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Chirurgisches Forum '83 für experimentelle und klinische Forschung
100. Kongreß der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie, Berlin, 6. bis 9. April 1983
Wissenschaftlicher Beirat Ch. Herfarth (Vorsitzender) W. Brendel, München H. Ecke, Gießen H.-D. Roher, Marburg
H. Meisner, München M . Reifferscheid, Aachen G. Uhlschmid, Zürich F. Unger, Innsbruck
Schriftleitung Ch. Herfarth U.B. Brückner Ε Merkte
Herausgeber H.W. Schreiber Präsident des 100. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie
Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York 1983
Schriftleitung: Professor Dr. Christian Herfarth, Chirurgische Universitätsklinik, Im Neuenheimer Feld 110, D-6900 Heidelberg
Professor Dr. Uwe B. Brückner, Chirurgisches Universitätsklinik, Abt. Experimentelle Chirurgie, Im Neuenheimer Feld 347, D-6900 Heidelberg
Professor Dr. Peter Merkle, Chirurgische Universitätsklinik, Im Neuenheimer Feld 110, D-6900 Heidelberg
Herausgeber: Professor Dr. H.W. Schreiber Chirurgische Universitätsklinik und Poliklinik, Abt. für Allgemeinchirurgie Martinistraße 52, D-2000 Hamburg 20
/ Bayerische •j Staatsbibliothek ! ^ München 3
Mit 70 Abbildungen
ISBN 3-540-12264-8 Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York ISBN 0-387-12264-8 Springer-Verlag New York Heidelberg Berlin
CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek. Chirurgisches Forum für Experimentelle und Klinische Forschung: Chirurgisches Forum . . . für Experimentelle und Klinische Forschung. - Berlin ; Heidelberg ; New York : Springer ISSN 0303-6227. 1983. Berlin, 6. bis 9. April 1983. - 1983. (... Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie ; 100) (Langenbecks Archiv für Chirurgie : Suppl. ; 1983) ISBN 3-540-12264-8 (Berlin, Heidelberg, New York) ISBN 0-387-12264-8 (New York, Heidelberg, Berlin) NE: Deutsche Gesellschaft für Chirurgie: . . . Kongress der Deutschen . . . ; Langenbecks Archiv für Chirurgie / Supplement
Das Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdruckes, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ähnlichem Wege und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Die Vergütungsansprüche des § 54, Abs. 2 UrhG werden durch die 'Verwertungsgesellschaft Wort', München, wahrgenommen.
© by Springer-Verlag Berlin · Heidelberg 1983 Printed in Germany.
Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daß solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften.
Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden.
Druck und Bindearbeiten: Beltz Offsetdruck, Hemsbach/Bergstr. 2125/3140-543210
Inhaltsverzeichnis
Α. G a s t r o e n t e r o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : Ο. BOECKL, H a l l e i n u n d F. HOLLE, Münc h e n ) 1
1. D i e myogene B a s i s d e r P y l o r u s - M o t o r i k b e i Mensch u n d Hund (F.E. LÜDTKE, K. GOLENHOFEN u n d H.-D. BECKER) .... 1
2. D i e i m m u n o l o g i s c h e Reaktivität des A n t r u m s z u r S t i m u l a t i o n v o n V e r d a u u n g s p r o z e s s e n (R.K. TEICHMANN, H.J. AN-DRESS, S. GYCHA, J . SEIFERT u n d W. B r e n d e l ) 5
3. A l k a l i s e k r e t i o n u n d S c h l e i m h a u t d u r c h b l u t u n g des Duodenums a l s S c h u t z f a k t o r e n gegen l u m i n a l e Säure (E. KOVATS, M. STARLINGER, A.M. SIMON u n d R. SCHIESSEL) 9
4. D i e i n h i b i t o r i s c h e W i r k u n g v o n S o m a t o s t a t i n a u f d i e Sek r e t i o n v o n e n t e r o c u t a n e n D u o d e n a l f i s t e i n (P. H I L D , K. HENNEKING, G. SCHWALL u n d J . DOBROSCHKE) 13
5. Der Einfluß v e r s c h i e d e n e r V a g o t o m i e f o r m e n a u f d i e F r e i s e t z u n g v o n p a n k r e a t i s c h e m P o l y p e p t i d (PP) u n d C h o l e -c y s t o k i n i n (CCK) (E.F. COELLE, A. SCHAFMAYER, H.W. BÖRGER u n d H.D. BECKER) 19
