Bericht vom 08.01 · banden verbessern kann (DynOlf „Emotion“). Im anschließenden Modul...

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AbschlussberichtzumVorhaben„IrritativeEffekte:

Zeitextrapolation,intra-undinterindividu-elleUnterschiede“(FP-0326)

Laufzeit

01.07.2011-31.03.2016

Berichtvom08.01.2016

AutorenMeinolfBlaszkewiczThomasBrüningJürgenBüngerStefanKleinbeckMarlenePacharraMichaelSchäperKirstenSuckerChristophvanThriel

Abschlussbericht:IrritativeEffekte(FP-0326)

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InhaltKurzfassungdeutsch..................................................................................................................3

Kurzfassungenglisch.................................................................................................................4

1.TitelundLaufzeitdesVorhabens..........................................................................................5

2.Problemstellung....................................................................................................................5

3.Forschungszweck/-ziel..........................................................................................................6

4.MethodikundZeitabläufederModule.................................................................................6

5.ErgebnissedesGesamtvorhabens.......................................................................................10

5.1ExpoLab„Kumulation“...................................................................................................10

5.2ExpoLab„Sensi“.............................................................................................................15

5.2.1SelektionsstrategieA..............................................................................................15

5.2.2SelektionsstrategieB..............................................................................................19

5.3DynOlf„Atem“...............................................................................................................27

5.4ExpoLab„Emotion“........................................................................................................31

5.4.1DynOlf„Emotion“...................................................................................................31

5.4.2ExpoLab„Emotion“................................................................................................31

5.5EpiReiz„Inflammation“.................................................................................................37

6.BewertungderErgebnisse..................................................................................................39

7.Umsetzungs-undVerwertungsplan....................................................................................41

8.Veröffentlichungen.............................................................................................................42

9.Literaturliste........................................................................................................................45

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KurzfassungdeutschImFP-0326wurdenexperimentelleExpositionsstudiengegenüberdenArbeitsstoffenEthyl-acrylat,Ammoniak(2x)undPropionsäuremitinsgesamt139Probandenanzwei(109)bzw.zehnTerminen(30)durchgeführt.AußerdemwurdeninzweipsychophysischenExperimen-tena)dieAuswirkungenvonStressaufdieGeruchsschwellevonMercaptoethanolundb)dieAtemtiefebeiunterschiedlichenKonzentrationenlokalerReizstoffe(2-Ethylhexanol,Ammo-niak)bestimmt.AndiesenExperimentennahmenweitere58Probandenteil.DarüberhinauswurdenmiteinemOnline-Fragebogen321PersoneneinemScreeningaufgenerelleGeruchs-empfindlichkeit(GGE)unterzogen.

ImModul„Kumulation“zeigtensichbeiderUntersuchungeinerExpositiongegenüberEthyl-acrylatinHöhedesMAK-WertsanfünfaufeinanderfolgendenTagenkeineÜbertragungsef-fektevonTagzuTag.Allerdingszeigtesich,wiebereitsimFP267,diebesondereRollevonExpositionsspitzenalsAuslöseradverserEffekte.TrotzSchwierigkeitenbeiderRekrutierungvonGGEPersonen(lediglich23von321imOnlineFragebogengescreentenPersonenerfüll-tendiestrengenKriterien)wurden14geruchsempfindlicheProbandenineinemExpositions-experimentmitAmmoniakimRahmendesModulsExpoLab„Sensi“mitGGEPersonenun-tersucht.SieunterschiedensichallerdingsvonderKontrollgruppewederimHinblickaufdieerhobenenphysiologischenDatennochimVerhalten.BeiderUntersuchungeinerzweitenGruppepotentiellempfindlicherPersonen(PersonenmitSensibilisierungengegenüberUm-weltallergenen)konntenineinzelnenAufgabenUnterschiedeimVerhaltenzwischenAtem-wegs-Allergikern(indernicht-akutenPhase)undKontrollpersonenidentifiziertwerden.DiephysiologischenMessungenzeigtenveränderteEntzündungsprozesseindenoberenAtem-wegenderHeuschnupfen-AllergikerimVergleichzurKontrollgruppe,dieabernichtdurchdieExpositiongegenüberAmmoniakbeeinflusstwerden.ImModulDynOlf„Atem“zeigtesichkeinesignifikanteReduktionderAtemtiefebeikurzzeitigenExpositionengegenüberKonzentrationennahederIrritationsschwellevon2-EthylhexanolundAmmoniak.MitHilfeeinesFlow-Olfaktometerskonntegezeigtwerden,dassStressdieGeruchsschwellevonPro-bandenverbessernkann(DynOlf„Emotion“).ImanschließendenModulExpoLab„Emotion“wurdederEinflussvonStressimArbeitssettinguntersucht.AnhandderphysiologischenMessungenkonnteStressnachgewiesenwurden,derabersehrgeringeAuswirkungenaufdasVerhaltenoderErlebenderStress-GruppeimVergleichzurKontrollgruppehatte.

DiedurchgeführtenExperimentebeantwortenaktuelleFragenderReizstoff-ForschungunderöffnengleichzeitigaberauchneueForschungsfelder,diefürdieBewertungvonArbeits-stoffenvonzunehmenderWichtigkeitsind.Zeitextrapolationenbleibenwichtig,daexperi-mentelleStudienmitmehrals10Expositionstagenkaummöglichsind.SiemüsstendurchgeeigneteepidemiologischeDatenergänztwerden,umsichereVorhersagenfürlängereZeit-räumevornehmenzukönnen.ObwohlobjektivStressnachgewiesenwerdenkonnte,unter-scheidetsichderimLaborerzeugteStresssehrwahrscheinlichvomStressanrealenArbeits-plätzen.AuchhiermüsstenandereVerfahrenentwickeltwerden,umdieAuswirkungenvonStressamArbeitsplatzgenauerberücksichtigenzukönnen.InsgesamtkonntenimFP-0326durcheinehoheAnzahlvonProbandenstatistischbelastbareErkenntnissefüreineReihevonArbeitsstoffenproduziertwerden.

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KurzfassungenglischFourexperimentalexposurestudieswereconductedintheFP-0326projectusingtheworksubstancesethylacrylate,ammonia(2x),andpropionicacid.139subjectsparticipatedinthesestudieswith2(109subjects)or10(30subjects)testdaysrespectively.Furthermorein2psychophysicalstudies,(a)theinfluenceofstressontheodorthresholdof2-mercapto-ethanoland(b)thebreathingdepthduringexposuretodifferentconcentrationsoftwolocalirritants(2-ethyl-1-hexanolandammonia)wereinvestigated.Another58subjectspartici-patedinthesestudies.Moreover,321individualswerescreenedregardingself-reportedgeneralizedsensitivityforodors(GSO)usinganonlinequestionnaire.

Theresearchmodule‘accumulation’revealedthatethylacrylateduring5successivedaysdidnotresultinanaccumulationofadverseeffectsfromdaytoday.AsalreadyshowninFP267,exposurepeaksprovedtoplayanimportantroleinelicitingadverseeffects.Despitedif-ficultiesinrecruitingsubjectswithGSO(only23of321screenedpersonsmatchthestrictcri-teria),14sensitivesubjectswereexposedtoammoniaintheresearchmoduleExpoLab“Sensi”withGSOsubjects.Sensitiveandcontrolsubjectsdidnotdifferwithregardtophysio-logicalandbehavioraleffectsofammoniaexposure.Whenusingasecondgroupofsubjectswithapotentiallyincreasedsensitivity(subjectssensitizedtoenvironmentalallergens),dif-ferencesbetweensubjectswithseasonalallergicrhinitisandcontrolsinabehavioraltaskcouldbedemonstrated.Comparingsubjectswithseasonalallergicrhinitisandcontrolsre-gardingphysiologicalmeasuresshowedalteredinflammationprocessesinseasonalallergicrhinitissubjectsthatwerenotmodifiedbytheammoniaexposure.Theresearchmodule‘Breathing’failedtoshowasignificantreductioninbreathingdepthduringshortexposureswith2-ethyl-1-hexanolandammoniauptoconcentrationscorrespondingtotheirritationthreshold.Usingflow-olfactometryitwasshownthatstressimprovedtheodorthresholdsofsubjects(researchmoduleDynOlf‘Breathing’).TheresearchmoduleExpoLab‘Emotion’in-vestigatedtheinfluenceofstressinworkingenvironments.Physiologicaldataconfirmedthestressresponse,whichonlyhadslighteffectsonbehavioralandratingtasks.

Theconductedexperimentsreducedexistingknowledgedeficitsaboutlocaleffectsofirri-tantsandestablishednewareasofresearch,whichareofhighimportanceforsettinghealth-basedoccupationalexposurelimits.Temporalextrapolationsremainimportantasexperi-mentalstudieswithmorethan10exposuredaysaretechnicallyalmostinfeasible.Thosestudiesshouldbecomplementedbyepidemiologicdatatopredicteffectsoflongerexposureperiods.Thoughstressresponsescouldbeconfirmed,thereisadifferencebetweenstressinthelabandstressatrealworkplaces.Again,otherresearchmethodsshouldbeusedtocon-sidertheeffectsofstressatworkplaces.Allthingsconsidered,statisticallyreliableresultsconcerningdifferentworksubstancescouldbeachieved.

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1.TitelundLaufzeitdesVorhabensTitel:IrritativeEffekte:Zeitextrapolation,intra-undinterindividuelleUnterschiede(FP-0326)Laufzeit:7/2011bis3/2016

MitdemvorliegendenAbschlussberichtwerdendieArbeitenimProjektabgeschlossen.ÜberdiegesamteProjektlaufzeitwurdendieDGUVundderForschungsbegleitkreis(FBK)kontinu-ierlichüberdieErgebnissederExperimentederModule(vgl.AntragKapitel5.1-5.5)durchZwischenberichte(vorgelegtimJuli2012,Juli2013,Juli2014,August2015,Januar2016)in-formiert.

AusGründenderbesserenInterpretierbarkeiteinzelnerModulewurdeinAbstimmungmitdemFBKvonderimAntragskizziertenPlanungabgewichen.SowurdenindenModulen5.1ExpoLab„Kumulation“,5.2ExpoLab„Sensi“SelektionsstragieBund5.4ExpoLab„Emotion“dieAnzahlderProbandenz.T.erheblicherhöht.ImModulDynOlf„Atem“wurdedieAnzahlderProbandenreduziert,dasichdieSelektionsstrategieAimModulExpoLab“Sensi“alsnichtpraktikabelerwiesenhatte.DasExperiment„BewertungvonSubstanzen“imModulEx-poLab„Emotion“wurdedurchdasExperimentDynOlf„Emotion“ersetzt.ImExperimentzurSelektionsstrategieBimModulExpoLab„Sensi“wurdeaufeinenzuuntersuchendenStoffverzichtet.

2.ProblemstellungVielelokaleReizstoffebesitzenchemischeEigenschaften(z.B.Fettlöslichkeit),diefürbe-trieblicheAnwendungenoderdieProduktqualitätunverzichtbarsind.AlternativenstehenkaumzurVerfügungundinderadäquatenGrenzwertsetzungkommtdamitderGruppederlokalenReizstoffeeinebesondereBedeutungzu.Beiüber40%derArbeitsplatzgrenzwertedeterminiertdieVermeidunglokalerEffektedenentsprechendenGrenzwert.Beivielendie-serGrenzwerteherrschteinegewisseUnsicherheit,da(a)nurDatenausTierversuchenvor-liegen(Milleretal.,1985),(b)imHumanbereichhäufigUnklarheitenüberExpositions-undEffektmessungenherrschen(Beaulieu&Schmerber,1991)oder(c)inexperimentellenExpo-sitionenmitFreiwilligennurkleineStichprobenuntersuchtwurden(Ernstgardetal.,2009).

TrotzderForschungsanstrengungenindenvorangegangenendurchdieDGUVfinanziertenProjektendieserProjektgruppebliebenvieleFragennochunbeantwortetundderentspre-chendeForschungsbedarfwurdeimStrategiepapier„HerausforderungenandieaktuelleReizstoff-Forschung“skizziert.DieseswurdesowohlimUAIIIdesAGSalsauchinderMAK-Kommissiondiskutiertundalsäußerstrelevantangesehen.DieidentifiziertenDefizitebe-treffenvorallemdieBereicheZeitextrapolationsowieintra-undinterindividuelleUnter-schiede.

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3.Forschungszweck/-zielDieZieledesProjekteswaren:(a)dieexistierendenUnsicherheitenbeiderZeitextrapolationvonReizeffektenzureduzieren,(b)dasWissenüberSubgruppenmiteinerspezifischenSen-sitivitätgegenüberReizstoffenzuerweiternund(c)adverseGeruchseffekteundderenRah-menbedingungenzuuntersuchen.

Hypothesen:

(1) HypothesezurZeitextrapolation:BeiwiederholterExpositiongegenüberReizstoffenkommteszueinerEffektku-mulation,d.h.dieprimärenAbwehr-undKompensationsressourcendesOrga-nismussinderschöpftundsensorischeIrritationmündetineinenEntzündungs-prozess.

(2) HypothesezurspezifischenSensitivitätgegenüberReizstoffen:DieDosis-WirkungsbeziehungenvonbestimmtenGruppen(Allergiker,Asthmati-ker,Geruchsempfindliche,...)unterscheidensichdeutlichvondenengesunderPersonenundzwar(a)übereinenbreiten,arbeitsplatzrelevantenDosisbereich(keinHochdosiseffektbeilokalenProvokationen)und(b)aufallenEffektebenen(Erleben,Verhalten,Physiologie).

