Wie können wir Antibiotika sparen? - ATR Landhandel€¦ · Dr. Siepelmeyer 9 16. Novelle AMG 2013 verabschiedet, am 1. April 2014 in Kraft getreten Ziel: Antibiotikaminimierung

22.02.2017 Ratzeburg 16.02.2017 Dr. Siepelmeyer 1

Mastitistherapie im Wandel

Wie können wir Antibiotika sparen?

Antibiotikaresistenz

Eigenschaft von Mikroorganismen, die es ihnen ermöglicht, die Wirkung von Antibiotika abzuschwächen oder ganz zu neutralisieren.

Resistenz durch Mutationen

Resistenz durch Übertragung von Resistenzgenen

Der Transfer von antibiotikaresistenten Bakterien und der Transfer von Resistenzgenen ist zwischen Mensch und Tier wechselseitig möglich.

22.02.2017 Dr. Siepelmeyer 3

MRSA Methicillin-resistente Staphylococcus aureus

Keime,

die gegen viele Antibiotika resistent sind

die beim Menschen unter anderem Wundinfektionen und Entzündungen der Atemwege hervorrufen können

treten vor allem in Krankenhäusern auf, wo sie von Mensch zu Mensch übertragen werden.

werden auch bei Nutztieren und in Lebensmitteln nachgewiesen, die so eine Infektionsquelle für den Menschen sein können. (50% der Mastschweine- und 20% der Kälber- und Putenbestände sind MRSA-pos., 4% der Tankmilchproben sind MRSA-pos.)

25 % der Personen mit Nutztierkontakt in Nds. MRSA-pos. (Vergleich: 1,5% ohne Nutztierkontakt)


ESBL Extended Spectrum Beta Lactamase

Keime aus der Familie der Enterobakterien (E. coli, Klebsiellen, Proteus) erzeugen ein verändertes Enzym der Beta-Laktamase, welches Antibiotika inaktiviert.

veränderten Gene können Bakterien auch art- und gattungsfremd untereinander austauschen.

ESBL-Infektionen erleiden vorzugsweise Menschen mit schwachem Immunsystem.

Übertragung am ehesten durch Fäkalien.

Infektionsrate bei ESBL inzwischen ähnlich hoch wie Infektionsrate wie MRSA


Reserveantibiotika = Antibiotika, die nur für einen Einsatz mit strenger Indikation vorgesehen sind

Verminderung der Entstehung von Antibiotikaresistenzen

Vermeidung von Nebenwirkungen


Reserveantibiotika in der Tiermedizin

Wirkstoffe, die für die Humanmedizin reserviert bleiben sollen

Fluorchinolone Cephalosporine der 3. u. 4. Generation (Makrolide)


AB-Verbrauch in der Tierhaltung: Gesamt 2011: 1706 t 2012: 1619 t 2013: 1452 t 2014: 1238 t 2015: 805 t

Reserve-AB: Fluorchinolone 2011: 8,2 t 2012: 10,4 t 2013: 12,1 t 2014: 12,3 t 2015: 10,6 t

- 15%

+ 29%

Reserve-AB: Cephalosporine 3.+ 4. 2011: 3,6 t 2012: 4,0 t 2013: 3,8 t 2014: 3.7 t 2015: 3,6 t

+ 0%

- 53% - 15%

- 35%

2,3% der Gesamtmenge


AB-Verbrauch in der Tierhaltung: 2015 LLT: 797 t (= 99 %) (geschätzt: 100 t => Milchkuh/Rinderbereich) N-LLT: 7,2 t (= 1 %)

Oral: 739 t (= 92%) Parenteral: 50 t Intramammär: 8 t Intrauterin: 5 t Sonstige: 4 t

Laut QS entfallen nur 1/3 der Reserveantibiotika auf Schweine und Geflügel, Tendenz rückläufig, Intramammär: > 50% => „Trockensteller“ => reicht für 2,3 Mill. Kühe => 80% der Kühe -> AB-TS (4,3 Mill. Kühe gesamt, Remontierungsrate 30%)

Dr. Siepelmeyer 9

16. Novelle AMG 2013 verabschiedet, am 1. April 2014 in Kraft getreten

Ziel: Antibiotikaminimierung

neue Regelungen für Tierhalter→ direkt gültig nach § 58a-g AMG

Meldepflicht für Mast-Tier-Haltung (Rind, Schwein, Huhn, Pute) Meldepflicht für Antibiotika-Anwendungen in der Mast Regelungen über die Ermittlung der Therapiehäufigkeit (TBI)

Einzelbetriebliche Therapiehäufigkeit Bundesweite Kennzahlen I (Median) und II (oberes Quartil)

Kontroll- und Reaktions-Verpflichtungen für den Landwirt Benchmarking der betriebl. Therapiehäufigkeit, ggf. Antibiotikaminimierungsplan erstellen und durchführen

Anordnungsbefugnisse der zuständigen Behörde

Mastitis ist die am intensivsten untersuchte

Erkrankung der Milchkuh


Die Mastitisbekämpfung erfordert 68 % der in Milchviehbeständen

verbrauchten Antibiotika

Herausforderungen in der Mastitisbekämpfung?