6. Unzuverlässigkeit v o n Anamnese u n d k l i n i s c h e m B e f u n d für d i e k l i n i s c h e u n d computerunterstützte D i a g n o s e b e i o b e r e r G a s t r o i n t e s t i n a l b l u t u n g (Ch. OHMANN, K. THON, H. STÖLTZING, H. ROHDE, YANG QIN u n d W. LORENZ) 2 3
7. E l e k t r o m y o g r a p h i s c h e V e r l a u f s b e o b a c h t u n g e n f r e i v e r p f l a n z t e r g l a t t e r D a r m m u s k u l a t u r n a c h S c h m i d t ( J . BRAUN, J . SILNY, T. RAGUSE u n d R. HÄRTUNG) 29
8. D e r Einfluß e n d o g e n f r e i g e s e t z t e r K i n i n e a u f d e n V e r l a u f d e r e x p e r i m e n t e l l e n a k u t e n hämorrhagischen P a n k r e a t i t i s (H. KORTMANN, Ch. ERNST, H. HOFFMANN u n d G. BONNER) 35
9. A p r o t i n i n , G l u c a g o n , C a l c i t o n i n u n d S o m a t o s t a t i n i n d e r B e h a n d l u n g d e r a k u t e n P a n k r e a t i t i s - E i n e v e r g l e i c h e n d e t i e r e x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g (J.O. JOST, M. CLEMENS,
' J . MEYER u n d H. BÜNTE) 41
10. D er S t e l l e n w e r t des i m m u n o r e a k t i v e n T r y p s i n i m Serum für d i e P r o g n o s e d e r a k u t e n P a n k r e a t i t i s (H. BECKER, H. SCHMIDT-GAYK u n d J . HORN) 47
1 1 . Hämodynamische Veränderungen b e i P a t i e n t e n m i t n e k r o t i s i e r e n d e r P a n k r e a t i t i s (H.G. BEGER, L. HESS, M. BÜCHLER u n d W. KRAUTZBERGER) 51
XII
12. I l e o a n a l e A n a s t o m o s e : M y o t o m i e s t a t t I l e u m p o u c h ? (Μ. I M -HOF, E. SCHMIDT, H.P. BRUCH u n d A. HEROLD) 57
13. D i e B e d e u t u n g d e r A n a e r o b i e r für d i e p e r i o p e r a t i v e A n t i -b i o t i c a p r o p h y l a x e b e i e l e k t i v e r c o l o r e c t a l e r C h i r u r g i e ( C h r . PETERMANN, G. WESCH, H.D. SAEGER u n d M.M. LINDER) 63
14. A u s w i r k u n g e n d e r E x s t i r p a t i o n d es G a n g l i o n m e s e n t e r i c u m c r a n i a l e u n d c o e l i a c u m a u f d e n Dünndarm b e i m H a n f o r d M i n i a t u r s c h w e i n (S.B. REISER, G.E. HOLLE, A. BRANDL u n d F. HOLLE) 69
14a.Änderungen d e r Z e l l p o p u l a t i o n i m A n t r u m n a c h SPV und Py-l o r o p l a s t i k b e i GDU - N u m e r i s c h e u n d m o r p h o m e t r i s c h e Unt e r s u c h u n g e n (G.E. HOLLE, U. AUERBACH, H. HOCK und F. HOLLE) 75
B. O n k o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : D. BOKELMANN, E s s e n u n d M. NEHER, M a i n z ) 79
15. W e r t i g k e i t des T u m o r m a r k e r s TPA gegenüber CEA i n den v e r s c h i e d e n e n S t a d i e n des c o l o - r e c t a l e n C a r c i n o m s (P. MÖSCHL, Th. RISS, Ch. SCHWARZ, H. MAGOMETSCHNIGG, A. ROGAN u n d W. FASCHING) 79
16. A n t i - T - T i t e r b e i m Mammacarcinom: R e l e v a n z bezüglich D i a g n o s e u n d V e r l a u f s k o n t r o l l e (W. FRIEDL, H.P. GEISEN un d U. STEPPER) 83
17. Z e l l k u l t u r e n m e n s c h l i c h e r g a s t r o - i n t e s t i n a l e r A d e n o c a r c i n o m a ( T h . RIEMENSCHNEIDER u n d W. HEITLAND) 89
18. Führt d i e I n s t i l l a t i o n v o n I n t e r f e r o n i n m a l i g n e n E r güssen z u e i n e r l o k a l e n S t e i g e r u n g d e r natürlichen K i l l e r - Z e l l (NK) Immunität? ( J . WIEGELE, G. GASTL, D. N I E -DERWIESER, R. MARGREITER, G. EMÖDI u n d Ch. HUBER) 93
19. I n f r a r o t - K o n t a k t - C o a g u l a t i o n v e r s u s K r y o c h i r u r g i e a l s T h e r a p i e s o l i d e r Tumoren (G. LERSCH, C. HAMMER, L. LAUTERJUNG u n d 0. GANHOF) 9 9
20. D i e a d j u v a n t e B e h a n d l u n g v o n W e i c h t e i l s a r k o m e n m i t L y -s o l e c i t h i n - e i n e r n e u e n K l a s s e v o n A n t i m e t a b o l i t e n ( 0 . BERTERMANN, R. ANDREESEN u n d M. RUNGE) 105
2 1 . Begünstigt d i e o r t h o g r a d e Darmspülung m i t A n t i b i o t i c a z u -s a t z das A u f t r e t e n e i n e s A n a s t o m o s e n c a r c i n o m s n a c h D i c k d a r m r e s e k t i o n - E i n e t i e r e x p e r i m e n t e l l e S t u d i e (W. HEITLAND, Th. RIEMENSCHNEIDER u n d J . HEINZE) 111