(3) HypothesezuradversenGeruchswirkung:Persistierende,unangenehmeGerücheinduzierenemotionaleImpulse(Angst,Ekel,...),dievomBetroffenennichtmehrkontrolliertbzw.unterdrücktwerdenkönnenundprovozierensoAblenkungsprozesse,diesichnegativaufkognitiveLeistungenauswirken.

4.MethodikundZeitabläufederModuleIndenExpoLab-ModulenwurdendieProbandenimmerüber4Stundenexponiert.MitVor-undNachbereitungwarendieProbandenetwa6StundenimIfADoanwesend.EineAus-nahmebildethierdasValidierungsexperimentExpoLab„Sensi“SelektionsstrategieA.HierwurdendieProbandenübereinenZeitraumvon75MinutengegenübereinerstufenweiseaufsteigendenKonzentrationvonAmmoniakexponiertundwarendamitetwa4StundenimIfADo.EinAblaufplanfürdasjeweiligeExperimentfindetsichjeweilszuBeginnderentspre-chendenErgebnisdarstellung.

ImModul5.1ExpoLab„Kumulation“wurden30ProbandenimWithin-SubjectDesignanfünfaufeinanderfolgendenTagengegenüberEthylacrylatundanfünfaufeinanderfolgendenTa-gengegenüberReinluftexponiert.

ImModul5.2ExpoLab„Sensi“wurdenmitHilfezweierSelektionsstrategien(A,B)sensitivePersonenundKontrollpersonenausgewählt.FürdasValidierungsexperimentSelektionsstra-tegieAwurden29ProbandengegenüberAmmoniakexponiert.FürdasExperimentzurSe-lektionsstrategieBwurden43ProbandenebenfallsgegenüberAmmoniakexponiert.

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ImModul5.3DynOlf„Atem“wurdeaufeineUnterteilunginsensitiveGruppenverzichtet,dasichdieSelektionsstrategieAalsnichtpraktikabelerwiesenhatte.Eswurden30ProbandenamOlfaktometer10Konzentrationsstufenvon2-Ethylhexanolund10KonzentrationsstufenvonAmmoniakzurBewertungdargeboten.GleichzeitigwurdedieAtemtiefedereinzelnenProbandenübereinenBrustgurterfasst.

ImModul5.4ExpoLab„Emotion“wurdedasBewertungsexperimentdurcheinExperimentamOlfaktometer(DynOlf„Emotion“)ersetzt.IndiesemExperimentwurdebei30ProbandenzuunterschiedlichenZeitpunktendieGeruchsschwellevonMercaptoethanolbestimmt.BeiderHälftederProbandenwurdenzusätzlichstressinduzierendeMaßnahmendurchgeführt.

AußerdemwurdeeinExperimentimExpoLabdurchgeführt,indem62ProbandenimBetween-SubjectDesign(30PersoneninderKontrollgruppeund32inderStress-Gruppe)untersuchtwurden.BeideGruppenwurdengegenüberzweiKonzentrationenvonPropions-äure(niedrig,hoch)für4Stundenexponiert.DieStress-Gruppewurdemehrerenstressindu-zierendenMaßnahmenausgesetzt.

DasModul5.5EpiReiz„Inflammation“wurdekomplettvomInstitutfürPräventionundAr-beitsmedizininBochumdurchgeführt.DerAbschlussberichtliegtvor.

IndikatorenprimärerundsekundärerEffekte

Tabelle1ordnetdieIndikatorenprimärerundsekundärerEffektedenuntersuchtenModu-lenzu.

Tabelle1 IndikatorenprimärerundsekundärerEffektederuntersuchtenModule

Modul ExpoLab DynOlf

Kum Sensi Emo Emo Atem SelA SelB

PrimäreEffekte Erleben Empfindungsstärken P P P P P P AkuteSymptome P P P

PhysiologischeMethoden AnterioreRhinomanometrie P P P P P Lidschlussfrequenz P P P Geruchsschwellenmessung P Sniffin‘Sticks P Atemfrequenz/-tiefe P

Kontrollvariablen EKG P P P P P Kortisol P P P P P Atemfrequenz P P P P

BiochemischeIndikatoren

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Modul ExpoLab DynOlf

Kum Sensi Emo Emo Atem SelA SelB

NeurogeneEntzündung(Sub-stanzP) P P P P

Neurotrophine(NGF) P P P P ProinflammatorischeZyto-

kine(TNF-α) P P P P

FeNO P HMGB1 P

SekundäreEffekte

Arbeitsgedächtnisaufgabe(AG)

Objekte

2-back P P P 3-back P

Räumlich 2-back P P P

AufgabezurGeteiltenAuf-merksamkeit P P P

Flankierreizaufgabe P P P P

Mackworth-Uhr P P P

EinfacheReaktion(Quadrat-test) P

ReproduziereneinerWort-liste P

ImFolgendenwerdendieIndikatorenprimärerEffektekurzcharakterisiert.

Erleben

a) Empfindungsstärken,Labeledmagnitudescale(LMS;Greenetal.,1996)11chemosensorischeEmpfindungen:Geruchsintensität,Lästigkeit,Ekel-erregend,stechend,brennend,Nasenreizung,prickelnd,scharf,Niesreiz-erregend,Augenrei-zung,kitzelnd

b) AkuteSymptome(SwedishPerformanceEvaluationSystem,SPES;vgl.Iregren,1998)29Symptome,7Symptombereiche:Geruchssymptome,pränarkotischeSymptome,Irritation,Geschmackssymptome,respiratorischeSymptome,Augensymptome

PhysiologischeMethoden

a) AnterioreRhinomanometrieAtem-LuftstromproZeit(Flow[ml/sec])inderNasenhaupthöhle,vor/nachExposition

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b) LidschlussfrequenzStandardisierteAufzeichnung:Abschnittewährend1.und2.Mackworth-Test

c) GeruchsschwellenmessungmitHilfeeinesOlfaktometers(ECOMA,TO7)LimitverfahrenmitaufsteigenderKonzentrationnachDINEN13725:2003

d) Atemfrequenz/-tiefeAtemfrequenzwirdmitHilfevonBrustgurtenerfasst,dierelativeAtemtiefewirddurcheinamIfADoentwickeltesVerfahren(vgl.Schäperetal.,2005;Kleinbecketal.,2011)bestimmt

Kontrollvariablen

a) Elektrokardiogramm(EKG)

b) KortisolimSpeichel

c) Atemfrequenz

BiochemischeIndikatoren

a) NeurogeneEntzündung:SubstanzP

b) Neurotrophine:NGF;nervegrowthfactor

c) proinflammatorischeZytokine(Immunabwehr):TNF-α;tumornecrosisfactorα

d) FeNOFraktioniertesexhaliertesStickstoffmonoxidinderAtemluft

e) HMGB1Highmobilitygroupbox1:IndikatorchronischerInflammation

ImFolgendenwerdendieIndikatorensekundärerEffekte(Verhaltenseffekte)kurzcharakte-risiert.DieAufgabensindderTestbatteriezurAufmerksamkeitsprüfung(TAP,Zimmermann&Fimm,1993)entnommen.

a) Arbeitsgedächtnisaufgabe(AG):n-BackAufgabeSequentielleMaterialdarbietung(Punktpositionen,Objekte).ReaktionbeiÜberein-stimmungmitvorletzter(2-backAufgabe)bzw.drittletzter(3-backAufgabe)Darbie-tung

b) AufgabezurGeteiltenAufmerksamkeit(GA)ReaktionsverhaltenbeigleichzeitigablaufendenvisuellenundakustischenAufgaben;ProbandensolleneinenReaktionsknopfdrücken,wennaufdemMonitorbeivariie-rendenvisuellenMustern4KreuzeeinQuadratbildenundwennzweigleicheTöneineineralternierendenSequenzabgespieltwerden

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c) Flankierreizaufgabe(FR;EriksenflankertaskmodifiziertdurchKoppetal.,1996)ReaktionenmitrechterundlinkerHandgemäßangezeigterPfeilrichtung,StörungdurchflankierendeHinweisreize

d) Mackworth-Uhr(Daueraufmerksamkeit;vgl.Parasuramanetal.2000)AufdemBildschirmspringteingelberPunktimUhrzeigersinnvoneinerrotmarkier-tenPositionzurnächsten.DieProbandensollenreagieren,wenneinerotePositionübersprungenwird.

e) EinfacheReaktion(Quadrattest)Reaktion,sobaldeinQuadrataufdemBildschirmerscheint

f) ReproduziereneinerWortliste(vgl.Kuhlmannetal.,2005)EinegelernteWortlistewirdfreireproduziert

5.ErgebnissedesGesamtvorhabensGemäßderVorgabenfürAbschlussberichtederDGUVwerdenimFolgendendieKernergeb-nissedarstellt.Effektewurdenalssignifikantbezeichnet,wennindenstatistischenAnalyseneinp-Wertkleinerals.05ermitteltwurde.

5.1ExpoLab„Kumulation“JedeVersuchspersonwurdean10VersuchstagenübereinenZeitraumvonjeweils4Stun-denuntersucht.DerZeitraumvon4Stunden(„halbeSchicht“)hatsichinzahlreichenvoran-gegangenenExperimentenalsökonomischsinnvollerwiesen.

FürdieExperimentalbedingungwurdeeineffektmaximierenderAnsatzgewähltunddieEx-positionimBereichdesaktuellenMAK-WerteswurdealsKonzentrationsverlaufmitExpositi-onsspitzenvon10ppmrealisiert.Abbildung1zeigtdiesenKonzentrationsverlaufunddieEr-hebungszeitpunktederabhängigenVariablen.

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Abbildung1 SchematischeDarstellungdesKonzentrationsverlaufesinderExperimentalbedingungundEr-

hebungszeitpunktederabhängigenVariablen.

UmKumulationseffektenachweisenzukönnen,wurdendieVersuchspersonenzweimalan5aufeinanderfolgendenTagen(eineArbeitswoche)untersucht.SiewurdendabeizweiKon-zentrationsbedingungenausgesetzt.WährendeinerArbeitswocheentsprachdieKonzentra-tiondesArbeitsstoffesimLabordemaktuellendeutschenGrenzwert(Experimentalbedin-gung;sieheAbbildung1),währendderanderenArbeitswochewarkeinArbeitsstoffimLabor(Kontrollbedingung).DieHälftederVersuchspersonenbegannmitderKontrollbedingung,dieandereHälftemitderExperimentalbedingung.

DasZieldesModulsExpoLab„Kumulation“war,fürdenReizstoffEthylacrylat,fürdenchemosensorisch-vermittelteReizeffekteindenExperimentendesArbeitsschwerpunkt1.3(ExpoLab„Substanzen“)desabgeschlossenenForschungsprojekts(vgl.Abschlussbericht:Ab-grenzungundDifferenzierung‚irritativer‘und‚belästigender‘EffektevonGefahrstoffen–FortsetzungvomNovember2010)nachgewiesenwerdenkonnten,(a)dieseErgebnissezureplizierenund(b)dieEntwicklungderEffekteimVerlaufeinersimuliertenArbeitswochezuuntersuchen.

EswurdenDatenan30Personen(16Frauen,14Männer)imAlterzwischen18und35Jah-renerhoben.

DieEmpfindenseinschätzungen(LMS)undSymptom-AngabenderProbandenimSPESFrage-bogenähneltensehrdenenausdemEthylacrylat-Experimentvon2008.ImaktuellenExperi-mentwarenalleEinschätzungenetwashöher.

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präna

rkotis

torisc

respir

atoris

Irritat

nicht im geringsten

ziemlich

sehr stark

Ethylacrylat 2008 Ethylacrylat 2012

2008 vs. 2012

Geruch

Lästi

Scharf

Brenne

Steche

Pricke

Kitzeln

Niesrei

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

sehr starkEthylacrylat 2008 Ethylacrylat 2012

Abbildung2 VergleichderLMS-Einschätzungen(a)undderSymptomeinschätzungen(SPES)amerstenTag

mitEthylacrylat-ExpositiondesaktuellenExperimentsmitderentsprechendenBedingungdesExperimentsvon2008.

Eszeigtesich,dassesüber5aufeinanderfolgendeTagekeineEffektkumulationimErlebengab.EntgegenderHypotheseistbeiallenEmpfindungeneineGewöhnunganEthylacrylatvoneinemTagzumnächstenzubeobachten(Abb.3undAbb.4).OhneExpositiongegen-überEthylacrylatwurdenkaumEmpfindungenberichtet;ÜbertragungseffektevoneinemTagzumnächstengabesindieserBedingungnicht(vgl.Abb.3undAbb.4).

Olfaktorisch Trigeminal

Lästigkeit

Versuchstag

1 2 3 4 5

nsitä

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

10-0 ppm 0 ppm

Augenreizung

Versuchstag

1 2 3 4 5

nsitä

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

10-0 ppm 0 ppm

Ekelerregend

Versuchstag

1 2 3 4 5

nsitä

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

10-0 ppm 0 ppm

Stechend

Versuchstag

1 2 3 4 5

nsitä

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

10-0 ppm 0 ppm

Abbildung3 EinschätzungolfaktorischerundtrigeminalerEmpfindungenanden5Versuchstagen.

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Olfatorische Symptome Okulare Symptome

Olfaktorische Symptome

Versuchstag

1 2 3 4 5

nicht im geringsten

ziemlich

sehr stark

10-0 ppm 0 ppm

Okulare Symptome

Versuchstag

1 2 3 4 5

nicht im geringsten

ziemlich

sehr stark

10-0 ppm 0 ppm

Abbildung4 EinschätzungolfaktorischerundokularerSymptomeanden5Versuchstagen.

