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Asthma-Therapie Christoph Müller

Asthma-Therapie - uniklinik-freiburg.de · LABA-Monotherapie erhöht Risiko für schwere Exazerbationen die zu Hospitalisierungen oder Todesfällen führen −FDA (2010) rät von

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Asthma-Therapie

Christoph Müller

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Interessenskonflikt

■ Honorare für Vorträge und Advisory Boards von Novartis Pharma GmbH

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Die Referenz für moderne Asthma-Therapie

steht endlich wieder.

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

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nicht-medikamentöse Asthma-Therapie

Schulung

Körperliches Training

Atemphysiotherapie

Tabakentwöhnung

Psychosoziale Aspekte

Körpergewicht

Allergenexposition

Innenraumklima

Luftschadstoffe

Telemedizin

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SABA bei

Bedarf

Stufe 1

Kern der Leitlinie: die Asthma-Stufentherapie

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Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

SABA bei

Bedarf

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

Orale Medikamente

nur bei unzureichender Wirkung

inhalativer Präparate

Schwierigkeiten in der Handhabung von Inhalationssystemen

Schulung, Übung, Konsequenz, Mühegeben

orale Medikation

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Statement 1

■ Spezifische Immuntherapie

unmittelbar bei Diagnose „allergisches Asthma bronchiale“

erwägen

−zwingende Voraussetzung ist vollständige Asthmakontrolle!

→ bei der Therapieplanung berücksichtigen

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Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

< 4 Jahre

unzureichende Daten zu

Wirksamkeit und Sicherheit

für ICS/LABA-Kombination !

ICS/LABA-Kombination

ab 4 Jahre

ICS mitteldosiert

+ LTRA

ICS mitteldosiert

+LABA + LTRA

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Statement 2

■ Inflammations-Kontrolle mittels ICS

ist DER Pfeiler der Asthma-Dauertherapie!

−Fehlende Inflammations-Kontrolle ist einer der Haupt-Risikofaktoren

für die nächste Exazerbation!

−erwäge ICS-Therapie schon in Stufe 1

▪ z.B. bei Beginn einer SIT

−Stufe 3: mittelhohes ICS

erst als Stufe 4 bei mittelhohem ICS kommt LABA dazu

▪ Idee des „kortisonsparenden Effekts“ von „low dose ICS+LABA“

bedeutet fehlende Inflammations-Kontrolle und erhöhtes Exazerbations-

Risiko

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Statement 3

■ ICS ist LTRA überlegen

−Monotherapie mit LTRA für folgende Endpunkte

der ICS-Monotherapie unterlegen:

▪ Symptome tagsüber

▪ Lebensqualität

▪ Asthmakontrolltage

−Monotherapie mit LTRA: erhöhtes relatives Risiko für Exazerbationen

−Nebenwirkungsprofil von LTRA genau so relevant wie das von ICS

−„starke negative Empfehlung“ für Monotherapie mit LTRA

bei Jugendlichen

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Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

ICS mitteldosiert

+ LTRA

+ LTRA +LABA

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS mitteldosiert

+ LABA +LTRA

+ LAMA

Stufe 4b

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Statement 4

■ Tiotropium im Respimat als einziges LAMA

für Asthma zugelassen

−seit Juni 2018 auch für Kinder ab 6 Jahre verfügbar

−2 Hübe einmal täglich (möglichst immer zur gleichen Uhrzeit)

■ vor der Anwendung hochdosierter ICS

ist ein LAMA-Versuch gerechtfertigt

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ICS

hochdosiert

+ …

Stufe 5

ICS hochdosiert…

+ LTRA*

+ LABA+LTRA*

+ LABA+LAMA+LTRA*

* Montelukast ist

in Deutschland

nur für leichtes bis

mittelschweres

Asthma zugelassen

Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

ICS mitteldosiert

+ LTRA (+LABA)

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS mitteldosiert

+ LABA(+LTRA)

+ LAMA

Stufe 4b

Stufe 5

+ Anti-IgE

Stufe 6

ICS hochdosiert

+ LABA + LAMA

ICS hochdosiert

+ LABA

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Statement 5

■ hochdosiertes ICS nur als ICS+LABA-Kombination

■ Nebenbei (das wissen wir schon lange):

−keine LABA oder LAMA ohne ICS!