C. T r a u m a t o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : W. ISSELHARD, Köln u n d J . KORT, ESSEN) 115
22. V e r g l e i c h e n d e h i s t o l o g i s c h e u n d b i o m e c h a n i s c h e U n t e r s u c h u n g e n zum B a n d e r s a t z m i t v e r s c h i e d e n e n a l l o p l a s t i s c h e n M a t e r i a l i e n (R. NEUGEBAUER, C. BURRI, L. CLAES u n d J . PIEHLER) 115
XIII
23. Neue T e c h n i k d e r B a n d p l a s t i k am o b e r e n S p r u n g g e l e n k (K.E. REHM, K. HENNEKING, K.-H. SCHULTHEIS u n d F. SCHUMACHER) 121
24. Der P r o l a m i n - A n t i b i o t i c u m v e r b u n d z u r l o k a l e n T h e r a p i e d e r S t a p h , a u r e u s - b e d i n g t e n O s t e o m y e l i t i s - E i n neues B e h a n d l u n g s v e r f a h r e n (K.H. SCHULTHEIS, K.E. REHM, W. VÖLKEL, H.G. SCHIEFER, A. SCHULZ u n d M. KAHL) 127
25. R e s o r b i e r b a r e A n t i b i o t i c u m / A n t i s e p t i c u m T r i c a l c i u m - P h o s -p h a t - K e r a m i k z u r l o k a l e n B e h a n d l u n g d e r O s t e o m y e l i t i s -E i n e t i e r e x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g am Hund ( J . EITEN-MÜLLER, G. PETERS, W. GOLSONG, R. WELTIN u n d W. REICHMANN) 133
26. E x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n z u r B e h a n d l u n g v o n O s t e o -m y e l i t i d e n m i t r e s o r b i e r b a r e n b i o l o g i s c h e n a n t i b i o t i c a -getränkten Arzneistoffträgern (A. STEMBERGER, R. ASCHERL, W. ERHARDT, W. HALLER, K. MACHKA u n d G. BLÜ-MEL) 141
27. Stabilitätsuntersuchungen m i t v e r s c h i e d e n e n I m p l a n t a t e n b e i m e d i a l e r S c h e n k e l h a l s f r a k t u r Typ P a u w e l s I (M. WAGNER, W. SCHULT, J . NIEDHAMMER u n d T. MISCHKOWSKY) 145
D. T r a n s p l a n t a t i o n ( S i t z u n g s l e i t e r : T. L I E , Bonn u n d G.K. UHLSCHMID, Zürich) 151
28. V e r t e i l u n g s m u s t e r u n d K i n e t i k c y t o t o x i s c h e r T-Lympho-c y t e n b e i f l o r i d e r u n d s u p p r i m i e r t e r GVHR n a c h Dünndarmt r a n s p l a n t a t i o n (E. DELTZ, K. ULRICHS, Th. SCHACK, B. FRIEDRICHS u n d A. THIEDE) 151
29. Fötale P a n k r e a s i n s e l t r a n s p l a n t a t i o n b e i m Hund (E. KOLB, G. GRUNDNER u n d F. LARGIADER) 157
30. B e h a n d l u n g des a k u t e n L e b e r v e r s a g e n s d u r c h H e p a t o c y t e n -t r a n s p l a n t a t i o n an d e r R a t t e (P. THUL, R. GRUNDMANN u n d B. KAJAHN) 163
3 1 . K o n t r o l l e d e r Abstoßungsreaktion v o l l a l l o g e n e r R a t t e n -l e b e r t r a n s p l a n t a t e m i t H i l f e d e r F e i n n a d e l - A s p i r a t i o n s -C y t o l o g i e (F.A. ZIMMERMANN, T. SCHMID, T. SIEGEL, U. VOSSENKUHL, M.J. GOKEL u n d C. HAMMER) 167
32. S i n d L e b e r t r a n s p l a n t a t e w e n i g e r immunogen a l s H e r z o d e r N i e r e n t r a n s p l a n t a t e ? (G.H. MÜLLER, U.T. HOPT u n d H. BOCKHORN) 173
33. A n a l y s e v o n L y m p h o c y t e n s u b p o p u l a t i o n e n b e i d e r N i e r e n -transplantatabstoßung (C. HAMMER, W. LAND, C. KOLLER, J . STADLER u n d B. SCHNEIDER) 177
34. V e r b e s s e r t e Transplantatüberlebenszeit n a c h N i e r e n t r a n s p l a n t a t i o n u n t e r B e h a n d l u n g m i t Cyclosporin-Α i n K o m b i n a t i o n m i t k l e i n e n S t e r o i d - D o s e n (W.-D. ILLNER, W. S I E BERT, L.A. CASTRO, R.A. ZINK u n d W. LAND) 183
XIV
35. I m m u n s u p p r e s s i v e r u n d n e p h r o t o x i s c h e r E f f e k t v o n C y c l o s p o r i n Α u n d ALG b e i N i e r e n a l l o t r a n s p l a n t a t i o n e n (H.U. JARCK, T. BLOCK, C. HAMMER u n d C. BERNHEIM) 189
E. S c h o c k ( S i t z u n g s l e i t e r : U.B. BRÜCKNER, H e i d e l b e r g u n d 0. TRENTZ, H a n n o v e r ) 195
