ФАРМАКОАТГипромеллоза USP

ФАРМАКОАТМатериал для пленочного покрытия и связующий агент

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие

Инструкция

Физико-химические свойства

Подобные продукты

Применение

Спецификация продукта

Меры предосторожности для безопасной обработки

Производство производных целлюлозы Shin-Etsu основано на упомянутых зарегистрированных стандартах качества и системе охраны окружающей среды.

Предисловие

Пленочное покрытие было разработано в качестве основы подПленочное покрытие было разработано в качестве основы под сахарное покрытие в 1950-х годах. Первые таблетки с пленочным покрытием были представлены в начале 1970-х годов. С тех пор было проведено большое количество исследовательской работы, направленной на увеличение объемов производства таблеток с пленочным покрытием, уменьшение их стоимости, увеличения биодоступности, а так же с целью повышения эффективности производства. В результате изготовление пленочных покрытий является на сегодняшний день надежной и эффективнойявляется, на сегодняшний день, надежной и эффективной технологией.Фармакоат от Shin-Etsu Chemical был разработан на основе

гидроксипропилметилцеллюлозы в 1963 году, во времена раннего развития пленочных покрытий, и с тех пор являлся предметом последовательного развития и качественного улучшения. Пленочные покрытия этого вида в настоящее время широко распространены во всем мире.Несмотря на то что главным фактором при изготовленииНесмотря на то, что главным фактором при изготовлении

медицинских препаратов являются свойства основного действующего вещества, окончательная обработка также очень важна. Фармакоат является легким в использовании материалом для пленочного покрытия и идеальным для окончательной обработки. Он многофункционален и подходит для применения в разных таблеточных составах с пленочным покрытием.Кроме того, Фармакоат эффективен в качестве связующего

агента, поскольку не взаимодействует с лекарствами, обладает , у д у р , дотличной стабильностью и не ионной природой. Фармакоат широко используется в качестве связующего агента для грануляции; для использования в грануляционном процессе доступны различные его марки, отличающиеся вязкостью. Фармакоат производства Shin-Etsu Chemical находит важное

применение в различных областях фармацевтической промышленности. Подробная техническая информация содержится в отдельной публикации под названием «техническая р уинформация».

Обозначение

Обозначение

Торговое название

Сокращение

Гипромеллоза(Гидроксипропилметилцеллюлоза)

ФАРМАКОАТ

ГПМЦ

®

Сокращение

Химическое название Целлюлоза, 2-гидропропилметиловый эфир

ГПМЦ

Регистрационныйномер CAS

Структурная формула

Нормативный статус(на декабрь 2007)

USP (Американская фармакопея -АФ)EP (Европейская фармакопея - ЕФ)JP (Японская фармакопея - ЯФ)

ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1) Абсолютная плотность -

2) Объемная плотность -

3) Равновесная влажность

Соотношение между относительной влажностью и равновесной влажностью фармакоат, ПВП (поливинил-пирролидон ) и ГПЦ (2-гидроксипропил целлюлоза) показано на рис 1 Между равновесными влажностями

( измеренный гелиевым пиктометром )

пирролидон ) и ГПЦ (2-гидроксипропил целлюлоза) показано на рис. 1. Между равновесными влажностями фармакоат и ГПЦ разницы нет.

Рис. 1. Относительная влажность и равновесная влажность при 25 °С.

ПВП

влажность,

%

Фармакоат 606

ГПЦ

Равновесная

Относительная влажность, %

4) Водопроницаемость

Фармакоат 603 Фармакоат 645

207194

Тип Водопроницаемость

Среди разных видов фармакоата разницы нет

рФармакоат 606Фармакоат 615

194192

5) Молекулярный вес

Фармакоат 603 Фармакоат 645

Тип

Единицы измерения: г/м 2·24ч-0~75% разницы ОВ 25 °С, толщина 0.1 мм

МВ МВ / МН

16,00022 000

МВ

2.001 83

МВ/МН

МВ: средний молекулярный вес ( гр/моль) МН: среднечисловой молекулярный вес

Фармакоат 645Фармакоат 606Фармакоат 615

22,00035,60060,000

1.831.621.89

ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6) Вискозиметрические свойства

а) Вязкость водных растворов

Соотношение между концентрацией и вязкостью фармакоат 603, 645, 606 и 615 в воде при 20 °С и 40 °С показано на рис. 2. Тип продукта и

б

Рис. 2. Диаграмма соотношения концентрации и вязкости типов фармакоат

используемая концентрация выбираются в зависимости от применения. Для пленочных покрытий оптимальными являются концентрации 80-100 мПа~с. Для использования в качестве связующего агента эффективны марки с низкой вязкостью.