BeiderMackworth-UhrzeigtesichkeinEinflussderKonzentration.EsgabsignifikanteEin-flüssedesVersuchstagsunddesMesszeitpunkts.

WederbeiderräumlichenArbeitsgedächtnis-AufgabenochbeiderArbeitsgedächtnisauf-gabemitObjektenzeigtensichsignifikanteEffekte.EskonntekeinekonzentrationsbedingteVeränderungderLeistungbeobachtetwerden.

AuchdiephysiologischenMessungenindernasalenLavagezeigtenkeineKumulationderEf-fekte,dieüberdie4-stündigenExpositionenzubeobachtenwaren.EsgabwedereineErhö-hungderAusgangslagenindenbetroffenenParametern(z.B.SubstanzP)nocheine„Effekt-verbreiterung“aufinflammatorischeProzesse(z.B.AusschüttungdesZytokinsTNF-α).

Eszeigtesichallgemein,dassdienasalenDurchflussmengenbeidenTeilnehmernübereinenVersuchstaghinwegsignifikantgeringerwurden.DieseDurchflussreduzierungvonderVor-zurNachmessung(Δ-Flow)waranVersuchstagenmitExpositionmarginalstärkerausgeprägtalsanKontrolltagen.EinkumulativerEffektüberdie5TageeinerExpositionswochezeigtesichnicht.

BeiderLidschlussfrequenzzeigtensichaufderGrundlagederauswertbarenDatensätzehö-hereMittelwerteinderExperimentalbedingung,wobeidieserUnterschiederstzumEndeder4-stündigenExpositionsphase,alsonachvierExpositionsspitzenvon10ppm,statistischsignifikantwurde(vgl.Abb.5).

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Abbildung5 Lidschlussfrequenz(M±SE)inInteraktionvonZeitunterEA-Exposition(t1bzw.t2)bzw.An-zahldererlebtenExpositionsspitzen(1vs.4Spitzen)undBeanspruchungsdauerimzubear-beitendenMackworth-Uhr-Test(MW1:ersterMackworth-Uhr-Test(währendersterExpositi-onsspitze),MW2:zweiterMackworth-Uhr-Test(währendvierterExpositionsspitze),A:AnfangeinesjeweiligenTest,E:EndeeinesTests).

DerGrundfürdieErhöhungüberdie4-stündigeExpositionsphasehinwegliegtindenunter-schiedlichenEffektenderExpositionsspitzenzuBeginnundEndederExperimentalbedin-gung.DiesesMustereinesverstärktenAnstiegesderLidschlussfrequenzamEndederEthyl-acrylatexpositionentsprichtexaktdenErgebnissen,dieimvorangegangenenExperimentmitEthylacrylat(vgl.Abschlussbericht:AbgrenzungundDifferenzierung‚irritativer‘und‚belästi-gender‘EffektevonGefahrstoffen–FortsetzungvomNovember2010)beieinmaligenExpo-sitionenbeobachtetwurde.DiesesMusteristscheinbarsorobust,dassesauchbeiderMit-telungüberfünfwiederholteExpositionensichtbarwird.

DieAuswertungenverdeutlichten,dass:

(1) imErlebendieakutenExpositionseffekterepliziertwerdenkonnten,esjedochkeineEffektkumulationgibt,sonderneherProzessebeobachtetwerden,dieaufeineAdaptationhinweisen,

(2) imVerhaltendiesehrschwachenakutenExpositionseffektenichtrepliziertwer-denkonntenundkeineEffektkumulationzubeobachtenwar,

(3) inderPhysiologiedieakutenExpositionseffekteaufdieLidschlussfrequenzre-pliziertwerdenkonnten.

Ethylacrylat: Lidschlussfrequenz

MW-1: A MW-1: E MW-2: A MW-2: E0

t 1 t 2

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5.2ExpoLab„Sensi“InnerhalbdesExpoLab„Sensi“sollteuntersuchtwerden,obbesonderssensitivePersonen-gruppenstärkeraufReizstoffereagierenalsnormalsensitiveKontrollprobanden(HypothesezurspezifischenSensitivitätgegenübervonReizstoffen).

AmInstitutfürPräventionundArbeitsmedizin(IPA)wurdeeinePilotstudiezumModulExpo-Lab„Sensi“durchgeführt,diezumZielhatte,individuelleUnterschiedeinderReaktionaufEthylacetatzuuntersuchen.AufgrunddergeringenZahlderCapsaicin-empfindlichenPerso-nenundderKonfundierungmitdemGeschlechtkönnendieErgebnissebzgl.derReaktionsuszeptiblerPersonenbislangnochnichtinterpretiertwerden.

AmIPAwerdenaktuellnochdieErgebnissederExperimentezumModulExpoLab„Sensi“ausgewertet,indenenPersonenmitsensorischerHyperreagibilitätgegenüberEthylacrylatexponiertwurden.Hierzeichnetsichab,dasskaumsensorischhyperreagibleMännerzurek-rutierensind.AufdieDurchführungderExperimentemitAsthmatikernwurdeverzichtet,dasichgezeigthat,dassEthylacrylatAsthmasymptomeauslösenkann.

AmIfADowurdenPersonenmiteinerGeneralisiertenGeruchsempfindlichkeit(GGE)(Selekti-onsstrategieA)undPersonenmiteinerHeuschnupfen-Allergie(SelektionsstrategieB)unter-sucht.BeidePersonengruppenwurdenjeweilsmiteinerKontrollgruppeunempfindlicherPersonenbzw.einerKontrollgruppemitPersonenohneHeuschnupfenverglichen.

5.2.1SelektionsstrategieAZieldesValidierungsexperimentsinnerhalbderSelektionsstrategieAwares,herauszufinden,obPersonen,dieangeben,durchGerüchegestörtzuwerden,auchtatsächlicheineerhöhteAblenkbarkeitdurchGerücheimSinnevonschlechterenLeistungenwährendGeruchsexposi-tionenzeigen.NurwennsichimValidierungsexperimenteineÜbereinstimmungzwischenSelbstauskünftenundVerhaltensdatenergibt,solltederFaktor„GenerelleGeruchsempfind-lichkeit“(GGE)indenExperimentendesModulsExpoLab„Sensi“berücksichtigtwerden.

ImVorfelddesValidierungsexperimentswurdeimviertenQuartal2013einewebbasierteBefragungvonpotentiellenProbandendurchgeführt,umdasMerkmal„GenerelleGeruchs-empfindlichkeit“(GGE)besserbeschreibenzukönnenundPersonenfürdasValidierungsex-perimentzuidentifizieren,diesichnachihrenSelbstauskünftenfürbesondersempfindlichgegenübervonGerüchenhalten.EswurdendreiinternationalvalidierteFragebögenverwen-det,umverschiedeneAspektederGeneralisiertenGeruchsempfindlichkeitzuerfassen:(a)dieOdorAwarenessScale(negOAS;Smeetsetal.,2008),dieselbsteingeschätzteAufmerk-samkeitsablenkungdurchGerücheerfasst,(b)dieChemicalSensitivityScale(CSS-SHR;Nordinetal.,2003),dieselbsteingeschätzteEmpfindlichkeitfürGerücheimAlltagmisst,und(c)derFragebogenzurchemischenundallgemeinenUmweltsensitivität(TMS,Kiesswetteretal.,1999),derselbsteingeschätztephysiologischeReaktionenaufGerücheerfasst.

651PersonenbesuchtendieBefragungswebseite.DieBefragungsprotokollewurdeneinerProzedurzurQualitätssicherungunterzogen(angelehntanBaileretal.,2006):ProtokollewurdenvonderAnalyseausgeschlossen,wenn(a)Personenangaben,Raucherzusein,(b)PersonenmehrfachanderBefragungteilgenommenhatten,(c)PersonendieBefragung

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nichtganzabgeschlossenhattenoder(d)dieBearbeitungszeitfürdengesamtenFragebogenaußergewöhnlichkurzwar(<10min,durchschnittlicheBearbeitungszeit:36Minuten).DieBefragungsprotokollevon321nichtrauchendenTeilnehmern(72.6%weiblich,mittleresAl-ter:26.5Jahre)konntenindiefolgendenAnalysenübernommenwerden.

DieMittelwertederMerkmaleselbstberichteteAufmerksamkeitsablenkungdurchGerüche(negOAS),EmpfindlichkeitimAlltag(CSS-SHR)undphysiologischeReaktionenaufGerüche(TMS)warenfürdieOnline-Stichprobeundpublizierte,internationaleStichproben(Smeetsetal.,2008,Nordinetal.,2003,Kiesswetteretal.,1999)vergleichbar.Korrelationsanalysenzeigten,dassdieerfasstenMerkmalenichtdeckungsgleichsind.

AusdemPoolderTeilnehmerderOnline-StudiewurdendieTeilnehmerdesValidierungsex-perimentsrekrutiert.DieAuswahlderProbandenderGGE-GruppeerfolgteanHandderfol-gendenKriterien:(a)starkeselbstberichteteGeruchsempfindlichkeitinmindestenszweier-fasstenGeruchsempfindlichkeitsmerkmalen(negOAS,CSS-SHR,TMS;Summenscore>80%derOnline-Stichprobe),(b)keineberichtetenErkrankungenund(c)AngabevonKontaktda-ten.Nur23Probanden,also7%derOnline-Stichprobe,erfülltendieseKriterien.Unterden23Probandenbefandensichnur2Männer.Eswurdeentschieden,dieStichprobeaufFrauenzureduzieren,umeineKonfundierungderErgebnissemitderVariablenGeschlechtzuver-meiden.Alle21verbliebenenProbandenwurdenkontaktiert;ausprivatenGründen(mo-mentanerAuslandsaufenthalt,Arbeitszeiten)konntennichtallefürdasValidierungsexperi-mentgewonnenwerden.TeilnehmerderKontrollgruppewurdenanHandderfolgendenKri-terienrekrutiert:(a)keinestarkeselbstberichteteGeruchsempfindlichkeit(wedernegOAS,CSS-SHRnochTMSSummenscore>80%derOnline-Stichprobe),(b)keineberichtetenEr-krankungenund(c)AngabevonKontaktdaten.

29nichtrauchende,junge(18-35Jahre)Probandinnen(14GGE,15Kontrolle)nahmenanderStudieteil.AlleProbandinnenwurdeningemischtenGruppen(GGE-undKontrollprobandin-nen)fürjeweils1StundengegenüberAmmoniakexponiert(+15minReinluft;vgl.Ablauf-plan,Abb.6).AusunterschiedlichentechnischenGründen(z.B.ProblemebeidernasalenLavage)gingennur26Personen(13GEE,13Kontrollen)indiestatistischenAnalysenein.

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Abbildung6 SchematischeDarstellungdesKonzentrationsverlaufesundderErhebungszeitpunktederab-

hängigenVariablen.

GGE-ProbandenundKontrollprobandenunterschiedensichnichtinihrerLungenfunktion(alleFEV1>80%)oderdenbestimmtenBlutmarkern(Entzündungsmarker,Zytokinprofil,Wachstumsfaktoren)nachKorrekturfürbekannteEinflussfaktoren(z.B.BMI).DieProban-dengruppenunterschiedensichdeutlichinIhrenSelbstauskünftenzureigenenGeruchsemp-findlichkeit(sieheAbbildung7,links).GGE-ProbandenzeigtenbessereLeistungenineinemstandardisiertenGeruchstest(Sniffin‘SticksGeruchtest)alsKontrollprobanden(sieheAbbil-dung7,rechts).

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Abbildung7 a)BoxplotdererzieltenPunkteindendreiverwendetenFragebögenzurErfassungderselbst-eingeschätztenGeruchsempfindlichkeitundb)durchschnittlicherzieltePunkteimSniffin‘SticksGeruchtest(AnzahlderPunktefürdengesamtenTestunddiedreiSubtests,Mittelwert+Standardfehler)fürdieGGE-GruppeundKontrollprobanden;SternebezeichnensignifikanteUnterschiedezwischendenGruppen.

WährendderAmmoniakexpositionberichtetendieGGE-ProbandeneinstärkeresStechen(Abbildung8).BeideGruppenunterschiedensichnichtinderEinschätzungderGeruchsin-tensitätundderGeruchshedonik.

Abbildung8 LMSEinschätzungfür„Stechen“(Mittelwert±Standardfehler)überdieKonzentrationsstufen

fürdieGGE-GruppeundKontrollprobanden.

EsgabkeinenGruppenunterschiedaufderEbenederVerhaltensdaten:SowohlinderArbeits-gedächtnisaufgabealsauchderFlankierreizaufgabezeigtensichnurdiezuerwartendenLern-effektemitderZeit.NacheineranfänglichenLernphasewährendder0ppmKonzentrations-stufesinddieLeistungenderbeidenGruppenwährendderhohenAmmoniakkonzentrationen

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vergleichbar.Abbildung9zeigtexemplarischdenprozentualenAnteildergemachtenFehlerinder schwierigenArbeitsgedächtnisaufgabe.Nacheiner anfänglichen Lernphasewährendder0ppmKonzentrationsstufesinddieLeistungenderbeidenGruppenwährendderhohenAmmoniakkonzentrationenvergleichbar.

Abbildung9 DurchschnittlicherAnteilderFehler(Fehlerprozent;Mittelwert±Standardfehler)inder3-backArbeitsgedächtnisaufgabeüberdieKonzentrationsstufenfürdieGGE-GruppeundKon-trollprobanden.

DieGGE-GruppeunddieKontrollprobandenunterschiedensichnichtinihrerphysiologi-schenReaktionaufdieAmmoniak-Exposition(nasalerAtemwiderstand,biochemischeMar-kerimSpeichelundderLavage).

