Zytologisches Labor - Krankenhaus Großhansdorf Zentrum für ... · L. Welker Zytologisches Labor - Krankenhaus Großhansdorf Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie D - 22927

L. Welker

Zytologisches Labor - Krankenhaus Großhansdorf Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie

D - 22927 Großhansdorf

Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

Klinische Zytologie in der Pneumologie - Grundlagenkurs Teil I 10.-12. Mai 2012, Halle KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARABARA

Epidemiologie

Mesotheliominzidenz pro 100.000 Einwohner

Italien 2004 1.51*

Hamburg, Schleswig-Holstein 2003

Einwohnerzahl 4.481.731 1.63**

* Nesti M, Marinaccio A , Chellini E et al. American journal of industrial medicine; Band 45; (2004) Heft 1, S. 55-62

** AK Harburg u. KH Großhansdorf je 36 MM-Fälle/Jahr



Anamnese und Klinik• Asbestexposition• Anfang - Beginn schleichend, Beschwerden uncharakt.

Belastungsdyspnoe, Schmerzen

rezidiv./therapierefraktärer Ergüsse (80%)

• Verlauf - pleurale Verdickungen, Retraktion der Thoraxwand,

Atembeweglichkeit ↓, Husten, Schwitzen ↑, Müdigkeit, Gewicht ↓

Morphologische Merkmale • Aggressives, lokal destruierendes Wachstum

entlang präformierter Hohlräume• Vergleichsweise geringe Invasivität

Malignes Pleuramesotheliom (KH Großhansdorf, 1997-2003, n = 255)Kumulierte Überlebensanteile (Kaplan-Meier) vs. Therapie

Vollst. Zensiert

Zeit [in Tagen]

Kum

ulie

rte Ü

berle

bens

ante

ile

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

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0,8

0,9

1,0

0 500 1000 1500 2000 2500

Best clinical support Chemo- u.Strahlentherapie Chirurgische Therapie

Prognose



Magnet-Resonanz-Tomographie

Thorakoskopie


Histological Typing of Lung and Pleural Tumours, WHO (2004)

Mesothelial tumoursDiffuse malignant mesothelioma 9050/3

Epithelioid mesothelioma 9052/3

Sarcomatoid mesothelioma 9051/3

Desmoplastic mesothelioma 9051/3

Biphasic mesothelioma 9053/3

Localized malignant mesothelioma 9050/3

Other tumours of mesothelial origin

Well differentiated papillary mesothelioma 9052/1

Adenomatoid tumour 9054/0

Epitheloider Subtyp Biphasischer Subtyp Sarkomatoider Subtyp59% 24% 10%

Maligne Mesotheliome – histologische Subtypen (KH Großhansdorf)

Nachweis invasiven Wachstums atypischer MesothelienPräoperative Biopsiediagnostik - Sensitivität der Histologie = 59 %,↑ mit der Größe des Biopsiematerials

Exfoliationsrate ↑ bei epitheloiden u. ↓ bei sarkomatoiden Mesotheliomen


Materialgewinnung - Verfahren und Techniken

Feinnadelaspiration

Punktion pleuraständiger Herde

Imprintzytologie

Zangenbiopsie, Stanzbiopsie (Cor-, True-Cut-needle)

Abkratzbiopsie

Pleura- und Brustwandresektate

Exfoliiertes Zellgut

Pleuraerguss, Aszites


Mesotheliomdiagnostik - Fallbezogene Anteile einzelner Verfahren

(KH Großhansdorf 1997-2008, histologisch ges. Enddiagnose, n = 304)


Thorakotomie (n = 66)Stanzbiopsie (n = 17)

Ergusspunktion (n = 179)

Thorakoskopie (n = 119)

FNP (n = 28)

Vermehrte Flüssigkeitseinstrom Filtrationsdruck ↑↑Durchblutung ↑↑pleuranaher Lungenareale,mechanische u. entzündliche Reize, (Asbestfasern etc.)

