Untersuchung der CA9-Expression in

pulmonalen Metastasen von Patienten mit

metastasiertem

klarzelligen Nierenzellkarzinom

Pierre Tennstedt1, Peter Schneider1, Egbert Oosterwijk2, Axel Rolle4,

Susanne Fuessel1, Daniela Wuttig1, Matthias Meinhardt3, Marc-Oliver

Grimm1, Manfred P. Wirth1

1 Klinik und Poliklinik für Urologie, Technische Universität Dresden, Deutschland2 Experimentelle Urologie, Radboud Universität Nijmegen, Niederlande3 Institut für Pathologie, Technische Universität Dresden, Deutschland

4 Abteilung Thorax‑ und Gefäßchirurgie, Fachkrankenhaus Coswig, Deutschland

Patientenkollektiv und Methoden

• 83 Patienten (52 ♂, 31 ♀) mit metastasiertem klarzelligen NZK:

partielle oder radikale Nephrektomie

med. DFI = 27 (1-351) Monate

med. Gesamtüberleben nach Nephr. = 45 (5 – 376) Monate, 45/83 verstorben

pulmonale Mets (N = 1 – 64), 1318nm-Laserresektion

• Tissue Microarrays:

535 pulmonale Mets und 106 autologe nicht-maligne Lungengewebe

• Immunhistochemie:

monoklonaler anti-CA9-Antikörper (Klon M75)

Auswertung nach Punktesystem (positiv-gefärbte Zellen Färbeintensität)

Motivation & Zielstellung

Carbonic anhydrase IX (CA9)

• exprimiert in 95 % der klarzelligen NZK, aber nicht im gesunden Nierengewebe

• geringe CA9-Expression im Tumor korreliert mit schlechter Prognose

• HIF-1-abhängige Expression

• katalysiert reversible Hydratation von CO2

• wahrscheinlich in Zellproliferation und -transformation involviert

Ergebnisse: immunhistochemische Färbung

94,4 % der Mets zeigten eine CA9 Färbung

alle nicht-malignen Lungengewebestanzen waren CA9-negativ

für Überlebensanalysen Einteilung der Patienten in 2 Gruppen:

niedrige (score < 300, N = 44) bzw. hohe (score = 300, N = 39)

CA9-Expression

mit niedriger bzw. hoher CA9-Expression

pulmonale Mets nicht-malignes Lungengewebe

Ergebnisse: Kaplan-Meier-Kurven I

0 100 200 300 400

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

kran

khe

its

fre

ies

In

terv

all

nac

h N

eph

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om

ie

Monate nach Nephrektomie

log-rank: 0,022Median 1: 23 Monate

2: 55 Monate

1 – niedrige CA9-Expression

2 – hohe CA9-Expression

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

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0 20 40 60 100

Monate nach pulmonaler

Metastasektomie

80

log-rank: 0,0133Median 1: 8 Monate

2: 12 Monate

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

tum

ors

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nac

h p

ulm

on

ale

r M

etas

tas

ekto

mie

0

Monate nach pulmonaler

Metastasektomie

log-rank: 0,0992Median 1: 33 Monate

2: 56 Monate

20 40 60 10080

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

tum

ors

pez

if.

Üb

erle

ben

nac

h N

eph

rekt

om

ie

0

Monate nach Nephrektomie

log-rank: 0,0151Median 1: 53 Monate

2: 144 Monate

100 200 300 400

1 – niedrige CA9-Expression

2 – hohe CA9-Expression

Ergebnisse: Kaplan-Meier-Kurven II

Fazit:

Ergebnisse bestätigen Studien primärer NZK

geringe CA9-Expression in Mets assoziiert mit schlechter Prognose:

kürzeres krankheitsfreies Intervall

kürzeres Gesamtüberleben

CA9 ist ein unabhängiger prognostischer Marker zur Vorhersage des

Überlebens von Patienten mit metastasiertem klarzelligen NZK

Eignung von CA9 als Therapietarget in der Behandlung des metasta-

sierten NZK