DieSelektionsstrategieAmusstesomitalsnichterfolgreichbewertetwerden.

5.2.2SelektionsstrategieBAmIfADowurdendafürinnerhalbderSelektionsstrategieBPersonenmiteinerHeuschnup-fen-AllergiemitPersonenohneHeuschnupfen-Allergieverglichen.DieLebenszeitprävalenzfüreineHeuschnupfen-Allergie(saisonaleallergischeRhinitis)inDeutschlandbeträgtca.15%(Langenetal.,2013).DiedurchImmunoglobulinE(IgE)vermittelteallergischeReaktionkannwährendderPollensaisonzueinerakutenEntzündungsreaktionindenoberenAtem-wegenderBetroffenenführen,diez.B.charakterisiertistdurchverstärkteTränen-undSchleimsekretionsowieerschwerteNasenatmung.

AlleexperimentellenUntersuchungenwurdenaußerhalbderPollensaisondurchgeführt,da-mitdieErgebnissederExperimentenichtkonfundiertwerdenkonntendurchetwaigeAus-wirkungenakuterEntzündungsreaktionenbeidenHeuschnupfen-Allergikern(vgl.Shuster-manetal.,2003).

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Insgesamtnahmen22Heuschnupfen-Allergiker(10Männer,12Frauen)und21Kontrollpro-banden(9Männer,12Frauen)anderStudieteil.AlleProbandenwarengesundeNichtrau-cherundzwischen18und35Jahrealt(MittleresAlter:24.3Jahre).AsthmatikersowiePerso-nenmitanderenmedizinischenoderpsychiatrischenErkrankungenwurdenvonderStudieausgeschlossen.WährenddieAllergieprobandeninnerhalbeinesausführlichenTelefonscree-ningsüberHeuschnupfenindenletzten24Monatenundeinenpositivenärztlichdurchge-führtenAllergietest(meistensPrick-Test)berichteten,gabendieKontrollprobandenan,nochnieHeuschnupfengehabtzuhaben.Abbildung10zeigtdengemessenenKonzentrationsver-laufunddieErhebungszeitpunktederabhängigenVariablenandenVersuchstagen.

Abbildung10 DarstellungdesgemessenenKonzentrationsverlaufes(Messungalle120sec)undderErhe-

bungszeitpunktederabhängigenVariablenandenbeidenVersuchstagen.

ProbandenmitundohneHeuschnupfen-Allergieunterschiedensichnichtinderselbstbe-richtetenÄngstlichkeit.DieerfasstenbiologischenEntzündungsmarkerimBlut(gesamtIgE)undinderausgeatmetenLuft(FeNO)warenbeidenProbandenmitHeuschnupfen-AllergieimVergleichzuProbandenohneHeuschnupfen-AllergieamTrainingstagvorBeginndesEx-perimentserhöht(Abb.11aund11b).

DieAnalysedesallergenspezifischenIgEimBlutderHeuschnupfen-Allergikerzeigte,dassdierekrutiertenHeuschnupfen-AllergikerunterschiedlichstarkeAllergienhatten(RAST-Klasse1–6,sieheAbbildung11c).Insgesamtistalsofestzustellen,dassdierekrutiertenHeuschnup-fen-Allergiker,dieaußerhalbderPollensaisonuntersuchtwurdenundsubjektivsymptomfreiwaren,AnzeichenfüreinepersistierendeInflammationderoberenAtemwegezeigten,dabeiabersehrheterogenwaren.

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a) b) c)

Abbildung11 a)BoxplotsfürIgE(kU/l)imBlutderProbandenohneHeuschnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie)amTrainingstag.b)BoxplotsfürFeNO(ppb)gemesseninderausgeatmetenLuftderProbandenohneHeu-schnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie)amTrainingstag.c)VerteilungderProbandenmitHeuschnupfen-AllergienachderStärkeihrerAllergie(RAST-Klasse).DieRAST-KlassebasiertaufdersemiquantitativenAuswertungderallergenspezifi-schenIgE-AntikörperimBlutderProbanden(abgenommenamTrainingstag).RAST-Klasse1=grenzwertigeAllergie;RAST-Klasse6=außergewöhnlichhoherWert.

WährendderAmmoniakexpositionberichtetendieProbandenmitHeuschnupfen-AllergiechemosensorischeEmpfindungsstärken(LMS)undSymptome(SPES)inähnlicherStärkewiedieProbandenohneHeuschnupfen-Allergie.Abbildung12zeigtexemplarischdieLMS-Ver-läufefür„Geruchsintensität“überdievierstündigenExpositionenfürdiebeidenProbanden-gruppen.

Abbildung12 LMSEinschätzungfür„Geruchsintensität“(Mittelwerte)überdie4-stündigeExpositiongegen-

übervon2.5ppmund0-40ppmfürProbandenohneHeuschnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie).

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ObwohldieAmmoniakexpositioninderMAK-Bedingungfastkontinuierlich„starke“Ge-ruchsempfindungenhervorrief,ergabsichkeineModulationderEmpfindungsstärkedurchdenAllergiestatusderProbanden.

DieEinschätzungenderGeruchsintensitätinderMAK-BedingungspiegeltendieKonzentrati-onenvonAmmoniakzumZeitpunktdesjeweiligenRatingssehrgenauwider.DurcheineAn-passungeinerFunktionaufdenmittlerenKonzentrationsanstiegbzw.denmittlerenKonzent-rationsabfallkönnendieKonzentrationenfürjedenZeitpunktderExpositionsehrgenauge-schätztwerden(AnpassungsgütederFunktionenaufdieKonzentrationsmessungenadjR²=.99bzw.adjR²=.98).SetztmandieEinschätzung(ψ)derGeruchsintensitätinBeziehungzurKonzentration(Ι),solässtsicheinepsychophysischeFunktion(ψ(Ι)=kΙα)anpassen(adjR²=.95).AllergikerunterscheidensichinihrenEinschätzungennichtsubstantiellvondenKontrollper-sonen(vgl.Abbildung13).

Psychophysische Funktionen

Konzentration Ammoniak (ppm)

0 10 20 30 40

nsitä

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

sehr stark

GesamtKontrolleAllergie

Abbildung13 PsychophysischenFunktionenaufdieLMSEinschätzungenderGeruchsintensitätinBezugzurKonzentrationvonAmmoniakfürdieGesamtgruppeundgetrenntfürProbandenohneHeu-schnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie).

BeiderAufgabezurgeteiltenAufmerksamkeitzeigtesicheinEinflussdesAllergiestatusalsInteraktionmitdemMesszeitpunktaufdieAnzahlfalscherReaktionen(vgl.Abbildung14):InderKontrollgruppekommteszueinersignifikantenVerringerungderfalschenReaktionenimVergleichdeserstenmitdemzweitenMesszeitpunkt.BeidenAllergikernistjedocheinleich-ter,signifikanterAnstiegderfalschenReaktionenvomerstenzumzweitenMesszeitpunktzu

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beobachten.ZumzweitenMesszeitpunktunterscheidensichAllergikerundKontrollperso-nennicht,beimerstenMesszeitpunktgibteseinenmarginalenUnterschiedzwischendenbeidenGruppen.

Anzahl falsche Reaktionen

Expositionszeit (min)

103 191

KontrolleAllergie

Abbildung14 AnzahlfalscherReaktionenbeiderAufgabezurgeteiltenAufmerksamkeitinAbhängigkeitvon

MesszeitpunktundAllergiestatus.

BeiderräumlichenArbeitsgedächtnisaufgabezeigtsicheinEinflussdesAllergiestatusinAb-hängigkeitvomMesszeitpunktaufdieAnzahlderFehlalarme(Abb.15).

Fehlalarme

KontrolleAllergie

Abbildung15 FehlalarmebeiderräumlichenArbeitsgedächtnisaufgabe(n-backräumlich)inAbhängigkeitvonMesszeitpunktundAllergiestatus.

GeplanteKontrastezeigenallerdingskeinesignifikantenUnterschiedezwischenMesszeit-punktenundGruppen.

NurfüreinenneurobehavioralenTest,dieFlankierreizaufgabe,ergabsicheinzeitabhängigerEffektdesExpositionsszenarios.DieProbandenmachtenähnlichvieleFehlalarmebeidererstenAufgabenbearbeitung(nach81minExposition),wennsiegegenüber2.5ppmoder0-

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40ppmexponiertwurden.WährendderzweitenAufgabenbearbeitung(nach169minExpo-sition)machtensiejedochmehrFehlalarme,wennsiegegenüber0-40ppmexponiertwur-denimVergleichzurExpositiongegenüber2.5ppm(vgl.Abb.16).

Abbildung16 a)AufgabenstellunginderFlankierreizaufgabe:Kompatible,inkompatibleundNoGoDurch-gänge.b)DurchschnittlicherAnteilderFehlalarmeindenNoGoDurchgängenderFlankierreizaufgabe(Mittelwert±Standardfehler)beidererstenundzweitenAufgabenbearbeitung(81und169MinutennachExpositionsbeginn)währendderExpositiongegenübervon2.5ppmund0-40ppm.

DaessichbeiderMAK-BedingungumeinenvariierendenKonzentrationsverlaufhandelte(vgl.Abb.10),wardieKonzentrationimLabor81MinutennachExpositionsbeginnsehrniedrig(ca.2.5ppm),dageradeein„Expositionstal“durchlaufenwurde.ZudiesemZeitpunktwurdedieFlankierreizaufgabedasersteMalbearbeitet.DagegenwardieKonzentrationimLaborwäh-rendderzweitenAufgabenbearbeitung(169min)relativhoch(ca.30-35ppm),dakurzeZeitspätereineExpositionsspitzeerreichtwurde.Eskannvermutetwerden,dassdergefundeneVerhaltenseffektmitdermomentanenKonzentrationvonAmmoniak imLabor zusammen-hängt.BedingtdurchdierelativhoheKonzentrationimLaborwährendderzweitenAufgaben-bearbeitunginderMAK-BedingungkönnteeszueinerchemosensorischvermitteltenAblen-kunggekommenseinundsomitzueinerErhöhungdesFehleralarmanteils.DieserAblenkungs-effektwurdenichtdurchdenAllergiestatusderProbandenmoduliert.EszeigtesichkeineModulationderphysiologischenReizeffektevonAmmoniakdurchGe-schlechtundAllergiestatus.

DieLidschlussfrequenzinbeidenBedingungenstiegüberdieBearbeitungsdauerderVi-gilanzaufgabe(Mackworth-Uhr)undüberdie4-stündigeExpositionsdauersignifikantan.DarüberhinauszeigtesicheinsignifikanterHaupteffektderExpositionsbedingung:Diehö-hereBedingungverursachtemehrLidschlüsse(vgl.Abb.17).WederdieExpositionsdauer,nochdieExpositionsspitzenwirkteneffektverstärkend.

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Abbildung17 VeränderungdermittlerenLidschlussfrequenzinAbhängigkeitvondemMesszeitpunkt(Expo-

sitionsdauerund-spitzen)undderBedingung(MittelwertundStandardfehler).

Eszeigtesich,dassdieLidschlussfrequenzinbeidenBedingungenüberdieBearbeitungs-dauerderVigilanzaufgabeundüberdie4-stündigeExpositionsdauersignifikantansteigt.DarüberhinauszeigtsicheinsignifikanterHaupteffektderExpositionsbedingung.ZwischendiesendreiHaupteffektenergabensichkeinesignifikantenInteraktionen,sodasswederdieExpositionsdauer,nochdie–spitzeneffektverstärkendwirkten.Ursächlichisthierderschwa-cheEffektvonAmmoniakaufdieLidschlussfrequenz.ImMittelstiegdieLidschlussfrequenzderProbandInnenvon14.5(±1.3)Lidschlüsse/MinuteinderKontrollbedingungauf17.2(±1.8)Lidschlüsse/MinuteinderMAK-Bedingung.BetrachtetmandieempirischeStandardab-weichunginnerhalbderKontrollbedingung(8.3Lidschlüsse/Minute),sobeträgtderUnter-schiedzwischendenbeidenBedingungennur20%derinterindividuellenVariabilität,dieohneExpositioninderStichprobevorlag.

VordemHintergrunddieserBetrachtungenmussderkonzentrationsbezogeneEffektvonAmmoniakaufdieLidschlussfrequenz,demphysiologischenIndikatorsensorischerIrritatio-nenwährendderExposition,alsgeringausgeprägtbewertetwerden.

EsergabsichkeinEffektderExpositionoderdesAllergiestatusaufdennasalenDurchfluss:BeobachteteUnterschiedeinderDurchflussreduzierungzwischendenExpositionsszenarienunddenbeidenGruppenwarennichtstatistischbedeutsam(vgl.Abb.18).

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Abbildung18 NasaleDurchflussveränderungen(Δ-Flow)vonVor-zuNachmessungfürProbandenohneHeuschnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie)andenVersuchs-tagen(vierstündige0Expositiongegenüber2.5ppmbzw.0-40ppmAmmoniak).

DieErgebnissederFeNO-Messungenzeigten(vgl.Abb.19),dassdieserbiologischeEntzün-dungsmarkerbeidenProbandenmitHeuschnupfen-AllergieimVergleichzuProbandenohneHeuschnupfen-Allergiekonstanterhöhtwar.DiesentsprachdemerfasstenAusgangs-statusderProbandenamTrainingstagundisteinHinweisfüreinepersistierendeInflamma-tionderoberenAtemwegebeidenHeuschupfen-AllergikernüberdengesamtenVersuchs-zeitraumhinweg.