36. Möglichkeiten z u r K l a s s i f i z i e r u n g v o n V e r l e t z u n g e n b e i m P o l y t r a u m a t i s i e r t e n ( H . - J . OESTERN, J . STURM, H.P. L 0 -BENHOFFER, M. NERLICH, M. SCHIEMANN u n d H. TSCHERNE) .. 195
37. D i e R o l l e d e s p l a s m a c o l l o i d o s m o t i s c h e n D r u c k e s i m häm o r r h a g i s c h e n S c h o c k u n d b e i d e r p u l m o n a l e n u n d s y s t e m i s c h e n Ödembildung (M.L. NERLICH, G.C. KRAMER, J.A. STURM, H.-J. OESTERN u n d R.M. DEMLING) 201
38. B e z i e h u n g z w i s c h e n c o l l o i d o s m o t i s c h e m D r u c k des B l u t s e rums u n d r e s p i r a t o r i s c h e r I n s u f f i z i e n z b e i I n t e n s i v p f l e g e p a t i e n t e n m i t P e r i t o n i t i s (H.-U. GÜNTHER, L. LEHR u n d R. PICHLMAYR) 207
39. Z u r O r g a n m a n i f e s t a t i o n d e s s e p t i s c h e n S c h o c k s : U n t e r drückung e i n e r v e r m e h r t e n H i s t a m i n b i l d u n g d u r c h G l u c o -c o r t i c o i d e (E. NEUGEBAUER, G. HOREYSECK, W. DIETZ, U. G ROMANS BERGER u n d W. LORENZ) 213
40. V e r m i n d e r t e i n v i t r o F r e i s e t z u n g v o n E l a s t a s e aus G r a n u l o c y t e ] ! b e i S e p s i s n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a t i o n e n (K.H. DUSWALD, M. JOCHUM, H. FRITZ u n d L. SCHWEIBERER) 217
F. O r g a n e r s a t z - B i o m e c h a n i s c h e Unterstützung ( S i t z u n g s l e i t e r : F. UNGER, I n n s b r u c k u n d P.J. KUIJJER, G r o n i n g e n ) 223
4 1 . V e r b e s s e r t e Möglichkeiten des temporären L e b e r e r s a t z e s d u r c h e i n n e u e s K o n z e p t d e r e x t r a c o r p o r a l e n L e b e r p e r f u s i o n (P. NEUHAUS, R. NEUHAUS, F. VONNAHME u n d R. PICHLMAYR) 223
42. Möglichkeiten u n d G r e n z e n d e r künstlichen Unterstützung d e r L e b e r f u n k t i o n d u r c h b i o l o g i s c h e s M a t e r i a l (M. U K I -GUSA, F. SCHERF, S. LEUWER, K. OLEK, S. UHLHAAS u n d T. S. L I E ) 229
43. P a t h o m o r p h o l o g i s c h e B e f u n d e n a c h T o t a l h e r z e r s a t z b e i langüberlebenden Kälbern (H. WEIDEMANN, Ch. GROSSE-SIESTRUP, E. HENNIG, K.-M. MÜLLER u n d E.S. BÜCHERL) ... 235
44. Linksventriculäre KreislaufUnterstützung m i t e i n e r a x i a l e n B l u t p u m p e (R. SCHISTEK, J . HAGER, I . KOLLER, N. NESSLER u n d F. UNGER) 241
XV
45. D i e Veränderung d e r P a r a m e t e r des l i n k e n V e n t r i k e l s b e i e i n e m a t r i o - a o r t a l e n L i n k s h e r z b y p a s s d u r c h d i e Dynamik d e r Bypasspumpe (R.R. JAESCHOCK, H.-W. BREUER, R. ME-SCHIG, G. ARNOLD u n d F. KREMER) 247
46. E x t r a c o r p o r a l e C 0 2 ~ E l i m i n a t i o n b e i a k u t e m L u n g e n v e r -s a g e n : E x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n u n d e r f o l g r e i c h e k l i n i s c h e Anwendung ( K . J . FALKE, U. LENHSEN, A. PESENTI, W.R. THIES, W.F. DILLER und H.D. SCHULTE) 251
47. Neue Wege z u r M o b i l i s a t i o n Querschnittgelähmter d u r c h f u n k t i o n e l l e E l e k t r o s t i m u l a t i o n über e i n i m p l a n t i e r b a r e s Gerät (M. FREY, Η. THOMA, J . HOLLE, H. GRUBER, H. STÖHR u n d E. WOLNER) 2 59
G. Prä- u n d p o s t o p e r a t i v e P a t h o p h y s i o l o g i e ( S i t z u n g s l e i t e r : G. BLÜMEL, München und H.G. BEGER, Ulm) 263
48. D i e d y n a m i s c h e I n s u f f i z i e n z d e r L y m p h d r a i n a g e a l s U r s a c h e des postischämischen Extremitätenödems (K.H. WILDESHAUS, K.J. HUSFELDT u n d R. RESKE) 263
49. U l t r a s t r u k t u r e l l e U n t e r s u c h u n g e n zum L a g e r u n g s v e r h a l t e n v o n Lymphgefäßtransplantaten (R.G. BAUMEISTER, U. GOLDMANN, H. L I E B I C H und J . SEIFERT) 267
50. D i e u n m i t t e l b a r p o s t o p e r a t i v e e n t e r a l e Ernährung n a c h C o l o n r e s e k t i o n - E i n e A l t e r n a t i v e z u r p a r e n t e r a l e n E r nährungstherapie? (N.M. MERKLE u n d H. WIEDECK) 273