а·с

Вязкость,

мПа

б) Вязкость растворов в органических растворителях

Фармакоат растворяется в водных спиртах, таких как этанол и изопропанол с содержанием воды в соотношении более чем 1:1, но не рас ор е с с с р а Ор а ес е

Концентрация (весовые %)Рис. 3. Зависимость вязкости от соотношения смешивания в системе метилен хлорид-этанол при 10% растворе фармакоата

растворяется в чистых спиртах. Органические растворы могут быть приготовлены в смесях спиртов с хлористым метиленом. Использование органических растворителей в фармацевтике обременено различными недостатками, но если их все-таки необходимо использовать, то мы рекомендуем в качестве растворителей смеси: вода-этанол и метилен хлорид-этанол.Рис.3 и рис.4 показывают вязкость в системе метилен хлорид этанол Рис 5 и рис 6 ь,

мПа·с

метилен хлорид – этанол. Рис.5 и рис.6 показывают вязкость в системе вода-этанол.

Вязкост

весовые %)

( весовые %)

Рис. 4. Диаграмма соотношения концентрации и вязкости фармакоат в метанол хлориде/этаноле (50:50)

Рис. 6. Диаграмма соотношения концентрации и вязкости фармакоат в воде / этаноле (50:50)

сть,

мПа·с

Па·с

Вязко

Вязкость,

мП

Рис. 5. Диаграмма соотношения концентрации и вязкости в системе вода/этаноле 6% раствора фармакоата

Концентрация (весовые %)Концентрация (весовые %)

мПа·с

Вязкость,

м

(весовые %)

весовые %)

ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

7) Свойства пленки

Пленки из фармакоат обладают твердостью и прочностью производных целлюлозы. Хотя пленки из фармакоат не являются такими хрупкими, как пленки из акрильного полимера, добавление пластификатора, такого как полиэтиленгликоль (ПЭГ 6000) рекомендуется для случаев, в которых необходима особенно высокая гибкость

Рис.7: Влияние добавления TiO2 в пленку из фармакоата на прочность.

МПа)

особенно высокая гибкость.Иногда при использовании пленки из фармакоат для пленочного покрытия, рекомендуется добавление диоксида титана (TiO2 ) или талька. На рис. 7 и рис.8 показаны свойства пленки из фармакоат с добавлением диоксида титана (TiO2 ).В качестве эксперимента на стеклянный носитель была нанесена пленка, толщиной 0,1 мм, которая была получена путем растворения фармакоата в метилен хлориде / этаноле в соотношении 50:50 с добавлением чн

ость

при

растяжении

(М

хлориде / этаноле в соотношении 50:50 с добавлением диоксида титана (TiO2 ).Измерения были сделаны при условиях: температура 25 ±1°С, относительная влажность 50±5% в соответствии со стандартами JIS K-6301. Добавление в больших количествах таких неорганических веществ, как диоксид титана, к маркефармакоат 603 с низкой вязкостью (молекулярной массой) вызывает заметное уменьшение предела прочности на разрыв, что часто приводит к образованию

Содержание TiO2 в пленке из фармакоата (%)

Содержание диоксида титана в пленке из фармакоата 603 больше 20% не возможно из-за хрупкости

Содержание TiO2 в пленке из фармакоата (%)

Рис.8: Влияние добавления TiO2 в пленку из фармакоата на относительное удлинение при разрыве

Про

прочности на разрыв, что часто приводит к образованию разломов и расколов. Поэтому, в случае добавления неорганических веществ, рекомендуется использование марки с высокой вязкостью (молекулярной массой), такой как фармакоат 645, 606 или 615.Более того, добавление к фармакоат нерастворимых в воде полимеров, таких как фталатгидроксипропилметилцеллюлозы (ФГПМЦ), приводит к замедлению растворения пленки, что полезно при маскировке горького вкуса или

при разрыве.

