH dan t3C NMR senyawa 2sama dengan vatikanol B (fanaka,2000b).

Senyawa 3 diperoleh sebagai padatanputih dengan titik leleh 212°C (terurai) danputaran optik spesifik (OC)D20-4700 (c 0,1MeOH). Senyawa ini merupakan tetramerresveratrol dengan rumus molekul C56H420t2dan DBE 36, terdiri dari dua dimer resveratrolyang simetri satu sama lain, sehingga spektromNMR baik tH maupun 13C (fabel 1) hanyamenampilkan spektrum setengah struktur. Duapasang sinyal proton aromatik berkopling orlo

pada SH 7,13, 6,78, 6,89 dan 6,53 ppm,menunjukkan adanya dua pasang unit4-hidroksifenil, mewakili 8 DBE. Selain itumuncul pula dua pasang sinyal protonberkopling metapada SH6,53, 6,28, 5,73 dan5,16 ppm yang mewakili adanya dua pasangunit sistem 1,2,3,5-tettasubstitusibenzen atau8 DBE. Untuk sinyal-sinyalalifatik 8H 7,13(8c 88,2) ppm dan 4,22 (8c, 49,8) ppm,menunjukkan adanya dndn dihidrofuran, yangmewakili dua unit dihidrobenzofuran atau 2

DBE. Sedangkan dua sinyal alifatik lainnya

Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 2006

H-7b dan H-8b berada pada sistem siklohepten,yang mewakili satu pasang sistem sikloheptenatau 2 DBE. Berdasarkan unit-unit dan DBE

yang dimilikinya, spektrum senyawa 3 padaTabel I sesuai untuk hopeafenol (fukiran,2oo4).

Sifat toksik terhadap benur udangA. salina dan sitotoksik terhadap sel kankermucin leukemia P-388 dari senyawa hasil isolasimasing-masing ditetapkan berdasarkan padanilai LCso ~g/mL) dan lCso (JLM)seperti dapatdilihat pada Tabel II. Senyawa murnidikategorikan bersifat toksik bila memiliki nilaiLCso < 100 ~g/mL (Meyer et aI., 1982),sedangkan sifat sitotoksik memiliki tigatingkatan, yaitu sangat aktif bila nilai lCso < 10I-lM,aktif dengan nilai lCso 10-20 I-lM,dan nilailCso > 20 I-lMdinyatakan tidak aktif (Ito et aI.,2003). Berdasarkan patokan tersebut, makaa-viniferin (1) termasuk senyawa bersifat toksiktetapi tidak aktif terhadap sel kanker mucinleukemia P-388, sedangkan vatikanol B (2)merupakan senyawa yang tidak bersifat toksikdan juga tidak bersifat sitotoksik. Selanjutnyahopeafenol (3) tidak toksik tetapi sangat aktifterhadap sel kanker murin leukemia P-388.

Bila dibandingkan terhadap hasilpengujian sifat sitotoksik yang dilakukan Itoet.al. (2003) terhadap sembilan sel kankermanusia yaitu tiga sel kanker usus {SW480(a),DLD-l(b), COL0201(c)}, dua sel kankerprostat {PC3(d), LNCaP(e)}, tiga sel kankerleukemia {HL60(t), K562(g), U937(h)}, dan

113

Senyawa LCso(pg/mL)(BST) ICso(1AM)(P-388)

<1-Viniferin(1) 49,O:f:5,8 25,8:f:0,7

VatikanolB (2) 207,7:f:57,1 56,8 :f:2,3

Hopeafenol (3) 153,9:f:33,5 5,7 :f:O,3

Senyawa a (lAM) b* c* d* e* f (lAM) g* h* i*

+ ++<1-Viniferin (1) - - + - + + -

18,5:f:1,1 5,2:f:O,3- ++

VatikanolB (2) > 100- - - - - - -

4,8:f:O,3

Hopeafenol (3)- +- - - - - - -

28,6 :f:3,4 21,3:f:1,9

satu sel kanker neuroblastoma {SH-SY5Y(i)}(fabel III).

Berdasarkan Tabel II dan Tabel III,tampak bahwa hopeafenol (3) yang bersifatsangat aktif terhadap sel murin leukemia P-388,memiliki aktivitas dengan kategori aktifterhadap sel leukemia HL60. Selanjutnyao.-viniferin (1), dan vatikanol B (2) yang bersifattidak aktif terhadap sel murin leukemia P-388,tetapi kedua senyawa tersebut memiliki kategorisangat aktif terhadap sel leukemia HL60.Bahkan o.-viniferin (1) aktif terhadap beberapasel kanker manusia lainnya. Dengan demikian,hasil skrining oligomer resveratrol meng-gunakan sel murin leukemia P-388, minimalnyadapat memberikan gambaran aktivitas senyawatersebut terhadap sel kanker manusia terutamaselleukemia HL60.

Daftar Pustaka

Tiga oligomer resveratrol...............

KesimpulanTiga oligomerresveratroltelah berhasil

diisolasidari kulit batang Hopeagregaria,yaitu 0.-viniferin (1), vatikanol B (2) dan hopeafenol (3).0.-Viniferin (1) bersifat toksik tetapi tidak aktifterhadap sel kanker murin leukemia P-388,sedangkan hopeafenol (3) bersifat tidak toksiktetapi memiliki prospek untuk menjadi senyawaanti kanker. Sel kanker manusia yang dapatdiinhibisi oleh ketiga senyawa terse but adalahsel kanker leukemia HL60.

