Mechanismus Carboxypeptidase - uni-rostock.de · 2010. 7. 8. · Mechanismus Carboxypeptidase HO...

Mechanismus Carboxypeptidase

HO(Tyr)

HO(Tyr)(Glu)

CO

O H HO

(Gl )C

O

O

(Tyr)

CO

NH

Zn

r

R

C NHR

+

(Glu)(Glu)

OHH

ZnNN

O (Tyr-)

N N

COO

ZnCO

Nr+

(His)

(Glu)

(His)(His)

(Glu)

(His)O OC

NN

CH CO2HR'

=

= Restprotein

r

R CO

O H

C NH

OH HR

(Tyr )

(Glu)O

H2O+

+ NH

H

C N

ZnO O NN

O r

(His)(His)

C OHR

+ NH C( )

(Glu)C

OOH

r

5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

f b k f h ( h d h )Aufgabe: Verknüpfung von zwei ALA zum Porphyrin‐Baustein (Schritt der Häm‐Synthese)

Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

eingelagert: Inhibitor 5 ‐Hydroxylävulinsäure

Z 2+

J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222. 

Zn2+

Struktur einer 5‐Aminolävulinsäure Dehydratase ALAD

Bildung des Schiffsche Base Addukts gzwischen der Ketogruppe des Substrates und Lysin

J. B. Cooper et al. Acta Crystallogr. D 2005, 61, 1222. 

Toxizität des Bleis?

Hemmung der ALAD bei Saturnismus ALA im Urin g

ELF: electron localization functionModellverbindung

Einbau von Pb2+ führt  zu längeren M‐S‐Bindungen größeren S‐M‐S‐Winkeln Hemidirektionalität (e‐Paar) Verlust des Acetonitril‐Liganden

Verwandtschaft (Thiophilie)+

Differenzen r(Zn2+) 0.74, r(Pb2+) = 1.19 Verlust des Acetonitril Liganden

O. Parisel et al. Angew. Chem. 2007, 119, 559. 

Zinkfinger als Transkriptionsfaktoren

S. J. Lippard et al. J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 12309.

Wechselwirkung des HMGB-Proteins aus dem Chromatin mit der platinierten DNA:Einschub einer Phenylgruppe des PhenylalaninVerhinderung einer „DNA-Reparatur“