Abbildung19 BoxplotsfürFeNO(ppb)gemesseninderausgeatmetenLuftderProbandenohneHeuschnup-

fen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie),jeweilsvorundnachdervierstündigenExpositiongegenüber2.5ppmund0-40ppmAmmoniak.

EsgabkeineUnterschiedeindembiologischeEntzündungsmarkerFeNO,dieaufdieExposi-tiongegenüberAmmoniakzurückgeführtwerdenkonnten.

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DiebiochemischeAnalysedernasalenLavagekonzentriertesichaufdieamIfADoetablier-tenBiomarkerSubstanzPundTNF-α,sowieaufHMGB1,einenvermutetenMarkerfüraller-gischeEntzündungsreaktioneninderNase(Salpietroetal.,2013).EsergabsichkeinEffektderExpositionoderdesAllergiestatusaufdieBiomarkerindernasalenLavage(vgl.Abb.20afürHMGB1indernasalenLavage).

Abbildung20 a)BoxplotsfürHMGB1(ng/ml)gemessenindernasalenLavagederProbandenohneHeu-

schnupfen-Allergie(Kontrolle)undmitHeuschnupfen-Allergie(Allergie),jeweilsvorundnachdervierstündigenExpositiongegenüber2.5ppmund0-40ppmAmmoniak.b)ZusammenhangzwischenFeNOinderausgeatmetenLuftundHMGB1indernasalenLa-vagefürdiebeidenGruppenamerstenTesttagvorderExposition.

JedochwardieKonzentrationvonHMGB1indernasalenLavagestarkpositivkorreliertmitdergemessenenFeNO-KonzentrationinderausgeatmetenLuftinderGruppederHeu-schnupfen-AllergikerAllergiker(sieheAbbildung20b).DiesisteinweitererHinweisfürver-änderteEntzündungsprozesseindenoberenAtemwegenderrekrutiertenHeuschnupfen-AllergikerimVergleichzurKontrollgruppe.

EsergabsichkeinEffektderExpositionoderdesAllergiestatusaufdieKonzentrationdesKortisolimSpeichelderProbanden.DementsprechendgibteskeineHinweisedarauf,dassdieReizstoffexpositioneineunspezifischeStressreaktionbeidenProbandenmitHeuschnup-fen-AllergieoderbeidenProbandenohneHeuschnupfen-Allergieausgelösthat.

5.3DynOlf„Atem“IndiesemModulwurden30ProbandenamOlfaktometergegenüberjeweilszehnunter-schiedlichenKonzentrationenvon2-Ethylhexanol(0.06ppm-30ppmingeometrischerReihe)undAmmoniak(0.16ppm–80ppm).AustechnischenGründenkonntefür2-Ethylhe-xanolnichtdieKonzentrationderIrritationsschwelle(56ppmvgl.Kiesswetteretal.,2005)erreichtwerden.BeiAmmoniakhingegenwurdedieIrritationsschwelle(70ppmbzw.78ppmvgl.AbschlussberichtFP-167bzw.Smeetsetal.,2007)mitderhöchstenKonzentrationerreicht.DieProbandenbewertetendieunterschiedlichenKonzentrationendesjeweiligen

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StoffesmitHilfevon6chemosensorischenEmpfindungsstärken(Geruchsintensität,Lästig-keit,Ekel,Stechend,Brennend,Nasenreizung)überdieLabeledMagnitudeScale(LMS).DieindieserProjektgruppeetabliertenVerfahrenzurBestimmungderrelativenAtemtiefe(Sch-äperetal.,2005;Kleinbecketal.,2011)wurdendurcheineaufwändigeMethodikdahinge-henderweitert,dassnunkonkreteAtemvoluminaabgeschätztwerdenkonnten.DazuwurdemitHilfeeinesSpirometrie-Messgeräts(Vitalo-Graph,Hamburg,Deutschland)beijedemProbandendasAtemvolumenbeiRuheatmungbestimmt.GleichzeitigwurdedieseRuhea-tembewegungüberdenetabliertenBrustgurt(Varioport-Atemgurt,BeckerMeditec,Karls-ruhe,Deutschland)gemessen.SokonntendenrelativenAtemtiefenVolumeneinheiten(LiterproAtemzug)zugeordnetwerden.

EszeigtesichfürbeidelokalenReizstoffekeinsignifikanterEinflussderKonzentrationaufdieAtemtiefe(vgl.Abb.21und22).

Abbildung21 Einatemtiefe(relativzurBaseline)beiden10dargebotenen2-Ethylhexanol-Konzentrationen,Baseline-Atemtiefebei0,06ppm,n=21ProbandInnen

Abbildung22 Einatemtiefe(relativzurBaseline)beiden10dargebotenenAmmoniak-Konzentrationen,Baseline-Atemtiefebei0,16ppm,n=21ProbandInnen

DieAuswertungdersubjektivenRatingsaufdensechsLMS-Skalen,die jeweilsunmittelbarnachderPräsentationeinerKonzentrationsstufeabgegebenwurden,stelltsichvölligandersdar:EsergebensichfürallesechsSkalenbeibeidenArbeitsstoffensehrguteAnpassungenan

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dieStevens'schePotenzfunktion,mitderderartigeZusammenhängeüblicherweisemodelliertwerden(vgl.Tabelle1undAbbildung23und24).

Ψ 𝐼 = 𝑘𝐼%

Tabelle1:ParameterschätzungenfürStevens'schePotenzfunktionenundAnpassungsgüte(LMS-Ratings)

2-Ethylhexanol AmmoniakEmpfindung k α AdjR² k α AdjR²

olfakto-risch

Geruch 202 0,27 0,97 25 0,61 0,98Ekel 129 0,30 0,95 20 0,61 0,98Lästigkeit 177 0,30 0,98 22 0,66 0,98

trigeminal

Brennend 121 0,36 0,94 22 0,59 0,96Stechend 143 0,33 0,98 30 0,55 0,99Nasenrei-zung

134 0,35 0,95 33 0,51 0,94

DieexzellenteAnpassungsgütederPotenzfunktionen(adjR².94-.99)belegen,dassdieVer-suchspersonensehrgutinderLagewaren,dieKonzentrationsstufenzuunterscheiden.ImGe-gensatzzurAtemtiefezeigenalsodieGeruchseinschätzungeneineklareKonzentrationsab-hängigkeit.DabeierkenntmanandenParameterkundα,dasssichdieVerläufedereinzelnenEmpfindungenbeim jeweiligenArbeitsstoffähneln.DieAbbildungen23und24zeigenbei-spielhaft die Empfindungseinschätzungen der Geruchsintensität und die Empfindungsein-schätzungvonStechendinRelationzurKonzentration.

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Abbildung23 LMS-RatingsderProbandInnenfürdieGeruchsintensitätzujederderzehndargebotenenKon-zentrationsstufenundangepasstepsychophysischeFunktion;links:Ratingszu2-Ethylhexanol,rechts:RatingszuAmmoniak

Abbildung24 LMS-RatingsderProbandInnenfürStechendzujederderzehndargebotenenKonzentrations-stufenundangepasstepsychophysischeFunktionen;links:Ratingszu2-Ethylhexanol,rechts:RatingszuAmmoniak

WährenddieEinschätzungenvon2-EthylhexanolbeialleneingeschätztenEmpfindungenbe-reitsbeiniedrigerenKonzentrationensteilansteigen,sinddieVerläufebeiAmmoniakflacherundesgibtauchbeihöherenKonzentrationenkeinensosteilenAnstiegmehr,obwohlAm-moniakmitderhöchstenKonzentrationdieIrritationsschwelleerreicht.DaselbstdiehöchsteKonzentrationvon2-Ethylhexanol(30ppm)nochdeutlichunterderIrritations-schwelle(56ppm)liegt,kann2-EthylhexanoldeutlichmehrchemosensorischePotenzzuge-schriebenwerdenalsAmmoniak.

AngesichtsdeshohenAufwandsderAuswertung(keineautomatisierteAuswertungderAtemkurvenmöglich)isteinesolcheAnalysezwarmöglich,abermitdenamIfADoexistie-rendenMessinstrumentenökonomischnichtsinnvoll.

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5.4ExpoLab„Emotion“5.4.1DynOlf„Emotion“36gesunde,junge(18-35Jahre)Probanden(Nichtraucher;18Frauen,18Männer)wurdenuntersucht.6PersonenmusstenausderAnalyseausgeschlossenwerden(ungewöhnlicheKortisolwerte,unzureichendeolfaktorischeFunktion,zuvieleFehlalarme;vgl.Pacharraetal.,2016,Experiment1).BeiderHälftederProbandenwurdenMaßnahmenauseinemaner-kannten,bewährtenundvalidenVerfahrenzurStressinduktion(TrierSocialStressTest;z.B.vonDawansetal.,2011)eingesetzt.DiestressinduzierendenMaßnahmen(vgl.Dickerson&Kemeny,2004)waren:

-Leistungsdruck(KopfrechnenunterZeitdruck)-sozialeBewertungderLeistung(angeblicheVideoaufzeichnung)

DieGeruchschwellefürMercaptoethanolwurdeimVerlaufdesExperimentsmitHilfeeinesFlow-Olfaktometersdreimalbestimmt,unterbrochenvonstressinduzierendenMaßnahmeninderExperimentalgruppe(mitStress)undPauseninderKontrollgruppe(ohneStress).Au-ßerdemwurdenzumehrerenZeitpunktenimExperimentvonProbandenbeiderGruppenSpeichelprobengenommen,umdenKortisolspiegelalsIndikatorfürStresszubestimmen.

DieStress-ManipulationbeeinflusstesowohlpsychologischealsauchphysiologischeMarkerfürdasErlebenvonakutemStress:ImVergleichzurKontrollgruppeberichtetenProbandenderStressgruppe(a)ineinemstandardisiertenFragebogenübereinetendenziell(nichtsigni-fikant)schlechtereStimmung,hatten(b)währenddesKopfrechnenseineerhöhteHerzrateundzeigten(c)einenverändertenVerlaufdesStresshormonsKortisolsüberdieZeitdesEx-periments(gleichbleibendimVergleichzueinemAbfallinderKontrollgruppe).Beider3.SchwellenmessungergabsicheinstatistischbedeutsamerUnterschiedzwischendenbeidenGruppen:DieStressgruppewarsensitiverfürMercaptoethanolalsdieKontrollgruppe(vgl.Pacharraetal.,2016,Experiment1).

FürdasModulExpoLab„Emotion“wurdedahererwartet,dasssichAuswirkungenvonStressinVerhalten(schnellereReaktionnachnegativerRückmeldung,schlechtereLangzeitgedächt-nisleistungvgl.Roozendaal&McGaugh,2011),Physiologie(HerzrateundKortisolerhöht)undErleben(subjektiveAnspannungundStressempfindenerhöht)zeigen.

5.4.2ExpoLab„Emotion“62gesunde,junge(18-35Jahre)Probanden(Nichtraucher;29Frauen,33Männer)wurdeninzweiunterschiedlichenExpositionsszenarien(0.3ppmund20-0ppm)fürjeweils4StundengegenüberPropionsäureexponiert(vgl.Ablaufplan,Abb.25).

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Abbildung25 Expositionsszenarien(0,3ppm:gestrichelteLinieund20-0ppm:durchgezogeneLinie),AbfragenundTests.

IndiesemModulgingesdarum,diezeitgleicheBelastungdurchdieExpositiongegenübereinemReizstoffplusemotionalenStressexperimentellzusimulieren.AlsModellsubstanzfürdasExperimentwurdederlokaleReizstoffPropionsäuregewählt.ImZugedesvonderDGUVfinanziertenProjekts„AbgrenzungundDifferenzierung‚irritativer’und‚belästigender’Ef-fektevonGefahrstoffen“(FF228)dieserArbeitsgruppewurdebereitsPropionsäureunter-sucht.EineReanalysederDaten(Heyetal.,2009)zeigte,dassbeivierstündigerkonstanterExposition(10ppm)dieHemmungeinerirrelevanten,vorbereitetenReaktionbeieinerFlan-kierreizaufgabedurchdiehoheKonzentrationvonPropionsäuregestörtwird.

MittlerweileistPropionsäureinderGrenzwertsetzung(beiTWA=10ppm)mitdemÜber-schreitungsfaktorIIversehenworden.HumandatenzudenWirkungenvonPropionsäurebeizulässigenSpitzenkonzentrationenvon20ppmliegenbislangnichtvor.

DasZielderExperimentedesModulsExpoLab„Emotion“waresdaher,fürdenReizstoffPropionsäure(a)dieErgebnissezurReaktionshemmungzureplizierenund(b)dieEffekteei-nerKo-ExpositionmitStresszuuntersuchen.Dabeiwurdeangenommen,dasseineerhöhteolkfaktorischeSensitivität(sieheDynOlf„Emotion“)zueinerverstärktenchemosensorischenWahrnehmungbzw.chemosensorischvermitteltenBeschwerdenführt.