Ucapan Terima KasihKami mengucapkan terima kasih kepada

Dirjen Dikti Depdiknas atas bantuan beasiswaBPPs, Dinas Kehutanan Provinsi SulawesiTenggara atas bantuannya dalam menyediakansampel tumbuhan dan staf HerbariumBogoriense, Bogor, untuk identifikasi sampeltumbuhan.

Alley, M.C., Scudiero, D. A., Monks, A., Hursey, M. L., Czerwinski, M. J., Fine, D. L., Abbott, B. J.,Mayo, J. G., Shoemaker, R. H., and Boyd, M. R. (1988), Feasibility of drug screeningwith panels of human tumor cell lines using a microculturetetrazolium assay,CancerResearch,48: 589-601.

Cichewicz, R. H., Kauzi, S. A., and Hamann, M. T. (2000), Dimerization of resveratrol by grapevinepathogen Botrylisdnere,j. Nat. Prod.,53, 29-33.

Dai, J.R., Hallock, Y.F., Cardellina II, J.H., and Boyd, M.R. (1998), HIV-Inhibitory and cytotoxicoligostilbenes from the leaves of Hopeamalibato, ]. Nat. Prod.,61, 351-353.

Grassmann, J., Hippeli, S., and Eistner, E. F. (2002), Plant's defense and its benefits for animalsand medicines: role of phenolics and terpenoids in avoiding oxygen stress, PlantPf?ysiol.Biochem.,40, 471-478.

Hakim E.H. (2002), Oligostilbenoid from Dipterocarpaceous plants. Bull. Soc. Nat. Prod. Chem.(Indonesia) 2, 1-19.

Huang, KS., Lin, M., and Cheng, G. F. (2001), Anti-inflammatory tetramers of resveratrol from theroots of Vilis amurensinand the conformations of seven-membered ring in someoligostilbenes", Pf?ytochemistry,58, 357 - 362.

Ito, T., Akao, Y., Yi, H., Ohguchi, K., Matsumoto, K., Tanaka, T., Iinuma, M., and Nozawa, Y.(2003), Antitumor effect of resveratrol oligomers against human cancer cell lines andthe molecular mechanism of apoptosis induced by vaticanol C, Cardnogenesis,24 (9) :1489-1497.

Kitanaka, S., Takido, M., Mizoue, K, Kondo, H., and Nakaike, S. (1990), Oligomeric stilbenesfrom Caragana chamlagu Lamarck, ChenJ.Pharm.Bul/, 44 (3), 565-567.

Meyer, N., Ferrigini, N. R., Putman, J. E., Jacobsen, D. E., and Mc Laughlin, J. L. (1982), Brineshrimp a convenient general bioassay for active plant constituent, PlantaMed., 45, 31-34.

Nitta, T., Arai, T., Takamatsu, H., Inatomi, Y., Murata, H., Iinuma, M., Tanaka, T., Ito, T., Asai, F.,Ibrahim, 1., Nakanishi, T., and Watanabe, K (2002), Antibacterial activity of extracs

114 MajalahFarmasiIndonesia,17(3),2006

Sohidin

prepared from tropical and subtropical plants on methicillin resistant Staphilococcusaureus,]. ofHealth Science,48(3):273-276.

Pols, J.R Z.,Freyer,A.J., Killmer,A.J., andPorter,J. R (2002),Antimicrobialresveratroltetramers from stem Bark of Vatica oblongifolia,J.Nat. Prod.,65, 1554-1559.

Pryce, R J. and Langcake, P. (1977), a-viniferin: an antifungal resveratrol trimer from grapevines",Pf?ytochemistry,16, 1452-1454.

Sahidin,Hakim, E. H., Juliawaty,L. D., Syah,Y. M., Din, L. B., Ghisalberti,E. L., Latip,J., Said, I.M., and Achmad, S. A. (2005), Cytotoxic Properties of Oligostilbenoids from theTree Barksof Hopeadryobalanoides,Z. Natuiforsch.C, 60c: 718-723.

Sotheeswaran, S., Sultanbawa, M.U.S., Surendrakumar, S., and Bladon, P. (1985), Polyphenols fromDipterocarpaceae species vaticaffinol and E-viniferin, J. Chem.Soc.4, 159-162.

Sotheeswaran, S. and Pasupathy, V.(1993), Distribution of resveratrol oligomers in plants,Pf?ytochemistry32 (5), 1083-1092.

Tanaka, T., Ito, T., linuma, M., Ohyama, M., khise, M., and Tateishi, Y. (2000a), Stilbene oligomersin roots of Sophoradavidii, Pf?ytochemistry53, 1009-1014.

Tanaka, T., Ito, T., Nakaya, K, Iinuma, M., Takahashi, Y., Naganawa, H., Matsuura, N., andUbukata, M. (2000b), Vaticanol D, a novel resveratrol heksamer isolated from Vaticarassak,TetrahedronLetters,41, 7929-7923.

Tukiran (2004), SenyawaMikromolekul dari BeberapaTumbuhan Meranti (ShoreaJ Indonesia,DisertasiProgram Doktor, Institut Teknologi Bandung, 70-112.

Verpoorte, R. (2000), Pharmacognocy in the new millennium,J. Pharm.Pharmacol,52, 253-262.Wink, M. (2003), Evolution of secondary metabolites from an ecological and molecular

phylogenetic perspective, Pf?ytochemistry,64, 3-19.

Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 2006 ] 15