полезно при маскировке горького вкуса или неприемлемой текстуры, а также замедляет растворение лекарства. В таблице 1 показана растворимость такой смешанной пленки в воспроизводимом желудочном соке и воспроизводимой интестинальной жидкости. Образец для теста обладал толщиной в 0.08 мм и размерами 10х10 мм. При проверке использовался аппарат для теста на распадаемость АФ. Использовалась фталатгидроксипропилметилцеллюлоза (ФГПМЦ) марки

Удлинение

(%)

ф др р ц ( Ц) рHP-50.

Таблица 1. Растворимость смешанной пленки в воспроизводимом желудочном соке и воспроизводимой интестинальной жидкости.

Смешанная пленка Соотношение

Фармакоат 606/ГПМЦ

Воспр. желудочный сок Интестинальная жидкость

Растворяется

Растворяется

Растворяется

Растворяется

Растворяется Растворяется

Растворяется

Растворяется

Плохо растворим

Почти не растворяется

Содержание TiO2 в пленке из фармакоата (%)

Растворяется

Растворяется

Почти не растворяется

Почти не растворяется

ПОДОБНЫЕ ПРОДУКТЫПОДОБНЫЕ ПРОДУКТЫ

Обычные виды гидроксипропилметилцеллюлозы или метилцеллюлозы имеются в продаже под торговым названием «Метолоза» и используются в качестве связующих агентов для твердых лекарственных форм, для увеличения вязкости

ф

Фармакоат 904 используются в качестве связующего агента для сахарного покрытия, вместо желатина или резины арабик. Данные для этих продуктов могут быть предоставлены по запросу.

жидких лекаственных форм и в качестве матричного агента для пролонгированных лекарственных форм.

Табл. 2: Обзор видов гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы) и метилцеллюлозы

Обозначенная вязкость

Гипромеллоза. Тип замещения 2208

Гипромеллоза. Тип замещения 2906

Гипромеллоза. Тип замещения 2910

Метилцеллюлоза

Фармакоат 603

Метолоза SM-4

Метолоза 60SH-50 Метолоза 60SH-50

М 60SH

Фармакоат 904

Фармакоат 645

Фармакоат 606

Фармакоат 615

Метолоза 60SH-50 90SH-100SR

Интервал содержания заместителей метокси-группа, гидроксипропокси-группа

Метолоза SR обладает более узкими спецификациями.

Тип применения фармакоат.

Маскировка цвета, маскировка вкуса, улучшение твердости, улучшение сопротивления истиранию, улучшение сыпучести, улучшение стабильности и улучшение восприимчивости к печати.

Защита от воды и стабилизация растворимости.

Предотвращение реакции между лекарством и веществом для покрытия

Применение

Покрытие для таблеток

Основа для сахарного покрытия

Основа для энтеросолюбильного покрытия покрытия.

Улучшение выхода грануляции, улучшение твердости и предотвращение взаимодействия с лекарствами.

покрытия

Связующий агент для таблеток и гранул

ПРИМЕНЕНИЕПРИМЕНЕНИЕ

1) Техника растворения фармакоат

Так как фармакоат является порошком с размером частиц 50-70 мкм, растворение больших количеств фармакоат должно производиться осторожно, так, чтобы избежать потерь материала в результате образования

* Если с аппаратурой для растворения или с процессами фильтрования растворов и удаления пузырей из раствора для нанесения покрытий возникают сложности, компания Shin-Etsu может предложить техническую консультацию.

р р р у рпыли (распыления). Следует так же заметить, что фармакоат обладает высокой растворимостью в воде и смешанных растворителях, поэтому при добавлении его в такие растворители сразу в больших количествах, он может образовывать трудно растворимые комки. Поэтому фармакоат следует растворять в соответствии с нижеописанными процедурами.

а) Растворение в воде

2) Пленочное покрытие

Пленочное покрытие на основе водных растворов используется чаще, чем на основе растворов в органических растворителях, так как при этом ниже стоимость растворителя, ниже стоимость оборудования (проще регенерация и утилизация растворителя) и выше безопасность процесса (лучше условия труда, ниже взрывоопасность и нет ) р

Поместите весь фармакоат в 1/3 воды, предварительно нагретой примерно до 80 ºС, при хорошем перемешивании. Из-за того, что горячая вода является плохим растворителем для фармакоат, образуется однородная жидкая дисперсия. После этого, при хорошем перемешивании, добавьте холодную воду в количестве, необходимом для достижения заданного объема. Когда температура воды понизится ниже 30 ºС, фармакоатполностью растворится и раствор можно будет