5 1 . E f f e k t v o n C i m e t i d i n u n d P r o m e t h a z i n a u f d i e b a s a l e u n d h i s t a m i n s t i m u l i e r t e P a r a t h o r m o n f r e i s e t z u n g aus menschl i c h e m Nebenschilddrüsengewebe i n v i t r o (P.K. WAGNER, U. KRAUSE u n d M. ROTHMUND) 279
52. I n f u s i o n s t h e r a p i e n a c h a b d o m i n e l l e n O p e r a t i o n e n m i t e i n e r h o c h c a l o r i s c h e n Kohlenhydrat-Aminosäuren-Elektrolytlösung (W. DÜBEN, G. OTTEN, V. MENDEL u n d H. HEYMANN) 2 85
B e d i n g u n g e n für V o r t r a g s a n m e l d u n g e n zum C h i r u r g i s c h e n FORUM 1984 291
40. Verminderte in vitro Freisetzung von Elastase aus Granulocyten bei Sepsis nach abdominal-chirurgischen Operationen
Diminished In Vitro Release of Granulocytic Elastase in Septicemia After Major Surgery
1 2 2 ο
Κ. Η. Duswald, Μ. Jochum, Η. Fritz und L. Schweiberer 1 C h i r u r g i s c h e K l i n i k u n d P o l i k l i n i k I n n e n s t a d t d e r L u d w i g - M a x i milians-Universität München ( D i r e k t o r : P r o f . Dr. med. L. S c h w e i b e r e r )
2 I n s t i t u t für K l i n i s c h e Chemie und K l i n i s c h e B i o c h e m i e i n d e r C h i r u r g i s c h e n K l i n i k I n n e n s t a d t ( L e i t e r : P r o f . Dr. r e r . n a t . H. F r i t z )
Intraleukocytäre Enzyme s i n d für d i e Abtötung u n d d e n Abbau e n d o -t o x i n t r a g e n d e r B a k t e r i e n i n n e r h a l b d e r p h a g o c y t i e r e n d e n Z e l l e n v o n a u s s c h l a g g e b e n d e r B e d e u t u n g (J_) · D i e s e Enzyme w e r d e n a b e r s o w o h l d u r c h E n d o t o x i n , w i e a u c h während g e s t e i g e r t e r P h a g o c y t o s e -aktivität, aus d e n p o l y m o r p h k e r n i g e n G r a n u l o c y t e n (PMN) i n d i e B l u t b a h n f r e i g e s e t z t ( 2 ) u n d verstärken a u f d i e s e W e i s e d i e o f t m a l s l e b e n s b e d r o h l i c h e n p a t h o b i o c h e m i s c h e n R e a k t i o n e n während e i n e r S e p s i s . Am B e i s p i e l d e r P M N - E l a s t a s e (E) k o n n t e n w i r v o r k u r z e m z e i g e n (̂ 3) , daß b e i A u f t r e t e n e i n e r p o s t o p e r a t i v e n S e p s i s d i e E n z y m k o n z e n t r a t i o n i m P a t i e n t e n p l a s m a um das 20- b i s 3 0 - f a c h e d e r Norm a n s t e i g t . P a r a l l e l d a z u w a r e i n e V e r m i n d e r u n g z a h l r e i c h e r P l a s m a p r o t e i n e w i e G e r i n n u n g s f a k t o r e n , a k u t - P h a s e - P r o t e i n e , P r o t e i n a s e i n h i b i t o r e n e t c . n a c h z u w e i s e n .
I n d e r v o r l i e g e n d e n U n t e r s u c h u n g s o l l t e geprüft w e r d e n , i n w i e w e i t d i e s e e n d o t o x i n i n d u z i e r t e E n z y m f r e i s e t z u n g u n t e r k o n t r o l l i e r t e n B e d i n g u n g e n i n v i t r o r e p r o d u z i e r b a r i s t . Wäre d i e s d e r F a l l , d a nn müßten äquivalente Dosen v o n E n d o t o x i n aus PMN g e s u n d e r P r o b anden größere Mengen v o n Ε f r e i s e t z e n a l s aus Z e l l e n v o n S e p s i s p a t i e n t e n . K o n k r e t s t e l l t e n s i c h f o l g e n d e F r a g e n : 1. Wie h o c h i s t d i e Ε-Konzentration i m P l a s m a g e s u n d e r P r o b a n d e n
n a c h R e a k t i o n d e r PMN m i t E n d o t o x i n i n v i t r o ? 2. Welche R e a k t i o n s u n t e r s c h i e d e b e s t e h e n z w i s c h e n d e n Z e l l e n g e
s u n d e r P r o b a n d e n u n d P a t i e n t e n n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a t i o n e n o h n e I n f e k t i o n s z e i c h e n bzw. m i t S e p s i s ?
3. I s t e i n Einfluß s o g e n , m e m b r a n s t a b i l i s i e r e n d e r M e d i k a m e n t e a u f d i e i n v i t r o F r e i s e t z u n g v o n Ε aus PMN z u messen?
