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Biopharmazeutikaeine Herausforderung für die Überwachung
Symposium der Fachgruppe
Arzneimittelkontrolle/Pharmazeutische Analytik
www.lgl.bayern.de
Das LGL – die Arzneimitteluntersuchungsstelle des Freistaates Bayern
Biopharmazeutika – eine Herausforderung für die Überwachung/Dr. Thomas Räthel/ 12.03.2015
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Biopharmazeutika in der Überwachung
� Antikörper
� Gerinnungsfaktoren
� Hormone (Insulin, Gonadotropin etc.)
� Wachstumsfaktoren (Erythropoetin, GC-CSF, etc.)
� Interferone
� Interleukine
� sonstige
Biopharmazeutika – eine Herausforderung für die Überwachung/Dr. Thomas Räthel/ 12.03.2015
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Einsatzgebiete für Biopharmazeutika
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Quelle:VfA bio, Medizinische Biotechnologie in Deutschland 2013, Pressekonferenz 07. Mai 2013
Biopharmazeutika – eine Herausforderung für die Überwachung/Dr. Thomas Räthel/ 12.03.2015
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Biopharmazeutika sind interessant für Fälscher!
� Hohe Preise
� Schwere/seltene Krankheiten
� Schlechter Zustand/Prognose der Patienten
� Fälschungen schwer nachweisbar
� Schwarzmarkt (z. B. EPO)
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Untersuchung von chemischen Wirkstoffen:
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Qualität?
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Identität
Gehalt
Reinheit
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Untersuchung von Biopharmazeutica?
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Wann ist Was das Gleiche?
Was ist sonst noch drin?
Worauf kommt es an?
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Möglichkeiten im Labor:Identität/Reinheit:
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Verdau
Spektroskopie
Chromatographie (SEC, IEC, RPA)
SDS-PAGE (red./nicht red.)IEF
IEF Massenspektroskopie?NMR?
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Bild: MaxPlanckForschung 4/2003
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Möglichkeiten im Labor:Gehalt:
HPLC? Bradford-Assay?Pierce-Assay?
ELISA
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Gehalt = Wirkung?
Tierversuche
Zellkultur
Gycosylierungsmuster?
Faltung richtig? Wirkung abschließend nur feststellbar im Bio-Assay:
Denaturiert?
Für die Behörde im Routinebetrieb nur schwer bis gar nicht durchführbar
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Hilfe:
Methoden der PUs und Arzneibuchmethoden
stehen zur Verfügung
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Aber:
� Methoden bei Verdachtsproben zugänglich?
� Referenzsubstanzen kommerziell zugänglich???
� Antikörper für Bindungsstudien kommerziell verfügbar???
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Probleme technischer Art:
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� Methoden in unser Labor übertragbar?
� Methoden für die Fragestellung ausreichend?
� Geräte verfügbar?
� Methode reproduzierbar?
� Validierungsaufwand?
� Zeit?
� Probenmenge!!!
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Beispiele:
Herceptin:
� Insgesamt 82 Packungen
� Ch.-B. von Packung und Vial stimmen nur z. T. überein
� z. T. befindet sich Lyophilisat in den Vials, z. T. Lösung
� Teilweise fand eine Umetikettierung statt
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Herceptin
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Ergebnisse Herceptin
� Vergleich mit Originalarzneimittel und Standardsubstanz
des PU nach PV des PU und eigenen Verfahren
� Lösung enthält Trastuzumab (SEC, IEC), allerdings nur in Spuren
� Auffällige Lyophilisatkuchen enthalten kein Trastuzumab
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