32ProbandenwurdenzusätzlichstressinduzierendenMaßnahmen(vgl.Dickerson&Kemeny,2004)ausgesetzt.DiesebetrafendieBereiche:

o sozialeEvaluation

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o IndividuelleÜberwachungskamerasanallenProbandenarbeitsplätzenundExtra-aufgabebeidereinVersuchsleiterdemProbandenunmittelbargegenüberstehtundseineLeistungscheinbarbeurteilt(ScheinmessungderBreak-UpTime)

o AnkündigungdersozialenBewertungvonLeistung,MimikundVerhalten

o Unkontrollierbarkeit

o FalscheLeistungsrückmeldungineinereinfachenReaktionszeitaufgabe(Quadrat-test)

DieProbandeninderKontrollgruppewurdennichtindeutlichsichtbarerWeisevonKamerasamArbeitsplatzbeobachtet,derQuadrattestwurdenichtbewertetunddieExtraaufgabewurdebeidenProbandendieserGruppedurcheinePauseersetzt.WiebeiDynOlf„Emo-tion“wurdenmehrereSpeichelproben(vor,nachundwährendderExposition)genommen,umdenKortisolspiegelsowohlderKontrollgruppealsauchderExperimentalgruppezube-stimmen.VorderExpositionmusstenalleProbandeneineWortlistelernen,diewährenddesExperimentseinmalreproduziertwerdenmusste.BeidenProbandenbeiderGruppenwurdewährenddesExperimentsdieHerzfrequenzüberwachtundfürbestimmtePhasendesExpe-rimentsausgewertet.VorundnachderExpositionwurdederNasendurchflussmittelsRhi-nomanometriebestimmtundeineNasallavagedurchgeführt,umEinflüssederExpositionaufdieNasenschleimhautimAllgemeinen(Schwellungsverhalten)undspezielleEntzün-dungsindikatoren(u.a.SubstanzP)zubestimmen(vgl.z.B.Endbericht2010,FP0267).

DieakuteStressinduktion(QuadrattestmitfalscherRückmeldungundBreak-upTimemitLeistungsbeurteilung)fandzwischenMinute162undMinute172derExpositioninderStressgruppestatt.InderKontrollgruppegabeskeineLeistungsrückmeldungfürdenQuad-rattest,dieExtraaufgabe(Break-upTime)entfiel.VorundnachderExpositionwurdeNa-sallavageflüssigkeitgewonnenundeineRhinomanometriedurchgeführt.WährendderDurchführungderAufgabezurDaueraufmerksamkeitwurdedieLidschlussfrequenzaufge-zeichnet.

EszeigtensichindenbeidenVersuchsgruppendieerwartetenEffektedurchdieexperimen-telleStressinduktion(sieheAbb.26aundb).

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150 160 170 180 190

155 160 165 170 175 180

Quadrattest

Stressinduktion

vor nach

380KGSG

Abbildung26 Physiologische(a,b)undbehaviorale(c,d)Reaktionenaufdieakute(undlatente)Stress-in-

duktion.

BeimVergleichderKortisolwertevorundnachderakutenStressinduktion(Abb.27a)zeigtesichinderKontrollgruppeein,derTagesrhythmikentsprechender,AbfalldesSpeichelkor-tisols.InderStressgruppeließsichkeinsolcherAbfallerkennen.DieleichteErhöhungdesKortisolspiegelsinderStressgruppe(imVergleichzurKontrollgruppe)vorderakutenStress-induktionkannaufdielatenteStressinduktionzurückzuführensein.DenEinflussderakutenStressinduktionaufdieHerzratezeigtAbbildung27b(Expositionsminute162-172).EinEin-flussderlatentenStressinduktionaufdieHerzrateistnichtzubeobachten.Aufderbehavio-ralenSeitesiehtmanbeimQuadrattestvorderStressinduktionbereitseineschnellereReak-tioninderStressgruppe(vermutlichalsFolgederlatentenStressinduktion).NachderakutenStressinduktionwirddieReaktionszeitderStressgruppenochschneller,währendsiebeiderKontrollgruppenahezugleichbleibt.

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DieStressgruppezeigteineschwächereErinnerungsleistungderWortlistealsdieKontroll-gruppe(Abbildung26d,relativeErinnerungsleistunginProzent,bezogenaufindividuelleErst-Erinnerung).DieserEffektistunabhängigvomExpositionsszenarioundkannnichtein-deutigaufakuteoderlatenteStressinduktionzurückgeführtwerden.

IneinerNachbefragung(imAnschlussandieExposition)bewertetedieStressgruppedieSi-tuationimLaboralsemotionalanstrengenderundstressiger.

BeidenregelmäßigensubjektivenEinschätzungen(LMSundSPES)zeigtesichkeinsystemati-scherEinflussderStressinduktion(Abbildung27a-d).

Geruch

Kontrolle Stress

nsitä

Augenreizung

Kontrolle Stress

kaum wahrnehmbar

schwach

mäßig

d)Olfaktorische Symptome

Kontrolle Stress

nsitä

Okulare Symptome

Kontrolle Stressnicht im geringsten

ziemlich

Abbildung27 DurchschnittlicheEinschätzungolfaktorischer(a,c)undtrigeminaler(b,d)Intensitätenwäh-rendderExposition.(a)IntensitätdesGeruchs,(b)IntensitätderAugenreizung,(c)olfaktorischeSymptome,(d)okulareSymptome.

SelbstinderInteraktionmitderExpositionszeitfindetsichnahezukeinEinflussderStressin-duktionaufdiesubjektivenEinschätzungen.LediglichbeiderEinschätzungderBeschwerdenzeigensichamEndederExpositiongegenüber2.5ppmAmmoniakstärkereAngabeninderStressgruppe.

DieolfaktorischenEinschätzungenspiegelndieKonzentrationbzw.denKonzentrationsver-laufwider.TrigeminaleEinschätzungenspiegelndieKonzentrationsschwankungennichtso

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starkunderstnacheinigerExpositionszeitwider.

Tabelle2lieferteineÜbersichtderpotentiellenEinflussfaktorenaufdieuntersuchtenneu-robehavioralenTests.StresshattelediglichAuswirkungenaufzweideruntersuchtenTests.SowohlbeiderAufgabezurgeteiltenAufmerksamkeitalsauchbeiderMackworth-UhrführteStresszuschnellerenReaktionen,beiderAufgabezurgeteiltenAufmerksamkeitsogarzuwenigerFehlern.DaslässtsichdurcheinenerhöhtenAktivierungszustanderklären(vgl.KortisollevelvorderakutenStressinduktion).DieExpositionshöhehattelediglicheinenEin-flussaufdieArbeitsgedächtnisleistung.VerbesserungenzwischendererstenundzweitenMessunglassensichaufLerneffektezurückführen,dieVerschlechterungbeiderFlankier-reizaufgabevermutlichaufErmüdung.DieInteraktionenzwischenMessungundAufgaben-artwareninsofernzuerwarten,alsunterschiedlichschwierigeAufgabenauchunterschiedli-cheLerneffektehabenkönnen.DierestlichenInteraktionenwareninsofernfragwürdig,weilsieimFallderDreifachinteraktionbeiderMackworth-UhraufeinenAusreißerbeisiebenetwagleichenMesswertenzurückzuführensindundbeidenbeidenanderenInteraktionenaufsehrgeringenAbweichungenberuhen.

Tabelle2ÜbersichtderpotentiellenEinflussfaktorenaufdieuntersuchtenneurobehavioralenTests

Stress Exposition Messung Aufgabenart

Arbeitsgedächtnis MehrFehlerbeihoher

ExpositionKürzereRT,wenigerFehlerbeiMessung2

ObjekteeinfacheralsPositionen

Interaktion

GeteilteAufmersamkeit

KürzereRT,wenigerFehlerbeiStress

Akustischeinfacheralsvisuell

Interaktion InteraktionExposition*Aufgabenart

Flankierreiz-aufgabe

MehrFehlerbeiMes-sung2

Kompatibeleinfacheralsinkompatibel

InteraktionInteraktionStress*Aufgabenart

Mackworth-UhrKürzereRTbeiStress KürzereRTbeiMes-

InteraktionStress*Exposition*Messung

IndenweiterenphysiologischenMessungen(NasallavageundRhinomanometrievorundnachderExposition,LidschlussfrequenzwährendderExposition)zeigtensichzunächstkeineEinflüssevonStressoderExpositionsszenario.BeiderspäterenReanalyse(48Probanden)zeigtesichjedochimGegensatzzudenAnalysendesZwischenberichtsvon2014eineInter-aktionzwischenStressundExpositionfürdieLidschlussfrequenz(vgl.Pacharraetal.,submit-tedc).WährenddieLidschlussfrequenzeninbeidenStress-BedingungenundinderhohenKonzentrationsbedingungbeiderKontrollgruppeinvergleichbarerWeiseundaufähnlichenNiveauansteigen,bleibendieLidschlussfrequenzeninderKontrollgruppebeiderniedrigenKonzentrationsbedingungüberdieZeitaufdemAnfangsniveau(vgl.Pacharraetal.,submit-tedc).

BeiderAnwendungdereingesetztenneurobehavioralenTestsundsubjektivenEinschätzun-gentretenüblicherweisesogenannteReihenfolgeeffekteauf.DieseEffektehängenmitdenwiederholtenMessungenangleichenPersonenzusammen.DabeispielteseineRolle,wel-chesExpositionsszenarioamerstenVersuchstaguntersuchtwird.DaamerstenVersuchstagnochandereEinflüssewieNeuartigkeitderSituationoderAufregungbeidenProbanden

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AuswirkungenaufdieErgebnissehaben,kommtesamerstenTagzusystematischenFehl-einschätzungen.EinenweiterenEinflusshabenLerneffekte.DiesenFehleinschätzungenkannnurdurcheinesystematischeVariationderExpositionsbedingungenüberdieTageentgegen-gewirktwerden,indemjedeExpositionsbedingungamerstenTagmitdergleichenAnzahlvonProbandenuntersuchtwird.DiesesystematischeVariationderExpositionsbedingungenwurdeinallenProjektenderbeteiligtenArbeitsgruppendurchgeführtundeineGleichbeset-zungderReihenfolgegruppensichergestellt.

ObwohlphysiologischeStressreaktionenerzeugtwerdenkonnten,istunklar,obderhierevozierteStressvergleichbaristmitdemaneinemArbeitsplatz.ImExperimenthattedieso-zialeÜberwachungoderauchdieschlechteRückmeldung,imGegensatzzurArbeitswelt,kei-nerleiernsthaftenegativeKonsequenzen.Außerdemerwiesessichalsschwierig,dieStress-induktionüberfalscheRückmeldungenübermehrereTageaufrechtzuerhalten,daeinigeProbandenbereitsamzweitenTagZweifelanderfalschenRückmeldunghatten.BesseralseinMesswiederholungsdesignwärehiereineUntersuchungunabhängigerStichprobenindeneinzelnenStressbedingungen.DaswürdeabereinestarkerhöhteAnzahlvonProbandenerfordern,dajedeuntersuchteBedingungmiteinerrandomisiertenGruppe(mindestens15Probanden)besetztwerdenmüsste.AusökonomischenGründenentschiedenwiruns,nurdenFaktorStressalsZwischensubjekt-Faktorzuuntersuchen,nichtaberdieExpositionsbe-dingung.

5.5EpiReiz„Inflammation“DerArbeitsplatzgrenzwert(AGW)fürNaphthalinwurdeinDeutschlandimJahr2011umdenFaktor100auf0,5mg/m³bzw.0,1ppmgesenkt.InzahlreichenanderenLänderneinschließ-lichÖsterreichgilteinLuftgrenzwertvon50mg/m³.UmLangzeitwirkungenvonNaphthalinanArbeitsplätzenzuuntersuchen,führtedasIPAmitfinanziellerUnterstützungdesVer-bandsdereuropäischenSchleifmittelproduzenten(FEPA),derVerwaltungs-Berufsgenossen-schaft(VBG)undderBerufsgenossenschaftEnergie,Textil,ElektroundMedienerzeugnisse(BGETEM)eineQuerschnittstudiezugesundheitlichenEffektenvonNaphthalindurch.DasInstitutfürArbeitsschutzderDeutschenGesetzlichenUnfallversicherung(IFA)führtemitUn-terstützungdurchdieAllgemeineUnfallversicherungsanstalt(AUVA)inÖsterreich,dieVBGunddieBGETEMdieExpositionsmessungendurch.DieStudiewurdeinderZeitvom20.07.biszum23.10.2014infünfBetriebenderSchleifmittelherstellung(3inDeutschland,2inÖs-terreich)imCross-Week-Designdurchgeführt.

AmMontagvorSchichtbeginnundamDonnerstagnachSchichtendewurdenmittelseinerHNO-ärztlichenUntersuchungderNaseklinischeAnzeichenundmitderAnalysevonMedia-torenindernasalenLavage,imSputumundimBlutsubklinischeAnzeichenfüreineRei-zung/Entzündungbzw.einerSchädigungderNasenschleimhautuntersucht.ZudemwurdendiesubjektiveBeurteilungderGeruchs-undReizwirkungvonNaphthalinsowieGewöh-nungseffekteundeinmöglicherHealthy-Worker-Effekterfasst.

ZielderQuerschnittstudiewaresfestzustellen,obbeiBeschäftigten,diewährendihrerTä-tigkeitzeitweiseeinerüberdemdeutschenArbeitsplatzgrenzwertliegendenNaphthalinbe-lastunginderAtemluftausgesetztsind,akuteoderchronischeEffekteamnasalenEpithelzu

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beobachtensind.DieErgebnissederStudiedienendazu,dieDatenlagezuadversenEffektenvonNaphthalinumqualitätsgesicherteHumandatenzuergänzen,umdieBasisfüreineevi-denzbasierteAbleitungeinesMAK/AGW-Werteszuverbreitern.

AnderStudienahmen32gegenüberNaphthalinexponierte,nichtrauchende,männlicheBe-schäftigteteil.Die31Kontrollpersonen(ebenfallsseitmind.1JahrNichtraucher)wurdenindenselbenBetriebenrekrutiertundwarenseitmindestens10JahrennichtgegenüberNaph-thalinsowieanderentoxischenSubstanzenexponiert.EbensowurdeeineaktuelleExposi-tiondurchreizendwirkendeSubstanzenausgeschlossen.ImHinblickaufdieAbklärungeinesmöglichenirritativenoderentzündlichenEffektsaufdieAtemwegestelltindemvonunsun-tersuchtenKollektivNaphthalindiesodominanteExpositiondar,sodassquasivoneinerMonoexpositionauszugehenist.