M a t e r i a l u n d M e t h o d i k J e w e i l s 2θ g e s u n d e n P r o b a n d e n ( G r u p p e Α ) , 20 P a t i e n t e n n a c h Co-Lon- o d e r R e c t u m o p e r a t i o n ohne I n f e k t i o n s z e i c h e n am 3. p o s t o p e r a t i v e n T ag ( G r u p p e B) u n d 20 P a t i e n t e n m i t S e p s i s n a c h g l e i c h -
Chirurgisches Forum '83 f. experim. u. klinische Forschung Hrsg.: H.W. Schreiber © Springer, Berlin Heidelberg 1983
218
a r t i g e n O p e r a t i o n e n ( G r u p p e C) w u r d e n 18 m l V e n e n b l u t zusammen m i t 2 m l 3,8% N a t r i u m e i t r a t entnommen. J e d e B l u t p r o b e w u r d e s o r g fältig d u r c h m i s c h t , s o f o r t i n 17 g l e i c h e T e i l e a 1 m l a u f g e t e i l t u n d anschließend n a c h dem i n T a b e l l e 1 a n g e g e b e n e n Schema w e i t e r v e r a r b e i t e t . Das E n d o t o x i n w u r d e a u s E. c o l i 026 : K 6 0 ( B ) H11 (H311 b) n a c h d e n v o n O'NEILL und TODD (_4) a n g e g e b e n e n R i c h t l i n i e n h e r g e s t e l l t ( P r o f . D r . R u c k d e s c h e l , Max v . P e t t e n k o f e r - I n s t i t u t d e r U n i v . München). A l l e I n k u b a t i o n e n w u r d e n b e i 37°C d u r c h g e führt. Nach Z e n t r i f u g a t i o n w u r d e d e r G e h a l t an E l a s t a s e i m C i -t r a t p l a s m a m i t t e l s d e s früher b e s c h r i e b e n e n Enzym-Immuno-Assay (5) b e s t i m m t . D i e T e i l p r o b e n N r . 6 b i s 17 w u r d e n n u r m i t g e s u n d e n P r o b a n d e n , a l s o i n Gruppe A, u n t e r s u c h t . I n j e d e r T e i l p r o b e w u r de d i e A n z a h l d e r PMN m i t t e l s C o u l t e r - C o u n t e r u n d D i f f e r e n t i a l b l u t b i l d gemessen. A l s E r g e b n i s s e w e r d e n M i t t e l w e r t e u n d d e r m i t t l e r e F e h l e r des M i t t e l w e r t e s a n g e g e b e n . G e p a a r t e M i t t e l w e r t v e r g l e i c h e e r f o l g t e n m i t dem S t u d e n t - t - T e s t .
E r g e b n i s s e
1. D i e m i t t l e r e A n z a h l d e r PMN/pl b e t r u g i n G r u p p e A 7420+ 437, i n Gruppe Β 12430+843 u n d i n G r u p p e C 2 0 6 9 2 + 1 3 4 8 .
2. T a b e l l e 2 z e i g t d i e E r g e b n i s s e d e r M e s s u n g e n d e r T e i l p r o b e n 1 m i t 5 i n den 3 G r u p p e n . S o f o r t n a c h B l u t e n t n a h m e l a g d i e E-K o n z e n t r a t i o n i m P l a s m a b e i den P r o b a n d e n i m o b e r e n Normber e i c h ( 1 2 0 , 8 n g / m l ; Norm = 86,5+25,5 n g / m l ( 5 ) ) , i n Gruppe Β b e i 202,5 n g / m l , a l s o um das D o p p e l t e über d e r Norm, und i n Gruppe C um das V i e r f a c h e über d e r Norm (434 ,5 n g / m l ) . D i e s e n t s p r a c h d e n früher b e s c h r i e b e n e n i n v i v o Meßwerten ( 3 ) . D u r c h 60-minütige I n c u b a t i o n ohne E n d o t o x i n s t i e g e n d i e M i t t e l w e r t e i n a l l e n G r u p p e n g e r i n g g r a d i g a n . 30-minütige I n c u b a t i o n m i t E n d o t o x i n s t e i g e r t e d i e E l a s t a s e - F r e i s e t z u n g b e i d e n P r o b a n d e n um das Z e h n f a c h e ( 1 0 4 4 % ) a u f 2 1 2 0 , 1 n g / m l , b e i P a t i e n t e n ohne I n f e k t i o n s z e i c h e n um das A c h t f a c h e ( 8 1 9 % ) a u f 2053,2 n g / m l , b e i P a t i e n t e n m i t S e p s i s d a g e g e n n u r um d a s D r e i f a c h e ( 3 0 9 % ) a u f 1851,1 n g / m l . D i e s e d e u t l i c h g e r i n g e r e E l a s t a s e -F r e i s e t z u n g s r a t e d e r S e p s i s p a t i e n t e n w a r s o w o h l gegenüber d e r Gruppe Α (ρ < 0 , 0 0 1 ) , w i e a u c h d e r G r u p p e Β (p < 0,005) h o c h s i g n i f i k a n t , während s i c h d i e G r u p p e n Α u n d Β n i c h t u n t e r s c h i e d e n .
