Von Gierke A2

8/8/2019 Von Gierke A2

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Caso 5: Doena de Von Gierke

Universidade Federal de So Paulo - Escola Paulista de Medicina - OrganizaoFuncional do Corpo Humano - Casos Bioqumicos

Desire LeeGiuliano Alkmin Bossolani

Jonathan Mamber Czeresnia

Lauro Jos R. Pajoli

UNIFESP

Tuesday, September 29, 2009


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Apresentao do CasoChiquinha: 13 anos, 128cm e 22.4kg

Apresenta abdome dilatado

Relata fraqueza frequente,acompanhada de sudorese epalidez que desaparecem com a

ingesto de alimentos

Teve desenvolvimento lento e temdesempenho escolar insatisfatrio

Apresenta fgado aumentado, liso,cado para a pelve

Clulas hepticas inchadas edilatadas com reas portaiscomprimidas e enrugadas semreao inflamatria

Grande quantidade de material

hidrolisvel por amilase salivar



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O Glicognio

Polmero de glicose que armazena energia em animais

Formado por ligaes do tipo 1-4 (linear) e 1-6 (ramificao) entre glicoses cclicas

Encontrado principalmente no fgado (at 10% do peso mido) e nos msculos (at 2% dopeso mido)

Glucose residue linked 1,4

Glucose residue linked 1,6

Reducing end attachedto glycogenin

Nonreducing ends

O

OH

OH

CH2OH

O

O

OH

OH

CH2O

OH

OH

CH2OH

O

OH

OH

CH2OH

OOH

O

H

CH2OH

O

O

O

1,6Glycosidicbond

1,4Glycosidic

bonds



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Regulao Hormonal doGlicognio no Fgado

Exerccio e stress:

Sangue:Adrenanina

Fgado:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio

Jejum: Sangue:GlucagonInsulina


Sangue:GlucagonInsulinaGlicoseTecido:

Glicose


Refeio:



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Regulao Hormonal doGlicognio no Fgado

Glycogen phosphorylase b(inactive)

Glycogen phosphorylase a(active)

A

PATP

ATP

Glycogen synthase I (or a)(active)

Glycogen synthase D (or b)(inactive)

B

P

Refeio Jejum



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Regulao Hormonal do

Glicognio no MsculoJejum:

Refeio:

Sangue:Insulina

Msculo:Sntese de GlicognioTransporte de Glicose

Exerccio e stress:

Msculo:Sntese de GlicognioTransporte de Glicose

Sangue:InsulinaGlicose

Sangue:AdrenalinaTecido:

AMPc

Msculo:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio

Gliclise



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Manuteno da Glicemia

Pelo GlicognioGlicognio muscular: para USO LOCAL,portanto NO TEM papel

na manuteno daglicemia

Glicognio heptico:responsvel pelamanuteno da glicemiapor meio da glicogenliseem perodos de jejum

(entre 2h e 30h)

Glycogen

Glucose1P

Glucose6P

ATP Lactate

CO2

Glycolysis

Gluconeo-genesis

Glucose

Glycogen

Glucose1P

Glucose6P

glucose 6 phosphataseglucose 6phosphatase



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Neoglicognese


Gl


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Glucose 6phosphate

glucose 6phosphatase

phosphoenolpyruvatecarboxykinase

pyruvatecarboxylase

Aminoacids

Aminoacids

Glucose

Pi

DihydroxyacetoneP Glyceraldehyde3P

Phosphoenolpyruvate

TCAcycle

Pyruvate

Glycerol3P

Oxaloacetate

Glycerol

Alanine

Lactate

Fructose 1,6bisphosphate

Fructose 6phosphate

fructose 1,6bisphosphatase

Pi

Gliclise Anaerbica

Liberao de reservas

Produzido no msculo a partirde outros AA ou de glicose



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Sintoma: fraqueza,

sudorese, palidezSo todos sintomas de hipoglicemia, ento desaparecem com aingesto de alimentos

Falta da enzimaglicose-6-fosfatase

Neoglicognese eglicogenlise noocorrem

Teor baixo deglicose nosangue -

hipoglicemia

ALIMENTO =ENTRADA DEGLICOSE NO

SANGUE Normalizao daglicemia =

desaparecimentodos sintomas



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Sintoma: Desenvolvimento lento, baixopeso e baixa estatura

