Von Zyklopen, Fruchtfliegen und Mr. Gorlin E. Paul Scheidegger, Brugg

Gorlin Syndrome = BCNS (AD) Hereditäres Basaliomsyndrom

•  CH: 95/100‘000/Jahr-ca. 6600 Neuerkrankungen pro Jahr

•  AUS: 800/100‘000/Jahr •  Häufigster Hauttumor •  1:31000 als hereditäres Syndrom

Basaliom

Basaliom – Varianten

nodulär (ulzerierend)

szirrhös/morpheiform

oberflächlich

40-60%

4-17%

15-35%

Basaliom – Varianten

Nicht operabel

szirrhös/morpheiform

operabel

Kyklopen oder Zyklopen sind Gestalten der griechischen Mythologie Charakteristisch ist das ungewöhnliche Aussehen der Augen als kreisrunde Augen oder als Einzelauge auf der Stirn.

Cyclopamine

Kalifornischer Germer

Cyclopamine

Cyclopamine = Hemmstoff vom Hedgehog pathway

Hemmstoff vom sonic Hedgehog pathway

Hedgehog ein Masterswitch – Gen

Komponenten des Hedgehog Pathways

Hedgehog Pathway

Hemmer

Aktivator

Hemmung = „teratogen“ und „embryo“gen

Gorlin Syndrome = BCNS (AD) Hereditäres Basaliomsyndrom

Gorlin Syndrome = BCNS (PTCH, loss-of-function)

1.  Inaktivierung der Bremse oder

2.  Aktivierung des Pathways

Sporadisches Basaliom

1.

2.

Vismodegib (Erivedge)

Vismodegib (Erivedge)

Ein sehr nützliches Teratogen ! Von der Drosophila bis zum Homo sapiens – ein Pathway Sporadisches und hereditäres Basaliom – eine Onkogenese

Zusammenfassung – Vismodegib