Georg BöhmigAbt. für Nephrologie und DialyseUniv. Klinik für Innere Medizin IIIMedizinische Universität Wien
Die NICHT 08/15 Transplantation
Steinschaler Dörfl - 2014
Schwere (hyperakute)Antikörper-mediierte
Abstoßung
Endothelzelle Blutgefäß
Antigen(BG-Ag)
PräformierterAntikörper
Komplementaktivierung
Inflammation
Koagulation
Nekrose
ABO-inkompatible NTX
ABOO A B AB
Spender
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔ ✔
O
A
B
AB
Empfänger
März 1981Leichennierentransplantation
ABO TypisierungsfehlerA1 auf O statt O auf O
Exzellentes Transplantat-Outcometrotz zirkulierender BG-Antikörper! !
Squiffet et al., Exp Clin Transplant, 2004
Antigen-spezifische Immunadsorption„Stockholm Protokoll“
BG Antikörper
Plasma
desorbiertesPlasma
Glycosorb ABO, Glycorex
Transplantation, Lund, Schweden
Tydén et al, Transplantation, 2003
Tydén et al, Am J Transplant 2005
Tydén et al, Xenotransplantation, 2006
NTXRituximab (375mg/m2)
- 4 Wochen
IVIG
(0.5 g/KG)
Tacrolimus (Zielspiegel: 12-15 ng/ml, für 3 Monate)
MMF (2g/Tag)
Prednisolon (25 mg/Tag)
Bactrim/Valgancyclovir
BGA Monitoring
Protokoll
Ziel: BGA-Titer ≤1:16 vor prä-OP IA
„on demand IA“
1 (-2) Wochen IA
Protokoll-BxTag 7-10
Nr.
123456789
10111213141516
Geschlecht
männlichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlichweiblichmännlichmännlichmännlichmännlichmännlich
Spender
weiblichweiblichweiblichweiblichweiblichmännlichweiblichweiblichmännlichweiblichmännlichweiblichweiblichweiblichweiblichweiblich
Spender
EhefrauMutterMutterMutter
EhefrauVater
EhefrauEhefrauBruderEhefrau
EhemannEhefrauEhefrau
LebensgefährtinEhefrauEhefrau
Vor-Tx
neinneinneinneinneinneinneinnein
ja (1 NTX)neinneinneinneinneinneinnein
Datum
2007200720082008200920092010201020102011201220122013201320132013
Alter
66253748601964645475604840516875
ABO-i NTX in Wien seit 2007 (bis 2013)Desensibilisierung mit Glycosorb*
*Ein Patient (IAT 1:1026): unzureichende Ak Reduktion
Monate
0 12 24 36 48 60
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Tx-Überleben (zensiert)
Patienten-Überleben
Eine Abstoßung (Banff II)
Medianes Follow-up: 36 (2-77) Monate
Delayed graft function: n=1(urologische Komplikation)
1 Woche
3 Monate
Aktuell
Ser
um
-Kre
atin
in (
mg
/dL
)
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
anti-HLA/Crossmatch-inkompatible NTX
CXKomplement
Zell-LyseHLA-Antikörper
Farbstoff
Spender-Lymphozyt
Plasma
Albumin/Plasma
Plasmapherese
Nicht-selektive Eliminationvon Plasmaproteinen
Ig
Plasma
Immunadsorptionz.B.
Protein AAnti-Ig
Selektive Elimination vonImmunglobulinen
Desorb.Plasma
Antikörper-Elimination
Peri-Tx ImmunadsorptionWiener Protokoll (seit 1999)
CyA/Tacrolimus + MMF + Steroid
ATG/-IL-2R Ak
IA (Protein A)
Post-Tx IA Therapie
alle 1–3 Tage
Wien
IA
TX
1x prä-Tx IATx, wenn XM nach Behandlung von 6L Plasma konvertierbar
Lorenz et al. Transplantation, 2005, 79: 696Bartel et al. Am J Transplant, 2010, 10:2033
N=100
Crossmatch pos n=25
Crossmatch neg n=75
Transplant-Überleben
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Cu
mu
lati
ve S
urv
ival
CX-CX+
P=0.6
0Monate
12 24 36
87%86%
81%74%
77%74%
HLA & ABO-inkompatible NTX
No.
123
Outcome
Verlust (TMA)stabil
stabil (ASR)
ABO
A2➜OA2B O➜A1 O➜
Allo-Ak
DSA- CDCXM+DSA+ FCXM+DSA+ FCXM-
Drei Fälle in Wien
IA
semiselektivsemiselektiv
semisel.+selektiv
ImmunoadsorptionElimination von IgG
Membranfiltration (MF)Elimination von C1q, IgM
+
Antikörper & Komplement - Elimination
Eskandary et al, Nephrol Dial Transplant 2014
A B
B A
0 A
0 A
Crossmatch-positiv
Crossmatch-positiv
Crossmatch-negativABO-kompatibel
ABO-inkompatibel
ABO-inkompatibel
Kidney-Paired-Donation
Montgomery, Am J Transplant, 2010, 10:449Roodnat et al., Am J Transplant, 2010, 10:821Ferrari et al., Am J Transplant, in press
Inkompatibles Paar
AltruistischerSpender
Empfänger aufWarteliste
Spender
Empfänger
Inkompatibles Paar
Spender
Empfänger
Inkompatibles Paar
Spender
Empfänger
60 Lives, 30 Kidneys, All Linked
February 18, 2012
Komplexe Allokation
n=16DD/LD-Tx; Loss of FU;Medizinische Barriere;Paare abgesprungen
RUN 3:13 Kandidaten
n=1DD-Tx
n=4n=11
30 a3, NTX
37 a2. NTX
FCXM+ DSA+
CDCXM+
CDCXM -FCXM -ABOc
5. November, 2013, AKH Wien
31 aEhemann
41 aBruder
Nationaler Konsens 2013
Vienna
Graz
Linz
Innsbruck
Vielen Dank für dieAufmerksamkeit!