−Gefahr, dass die Asthmasymptome bei fortgesetzter bronchialer

Inflammation kaschiert werden

−Levenson (2008)

Metaanalyse mit insgesamt 60 954 Patienten

LABA-Monotherapie erhöht Risiko für schwere Exazerbationen die zu

Hospitalisierungen oder Todesfällen führen

−FDA (2010) rät von der Monotherapie mit LABA ab

−Übertragung dieser Empfehlung auch auf LAMA (keine Studien

verfügbar)

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Statement 6

■ Standard-Therapie für Stufe 6 ist Anti-IgE

−Therapieversuch für mindestens 4 Monate

−step down ist möglich

− längere oder regelmäßige Behandlung mit systemischen Steroiden

▪ muss immer vermieden werden

▪ soll erst bei nicht ausreichend wirksamer Behandlung mit einem

monoklonalem Antikörper erwogen werden

▪ muss zu einer kinderpneumologischen Abklärung führen

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ICS

hochdosiert

+ LABA

Stufe 5

ICS hochdosiert…

+ LTRA*

+ LABA+LTRA*

+ LABA+LAMA+LTRA*

* Montelukast ist

in Deutschland

nur für leichtes bis

mittelschweres

Asthma zugelassen

Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

ICS mitteldosiert

+ LTRA (+LABA)

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS mitteldosiert

+ LABA(+LTRA)

+ LAMA

Stufe 4b

Stufe 5

+ Anti-IgE

Stufe 6

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS hochdosiert

+ LABA+ LAMA

Stufe 5b

September 2018

Zulassung ab 6 Jahre

Nukala®

(Mepolizumab)

Anti-IL5

Zusatzbehandlung

bei schwerem

refraktärem

eosinophilem

Asthma

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ICS/Formoterol bei Bedarf ab 12 Jahre auch möglich

verdient in den hohen Therapiestufen besondere Beachtung

ICS

hochdosiert

+ LABA

Stufe 5

ICS hochdosiert…

+ LTRA*

+ LABA+LTRA*

+ LABA+LAMA+LTRA*

* Montelukast ist

in Deutschland

nur für leichtes bis

mittelschweres

Asthma zugelassen

Spezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

Symbicort®

Flutiform®

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

ICS mitteldosiert

+ LTRA (+LABA)

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS mitteldosiert

+ LABA(+LTRA)

+ LAMA

Stufe 4b

Stufe 5

+ Anti-IgE

Stufe 6

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS hochdosiert

+ LABA+ LAMA

Stufe 5b

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Dosis-Bereiche inhalativer SteroideTagesdosis in µg niedrige Dosis mittlere Dosis hohe Dosis

Kinder

< 12 Jahre

Jugendliche

ab 12 Jahre

Kinder

< 12 Jahre

Jugendliche

ab 12 Jahre

Kinder

< 12 Jahre

Jugendliche

ab 12 Jahre

BudesonidPulmicort®, Novopulmon® u.a.

ICS/LABA: Symbicort® u.a.

≤ 200 ≤ 200(1) >200-400 >200-400(1) ---(1) ---(1)

Beclometason-

dipropionat-DA(2)

Ventolair®, Junik®

ICS/LABA: Foster®,Sanastmax®

≤ 100 ≤ 100(1) >100-200 >100-200(1) ---(1) ---(1)

Beclometason-

dipropionat-PulverBeclomet®, Cyclocaps Beclo®

ICS/LABA: Foster®

≤ 200 ≤ 200(1) >200-400 >200-400(1) ---(1) ---(1)

Fluticason-PropionatFlutide®

ICS/LABA: Viani® u.a.

≤ 100 ≤ 100 >100-200 >100-250 >200 >250

Fluticason-FuoratRelvar®: 1xtgl., ab Stufe 4

--- --- --- ≤ 100 --- >100

CiclesonidAlvesco® 80/160 µg DA

--- 80 --- 160 --- >160

MometasonAsmanex® Twisthaler DPI

--- 200 --- 400 --- >400

(1) Bei Beclometason und Budesonid bestehen aus Sicht der Leitliniengruppe Sicherheitsbedenken im Hinblick auf die Plasmaspiegel.

Daher gleichen die Dosisangaben der Jugendlichen denen der Kinder jeweils für den niedrigen und mittleren Dosisbereich.