Herden wachsen

=> Chronisch euterkranke Tiere bleiben

=> „Mastitisbekämpfung ist nicht so wichtig“

Zu viel „Feuerwehr“

Zu wenig kontinuierliche systematische Arbeit

Zellzahl in der Herdensammelmilch zu hoch

Antibiotikaverbrauch muss sinken

Gesetzliche Vorgaben

Dr. Siepelmeyer 22.02.2017

Mastitisbekämpfung

Trockenstehbehandlung

Laktationsbehandlung


Mastitisbekämpfung






Ziele der Trockenstehbehandlung: Ausheilung bestehender subklinischer Mastitiden hohe Ausheilungsrate Verhinderung von Neuinfektionen in der Trockenstehphase niedrige Neuinfektionsrate

Dr. Siepelmeyer 15

Generelles antibiotisches Trockenstellen

Selektives Trockenstellen

Interner Zitzenversiegler

Externer Zitzenverziegler

Kombination von antibiotischem Trockensteller und Zitzenversiegler

22.0

2.2

017

Trockenstellstrategien

Trockenstellen – wie?


Trockensteller dem vorherrschenden Erreger anpassen, Leitkeim Standardtrockensteller

hochzellige Tiere beproben Feinjustierung ZZ > 150.000 Zellen/ml alle Tiere AB-TS abrupt trockenstellen (?) Hygiene beachten! alle 4 Viertel behandeln 1 Tube pro Viertel Wirkungsdauer des Trockenstellers beachten Kombination mit Versiegler beim Vorherrschen

von Umwelterregern sinnvoll


vor dem Einsatz AB-Trockenstellen ist eine Milchprobenuntersuchung auf Mastitiserreger erforderlich bei negativem Ergebnis: Zitzenversiegler bei positivem Ergebnis : AB-Trockensteller

selektives Trockenstellen

- dänisches Modell -


Kühe 1. Lakt. ZZ < 150 Tsd.: kein AB-Trockensteller, Zitzenversiegler Kühe > 1. Lakt. ZZ < 50 Tsd.: kein AB-Trockensteller, Zitzenversiegler


- holländische Modell -


Voraussetzung: ZZ Herde < 150 Tsd. Neuinfektionsrate der TS < 15% Berücksichtigung der betriebliche Gegebenheiten

Kühe ZZ < 100 Tsd.: kein AB-Trockensteller, Zitzenversiegler vorher Schalmtest, evtl. BU Kühe ZZ > 100 Tsd.: AB-Trockensteller


- Empfehlung -

Mastitisbekämpfung




Istzustand der antibiotischen

Mastitistherapie

60 % leichte Fälle, 30 % mittlere und 10 % schwere Mastitiden

(MG 1-3)

43 % / 51% aller Fälle sind Wiederholungsfälle (Zoche-Golob und Spilke, 2013; Picker 2012)

24 % aller Fälle haben eine sehr schlechte Heilungschance (Alter, Fälle in der Laktation, SCC)

Verlängerte Therapie ist die Regel (Swinkels et al. 2014)

Antibiotika mit hoher Verwandtschaft zu Produkten in der Humanmedizin werden häufig eingesetzt (Reserve-AB)

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Feststellung des klinischen Schweregrads (MG 1, 2, 3)

Berücksichtigung des bakteriologischen Befunds: Leitkeimbestimmung, on-

farm-Tests (=> Gram-positiv/negativ, n.n.)

Tierindividuelle Faktoren: Alter, Laktationsstadium

individuellen Krankheitsgeschichte

- 1., 2. >2. Mastitisfall in der laufenden Laktation <= Dokumentation

- Zellzahlhistorie: 3x > 700 Tsd. Zellen <= MLP-Analyse

Vor der Therapieentscheidung erfolgt eine gründliche Befunderhebung

Individualisierung der Therapie

Beurteilung der Behandlungswürdigkeit

- keine antibiotische Behandlung -

bei chronisch wiederkehrenden, unheilbare Mastitiden

> 2 klin. Mast. in laufender Lakt., 3x in Folge > 700 Tsd. Zellen

(profitieren häufig nicht von AB-Gaben)

von Mastitiden ohne bakteriologischen Nachweis im Sekret (> 20 % der Mastitisfälle)

bei subklinischen Mastitiden in der Laktation (Ausnahmen sind Infektionen mit Sc. agalactiae, Sc. canis oder Sc. dysgalactiae)