необходимости дополнительной обработки для удаления остаточного количества растворителей из составов). В связи с этим, Shin-Etsu рекомендует нанесение покрытий с использованием водных растворов. Имеется оборудование, обеспечивающее высокоэффективное высушивание и быстрое нанесение покрытий. Несколько примеров покрытий с фармакоат приведены в таблице 3. Многие покрытия служат определенным целям, таким как улучшение р р р р у

использовать в качестве жидкости для нанесения покрытия. При использовании высокоскоростной мешалки, фармакоат можно с легкостью растворить путем постепенного его добавления к воде при температуре ниже 30 ºС при перемешивании. Необходимо избегать образования пузырей или пены.При вязкости 6-10% (менее 100 мПа⋅с) все образовавшиеся пузыри исчезнут ,если оставить раствор стоять в течение нескольких часов. В качестве

сопротивления истиранию, улучшение восприимчивости к печати, улучшение ударной прочности, маскировка цвета и/или вкуса и улучшение сыпучести. Количество и состав покрытий значительно отличается в зависимости от их назначения, и по этой же причине необходимо соответственно изменять состав раствора для покрытия, температуру сушки и параметры аппаратуры для нанесения покрытий. Shin-Etsu

антивспенивающих агентов можно использовать: Shin-Etsu Silicone KM-72 (полидиметилсилоксан) производства Shin-Etsu Chemical; NIKKOL SO-15 (сорбитан сескиолеат) производства Nikko Chemicals; Pulronic F68 (полиоксиэтилен(160)-полиоксипропилен(30)гликоль) производства Asahi Denka.

б) Растворение в органических растворителяхТак как фармакоат нерастворим в низших спиртах,

Chemical может провести консультацию по возможности применения разнообразных покрытий.

сначала добавьте в сосуд все заданное количество этанола и при перемешивании добавьте все количество фармакоата. После получения однородной дисперсии, постепенно добавьте метиленхлорид и продолжайте аккуратное перемешивание до образования раствора для нанесения покрытия в виде хорошо смоченной дисперсии. Если добавить сразу весь фармакоат в заранее приготовленную смесь растворов, то произойдет образование нерастворимых комков.Несмотря на то, что принимаются все необходимые меры для предотвращения содержания в продукте посторонних загрязнений, рекомендуется просеять продукт и/или отфильтровать раствор продукта перед использованием.

Табл.3 : Примеры покрытий с фармакоат.

Этанол Вода

Фармакоат 606Фармакоат

частейчастей

частичастейчастей

1) Примеры покрытий на основе органических растворителей 2) Примеры покрытий на основе водных растворов

Дихлорметан

Лабораторный прибор Лабораторный прибор

частей

а) Состав раствора для покрытия а) Состав раствора для покрытия

частей

б) Условия для покрытия б) Условия для покрытияб) Условия для покрытия б) Условия для покрытияПрибор Прибор Размер Размер Скорость вращения котла Скорость вращения котла

мм

мм

мм

ммРаспылительная головка х 1 (AFT тип, Ø форсунки

Скорость распыления Объем воздуха форсунки

Распылительная головка х 1 (AFT тип, Ø форсункиВоздух для сушки 51-59°C,вх - 3 м³/мин, вых. - 3.2 м³/мин

Давление воздуха распыленияТемпература поддона

мин¹־

гр/минл/минкПа

Новый коатер HCT-48N (фирмы“Freund”) Новый коатер HCT-48N (фирмы“Freund”)

Давление воздуха кПаОбъем воздуха форсункиСкорость распыления

Воздух для сушки

мин¹־

гр/минм³/мин

л/мин

Скорость подачи воздуха

Расход фармакоат 606

Расход фармакоат 606

Время покрытияв) Результат

в) Результат

Время покрытия (исходя из веса таблеток)Расход раствора для покрытия

Расход раствора для покрытия

мм.

Загрузка250000 таблеток. 5 кг (форма,доза: 8 мм, 200 мгр/таб.)

