Update 2014: Infektiologie - W.-V. Kern, Freiburg

Winfried V. KernAbteilung InfektiologieUniversitätsklinikum Freiburg

Infektiologie –update 2014

www.if-freiburg.de

….…

update 2014: Virusinfektionen

EbolaHepatitis CInfluenza


Ebola

Epidemiologische Meldungen– >15,000 Krankheitsfälle– >5,000 Todesfälle

Ebola

Epidemiologische Meldungen– >15,000 Krankheitsfälle– >5,000 Todesfälle

20006000

70006

Ebola

Epidemiologische Meldungen– >15,000 Krankheitsfälle– >5,000 Todesfälle– „nosokomiale“ Übertragungen:

• in Spanien 1 Fall• in USA 2 Fälle• sonst …..

Ebola bei medizinischem Personal

“The Ebola epidemic ravaging parts of West Africa is the most severe acute public health emergency seen in modern times. Never before in recorded history has a biosafety level four pathogen infected so many people so quickly, over such a broad geographical area, for so long.”

WHO ‐ Ebola situation assessment 26. September 2014

MSF‐Ebola‐Behandlungszentrum in der guineischen Hauptstadt Conakry

Ebola

Epidemiologische Meldungen– ~10,000 Krankheitsfälle– knapp 5000 Todesfälle– „nosokomiale“ Fälle

keine aerogene Übertragung (wie SARS oder Influenza), aber ….ist Deutschland, sind wir gerüstet ???

Ebola

….ist Deutschland, sind wir gerüstet ???

Ebola

Klinik– „klassisches“ hämorrhagisches Fieber– extremes „capillary leak syndrome“– initial virämisch, dann Bildung von Antikörpern– Virus-Persistenz länger in der

Samenflüssigkeit

Ebola

Behandlung– „supportiv“– Ribavirin wirkt nicht !– Rekonvaleszenten-Serum– Klinisch experimentell: Antikörper-Cocktails

(Zmapp)– sonst: siRNA-Partikel (Tekmira), Brincidofovir,

Favipiravir

Impfung: möglich, Studien angelaufen



• 1989 entdeckt von Michael Houghton (Fa. Chiron) in Kooperation mit den amerikanischen CDC

• 1992 Screening für Blutbanken• 1998 Interferon + Ribavirin• 2001 pegyliertes Interferon + Ribavirin

− virologisches Ansprechen 41% (Genotyp 1)− virologisches Ansprechen 75% (Genotypen 2-6)

• 2005 in-vitro Replikationszyklus• 2008 klinische Studien mit HCV-Protease-Inhibitoren

(Telaprevir, Boceprevir) + pegyliertes Interferon + Ribavirin• 2014 ???

HCV

• 1989 entdeckt von Michael Houghton (Fa. Chiron) in Kooperation mit den amerikanischen CDC

• 1992 Screening für Blutbanken• 1998 Interferon + Ribavirin• 2001 pegyliertes Interferon + Ribavirin

− virologisches Ansprechen 41% (Genotyp 1)− virologisches Ansprechen 75% (Genotypen 2-6)

• 2005 in-vitro Replikationszyklus• 2008 klinische Studien mit HCV-Protease-Inhibitoren

(Telaprevir, Boceprevir) + pegyliertes Interferon + Ribavirin• 2014 orale Interferon- und Ribavirin-freie Behandlung mit

>90% Ansprechen innerhalb von (oft) 8-12 Wochen möglich

HCV

• … alleine 2014 bis November− 1/2014 Sofosbuvir (Nukleotid-Analogon, Polymerase-Inhibitor, SovaldiR)− 5/2014 Simeprevir (Protease-Inhibitor, OlysioR) − 8/2014 Daclatasvir (NS5A-Inhibitor, DaklinzaR)

• … vor wenigen Tagen− Sofosbuvir + Ledipasvir (HarvoniR)

HCV



Sind Sie diese Saison schon gegen Influenza geimpft ?