Dr. F.-J. Siepelmeyer

Die Prognose bestimmt den Aufwand der Mastitistherapie

- intensive Ersttherapie -

frische Mastitis mit akuter Zellzahlerhöhung

Ziel: bakteriologische Heilung

zytologische Heilung (< 100.000 Zellen/ml)

keine Rezidive

lange genug (erregerabhängig)

alle 4 Viertel erreichen (im., i.v.)

zusätzlich NSAIDs

24 Dr. Siepelmeyer 22.02.2017


Die Prognose bestimmt den Aufwand der Mastitistherapie

- palliative Therapie -

chronisch wiederkehrende Mastitis (= unheilbar kranke Kühe)

Ziel: Lieferfähigkeit der Milch

Symptomatische Heilung

nur NSAID

und/oder kurzfristige AB-Behandlung der auffälligen

Viertel


Behandlung von Mastitiden chronisch (unheilbar) euterkranker Kühe (Krömker 2013-2014)

Material und Methode

Vergleich zweier Therapiekonzepte für chronisch euterkranke Tiere

chronisch: >2 Vorbehandlungen pro Viertel, 3 x 700.000 Zellen/ml Milch MLP

Standardtherapie (Antibiose) vs. NSAID

Behandlung von 84 Fällen (v.a. leichte Mastitis)

Mecklenburg-Vorpommern und Sachsen-Anhalt

Ergebnisse

Klinische Heilungsrate: Versuch (NSAID) 91 %, Kontrolle (Antibiose) 84 %

Bakteriol. Heilungsrate: Versuch 22 %, Kontrolle 27 %

Rezidivrate: Versuch 43 %, Kontrolle 50 %

Alle Unterschiede signifikant (P< 0,01)


Möglichkeiten der "Schnelldiagnostik" („On-Farm Diagnostik“)

Entscheidungsfindung bei bzw. vor der Therapie

Tag 1: MP-Entnahme + Beginn der Diagnostik

Therapiebeginn mit Entzündungshemmern bei leichten und mittleren Mastitiden

Tag 2: Beurteilung des bakteriellen Wachstums

Kein Wachstum = keine Antibiose

Gram – positiv = ß-Lactamantibiotika

- Streptokokken = Penicillin

- Staphylokokken = Penicillin. Cephalosporine 1. Generation

Gram – negativ

- parentrale Antibiose bei Allgemeinstörungen (schon Tag 1)

- keine Antibiose, wenn keine Allgemeinstörungen Dr. Siepelmeyer 22.02.2017

Studie „Evidenzbasierte Mastitistherapie“ (Mansion-de Vries et al. 2013)

Material und Methode • Vergleich zweier Therapiekonzepte zur Mastitistherapie (2012) • Milchviehbetrieb Sachsen-Anhalt (950 Kühe) • Kontrolle: Standardkonzept vs. Versuch: Vordiagnostik + Therapie • Behandlung von 467 Fällen

Ergebnisse • Keine Unterschiede zwischen den Versuchsgruppen bezüglich:

– bakteriologischer Heilung – Gesamtheilung – Anzahl an Therapieversager

• Unterschiede: – Klinische Heilung: Besser (P = 0,004) in der Versuchsgruppe – Kosten: Pro Kuh und Mastitisfall:

146,43€ in der Kontrollgruppe vs. 113,28 in der Versuchsgruppe (P< 0,0001)


Zelldifferenzierung von MLP-Milch

Identifizierung von Kühen, die bei Mastitis von AB-Gaben nicht profitieren: Zelldifferentierung der Proben der MLP

Dr. Siepelmeyer 30 Dr. Siepelmeyer

22.02.2017

Zelldifferenzierung von MLP-Milch

Identifizierung von Kühen, die von AB-Gaben bei Mastitis nicht profitieren: Zelldifferentierung der Proben der MLP

Wenn bei einer chronischen Mastitis

- der Zellgehalt hoch ist

- viele Makrophagen vorhanden sind

- die Vitalität der Makrophagen eingeschränkt ist

ist die Mastitis nicht durch Antibiose zu heilen

Funktionsfähiges Verfahren, muss aber noch in den LKVs etabliert werden,



Wer trägt die Verantwortung in der Mastitistherapie?

Beurteilung der Behandlungswürdigkeit - Intensive Ersttherapie - palliative Therapie - sofortige Merzung Entscheidung über Behandlungsprotokoll - womit? - wie lange? Durchführung der Maßnahme

Dokumentation 32 Dr. Siepelmeyer 22.02.2017

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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