ZurErmittlungderNaphthalinexpositioninderLuftwurdenamDonnerstagwährendderAr-beitsschichtstationäreMessungenundbeidenStudienteilnehmernpersonengetrageneMessungendurchgeführt,wobeisowohlSchichtmittelwertealsauchSpitzenexpositionenüberKurzzeitmessungenermitteltwurden.ZusätzlichwurdedurchBestimmungvon1-und2-Naphthol-SummenwerteninVor-undNachschicht-UrinprobeneinbiologischesMonito-ringdurchgeführt.

InsgesamtkorrelierendieErgebnissederstationärenMessungengutmitdenenderper-sonengetragenenSchichtwerte,undauchdieSchichtmittelwerteunddieKurzzeitmesswertekorrelierengutmiteinander.AusderdetailliertenAnalyseeinzelnerArbeitsvorgängeerge-bensicheffektiveAnsätzezurReduktionderNaphthalinexposition.DieErgebnissezeigenau-ßerdem,dassfürdieAbschätzungderschichtbezogenenNaphthalinexpositionimRahmenderGefährdungsbeurteilungdasBiologischeMonitoringeinadäquatesInstrumentdarstellt.

AufBasisderErgebnissedesLuft-undBiomonitoringssowieunterBerücksichtigungderar-beitsanamnestischenUntersuchungwurdendieStudienteilnehmerindieGruppederhochExponierten,dermoderatExponiertenundderKontrollenunterteilt.DiepersonengetragengemessenenSchichtmittelwertederNaphthalinkonzentrationeninderLuftlageninderKon-trollgruppeunterdeminDeutschlandgeltendenAGWvon0,5mg/m³(Median:0,13mg/m³;Mittelwert0,15mg/m³;Wertebereich:0,05–0,36mg/m³),inderGruppedermoderatExpo-nierten(Nachbarschaftsexpositionen,gelegentlicherAufenthaltimExpositionsbereich)inderGrößenordnungdesinDeutschlandgeltendenAGWs(Median:0,59mg/m³;Mittelwert:0,66mg/m³;Wertebereich0,20bis1,22mg/m3)undinderGruppederhochExponierten(ArbeitsbereicheMischenundSiebensowieFormenundPressen)überdemdeutschenAGW,jedochunterhalbdesinzahlreichenanderenLänderneinschl.ÖsterreichgeltendenAGWsvon50mg/m³(Median:6,30mg/m³;Mittelwert:6,97mg/m³;Wertebereich:2,46–11,58mg/m³).ZusätzlichwurdeeinVergleichderKontrollpersonenmitdenexponiertenBe-schäftigten(moderatundhochExponiertezusammengefasst)durchgeführt.

ZurAbklärungmöglicherirritativerundentzündlicherEffektewurdenfolgendeklinischeZiel-parameteruntersucht:SubjektiveakuteundchronischeBeschwerdenundSymptomesowieGeruchswahrnehmungmittelsqualitätsgesicherter,standardisierterFragebögen;Riechfähig-keitmittelsstandardisiertemSniffin‘Sticks-Test;BeurteilungderNasenschleimhautmittelsHNO-ärztlicherEndoskopieeinschl.Foto-DokumentationmitverblindeterBeurteilungdurch

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zweiunabhängigeFachärzte;SchwellungszustandderNasenschleimhautmittelsRhinomet-rie;intranasaleWahrnehmungsschwellevonStromreizenundCO2-Reizen(trigeminaleReiz-schwelle);BestimmungvonsubklinischenMarkerninderNasalspülflüssigkeitundinindu-ziertemSputum(u.a.Leukozyteneinschl.Subpopulationen;Interleukin6und8,Clara-Cell-Protein16,Matrixmetalloprotease(MMP)-9,Tissue-inhibitorsofmetalloproteinases(TIMP)-1).

DieUntersuchungsergebnissewurdensowohlimVergleichderdreiExpositionsgruppenandenbeidenUntersuchungstagenalsauchfürjedeUntersuchungsgruppeimWochenverlaufstatistischausgewertet.AlsErgebnislässtsichzusammenfassendfeststellen,dassNaphtha-linbeiakuterExpositionreizendanNaseundAugenwirkt.DerGeruchvonNaphthalinwirdalsintensivundunangenehmeingestuft.Gewöhnungseffektesindnichterkennbar.BeidennachgewiesenenEffektenhandeltessichimWesentlichenumkurzfristigesensorischeReiz-effekte,dieüberwiegendbeiakuterExpositioninderGruppedermoderatundauchderhochExponiertenauftretenundzumTeilstarkausgeprägtsind,jedochnachEndederakutenExpositionreversibelsind.VereinzeltzeigensichauchklinischeundsubklinischeAn-zeichenfürirritativebzw.entzündlicheEffekteanderNase;alsrelevantistinsbesonderedersignifikanteAnstiegklinischnachweisbarerirritativerEffekteaufdieNasenschleimhautimWochenverlaufsowohlinderGruppedermoderatalsauchderhochExponierteneinzu-schätzen.

DieStudienergebnisselegeninsgesamtnahe,dassbereitsNaphthalinexpositioneninderGrößenordnung,wiesieindermoderatexponiertenGruppevorgekommensind,d.h.imBe-reichum0,5bis1,5mg/m³,zumindestschwachereversibleReizwirkungenhervorrufen.Chronische,insbesondereauchklinischeEffektewarendagegen–auchbeidenhochExpo-nierten-nichterkennbar.

6.BewertungderErgebnisseDadurch,dassvomursprünglichenPlanabgewichenundbeieinigenFragestellungenmehrProbandenuntersuchtwurden,konntennunstatistischstärkerabgesicherteErgebnisseer-reichtwerden.ImWesentlichenwerdenzwardieErgebnisserepliziert,diebereitsmitkleine-renStichprobenerzieltwurden.DurchdiegrößereAnzahlvonVersuchspersonenwirdaberdieWahrscheinlichkeitzufälligerSignifikanzenreduziertunddieDatensinddeutlichbesserzuinterpretieren.

KumulativeEffektederExpositiongegenübereinemReizstoffkonntenüberdenZeitraumvoneinerArbeitswochenichtgezeigtwerden.MöglicherweiseistderBeobachtungszeitraumzukurzgewählt.LängereBeobachtungszeiträumekönnenallerdingsausökonomischenGründennichtimExperimentrealisiertwerden.HierkönntenepidemiologischeStudienan-setzen.MöglicherweiseistdurchdievierstündigeExpositionproTagimGegensatzzueinerAcht-Stunden-SchichtnochgenügendZeitzurErholungvorhanden.DahererscheintesfürzukünftigeForschungeninteressant,dieAuswirkungenkürzererundlängererTagesexpositi-onszeitenmiteinanderzuvergleichen,umzusehen,obfürbestimmteFragestellungenöko-nomischekurzeExpositionengenausogutgeeignetsindwielängere.

EshatsichauchindiesemForschungsprojektgezeigt,dassvorallemdievierteExpositions-spitzedeslokalenReizstoffesEthylacrylatzueinerErhöhungderBlinzelfrequenzführt,was

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alsIndikatoreinerakutenReizungangesehenwird.DiesesErgebnisrepliziertvorherigeEr-gebnissedieserArbeitsgruppe.OffenbarkommtderletztenSpitzeeinerExpositioneinebe-sondereBedeutungbeiderBewertungderAdversitätzu.BislangistderEinflussvonSpitzen-expositionenindiesemundvorangegangenenForschungsprojektendieserArbeitsgruppeim-mermitvierExpositionsspitzenineinervierstündigenExpositiongegenübereinemlokalenReizstoffuntersuchtworden.DiesgeschahkonformmitdenRegelnfürSpitzenbegrenzungenbezogenaufeineAcht-Stundenschicht.ZukünftigsolltedahereinbesonderesAugenmerkaufExpositionsspitzenundihrezeitlicheStrukturgelegtwerden.Esbleibtunklar,obdiead-versenEffekte(signifikanteErhöhungderLidschlussfrequenz)imMenschenimmererstnachvierSpitzenauftreten.

DieUntersuchungvonPersonenmitgenerellerGeruchsempfindlichkeithatsichalsschwierigerwiesen,damitdenangelegten,strengenKriterieneineRekrutierungvonProbandeninan-gemessenerMengeschwierigist.DiejenigenempfindlichenPersonen,dieindiesemFor-schungsprojektteilgenommenhaben,unterschiedensichinderGeruchsbewertungnichtvondennormalempfindlichenPersonen.Esistfraglich,obsichsehrempfindlichePersonenüberhauptdazubereiterklärenwürden,aneinersolchenExpositionsstudieteilzunehmen.DennochsindSensitivitätsunterschiedeweiterhineininteressantesThema,obwohlaufdenAllergiestatusnurgeringfügigeEffektezurückzuführenwaren.DasAusbleibenstärkererEf-fektekanndabeimöglicherweiseaufdieHeterogenitätderAllergikergruppeimHinblickaufdieStärkederAllergie(RAST-Klasse)zurückzuführensein.EineUntersuchungvonAllergikernmitstärkerenAllergien(inBezugaufdieRAST-Klasse)wäreeineinteressanteweiterführendeForschungsfrage.

ObwohlesdurchdieMethodenerweiterungimModulDynOlf„Atem“gelungenist,individu-elleAtemvoluminadenAtembewegungenzuzuordnen,erscheintdiesesVerfahrenzurzeitnochzuaufwändig,umessinnvollindieBewertungvonlokalenReizstoffeneinzubeziehen.DennochistgeradedieAtemtiefeundderAtemumsatzeinwichtigerFaktor,derbeiderBe-wertungvonlokalenReizstoffenberücksichtigtwerdensollte.BeierhöhtemAtemumsatzdürfteeinArbeitsstoffeherlokaleReizungenauslösenalsbeiRuheatmung.Esistdaherfrag-lich,wiegutErkenntnisse,diebeiRuheatmunggewonnenwurden,aufArbeitsplätzemitkör-perlicherBelastungzuübertragensind.

EsistindiesemForschungsprojektgelungen,StresswährendderSimulationeinerArbeits-schichtzuerzeugen.DiesbelegendiephysiologischenMessungen.Eshandeltesichdabeial-lerdingsumeinenleichtenStress,dadasVerhalteninderexperimentellenSituation,imGe-gensatzzurArbeitssituation,keineKonsequenzenfürdenbetroffenenhatte,dieüberdasEx-perimenthinausgingen.HiermüsstenepidemiologischeStudienansetzen,diearbeitsbezoge-nenStressübereinenlängerenZeitraumberücksichtigen.

ZusammengefassthabendieModuledesForschungsprojektswichtigeErkenntnissefürdieBewertungderAdversitätlokalerReizstoffegeliefert.ImHinblickaufZeitextrapolationvonkurzenExpositionengegenüberlokalenReizstoffeninArbeitskontextenauflängereExpositi-onenwurdewissenschaftlichesNeulanderschlossen.EswurdenzumerstenMalFaktorenwiegenerelleEmpfindlichkeitundAllergiestatusimHinblickaufArbeitssituationenunter-

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sucht.DiebesondereRollevonExpositionsspitzenfüradverseEffektekonntezumwieder-holtenMalnachgewiesenwerdenundsollteinderGrenzwertsetzungimHinblickaufÜber-schreitungsfaktoreneinebesondereBedeutunghaben.

7.Umsetzungs-undVerwertungsplanDieUmsetzungundVerwertungderErgebnisseerfolgtkontinuierlich.VieleStudienergeb-nissebildendieGrundlagefürdieAbleitungvonArbeitsplatzgrenzwertendurchdieDFGMAK-KommissionunddenUAIIIdesAusschussesfürGefahrstoffe(AGS).AusdemlaufendenProjektkönnenhierexemplarischdieAbsenkungderMAK-WertefürEthylacrylat(von5auf2ppm)und2-Ethylhexanol(von20auf10ppm)genanntwerden.NebenderdirektenVer-wendungder„Einzelergebnisse“fürkonkreteAGWsundMAK-WertedienenunsereStudienhäufigalsAnalogiebetrachtungenfürandere,strukturähnlicheReizstoffe.DieseFormdes„read-across“isthäufigbeiderBegrenzungvonSpitzenexpositionennotwendig.Hierwur-denbeispielsweiseunserePublikationenundBerichtezuCyclohexylaminhäufigzurAblei-tungeinesÜberschreitungsfaktorsvon2fürandereAmineverwendet.Dieaktuellpublizier-tenundeingereichtenManuskripte(siehePacharraetal.)greifenvorallemkonzeptionelleThemenauf,diefürdieGeruchs-undReizstoff-ForschungallgemeinvonBedeutungsind.VorallemdieErgebnissezumEinflussvonStressaufdieGeruchswahrnehmungundaufReiz-effektesindvonallgemeiner,wissenschaftlicherRelevanz.SiehelfenmöglicherweiseaberauchinderbetrieblichenDiskussionzuGeruchsbelästigungamArbeitsplatz,dievorallemdurchdieMitarbeiterInnendesIPAgeführtwird.AndenKreisderAnwenderrichtensichauchdiegeruchs-undreizstoffbezogenenArtikel,dieimIPA-JournalindenvergangenJah-renpubliziertwurden.DieseFormderVerbreitungsollauchfürdieErgebnissedesnunabge-schlossenenProjektesgenutztwerden.AufdemDGUV-ForumForschungExtraam28.und29.Juni2016werdenimRahmendesSymposiums„Gefahrstoff-Forschung–GerücheundReizstoffe“diewesentlichenStudienergebnisseeinerbreitenÖffentlichkeitvorgestellt.DurchdiesenVerbreitungsplansollenauchdieAkteurederGesundheitspräventioninderbetrieblichenPraxisbesserüberdieForschungsergebnisseinformiertwerden.

