View
6
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Blockunterricht 4. Studienjahr, Block1)
Allergologie(Pichler, Schöni, Helbling)
• Definition der Begriffe
• Epidemiologie, Hygiene Hypothese
• Haupt-Symptome der Allergien
• The Allergy March• The Allergy March
• Saisonale allergische Rhinokonjunktivitis
• Perenniale (=ganzjährige) allergische Rhinokonjunktivitis
• Anaphylaxie
• Medikamentenallergie (N Yawalkar: Exantheme)
Definitionen
• Sensibilisierung: Immunreaktion gegen eine
Fremdsubstanz (nachweisbar mit Hauttest,
Serologie, zellulären Tests...)
• Allergie: Immunreaktion gegen eine „harmlose“ • Allergie: Immunreaktion gegen eine „harmlose“
Substanz (Protein, Chemikalie/Medikament,
Metall,...), die zu klinischen Symptomen führt
• Atopie: Genetisch determinierte Bereitschaft auf
aerogen oder gastrointestinal aufgenommene
Substanzen mit IgE Bildung zu reagieren
Definition - Fragen
• Was ist häufiger,
Sensibilisierung oder Allergie ?
• IgE gegen Milben im Hauttest:
Sensibilisierung oder Allergie; Sensibilisierung oder Allergie;
liegt eine Atopie vor ?
• Ist ein Patient mit IgE gegen Bienengift im
Hauttest und in der Serologie, der nach dem
letzten Stich mit einer Anaphylaxie reagiert hat,
ein Atopiker, ein Allergiker ?
Immunantwort gegen “harmlose”
Substanzen (“Allergene”)
• Keine Immunantwort - Ignoranz
• (richtige) Immunantwort - Toleranz
• (falsche) Immunantwort - Allergie
Allergische Erkrankungen - IgE:
– Heuschnupfen (allergische Rhinokonjunktivitis, Pollinose, Pollenasthma)
– Insektenstichallergie
– Akute Urtikaria
– NM-Allergie
– Anaphylaxie: schwere allergische Allgemeinreaktion
Bedeutung
des IgE
– Anaphylaxie: schwere allergische Allgemeinreaktion mit Beteiligung mindesten zweier Organsysteme und meist Auftreten eines Kreislaufkollapses
– Perenniale Rhinitis (Hausstaubmilben, Berufsallergene...)
– Asthma bronchiale
– Allergisch-bronchopulmonale Aspergillose
– Atopische Dermatitis
„Allergische“ Erkrankungen
- nicht IgE -
• Exogen allergische Alveolitis (IgE/IgG/T-Zellen)
• Kontaktdermatitis (T Zellen)
• Verschiedene, häufige Formen der • Verschiedene, häufige Formen der
Medikamentenallergie (meist T-Zellen)
• „Pseudoallergien“ (?)
• Manche Formen des Asthma bronchiale und
der atopischen Dermatitis (z.T. T Zellen)
• Chronische Urtikaria (kein Antigen/Allergen)
Allergen/
Antigen
Epidemiologie
(IgE-vermittelter Allergien)
Sapaldia/Scarpol Studie in der Schweiz (1995, 1999)
Ca. 20-25% der Bevölkerung betroffen !!
Sensibilisierung Allergie
Insektenstichallergie 3,5%
Asthma 6,8%
Heuschnupfen 23% 14.2%
Zunahme der Allergien
1) Gut belegt, weltweit (Heuschnupfen, Asthma, Neurodermitis, Kontaktekzem....)
Heuchnupfen 1926: < 1%;
1958: 5%1958: 5%
1985: 10%1991: 20%
2050: 100% ??!! (seit 2005 eher stabilisiert)
2) v.a. in Ländern mit westlichem Lebensstil(Ostdeutschland ↔ Westdeutschland,
Estland ↔ Schweden)
Allergie-Zunahme – wieso?
Nicht völlig geklärt
Entscheidend, mit grosser Wahrscheinlichkeit frühkindlich Periode (intrauterin ?, sicherlich 1.LJ)
• Bessere Diagnostik/höherer Leidensdruck –• Bessere Diagnostik/höherer Leidensdruck –teilweise richtig
• Luftverschmutzung - eher nicht (SO2, NOx)
• Impfungen – widerlegt
• Hohe Allergenbelastung – umstritten, eher nicht
Allergie-Zunahme – wieso?