Распадаемость таблетокдо покрытия: 2 мин 20 сек

после покрытия: 3 мин 30 сек

мин

минмингр

мгр/таб

Распадаемость таблеток

Температура поддона ЗагрузкаФорма, доза мгр/таб

мгр/таб

кг

гр гр

ВодаЭтанол

Фармакоат 606

Фармакоатчастейчастейчастей

части

частей

частей частейчастей

частей

а) Состав раствора для покрытия

а) Состав раствора для покрытия

б) Условия для покрытияб) Условия для покрытия

Пр борПрибор

Дихлорметан

Промышленный прибор

Промышленный прибор Краситель (пищ.желтый №5.Алюминиевый лак)Диоксид титана

Н й HC 130N (ф “F d”)Автоматический коатер FM-5 (фирмы“Freund”)

до покрытия: 2 мин 20 сек после покрытия: 3 мин 30 сек

д

Прибор Размер

Размер Скорость вращения котла

Скорость вращения котла

мм

мм

мм

мм

гр/мин

Новый коатер HC-130N (фирмы“Freund”)

Скорость распыления

Скорость распыления

Материал котла

Воздух для сушки

Воздух для сушки Распылительная головка х 2 ( Ø форсунки 1.2 мм)

Распылительная головка х 3(AT тип, Ø форсунки

Цикл распыления

Цикл сушки

упрочненный полиестрТип грушевидный тип, 6 перегородок

мин¹־

мин¹־

м³/минм³/мин

мл/минл/минл/мин

сек

сек

Скорость подачи воздуха

Объем воздуха форсунки

Температура поддона

Воздух форсунки + вспомогательный воздух

Расход фармакоат 606Расход фармакоат 606

в) Результат в) РезультатВремя покрытия Время покрытия (3% покрытия от веса таблетки)

Расход раствора для покрытия Расход раствора для покрытия

минминмин

кг кг

до покрытия: 2 мин 35 сек после покрытия: 3 мин 40 сек

до покрытия: 2 мин 35 сек

Распадаемость таблеток

Распадаемость таблетокмгр/таб

мгр/таб

Загрузка150000 таблеток. 50 кг (форма,доза: 9.5мм, 330 мгр/таб.)

кг

кгмгр/табмм.Форма, доза

Загрузкар ур дд

до покрытия: 2 мин 35 сек после покрытия: 3 мин 40 сек

3) Характеристики растворимости таблеток с ф

ПРИМЕНЕНИЕ

покрытием фармакоат

Таблетки с нанесенным покрытием должны высвобождать лекарство в воспроизводимом желудочном соке. Кроме этого очень важно, чтобы лекарство растворялось в воде и буферных растворах с различной концентрацией солей и значениями рН, близкими к воспроизводимому желудочному соку. Такие требования необходимы по той причине, что значения рН человеческого желудочного сока обладают межличност-

Среда растворения: вода

Рис.10: Результаты теста растворения таблеток с покрытием в средах с различными значениями pH

ения

человеческого желудочного сока обладают межличностными различиями, обусловленными возрастом, строением тела и т.д., при том что терапевтический эффект должен сохранять независи-мость от этих различий. С этой точки зрения, покрытие фармакоат обладает весьма благоприятными характеристиками растворения. Это является одной из причин того, почему фармакоат широко используется в качестве материала для пленочных покрытий. Для иллюстрации отличных характеристик растворения 190 мг таблетки витамина В2,

акрильный полимер 0%виниловый полимер 0%

Вре ( )

% высвобож

де

характеристик растворения 190 мг таблетки витамина В2, содержащие 3.2 мг витамина В2, были покрыты разными покрытиями и сравнены их характеристики растворения. Рис.9 и рис.10 показывают результат.При использовании агентов, обладающих рН-зависимыми характеристиками растворимости, таких как акрильный полимер и поливиниловый полимер, может появиться необходимость добавления водорастворимых полимеров или других добавок; при этом фармакоат обладает универсальными

Время ( мин )

Среда растворения: искуственный желудочный сок

ения

ухарактеристиками растворимости, что делает его очень простым в использовании.

Символы, используемые в рис.9 и 10:Ядро таблетки

Покрытие с фармакоат

Покрытие с ГПМЦ

Покрытие с акриль-ным полимеромПокрытие с винило-вым полимером

Время ( мин )

% высвобож

де

Время ( мин )Рис.9: Время 70% растворения таблеток с разными покрытиями

рения

(мин

)

нет растворения после 60 минСреда растворения: рН 6.0

ения

Время ( мин )

Виниловый полимер: 0%Время

70%

раствор

искуственный желудочный сок буферный раствор

вода

% высвобож

де

Время ( мин )е удо со буферный раствор

4) Грануляция

Фармакоат также можно использовать в качестве связующего агента для грануляции. Небольшой размер частиц (в среднем 50-70 мкм) способствует качественному смешиванию с носителем (лактоза, кукурузный крахмал), при этом фармакоат эффективен для потоковой грануляции и грануляции при перемешивании (сухая смесь).

