Was ist Autoinflammation und wie können diese

Erkrankungen behandelt werden?

Tilmann Kallinich, Eugen Feist

Was ist Autoinflammation?

Wie wird Autoinflammation behandelt?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Welche vorbeugenden Maßnahmen sind sinnvoll?

Übersicht

Was macht unser Immunsystem?

Reparatur- und Aufräumfunktion

Schädigung von Innen (Zellveränderungen, Abbauprodukte)

Infektionen

Verletzungen

Wo sitzt unser Immunsystem?

Rachenmandel  Gaumenmandeln  

Knochenmark  

Thymus  

Appendix  

Milz  

Peyer´sche  Plaques  

Lymphknoten-­‐/Lymphbahnen  

Lymphknoten-­‐/Lymphbahnen  

Welche Werkzeug hat das Immunsystem?

Botenstoffe  -­‐  Zytokine  

Entzündungszellen  

Th1  

AnIkörper  

Welche Aufgabe hat das Immunsystem?

Es muss fremd von eigene unterschieden

Kann es das nicht entstehen

Autoimmunerkrankungen

rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes

Ting et al, Nature review, 2006

PYR

NACHT cryopyrin

LRR

Inflammasoms-Reaktion

Bakterielle RNA

Toxine grampositiver Bakterien

ATP

Harnsäure

PYR NACHT cryopyrin

CARD

CARD

pro-caspase-1

CARD NF-ΚB-Aktivierung

IL1-Prozessierung

Apoptose

IL-1β

pro-IL-1β

caspase-1 Komplex

Inflammasom-Reaktion

LRR

PYR CARD

ASC

FIIND

CARDINAL

CARD

Zeitverlauf des FMF Zeitverlauf des FMF

Hoffman, Nat Genet, 2001; Aksentijevic, Arthritis Rheum 2002; Ting et al, Nature review, 2006;6:183-195

Inflammasoms-Reaktion

PYR NACHT cryopyrin LRR

CARD

CARD

pro-caspase-1

CARD NF-ΚB-Aktivierung

IL1-Prozessierung

Apoptose

IL-1β

pro-IL-1β

caspase-1 Komplex

Inflammasom-Reaktion

PYR CARD

ASC

FIIND

CARDINAL

CARD

Zeitverlauf des FMF Zeitverlauf des FMF

Hoffman, Nat Genet, 2001; Aksentijevic, Arthritis Rheum 2002; Ting et al, Nature review, 2006;6:183-195

Inflammasoms-Reaktion

Dinarello, J Exp Med 2005

Zeitverlauf des FMF Zeitverlauf des FMF Biologische Wirkung des IL-1β

Autoinflammatorische Erkrankungen

Pyogene Arthritis, Pyoderma gangränosum und Akne

Blau-Syndrom

Frühkindliche Sarkoidose Gicht

Systemische JIA (M. Still) Schnitzler Syndrom

Autoinflammatorische Erkrankungen ohne

Periodizität

Morbus Crohn

Psoriasisarthritis

PFAPA-Syndrom Morbus Behçet

Chronisch rekurrierende multifokale Osteomyelitis

Mögliche autoinflammatorische

Erkrankungen

Hereditäre periodische Fiebersyndrome

Familiäres Mittelmeerfieber

Familiäres kälte-induziertes autoinflammatorisches Syndrom

Muckle-Wells-Syndrom

NOMID/CINCA-Syndrom

TNF-Rezeptor-assoziiertes Syndrom

Hyper-IgD Syndrom

Medikamenten- Nebenwirkungen

Folgen bei unbehandelter bzw.

unzureichend behandelten Erkrankung

Fall 2 Nutzen-Risiko-Verhältnis der Therapie

Abgeschlagenheit, Fehltage, Lebensqualität, Müdigkeit

Hörverlust, Sehschwäche

Gelenkentzündung

Fieber

Einweißablagerung Medikamenten-

Nebenwirkungen

Fall 2 Nutzen-Risiko-Verhältnis der Therapie

Kontrolle der klinischen Symptome durch Hemmung von

- Entzündung (antiinflammatorisch)

- Fieber (antipyretisch) - Schmerzen (analgetisch)

ASS, Naproxen, Indometacin, Diclofenac, Ibuprofen

Gute Verträglichkeit milde Nebenwirkungen: z.B. Bauchschmerzen

Langzeittherapie möglich

Fall 2 Nicht-steroidale Antirheumatika

Prednisolon, Methylprednisolon i.v., Triamcinolon i.a., Dexamethason AT

  starke Entzündungshemmung

  Effektive Immunsuppression   Schneller Wirkungseintritt   Destruktionsverzögernde Wirkung   Unterschiedliche Applikations-

formen

- rasches Einsetzen von Neben- wirkungen: Gewichtszunahme, Stimmungsschwankungen,

Osteoporose, Infektion, u.a. - Unterdrückung der körpereigenen Glukokortikoidproduktion

Fall 2 Glukokortikoide

14 jährige Mädchen

a) täglich Steroide

b) alternierend Steroide

Fall 2 Nebenwirkungen der Glukokortikoide

Mögliche Nebenwirkung einer Zytokinblockade

Infektionen

Impfungen

Infektionen •  erhöhte Infektionsraten (RR ca. 2.0) •  Gefahr granulomatöser Erkrankungen

Impfungen •  Totimpfungen: hohe Sicherheit & Effektivität •  Lebendimpfungen: keine Daten

Zusammenfassung der Risiken unterschiedlicher Biologika