Im hohen Dosisbereich werden die genannten Wirkstoffe von der Leitliniengruppe eher nicht empfohlen

(2) Die unterschiedlichen Beclometason-Dosierungen ergeben sich aus verschiedenen Inhalationssystemen. Einige BDP-DA ermöglichen

eine feinere Partikelgröße und damit eine höhere Lungendeposition im Vergleich zu Trockenpulverinhalatoren

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Problem Zulassungs-Grenzen?

Beclometason Budesonid Fluticason

ICS ICS+LABA ICS ICS+LABA ICS ICS+LABA

ohne Alters-

begrenzung

Ventolair®

Vernebler-

Lösung

Sanasthmax®

Dosieraerosol

ab 0,5 Jahre versch.

Vernebler-

Lösungen

ab 2 Jahre Flutide mite

50μg Dosier-

aerosol

ab 4 Jahre versch. Dosier-

aerosole und

Pulverinhaltoren

ab 6 Jahre versch. Dosier-

aerosole

Symbicort®

Turbohaler®

Pulverinhalation

ab 12 Jahre ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

ab 18 Jahre ✓

?

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ICS/Formoterol bei bedarf ab 12 Jahre auch möglich

verdient in den hohen Therapiestufen besondere BeachtungSpezifische Immuntherapie (bei gegebener Indikation)

Asthmaschulung, Allergie−/Umweltkontrolle, Beachtung von Komorbiditäten

Stufe 1

ICS

niedrigdosiert

Stufe 2

ICS

mitteldosiert

Stufe 3

SABA bei

Bedarf

ICS

erwägen

bei SABA-Problemen auch SAMA möglich (weniger effektiv)

LTRA möglich

(weniger effektiv)

ICS

mitteldosiert

+ LABA

Stufe 4

ICS mitteldosiert

+ LTRA (+LABA)

bei unzureichender

Kontrolle:

ICS mitteldosiert

+ LABA(+LTRA)

+ LAMA

Stufe 4b

ICS

hochdosiert

+ LABA

Stufe 5

Stufe 5

+ Anti-IgE

Stufe 6

ICS hochdosiert

+ LABA+LAMA

ICS hochdosiert…

+ LTRA*

+ LABA+LTRA*

+ LABA+LAMA+LTRA*

* Montelukast ist

in Deutschland

nur für leichtes bis

mittelschweres

Asthma zugelassen

Beginn einer Asthmatherapie

bei therapienaiven Patienten

bei teilweise

kontrolliertem

Asthma

bei un-

kontrolliertem

Asthma

bei un-

kontrolliertem

Asthma

bei un-

kontrolliertem

Asthma

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Verlaufsbeurteilung der Asthma-Therapie

Asthma-Kontrolle kontrolliertteilweise

kontrolliertunkontrolliert

Beurteilung der Symptomkontrolle: Hatte der Patient in den letzten 4 Wochen…

Symptome tagsüber nein ab ein ab drei

Einschränkung von Aktivitäten im

Alltagnein Kriterium Kriterien

Nächtliche Symptome, Erwachen nein pro pro

Einsatz der Bedarfsmedikation

Notfallbehandlungnein Woche Woche

Beurteilung des Risikos für eine Exazerbation

Obstruktion in der Lungenfunktion keine vorhanden vorhanden

Exazerbationkeine

im letzten Jahr

min. 1

im letzten Jahr

min. 1 in der

letzten Woche

außerdem beurteilen: Compliance, Inhalationstechnik, Nebenwirkungen!

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Anpassen der Therapieintensität

Asthmakontrolle?

kontrolliert teilweise kontrolliert unkontrolliert

Therapiereduktion

erwägenfalls seit min. 3 Monaten kontrolliert

falls keine Pollensaison bevorsteht

Therapieintensivierung

erwägen

Therapieintensivierung

empfehlen

Überprüfung der Inhalationstechnik

Kontrolle der Therapieadhärenz

Überprüfung des Schulungsbedarfes

Allergie- und Umweltkontrolle

Beachtung von Komorbiditäten

Beachtung aggravierender Faktoren

Überprüfung der Diagnose Asthma

?

Kontrolle nach 4 Wochen Kontrolle nach max. 3 Monaten