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8.VeröffentlichungenBrüning,T.;Bartsch,R.;Bolt,H.M.;Desel,H.;Drexler,H.;Gundert-Remy,U.;Hartwig,A.;

Jäckh,R.;Leibold,E.;Pallapies,D.;RettenmeierA.W.;Schlüter,G.;Stropp,G.;Sucker,K.;Triebig,G.;Westphal,G.;vanThriel,C.:Sensoryirritationasabasisforsettingoccu-pationalexposurelimitsArchToxicol88:1855-1879(2014)

Juran,S.A.;vanThriel,C.;Kleinbeck,S.;Schäper,M.;Falkenstein,M.;Iregren,A.;Johanson,G.:NeurobehavioralperformanceinhumanvolunteersduringinhalationexposuretotheunpleasantlocalirritantcyclohexylamineNeurotoxicology33:1180-1187(2012)

Kleinbeck,S.;Schäper,M.;Juran,S.A.;Kiesswetter,E.;Blaszkewicz,M.;Golka,K.;Zimmer-mann,A.;vanThriel,C.:OdorthresholdsandbreathingchangesofhumanvolunteersasconsequencesofsulphurdioxideexposureconsideringindividualfactorsSafHealthWork2:355-364(2011)

Kleinbeck,S.;Riether,N.;Schäper,M.;vanThriel,C.:RisikoeinschätzungvonstinkendenAr-beitsstoffen:SubjektiveundobjektiveIndikatorenadverserWirkungenIn:DokumentationderDeutschenGesellschaftfürArbeitsmedizinundUmweltmedizine.V.:52.wissenschaftlicheJahrestagung,14.-17.März2012inGöttingen(S.341-344)/DeutschenGesellschaftfürArbeitsmedizinundUmweltmedizine.V.[Hrsg.].Göttingen:Univ.,2012

Kleinbeck,S;Pacharra,M;Schäper,M;Blaszkewicz,M;Golka,K;vanThriel,C:KannmanderNasetrauen?ZurReliabilitätwiederholterGeruchseinschätzungenundzumEinflussvonKontextfaktorenIn:GüntürkünG(Hrsg.):49.KongressderDeutschenGesellschaftfürPsychologie,21.-25.09.2014,Ruhr-UniversitätBochum.Abstracts(S38-39).Lengerich:PabstSciencePubl.,2014

Kleinbeck,S;vanThriel,C:Theimpactofcontextandvaporconcentrationonodorpercep-tions:SometimesanodorislessannoyingIn:GolkaK,IckstadtK,SelinskiS,WilhelmM(eds.):EnTox.EnvironmentalToxicologyinNorthRhine-Westphalia,Germany–Interdisciplinaryresearchactivitiesintoxicology,statistic,hygieneandmedicine.Scientificsymposium,Dortmund,May7-8,2015.Ab-stracts(p20).Dortmund:IfADo,2015

Monse,C;Sucker,K;vanThriel,C;Broding,HC;Jettkant,B;Berresheim,H;Wiethege,T;Käfferlein,H:Considerationsforthedesignandtechnicalsetupofahumanwhole-bodyexposurechamberInhalToxic24:99-108(2012)

Pacharra,M.;Kleinbeck,S;Schäper,M;vanThrielC:Thesmellofrosesorofcigarettes:whichpersonalcharacteristicsareassociatedwiththeawarenessofeitherpositiveornegativeodors?In:GüntürkünG(Hrsg.):49.KongressderDeutschenGesellschaftfürPsychologie,21.-

43 / 47

25.09.2014,Ruhr-UniversitätBochum.Abstracts(S38).Lengerich:PabstSciencePubl.,2014

Pacharra,M;Kleinbeck,S;Schäper,M;Blaszkewicz,M;Golka,K;vanThrielC:Ifyou’restressed,willworkplacechemicalsstarttostinkmore?In:GüntürkünG(Hrsg.):49.KongressderDeutschenGesellschaftfürPsychologie,21.-25.09.2014,Ruhr-UniversitätBochum.Abstracts(S66).Lengerich:PabstSciencePubl.,2014

Pacharra,M;vanThrielC:Interindividualdifferencesinchemosensoryperception:Towardsabetterunderstandingofperceptualratingsduringchemicalexposures.In:GolkaK,IckstadtK,SelinskiS,WilhelmM(eds.):EnTox.EnvironmentalToxicologyinNorthRhine-Westphalia,Germany–Interdisciplinaryresearchactivitiesintoxicology,statistic,hygieneandmedicine.Scientificsymposium,Dortmund,May7-8,2015.Ab-stracts(S19).Dortmund:IfADo,2015

Pacharra,M;Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;Wolf,OT;vanThriel,C:Stresslowersthedetectionthresholdforfoul-smelling2-mercaptoethanolStress19(1):18-27(2016)

Pacharra,M;Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;vanThriel,C:Olfactoryacuityandau-tomaticassociationstoodorwordsmodulateadverseeffectsofammoniaChemosensPercept(epub):1-10(2016)

Pacharra,M;Kleinbeck,S;Schäper,M;Juran,S;Hey,K;Blaszkewicz,M;Lehmann;ML;Golka,K;vanThriel,C:Interindividualdifferencesinchemosensoryperception:Towardsabetterunderstandingofperceptualratingsduringchemicalexposures.JToxicolEnvironHealthA(submitteda)

Pacharra,M;Kleinbeck,S;Schäper,M;Blaszkewicz,M;vanThriel,C:Multidimensionalas-sessmentofself-reportedchemicalintoleranceanditsimpactonchemosensoryef-fectsduringammoniaexposure.IntArchOccupEnvironHealth(submittedb)

Pacharra,M;Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;Golka,K;vanThrielC:Neurobehav-ioraleffectsofexposuretopropionicacidrevisited–Doespsychosocialstressinterferewithdistractiveeffectsinvolunteers?.Neurotoxicology(submittedc)

Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;Golka,K;vanThriel,C:ReizstoffeamArbeitsplatz:AlterseffekteundolfaktorischeModeratorenIn:VerANTWORTungfürdieArbeitderZukunft:61.KongressderGesellschaftfürAr-beitswissenschaft,25.-27.Febr.2015,Karlsruhe(S.BeitragA.1.23(6S.))/GfA,Gesell-schaftfürArbeitswissenschafte.V.[Schriftltg.:MatthiasJäger].Dortmund:GfA-Press,2015

vanThriel,C;Pacharra,M;Schäper,M;Golka,K;Blaszkewicz,M;Kleinbeck,S:Chemosenso-rischeEffektedurchchemischeArbeitsstoffe–sindältereArbeitnehmerempfindli-cher?

44 / 47

In:GüntürkünG(Hrsg.):49.KongressderDeutschenGesellschaftfürPsychologie,21.-25.09.2014,Ruhr-UniversitätBochum.Abstracts(S39).Lengerich:PabstSciencePubl.,2014

vanThriel,C;Sucker,K;Pallapies,D;Schlüter,G;Stropp,G;Bartsch,R;Hartwig,A;Brüning,T:ReizstoffeimFokus:AG"GrenzwertableitungbeilokalenEffekten"IPA-Journal(Nr.3):9-11(2011)

45 / 47

9.LiteraturlisteBailer,J;Witthoft,M;Rist,F:TheChemicalOdorSensitivityScale:Reliabilityandvalidityofa

screeninginstrumentforidiopathicenvironmentalintoleranceJPsychosomRes61(1):71-79(2006)

Beaulieu,HJ;Schmerber,KR:M-Pyrol(TM)(NMP)useinthemicroelectronicsindustry.ApplOccupEnvironHyg.6(10):874-880(1991)

Dickerson,SS;Kemeny,ME:AcutestressorsandKortisolresponses:atheoreticalintegrationandsynthesisoflaboratoryresearchPsycholBull130(3):355-391(2004)

Ernstgard,L;Iregren,A;Juran,S;Sjogren,B;vanThriel,C;Johanson,G:Acuteeffectsofex-posuretovapoursofstandardanddearomatizedwhitespiritsinhumans.2.IrritationandinflammationJApplToxicol29(3):263-274(2009)

Green,BG;Dalton,P.;Cowart,B;Shaffer,G;Rankin,K;Higgins,J:Evaluatingthe'LabeledMagnitudeScale'formeasuringsensationsoftasteandsmell.ChemSenses21(3):323-34(1996)

Hey,K;Juran,S;Schäper,M;Kleinbeck,S;Kiesswetter,E;Blaszkewicz,M;Golka,K;Brüning,T;vanThriel,C:Neurobehavioraleffectsduringexposurestopropionicacid-Anindica-torofchemosensorydistraction?Neurotoxicology30(6):1223-1232(2009)

Iregren,A:Computer-assistedtesting.InOccupationalNeurotoxicology,editedbyL.G.CostaandL.Manzo.BocaRaton:CRCPress(1998)

Kiesswetter,E;Sietmann,B;Zupanic,M;vanThriel,C;Golka,K;Seeber,A:Verhaltenstoxiko-logischeAspektederPrävalenzundÄtiologie"multiplerchemischerSensitivität"Allergologie22:719-735(1999)

Kiesswetter,E;vanThriel,C.;Schäper,M;Blaszkewicz,M;Seeber,A:Eyeblinksasindicatorforsensoryirritationduringconstantandpeakexposuresto2-ethylhexanolEnvironmToxicolPharmacol19:531-541(2005)

Kleinbeck,S;Schäper,M;Juran,SA;Kiesswetter,E;Blaszkewicz,M;Golka,K;Zimmermann,A;vanThriel,C:Odorthresholdsandbreathingchangesofhumanvolunteersasconse-quencesofsulphurdioxideexposureconsideringindividualfactorsSafHealthWork2:355-364(2011)

Kopp,B;Mattler,U;Goertz,R;Rist,F.N2,P3andthelateralizedreadinesspotentialinanogotaskinvolvingselectiveresponsepriming.ElectroencephalogrClinNeurophysiol99(1):19-27(1996)

Kuhlmann,S;Piel,M.;Wolf,OT:Impairedmemoryretrievalafterpsychosocialstressinhealthyyoungmen.J.Neurosci.25(11):2977-2982(2005)

46 / 47

Langen,U;Schmitz,R;Steppuhn,R:HäufigkeitallergischerErkrankungeninDeutschland.Bundesgesundheitsblatt–Gesundheitsforschung–Gesundheitsschutz56:698-706(2013)

Miller,RR;Young,JT;Kociba,RJ;Keyes,DG;Bodner,KM;Calhoun,LL;etal:ChronictoxicityandoncogenicitybioassayofinhaledethylacrylateinFischer344ratsandB6C3F1miceDrugChemToxicol8(1-2):1-42(1985)

Nordin,S;Millqvist,E;Löwhagen,O;Bende,M:Thechemicalsensitivityscale:Psychometricpropertiesandcomparisonwiththenoisesensitivityscale.JEnvironPsychol23:359-367(2003)

Pacharra,M;Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;Wolf,OT;vanThriel,C:Stresslowersthedetectionthresholdforfoul-smelling2-mercaptoethanol.Stress19(1):18-27(2016)

Pacharra;M;Schäper,M;Kleinbeck,S;Blaszkewicz,M;Golka,K;vanThriel,C:Neurobehav-ioraleffectsofexposuretopropionicacidrevisited–Doespsychosocialstressinterferewithdistractiveeffectsinvolunteers?Neurotoxicology(submittedc)

Parasuraman,R;Warm,JS;See,JE:Brainsystemsofvigilance.InTheattentivebrain,editedbyR.Parasuraman.Cambridge(MA):MITPress(2000)

Roozendaal,B;McGaugh,JL:Memorymodulation.BehavNeurosci125:797-824(2011)

Salpietro,C;Cuppari,C;Grasso,L;Tosca,MA;MiragliaDelGiudice,M;LaRosa,M;Marseglia,GL;Salpietro,A;Ciprandi,G:Nasalhigh-mobilitygroupbox-1proteininchildrenwithallergicrhinitisIntArchAllergyImmunol161(2):116-121(2013)

Schäper,M;Kiesswetter,E;vanThriel,C:Breathingchanges-aphysiologicalmeasureofan-noyancefromairbornechemicalsIn:MeetingoftheInternationalNeurotoxicologyAssociation10,2005,Haikko,Finlandp88(2005)

Shusterman,D;Murphy,MA;Balmes,J:Differencesinnasalirritantsensitivitybyage,gen-der,andallergicrhinitisstatusIntArchOccupEnvironHealth76(8):577-583(2003)

Smeets,MA;Bulsing,PJ;vanRooden,S;Steinmann,R;deRu,JA;Ogink,NW;vanThriel,C;Dalton,PH:Odorandirritationthresholdsforammonia:acomparisonbetweenstaticanddynamicolfactometry.ChemSenses32(1):11-20(2007)

Smeets,MA;Schifferstein,HN;Boelema,SR;Lensvelt-Mulders,G:TheOdorAwarenessScale:ANewScaleforMeasuringPositiveandNegativeOdorAwareness.ChemSenses33(8):725-734(2008)

47 / 47

vonDawans,B;Kirschbaum,C;Heinrichs,M:TheTrierSocialStressTestforGroups(TSST-G):Anewresearchtoolforcontrolledsimultaneoussocialstressexposureinagroupfor-mat.Psychoneuroendocrinology36(4):514-522(2011)

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