1. Biochemie€¦ · Lokalisation: Plexus choroideus S. hippocampalis Basalganglien Klinik: keine ....

1. Biochemie

1.1. Synukleinopathien

1.2. Tauopathien

1.3. Amyloidopathien

2. Neurodengeneration

2.1. Aggregate

2.2. Klinische Einteilung

2.3. Pathologie

2.4. Ergebnisse

3. Bildgebung

3.1. M. Alzheimer

3.2. FTD

3.3. LKD

3.4. MP

4. Zusammenfassung

Gliederung

2

1. Biochemie - Biochemische Einteilung -

3

Tauopathien

DAT

FTD PSP

CBD

Amyloidopathien

DAT

CAA

LKD

Synucleinopathien

PD

PPLUS

1. Biochemie

α Synuclein Lewy-Körper

Transportprotein

Mutation

Tau-Protein neurofibrilläre

Läsion

Zytoskelett

Mutation

ß-Amyloid seniler

Plaque

Synapsenbildung

Ablagerung

Pro

tein

e

Pep

tid

extra

zellu

lär

intra

zellu

lär

4

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

5

α Sekretase ß Sekretase

lösliches

Amyloid

seniler

Plaque

ß Amyloid

APP

ɣ Sekretase

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

Krankheiten

M. Alzheimer

Lokalisation

extrazellulär

Seniler Plaque

„Synonym“

Neuritischer

Plaque

Biochemie

ß-Amyloid

6

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

Krankheiten

M. Alzheimer

PSP

COBD

M. Pick

Lokalisation

intrazellulär

Neurofibrilläres

Bündel

Synonym

neurofibrillary

tangle

Biochemie

tau Protein

Abbauprodukt

mikrotubuläres

Zytoskelett

7

© NIH

Neurofibrilläres

Bündel

Mikrotubuli

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

Krankheiten

M. Alzheimer

PSP

COBD

M. Pick

Lokalisation

intrazellulär

Neurofibrilläres

Bündel

Synonym

neurofibrillary

tangle

Biochemie

tau Protein

Abbauprodukt

mikrotubuläres

Zytoskelett

8

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

Krankheiten

M. Parkinson

Lokalisation

intrazellulär

Lewy Körper Synonym

Lewy Body

Biochemie

α Synuclein

Ubiquitin

9

Lewy-Körper

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

10

Schädigung

Synuclein

Ubiquitin

Lewy-

Körper

Chaperone

„reformatiertes“

Synuclein

2. Neurodegeneration 2.1. Aggregate

Krankheiten

M. Parkinson

Lokalisation

intrazellulär

Lewy Körper Synonym

Lewy Body

Biochemie

α Synuclein

Ubiquitin

11

2. Neurodegeneration 2.2. Klinische Einteilung

12

Neuro-

degeneration Corpora-

amylacea

Psammom-

körper

2. Neurodegeneration 2.2. Klinische Einteilung

13

Corpora amylacea

Epidemiologie: sehr häufig

Ätiologie: unklar

Lokalisation: disseminiert

Klinik: keine

Psammomkörper

Sulcus hippocampalis

M. Fahr

Epidemiologie: z. T. sehr häufig

Lokalisation: Plexus choroideus

S. hippocampalis

Basalganglien

Klinik: keine

2. Neurodegeneration 2.2. Klinische Einteilung

14

Neuro-

degeneration

Demenz

Ataxien

Bewegungs-

störungen

Motoneuron-

erkrankung

2. Neurodegeneration 2.3. Pathologie

- DAT -

15

DAT

Epidemiologie:

- Prävalenz 1,5 Mio

- Inzidenz 300.000

- late onset 90 %

- early onset 10 %

- altersassoziiert 5 % AK 7

20 % AK 8

50 % AK 9

Ätiologie:

APP α Sekretase

ß, ɣ Sekretase

Klinik:

- Gedächtnisstörungen

- kognitive Defekte

- Apraxien

2. Neurodegeneration 2.3. Pathologie

- Vaskuläre Demenz -

16

Vaskuläre Demenz

Ätiologie:

- Mikroangiopathie

Klinik:

- fokal-neurologische Zeichen

- Affekt- und Antriebsstörungen

- Demenz

2. Neurodegeneration 2.3. Pathologie

- FTD -

17

FTD

Einteilung:

- FTD

- M. Pick

- Primär progressive Aphasie

(PPA)

Histologie:

- sporadisch/familiär

Klinik:

- Verhaltensstörungen

- Aphasie

- Demenz

Bild

2. Neurodegeneration 2.3. Pathologie

- Parkinson-Syndrome -

18

akinetisch-

rigide

Bewegungs

-störungen

idio-

pathisch familiär

vaskulär atypisch

toxisch posttrau-

matisch

MSA

PSP

CBD

MSA/C

MSA/P

19

2. Neurodegeneration 2.4. Ergebnisse RNZ

20

2. Neurodegeneration 2.4. Ergebnisse RNZ

21

2. Neurodegeneration 2.4. Ergebnisse RNZ

3. Bildgebung 3.1. M. Alzheimer

22

3. Bildgebung 3.1. M. Alzheimer

23

3. Bildgebung 3.2. FTD

24

3. Bildgebung 3.2. FTD

25

3. Bildgebung 3.3. LKD

26

3. Bildgebung 3.3. LKD

27

3. Bildgebung 3.4. MP

28

3. Bildgebung 3.4. MP

29

< 500

> 600

< 60

< 500

> 600

> 60

> 5000

< 500

> 600

> 60

ß Amyloid [pg/ml]

t Tau Protein [pg/ml]

p Tau Protein [pg/ml]

Liquordiagnostik

AD FTD LBD CJD

30

4. Zusammenfassung - Liquordiagnostik -

31

4. Zusammenfassung

Protokolle Referenzwerte

Biomarker

Tau

Liquor

rCBF/rFDG

SPECT/PET

Substanzverlust

MRT

Amyloid

Deposition

Neuronale

Degeneration

Aß

Liquor

Plaque

Imaging PET

Z u k u n f t

32

Bildbezug

Die histologischen Schnitte wurden dem Autor freundlicherweise

von Herrn Prof. Dr. med. Wolfgang Brück, Institut für

Neuropathologie, Universität Göttingen überlassen.