O crebro o orgo com maiordemanda por glicose. Como

Chiquinha tem hipoglicemia sempreque fica algumas horas sem comer,seu crebro no se desenvolveucomo deveria

Alm do crebro, Chiquinha tem

problemas de crescimento. Com afalta de glicose, o crescimento dostecidos mais lento, o que explicaseu baixo peso e sua baixaestatura



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Exames

OK

OKOK

OKTuesday, September 29, 2009


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Nveis de Lactato e Piruvato

Falta da enzimaglicose-6-fosfatase

Neoglicognese eglicogenlise paramno estgio deglicose-6-fosfato

Acmlo deglicose-6-fosfato

PiruvatoLactato

Sofre oresto da

gliclise

A

COO

C OHH

CH3

Lactate

COO

NAD+ NADH+ + H+

C O

CH3

Pyruvate

lactate

dehydrogenase



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Exames

OKOKOK

OK

OKOK



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Nveis de cidos Graxos

Livres e Corpos Cetnicos

Teor baixo deglicose nosangue

Glucagon

promoveliberao decidos graxoslivres

Fgado convertecidos graxos acorpos cetnicos

Nveis decidos graxossobem

Os corpos cetnicosso usados pelocrebro como

substrato

alternativo glicose



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Adipose

Blood

LiverBrain

RBC

Muscle

TG FA

Insulin

Glucagon

Glycerol

Glucose

Glucose

Urea

Glycogen

FA

5

6

8

9

13

114

10

12

7

2Glucose

Acetyl CoA

TCA

[ATP]

Protein

AA

AA

CO2

Acetyl CoA

TCA

[ATP]CO2

Lactate

Lactate

Urine

KB

KB

Acetyl CoA

[ATP]

Kidney



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pH e nveis de CO2Acidose metablica

Excesso decorposcetnicos

Excessode lactato

cidosrelativamentefortes

tamponados porbicarbonato

Abaixa[bicarbonato]

Descolamento doequilbrio bicarbonato- gs carbnico -->diminuio daconcentrao de CO2

Diminuio do pH

Neurnios so muito sensveis acidose, portanto, essefenmeno tambm compromete

o desenvolvimento nervoso

HCO3+ + H+ CO2 + H2O



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Exames

OKOKOK

OK

OKOK

OKOKOKOK

OK



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Outras enzimas dometabolismo do glicognio

glycogen synthase

S1

S2

S3D1

D2

Glucose

GlucosePiATP

Glucose6P

Glucose1

P

Glycogen primer

UDPG

UTP

Glucose(smallamount)

GlycogenGlycogendegradation

4:6 transferase(branching enzyme)

Glycogensynthesis

glycogenphosphorylase

debrancher

enzyme

UDPglucosepyrophosphorylase

hexokinaseglucokinase(liver)

phosphoglucomutase

glucose 6phosphatase

(liver only)

Glycolysis

PentoseP pathway

Other pathways

Other pathways

Cell membrane

Quantidadesso normaisem pacientes

afetados

Quantidadesso normaisem pacientesafetados



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Tratamento - Dieta

Objetivo: manter os nveis de glicosesrica

Lactose, galactose, frutose e sacarosedevem ser evitados pois tambmdependem da glicose-6-fosfatase paraserem metabolizados

Uma dieta rica em protenas no recomendvel, j que aneoglicognese afetada

Deve-se ingerir amido de milho nocozido (maizena) ou maltodextrina



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Tratamento -

Administrao Parenteral

Administraocontnua de

glicoseendovenosa

Controle daglicemia

Desaparecimentode fraqueza e

sudorese

Normalizao daliberao decidos graxos

livres

Normalizao daliberao de

corpos cetnicos

Diminuio daacidose

Maiorarmazenamentode glicognio

Maior danotecidual

Continuidade da

produo delactato



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Outras anomalias dometabolismo do glicognio



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Bibliografia

Marks Basic Medical Biochemistry - Smith, C; Marks A.D; Liberman,M

Lehninger Princpios de Bioqumica - Nelson, D.L; Cox, M.M

Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas - Devlin, T.M

Bioqumica: Uma Aborgagem Dirigida por Casos - Montgomery, R.

www.uptodate.com

www.pubmed.com
http://www.pubmed.com/http://www.updodate.com/http://www.pubmed.com/http://www.pubmed.com/http://www.updodate.com/http://www.updodate.com/

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