Марки с низкой вязкостью (Фармакоат 603) более эффективны в качестве связующего агента для грануляции. Shin-Etsu рекомендует использовать фармакоат для малых и таблетированных гранул в качестве высокоустойчивого связующего агента, не взаимодействующего с лекарствами.

Таблица 4: Состав

Лактоза ( 200 меш )

МКЦ

Кукурузный крахмал

Раствор Раствор Раствор РастворСухая

Влажная грануляция

Сухая Сухая Сухая

Движущийся слой Движущийся слойМетод грануляции

Таблица 6: Свойства гранул

Мешалка

гр гр гр

гр

гр

гр гр

гр

гргр

Содержание связующего компонента

Ср.размер частиц,мкм

Сыпучий

Связанный

Плотность (гр/мл)

* Растворенный в гран.жидкости МКЦ - Микрокристаллическая целлюлоза

Фармакоат 606

Гран.жидкость(вода)

яция Машина

Таблица 5: Условия (мешалка с большими сдвиговыми усилиями)

Сухое смешивание Раствор

Вертикальный гранулятор FM-VG-25

Рис.11: Общее распределение частиц по размерам

гр гр гргр

гр гргр* гр* Угол трения

Влажность (%)

Грануля

Суш

ка

Время гран-ции

Машина

Тем-ра сушки

Время сушки

Коатер FLO-5 (фирмы“Freund”)

10 мин

30 мин¹־300 мин¹־

2.2 м³/ мин30 мин Кр

упная фракция

(%)

Подачи воздуха

Нож Измельчитель

РастворСухое смешивание

Условия (движущийся слой)

Машина

t воздуха сушки

Грануляция

Коатер FLO-5 (фирмы“Freund”) Размер (микрон)

2.2 м³/ минПодача воздуха

Распылит.головка форсунка 1.8 мм40 м³/ мин

300 кПаДавление распыл

t отработ.воздуха

Движущийся слой для растворов

Мешалка с большими сдвиговыми усилиями для сухих формМешалка с большими сдвиговыми усилиями растворовДвижущийся слой для сухих форм

ГСуш

ка

15 мин 7 мин

2.2 м³/ мин

25 мин 20 мин

25 см 40 смПозиция головки

Время распылен.

Смеш-е/интервал 6 сек / 30 сек

Подача воздуха

t воздуха сушки

Время сушки

Смеш-е/интервал

Конечный момент Когда t на выходе доходит до 35°C

Такая же, как в условиях грануляции

6 сек / 180 сек

СПЕЦИФИКАЦИИ ПРОДУКТА

Ф бФармакоат соответствует всем требованиям, предъявляемым стандартами АФ к гидроксипропилметилцеллюлозе (тип замещения 2910 или 2208), а так же EФ и ЯФ к гипромелозе. Более того, в дополнение к тестам, предписанным упомянутыми фармакопеями, Shin-Etsu проводит тесты на загрязнение посторонними веществами, микробиологическое загрязнение, индекс е з р с е ю обес е

самый строгий контроль качества своей продукции. Фармакоат производится в соответствии со строгими стандартами GMP. Аналитический сертификат, содержащий результаты тестов АФ, всегда сопровождает продукты фармакоат.

Спецификации качества приведены в нижеследующей таблице.

желтизны и др., с целью обеспечить

Табл.7: Спецификации фармакоат.

Продукт / МаркаМетод

Тип замещения

Идентификация А.- Е. Соответствует АФ

Соответствует

Вязкость (мПа⋅с)*

Потери при сушке

Остаток при сжигании*

Внешний вид растворов**

Не более чем 5.0%

Не более чем 1.5%

АФ

АФ

АФ

АФ

ЕФ

Соответствует

Не более чем 20 ppmТяжелые металлы*

Содержание метоксигрупп*

Содержание гидроксипропокси групп*

ОЛП***

* Согласованные параметры в американской, японской и европейской фармакопеях.** Специфический показатель в европейской фармакопеи.