1. Nein – wieso ? Mache ich nie

2. Nein – den Impfstoff gibt es doch noch gar nicht

3. Nein – noch nicht, hatte noch keine Zeit

4. Ja

….… neu: nasaler Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) für Kinder

etwa 50% effektiver (>80%) als herkömmlicher Impfstoff bei Kindernkönnte die Epidemiologie verändern – soweit generell verimpft und nicht nur in so genannten Risikogruppen

update 2013: Influenza-Impfung

nichts Neues


https://influenza.rki.de/

http://www.bzga.de/forschung/studien-untersuchungen/studien/impfen-und-hygiene/2013


nichts Neuesaußer … −nach wie vor keine neuen Daten zu kritischen

Unverträglichkeitsreaktionen−neu (seit 2010): Impfung von Schwangeren

empfohlen (ab 2. Trimenon)




nichts Neuesaußer … −nach wie vor keine neuen Daten zu kritischen

Unverträglichkeitsreaktionen−neu (seit 2010): Impfung von Schwangeren

empfohlen (ab 2. Trimenon)− “Senioren-Metaanalyse”: “… vaccine … effective

against laboratory confirmed influenza during sporadic activity (OR 0•69, 95% CI 0•48—0•99) only when the vaccine matched … and during … outbreaks” (Darvishian et al Lancet Infect Dis 2014)


Schlagzeilen im Frühjahr 2014

„ … Pharmaskandal Tamiflu“ (ZEIT)

„ … Tamiflu kaum besser als Plazebo“ (Stern)

„ … Werfen Sie Tamiflu weg“ (FAZ)

„ … Sargnagel für Tamiflu“ (SZ)

„ … Grippemittel hat keinen Nutzen“ (Spiegel)

update 2014: Influenza

2003 Metaanalyse mit Wirksamkeit (Kaiser et al 2003)Erstmals 2006, dann nach Reanalysevon verfügbaren Studien 2010 werden diese Daten angezweifelt (Jefferson et al 2010) – Forderung, alle Daten für eine neue Auswertung zur Verfügung z Verfügung zu stellen


2014 zwei entsprechende Meta-analysen (Jefferson et al & Heneghanet al) mit folgendem Ergebnis:

Reduktion der Krankheitsdauer (<1 Tag)Keine Reduktion von Komplikationen


Jefferson et al BMJ Open 2014Jefferson et al BMJ 2014

Heneghan et al BMJ 2014

2014 noch eine weitere Metaanalyse für Patienten mit schwerer Influenza (im Rahmen Schweinegrippe 2009):

viele junge Patienten (26 Jahre), ¼ auf IntensivstationReduktion der Sterblichkeit (OR 0.48), wirksam noch bis 4 Tage nach Symptombeginn, starker Effekt in der Schwangerschaft


Muthuri et al Lancet Respir Med 2014

Ebola, HCV, Influenza?

update 2014

Dengue-Impfung kommt langsam voran

57% Effektivität bei Kindern in Asien (Rosario Capeding et al Lancet 201460-65% Effektivität bei Kindern in Südamerika (Villar et al NEJM2014)96% Serokonversion zu ≥3 Serotypen bei Erwachsenen in Kolumbien (Osorio et al Lancet Infect Dis 2014)

update 2014 sonst

Dengue-Impfung kommt langsam voranMRSA geht zurück

update 2014 sonst

Dengue-Impfung kommt langsam voranMRSA geht zurück

update 2014 sonst

https://rki.ars.de

Dengue-Impfung kommt langsam voran MRSA geht zurückDie neuen Impfungen gegen Meningokokken und Pneumokokken reduzieren Trägertum

30% Reduktion von CWY durch B- und durch ACWY-Meningokokken-Konjugat-Impfung (Read et al Lancet 2014)66% Effektivität (nur Vakzine-Typen) bei kenianischen Kindern (PCV10) (Hammitt et al Lancet Glob Health 2014)

update 2014 sonst

Dengue-Impfung kommt langsam voran MRSA geht zurückDie neuen Impfungen gegen Meningokokken und Pneumokokken reduzieren TrägertumPCV13 wirkt bei Senioren (Endpunkt Pneumokokken-Pneumonie)

update 2014 sonst

https://idsa.confex.com/idsa/2014/webprogram/Paper47346.html

Health & Medicine

Update 2014: Infektiologie - W.-V. Kern, Freiburg