3. D i e Gabe v o n A p r o t i n i n bzw. 6 - M e t h y l - P r e d n i s o l o n i n u n t e r s c h i e d l i c h e r D o s i e r u n g führte g e n e r e l l z u k e i n e r V e r m i n d e r u n g d e r e n d o t o x i n i n d u z i e r t e n E n z y m - F r e i s e t z u n g aus PMN g e s u n d e r P r o b a n d e n . D i e W e r t e e n t s p r a c h e n d e n e n d e r ohn e Z u s a t z m e d i k a t i o n gemessenen K o n z e n t r a t i o n e n . N a c h Gabe v o n 40 mg 6-M-P p r o m l , a l s o e i n e r u n p h y s i o l o g i s c h h o h e n D o s i s , w u r d e n s o g a r e x t r e m hohe Ε-Konzentrationen z w i s c h e n 5600 u n d 164000 n g / m l gemessen, was z u m i n d e s t i n d i e s e m S y s t e m e i n e c y t o t o x i s c h e W i r k u n g v e r m u t e n läßt.
Zusammenfassung u n d Schlußfolgerung
D i e e n d o t o x i n i n d u z i e r t e F r e i s e t z u n g intraleukocytärer Enzyme i n d a s P l a s m a ließ s i c h am B e i s p i e l d e r P M N - E l a s t a s e i n v i t r o n a c h v o l l z i e h e n . 25 y g E. c o l i E n d o t o x i n p r o m l C i t r a t b l u t führte i m
T a b e l l e 1. V e r s u c h s a n s a t z n a c h B l u t e n t n a h m e . A u f t e i l u n g j e d e r B l u t p r o b e i n 17 T e i l e ä 1 m l . A = A p r o t i n i n ( T r a s y l o l ) , 6-M-P = 6 - M e t h y l - P r e d n i s o l o n ( U r b a s o n )
S o f o r t n a c h B l u t e n t n a h m e Nach 30 m i n n a c h 60 m i n
1 1 m l C i t r a t b l u t + 300μ1 0,9% N a C l Z e n t r i f u g a t i o n 2 II Z e n t r i f u g a t i o n 3 II II
4 « + 250μ1 0,9% N a C l 2 5 y g E n d o t o x i n i n 50μ1 aqua d e s t .
II
5 II II II
6 + 300μ1 0,9% N a C l + 100 K I E A. II
7 II + 1000 K I E A. II
8 II + 4000 K I E A. II
9 II + 0,4 mg 6-M-P II
10 II 4 mg 6-M-P II
11 II + 40 mg 6-M-P II
12 ·· + 250μ1 0,9% N a C l + 100 K I E A. 2 5 y g E n d o t o x i n i n 50μ1 aqua d e s t .
II
13 II + 1000 K I E A. II
1 4 II + 4000 K I E A. II II
15 II + 0,4 mg 6-M-P II
16 II + 4 mg 6-M-P II II
1 7 II 40 mg 6-M-P II II
220
T a b e l l e 2. P l a s m a k o n z e n t r a t i o n e n v o n P M N - E l a s t a s e ( n g / m l ) v o r u n d n a c h E n d o t o x i n b e h a n d l u n g v o n C i t r a t b l u t . G ruppe A: g e s u n d e P r o b a n d e n , η = 20; Gruppe B: 3. Tag n a c h O p e r a t i o n ohne I n f e k t i o n , η = 20; Gruppe C: S e p s i s n a c h O p e r a t i o n e n , η = 20
PMN-Elastase (ng/ml) nach B l u t e n t n . nach N a C l - I n c u b . nach E n d o t o x i n - I n c u b .
Gruppe A 1 2 0 , 8 + 2 1 , 9 2 0 3 , 0 + 3 1 , 5 2 1 2 0 , 1 + 3 3 4 , 7 Gruppe Β 2 0 2 , 5 + 4 2 , 5 2 5 0 , 5 + 8 4 , 3 2 0 5 3 , 2 + 3 9 2 , 3 Gruppe C 4 3 4 , 5 + 142 5 9 8 , 3 + 1 8 8 , 7 1 8 5 1 , 1 + 4 4 1 , 9
bezogen a u f d i e Anza h l d e r PMNG der Gruppe A:
Gruppe Β 1 2 0 , 9 1 4 9 , 5 1 2 2 5 , 6 Gruppe C 1 5 5 , 8 2 1 4 , 5 6 6 3 , 7
E x p e r i m e n t e b e n s o zu e i n e m i m M i t t e l 1 0 - f a c h e n , m a x i m a l b i s z u 3 0 - f a c h e n A n s t i e g d e r Ε-Konzentration i m P l a s m a g e s u n d e r P r o b a n d e n , w i e e r früher i n v i v o b e i B e g i n n e i n e r S e p s i s i m p o s t o p e r a t i v e n V e r l a u f g e z e i g t w u r d e . Da m i t äquivalenten Doßen v o n Endot o x i n aus PMN v o n P a t i e n t e n m i t p r o t r a h i e r t e r S e p s i s n u r 1/3 d e r Enzymmenge g e s u n d e r P r o b a n d e n e l i m i n i e r t w u r d e , muß g e f o l g e r t w e r d e n , daß b e i d i e s e n P a t i e n t e n b e r e i t s e i n e r h e b l i c h e r V e r l u s t an intraleukocytären Enzymen e i n g e t r e t e n i s t . E i n großes O p e r a t i o n s t r a u m a a l l e i n e h a t t e d a g e g e n n u r e i n e g e r i n g e Abnahme d e r E n z y m - F r e i s e t z u n g z u r F o l g e , was d i e V e r m u t u n g stützt, daß Endot o x i n d i e w e s e n t l i c h e R o l l e i m P a t h o m e c h a n i s m u s d e r E l a s t a s e a u s -schüttung s p i e l t . D i e P h a g o c y t o s e dürfte demgegenüber i n d e n H i n t e r g r u n d t r e t e n .