АФ

АФ

АФ

АФ

Фармакоат 904 особенно пригоден для использования в качестве связующего агента для сахарного покрытия в дополнение к его обычному использованию в качестве материала для покрытий и связующего агента для таблеток и гранул.

*** Специфический показатель в американской фармакопеи. ОЛП - органические летучие примеси.

Информация и сведения, приведенные в данной брошюре, являются довольно полными и исчерпывающими, однако они предназначены для использования только в качестве рекомендаций и предложений, без какой-либо гарантии. Все наши продукты продаются с надеждой на понимание того, что покупатель сам в состоянии оценить соответствие наших продуктов его специфическим потребностям. Покупатель также должен самостоятельно б б ё

ПРИМЕЧАНИЕ:

убедиться, что использование любых продуктов в соответствии с приведёнными данными, рекомендациями или предложениями, не нарушает ни один патент, так как Shin-Etsu не несет ответственности за такие нарушения.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

В случае рассыпания или утечки материалаПредпринять следующие меры:

- Одеть подходящий респиратор, резиновые сапоги и защитные очки.

- Собрать рассыпанное с помощью вакуума или подмести. Избегать образования пыли. Поместить собранное в соответствующий мусорный контейнер

Внимание: может образовывать горючие или взрывоопасные пылевые смеси с воздухом.При работе с большими количествами, старайтесь избегать накопления взвеси пыли в воздухе. Храните вдали от источников тепла, искр и открытого пламени. Не допускайте точильных работ, сварки или собранное в соответствующий мусорный контейнер

для утилизации.

- Проветрить помещение и вымыть место утечки.

- Вычистить загрязнённую одежду перед повторным использованием.

Хранение

д у р , ркурения вблизи этого материала. Рекомендуется соблюдать общие меры предосторожности, изложенные в статье 63 NFPA (Национальная Ассоциация Защиты от Пожара) «Предотвращение взрывов пыли на промышленных предприятиях» и статье 654 NFPA «Стандарты предотвращения взрывов пыли на предприятиях по производству пластика» (Минимальная взрывоопасная концентрация пыли 55г/м3 - Mukai et al.,1995).

Хранить сухим, вдали от источников тепла и света, в герметичных контейнерах.

УтилизацияСодержимое: утилизировать неиспользованное содержимое в соответствии с местным законодательством. Проконсультироваться с дистрибьютором для получения дополнительной

ц р ц , )

Осторожно: может вызывать раздражение глазИзбегайте контакта с глазами, кожей и одеждой. Место контакта тщательно промойте. Загрязнённую одежду перед повторным использованием вычистите. Работайте только в дистрибьютором для получения дополнительной

информации.

Контейнер: повторно не использовать. Утилизировать пустой контейнер в соответствии с местным законодательством.

Перед использованием данного продукта, внимательно прочитайте и постарайтесь понять спецификацию

хорошо проветриваемом помещении. Соблюдайте порядок. Содержите пол и оборудование в чистоте.

Первая помощь при опасностиПри вдыхании: переместить пострадавшего на свежий воздух. При остановке дыхания произвести искусственное дыхание. Немедленно вызвать скорую помощь. При контакте с глазами:

Упаковка50 й й й

прочитайте и постарайтесь понять спецификацию безопасности материала.

вызвать скорую помощь. При контакте с глазами: промывать глаза водой минимум 15 минут, держа веки открытыми. Немедленно вызвать скорую помощь. При контакте с кожей: промыть текущей водой.

50 кг нетто: двойной полиэтиленовый мешок в картонной банке

1 кг нетто: двойной полиэтиленовый мешок

HARKE Pharma GmbHXantener Str. 1, D-45479 Muelheim an der Ruhr, GermanyТелефон.: +49-208-3069-2000, Факс: +49-208-3069-2300E-Mail: pharma@harke.com, Internet: www.harke.com

ООО Элементоорганика125438, г. Москва, ул. Автомоторная, д. 1/3, стр. 1, оф. 606Телефон/факс (многоканальный): +7 (495) 797-88-29E-mail : mail@elementoorganika.ru , mail@metolose.ruInternet: www.elementoorganika.ru, www.metolose.ru

MediBalt Ltd., Priedaines Str. 13-1, LV-1029 Riga, Latvia Телефон: +371 67373144, факс: +371 67373143E-Mail: info@medibalt.ru, Internet: www.medibalt.ru

Напечатано 2010 г.