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CONTERGANHeilmittel oder Krankmacher ?
Inhaltsverzeichnis
1) Thalidomid, der Wirkstoff von Contergan
2) Thalidomidsynthese
3) Entdeckung und Geschichte
4) Skandal
5) Folgen
6) Aktuelle Entwicklungen & Anwendungen
7) Begriffserklärungen
8) Die Enantiomerenformen und die Racemisierung des Thalidomidmoleküls
9) Heilmittel oder Krankmacher ? [ mögliche Diskussion ! ]
Thalidomid,der Wirkstoff von Contergan
Name: Thalidomid, Softenon, 3- Phtalimido piperidin- 2, 6- dion
Summenformel: C13H10N2O4
Gefahrenkennzeichnung: T giftigHerkunft: Doriden, Barbiturate
Synthese von Thalidomid
O
O
OCO2H CO2H
NH2 N
O
OCO2H CO2H
- H2O++
N
O
OCO2H CO2H
CH3
O
CH3
O
O
CH3COOHN
O
O OO O
+- 2
+-2
N
O
O OO O
NH2 NH2
O
- NH2COOHN
O
O NHO O
++
1. Stufe
O
O
OCO2H CO2H
NH2 N
O
OCO2H CO2H
- H2O++
Phthalsäureanhydrid Phthaloylisoglutamin 2-Amino-penta-1,5-disäure
2. Stufe
N
O
OCO2H CO2H
CH3
O
CH3
O
O
CH3COOHN
O
O OO O
+- 2
+-2
Phthaloylisoglutamin Acetanhydrid Phthalimidyl-2-pentandisäureanhydrid
3 . Stufe
N
O
O OO O
NH2 NH2
O
- NH2COOHN
O
O NHO O
++
Phthalimidoglutarimid Harnstoff CarbaminsäurePhthalimidyl-2-pentandisäureanhydrid
Entdeckung und GeschichteHeinrich Mückter:
- Forschungsleiter von Grünenthal
- Namensgeber von Thalidomid
Als erstes bromfreies Schlaf- & Beruhigungs-medikament von Grünenthal vertrieben während 4 Jahren (1.Okt. 1957 – 27.Nov. 1961)
Skandal
Widukind Lenz:
- Ein der Entdecker der Zusammenhänge zwischen der Conterganeinnahme und den Missbildungen der Kinder
- Löste Skandal aus !
Ende der 1950er Jahre gibt es eine zunächst unerklärliche Häufung von Missbildungen bei Neugeborenen
Grünenthal ignoriert zunächst alle Warnungen !
Folgen
- Die Einnahme von Thalidomid während der Schwangerschaft führte zu gravierenden Missbildungen der Extremitäten und Organen
- Die Einnahmemenge ist für die Art der Schädigung nicht relevant, lediglich der Zeitpunkt der Einnahme !
Aktuelle Entwicklungen
-Der 50. Jahrestag führte erstmals zu Gesprächen zwischen Grünenthal und den Geschädigten !
- Es wurde ebenfalls ein Fernsehzweiteiler zum Thema gedreht, welcher den Namen „Eine einzige Tablette“ trägt.
Aktuelle Anwendungen
Thalidomid findet heute Anwendung für :
- Lepra
- Haut- & Rückenmarkerkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
Es wirkt:
- Antiinflammatorisch
- Antineoplastisch
- Antiangiogenetisch
Begriffserklärungen
Chiralität
Enantiomere
Razemat
Chiralität
- Optische Isomerie, Spiegelbildisomerie oder Konfigurationsisomerie
- z.B. ein C*-Atom mit 4 verschiedenen Resten
- Asymmetrisch, d.h. keine Symmetrieachse
- Spiegelbildisomere nennt man auch Enantiomere !
- Nicht Identisch !
*
Enantiomere
- Übereinstimmende Konstitution
- Gleiche Summenformel
- Smp, Sdp sowie Löslichkeit sind identisch !
- Durch optische Aktivität unterscheidbar
- Biochemisches Verhalten ist meist unterschiedlich !
- Nicht identisch! & Können nicht zur Deckung gebracht werden !
* *
Nomenklatur
Je höher die Ordnungszahl eines Atoms im PSE, desto höher seine Priorität !
Racemat
- Gemisch aus (R)- & (S)-Enantiomeren
- Racemate sind optisch inaktiv
- Ein Racemat unterscheidet sich in Smp & Sdp von seinen reinen Entantiomeren
- Racemisierung Umwandlung der Enantiomere ineinander !
Die Enantiomerenformen und die Racemisierung des Thalidomidmoleküls
Die Enantiomere racemisieren ins dynamisch-chemische Equilibrium !
Heilmittel oder Krankmacher?
WAS
DENKT
IHR ?
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