• Hygiene - Hypothese
1. mangelnde, frühzeitige Exposition zu gastrointestinalen Infektionserregern (HP, Hepatitis A,...);
2. Mangelnde Immunitätsentwicklung (T-reg; Th1 > Th2) wegen geringem Kontakt mit (z.T. harmlosen, symbiotischen) Bakterien (LPS) oder Viren; Th2) wegen geringem Kontakt mit (z.T. harmlosen, symbiotischen) Bakterien (LPS) oder Viren; Bauernkinder haben weniger Atopie
3. Ungünstige Darmflora (wegen 2)
4. Tabak
5. Frühe Krippe, grosse Familiengrösse, ältereGeschwister: Exposition gegen Bakterien und Viren dadurch erhöht, Allergierisiko gesenkt
6. Muttermilch (?): schützt vor Infekten, nicht vor Kontakt!
Hygiene-Hypothese/
Immunologie
Western Lifestyle Traditioneller Lebenstil
Niedriger
mikrobielle
Belastung
Hoher
mikrobieller
Belastung*Belastung Belastung*
Th2IL-4, IL-5
TregIL-10, TGFβ, .....
Allergie-Epidemie Toleranz Allergie-Prävention
*Symbiotische >>> pathogene Keime
Unser Immunsystem ist das Resultat der Evolution,
die wir über mehrere Mill. Jahre zusammen
mit den (kommensalen) Bakterien durchlebten.
Seit >1
Seit
Hygiene
Weder Kühe noch diese Menschen erkranken durch
dieses sicherlich nicht sehr „saubere“ Wasser…..
Seit >1
Million
Jahren
Revolution
(ca. 1880-
1900)
Unser Immunsystem ist das Resultat der Evolution,
die wir über mehrere Mill. Jahre zusammen mit den
(kommensalen/symbiotischen) Bakterien durchlebten.
Mazmanian S.K., Cui Hua Liu, Tzianabos A.O., and Kasper D.L.
An Immunomodulatory Molecule of SymbioticBacteria Directs Maturation of the Host Immune System
Cell, 122: 107-118, 2005
Clinical implications of basic research in NEJM
Claudio Fiocchi, M.D
One Commensal Bacterial Molecule — All We Need
for Health?
Weder Kühe noch diese Menschen erkranken durch
dieses sicherlich nicht sehr „saubere“ Wasser…..
for Health?New Engl. J. Medicine 353:2078-2080, 2005
Bacteroides fragilis stimuliert das
Immunsystem Cell, 122: 107-118, 2005
Ohne B. fragilis
verkümmerte
T- Zell
Entwicklung
Schlussfolgerung: Symbiose von Säugetier und Bakterien
Ein bakterielles Polysaccharid des Bacteroides fragilis ist
nötig für eine korrektenötig für eine korrekte
- Systemische CD4+ T Zell Reifung
- Th1/Th2 Differenzierung (keimfreie Mäuse haben mehr
Th2 !)
- Entwicklung der lymphoiden Organe
?
Hygiene
• Reduktion der „Keim“ Belastung:
– Viele Vorteile, da weniger bakterielle, parasitäre Erkrankungen ....
– Aber es werden „commensale“ und pathogen Keime vermieden
• Einige commensale Keime scheinen wichtig für die
korrekte Reifung/Auseinandersetzung des Immunsystems
mit der Umwelt zu seinmit der Umwelt zu sein
• Ihre Elimination kann zu mehr Allergien führen
(Hypothese): Das Immunsystem wird zuwenig trainiert zw.
gut (harmlos) und böse zu unterscheiden. Dann wird auch
auf harmlos reagiert (=Allergie) ....
Symptome der IgE vermittelten
(Sofort)-Reaktion
Akut
(Nase, Augen,
(Histamin, PAF, LT, PG)
Haut):
– Augenrötung
– Schwellung
– Juckreiz
– Niessen
– Fliessschnupfen
Gefässdilatation
Permeabilitätserhöhung
Sensorische Nerven
Sensorische Nerven
Hypersekretion
H1
Symptome der IgE vermittelten (Spät)-
Reaktion
chronisch
Schwellung
(LT, Zytokine, PG, PAF,
ECP, EPO, EDN,...)
Verstopfte Schwellung
Zellinfiltration
Epithelschädigung
Basalmembran-Verdickung/
Umbau
Verstopfte
Nasenatmung,
bronchiale
Hyperreaktivität
Lufu-Einschränkung
Allergie-Symptome (IgE)
Akut
• ~ vaskuläre Phase einer Entzündung mit Gefässdilatation, Permeabilität ↑, Konstriktion der glatten Muskulatur und Juckreiz
Anti-Histaminika, β2-Mimetika, glatten Muskulatur und Juckreiz
Chronisch
• ~ zelluläre Phase einer Entzündung mit Zellinfiltration (Eosinophile, Th2-Lymphozyten, Makrophagen,..) und Gewebedestruktion als Folge der Entzündung
WICHTIG !!!!
Corticosteroide!
Recommended