Behinderter AbflußVerdickung und Fibrosierung der Pleura parietalis

Pleuraerguss - Gestörte Bilanz


Landmark maligner Mesotheliome

Maligne Mesothelzellen = Karikatur benigner Mesothelien


Laborchemie

Diagnostische Kriterien

Kerne

Zytoplasma

Hyaluron-

säure

Verbände

Vakuolen

Immun-

zytochemie

Zellformel


Malignes Mesotheliom: Diagnostische Kriterien - Teil I

Mesotheliom Adenokarzinom

Zellformel mesothelial zwei Zellrassen

KernZahl oft mehrkernig einkernig, selten mehrkernig Form rund, selten verformt polymorph, SiegelringformGröße kontinuierliche Änderung sprunghafte ÄnderungChromatin homogen inhomogenNukleolen Makronukleolen wechselnd

Kern-/Plasmarelation eher ausgeglichen häufig verschoben

Zytoplasma doppelt angefärbt, Fett, ballonartige Vakuolisierung kernbezogene Aufhellg. unregelmäßig, Siegelringzellen


Mesotheliom Adenokarzinom

Mikrovilli auffällig gelegentlich

Lagerung Zelle-an-Zelle (Tandem) Zellen u. Kerne überlappendZelle-in-Zelle-Phänomen

Verbände ungewöhnlich zahlreich wechselnd zahlreicheinschichtig oder einschichtig, drüsigmorulaartig azinär, papillär, morulaartig

Hintergrund Hyaluronsäure, Blut Blut

Immunzytochemie Calretinin, Vimentin, CEA, TTF-1, CK20, CK7Zytokeratin


Malignes Mesotheliom: Diagnostische Kriterien - Teil II

Spriggs & Boddigton: Atlas of serous fluid cytopathology, Kluwer Academic Publishers 1989 Pedio u. Landolt-Weber, GBK Fortbildung aktuell Nr. 60/61; 23-27 1992 Stevens et al. Diagn.Cytopathol. 8, 333-341; 1992

Vergleich der Art der Schleimproduktion und der Kernveränderungen bei Mesotheliom- und Adenokarzinomzellen in der Giemsafärbung


Grunze H: Mesothelioma versus adenocarcinoma. BK Fortbildung aktuell 55: 59-61; 1986


HA - Hyaluronsäure (Cut-Off-Wert für MM = 30mg/l, * p > 0.05, **p < 0.05)

Ergebnisse: Zyto-/histologische Diagnostik bei Pleura- und Brustwandprozessen

(KH Großhansdorf, Jan. 2000 bis Dez. 2010, n = 4600)

97.997.596.799.2PPV (%)

0.40.40.40.5

99.6**99.6**99.6*99.5Spezifität (%)

78.8**64.3**49.3*73.0Sensitivität (%)

709 / 900579 / 900444 / 900354 / 485MPM / all MPM

4600460046001133Total

Zyto-/Histo+HAZyto-/Histoalleinallein

Analysen KombinierteCytologyHistology

Falsch-Pos.-Rate (%)

zellreich, homogen mesothelial heterogene Zellrassen

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Zellformel

Malignes Mesotheliom Adenokarzinom


rund, kontinuierlich Größen↑ polymorph, eingedellt

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Kerne



homogen inhomogen

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Chromatindichte u. -struktur



Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Kern-/Plasmarelation


ausgeglichen verschoben


Zwei Zonen inhomogen

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Zytoplasma - Anfärbung



Fettgranula red oil 0 - Färbung

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Zytoplasma

Malignes Mesotheliom Malignes Mesotheliom


Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Zytoplasma - Vakuolen


Kernbezogene Vakuolen bizarre, ballonartige Vakuolen


Zelle in Zelle Zelle an Zelle

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Lagerung



morulaartig morulaartig

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Lagerung

Malignes Mesotheliom Mammakarzinom


oft vorhanden überwiegend fehlend

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Mikrovilli



Calretinin CEA

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Immunzytochemie



HA extrazellulär HA intrazellulär

Pleuraerguss - Zytologische Kriterien - Hyaluronsäure (Cut-Off-Wert = 30 mg/L)




• Anamnese u. Klinik uncharakteristisch, Prognose ⇓

• Vielfalt morphologischer Formen

• Zytologie - hohe Spezifität aber limitierte Sensitivität

• Hyaluronsäure - wertvolle Ergänzung der Zytologie

Zusammenfassung

• Kombination von Zyto-/Histologie, Klinik u. Labor

→ Optimum an diagnostischer Sicherheit

native Ausstriche Giemsa-Färbung

Pleuraerguss- Ausstrichtechnik


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