M e m b r a n s t a b i l i s i e r e n d e Maßnahmen s c h e i n e n n a c h d i e s e m M o d e l l k e i n e n Einfluß a u f d i e E n z y m - F r e i s e t z u n g z u h a b e n .
Da dem intracellulären E n z y m g e h a l t e i n e w e s e n t l i c h e R o l l e b e i d e r E l i m i n a t i o n d e r e n d o t o x i n t r a g e n d e n B a k t e r i e n zukommt, k a n n d i e s e s r e l a t i v e i n f a c h e T e s t s y s t e m a l s L e u k o c y t e n f u n k t i o n s t e s t V e r w e n d u n g f i n d e n . V o r a b müssen d a z u V e r g l e i c h s u n t e r s u c h u n g e n m i t a u f w e n d i g e r e n V e r f a h r e n z u r Prüfung d e r intracellulären Bac-t e r i c i d i e durchgeführt w e r d e n .
Summary
U s i n g a p r e v i o u s l y d e s c r i b e d e n z y m e - l i n k e d i mmunoassay we f o u n d an i n c r e a s e i n p l a s m a l e v e l s o f PMN e l a s t a s e a f t e r E s c h e r i c h i a c o l i e n d o t o x i n s t i m u l a t i o n o f c i t r a t e d b l o o d i n v i t r o . The i n c r e a s e was more t h a n t e n f o l d c o m p a r e d t o n o r m a l v a l u e s f r o m b l o o d o f h e a l t h y d o n o r s w i t h o u t i n f e c t i o n s . On t h e o t h e r h a n d , when b l o o d f r o m p a t i e n t s w i t h p o s t o p e r a t i v e s e p t i c e m i a was u s e d , a s i g n i f i c a n t l y (P < 0.001) d i m i n i s h e d r e l e a s e o f PMN e l a s t a s e c o u l d be d e t e c t e d a f t e r s t i m u l a t i o n . The r e s u l t s i n d i c a t e a r e d u c e d i n t r a c e l l u l a r enzyme c o n t e n t o f PMN d u r i n g s e p t i c e m i a w h i c h may c a u s e an i n t r a c e l l u l a r k i l l i n g d e f e c t . I n v i t r o s t i m u l a t i o n o f e l a s t a s e l i b e r a t i o n may be a s i m p l e t e s t i n g s y s t e m f o r PMN d e f e c t s i n p a t i e n t s w i t h s e p t i c e m i a .
221
L i t e r a t u r
1. KLEBANOFF S J , CLARK RA ( e d s ) (1 9 7 8 ) The N e u t r o p h i l : F u n c t i o n a n d C l i n i c a l D i s o r d e r s . N o r t h - H o l l a n d , A m s t e r d a m
2. SMOLEN J E , WEISSMANN G (19 7 8 ) The G r a n u l o c y t e : M e t a b o l i e P r o p e r t i e s a n d Mec h a n i s m s o f L y s o s o m a l Enzyme R e l e a s e . I n : Have-mann K, J a n o f f A ( e d s ) N e u t r a l P r o t e a s e s o f Human P o l y m o r p h o n u c l e a r L e u k o c y t e s . U r b a n u. S c h w a r z e n b e r g , B a l t i m o r e M u n i c h , ρ 423
3. DUSWALD KH, JOCHUM M, FRITZ Η (1 9 8 2 ) Neue E r k e n n t n i s s e z u r P a t h o b i o c h e m i e d e r S e p s i s n a c h a b d o m i n a l - c h i r u r g i s c h e n O p e r a t i o n e n . I n : L a n g e n b e c k s A r c h C h i r ( S u p p l ) , S p r i n g e r , B e r l i n H e i d e l b e r g New Y o r k , S 171
4. O'NEILL G l , TODD JP (1 9 6 1 ) E x t r a c t i o n o f n u c l e i c a c i d - f r e e l i p o p o l y s a c c h a r i d e s f r o m g r a m - n e g a t i v e b a c t e r i a . N a t u r e ( L o n d o n ) 190: 344
5. NEUMANN S, HENNRICH G, GUNZER H, LANG Η (19 8 2 ) Enzyme l i n k e d i m munoassay f o r human g r a n u l o c y t e e l a s t a s e - a - j - p r o t e i n a s e i n h i b i t o r c o m p l e x . I n : G o l d b e r g DM, W e r n e r Μ ( e d s ) P r o g r e s s i n C l i n i c a l E n z y m o l o g y I I ( i n p r e s s )
P r i v . - D o z . D r . med. h a b i l . K.H. D u s w a l d , C h i r u r g i s c h e K l i n i k u n d P o l i k l i n i k I n n e n s t a d t d e r Ludwig-Maximilians-Universität München, Nußbaumstraße 2 0 , D-8000 München 2