Dermatologie aktuell: kutane Entzündungen, genitale ... · •S kabies P E N I S 5 Gründe für Papeln und Plaques 4 wichtigsten Erkrankungen •Irritative Dermatitis 19% •genitale

Dermatologie aktuell: kutane Entzündungen, genitale Hauterkrankungen, Herpes zoster, aktinische KeratoseAAD Kongress Update 2017, Teil 2/3

ReferentPD Dr. med. Andreas Eggert

Transparenzinformation arztCME

Die Bundesärztekammer und die Landesärztekammer Hessen fordern zur Schaffung von mehr Transparenz beim Sponsoring in der ärztlichen Fortbildung auf. Fortbildungsveranstalter sind gehalten, potenzielle Teilnehmer von Fortbildungen bereits im Vorfeld der Veranstaltung ub̈er Umfang und Bedingungen der Unterstützung der Arzneimittelindustrie zu informieren. Dieser Verpflichtung kommen wir nach und werden Sie hier über die Höhe des Sponsorings(*) der beteiligten Arzneimittelfirma sowie über mögliche Interessenkonflikte der Autoren informieren.

Diese Fortbildung wurde für den aktuellen Zertifizierungszeitraum von 12 Monaten mit 9.715,- EUR durch die LEO Pharma GmbH unterstützt.

Mögliche Interessenkonflikte – PD Dr. med. Andreas Eggert erklärt:

Bei der Erstellung dieses Beitrags für eine durch die Landesärztekammer Hessen anzuerkennende Fortbildung bestanden keine Interessenkonflikte im Sinne der Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (www.icmje.org).

Die Produktneutralität dieser Fortbildung wurde durch ein Review mit zwei Gutachtern geprüft.

Diese Fortbildung ist auf www.arztCME.de online verfügbar. Die Transparenzinformationen sind für den Arzt dort einsehbar.

(*) Die Sponsoringbeiträge können je nach Art und Umfang der Fortbildung unterschiedlich sein.

Anlässlich des 75ten Annual Meeting der American Association of Dermatology (AAD) im März 2017 präsentieren vier deutsche Kollegen, die vor Ort in Orlando waren, die neuesten Entwicklungen in unterschiedlichsten dermatologischen Indikationen.

Die Vorträge wurden in Abstimmungen mit den vier Referenten für die Veröffentlichung auf www.arztCME.de geschnitten.

Referenten:

Dr. med. Volker Streit: Biologicals und topische Therapie bei atopischer Dermatitis, Teledermatologie

PD Dr. med. Andreas Eggert: kutane Entzündungen, genitale Hauterkrankungen, Herpes zoster, aktinische Keratose

Dr. med. Kai-Martin Thoms: infantile Hämangiomtherapie lokal, heller Hautkrebs

Dr. med. Sandra Philipp: Lymphomatoide Papulose, lokale Therapie bei Psoriasis, Akne

Online abrufbar unter www.arztcme.de/aad-update2017.

Dermatologie aktuell: kutane Entzündungen, genitale Hauterkrankungen, Herpes zoster, aktinische KeratoseAAD Kongress Update 2017, Teil 2/3

ReferentPD Dr. med. Andreas Eggert

DR. SCHUBERT I H. KONRAD I PRIV.-DOZ. DR. DR. EGGERT I DR. RUPPERT

Molekulare Charakterisierung der kutanen

Entzündung und Korrelation mit der Klinik

• 21 genotypisierte Patienten (CIE n=6, LI n=7, EI n=5, NS n=3)

• 16 gesunde Kontrollen, 16 Psoriasis-Patienten, 10 Patienten mit atop. Ekzem

• Analyse mittels Immunhistochemie, RT-PCR, Ichtyosis Area Severity Index

(Erythem, Schuppung, transdermaler Wasserverlust und Juckreiz)

Amy S. Paller, oral presentation (F024), AAD 2017, Orlando


Amy S. Paller, oral presentation (F024), AAD 2017, Orlando

FIG 1. A-E, Representative staining in patients with ichthyoses, AD, or psoriasis (PSO) and control subjects by using hematoxylin

and eosin (Fig 1, A), K16 with fractions of positive samples (Fig 1, B), CD31 T cells (Fig 1, C), CD11c1 DCs (Fig 1, D), and FLG (Fig

1, E). F-J, Quantification of epidermal thickness (Fig 1, F), K16 mRNA (Fig 1, G), CD31 and CD11c1 cells (Fig 1, H and I), and FLG

mRNA (Fig 1, J). mRNA log2 values were adjusted to hARP. Results are presented as means 6 SEMs. Control comparisons: *P <

.05, **P < .01, and ***P < .001. LS, Lesional; NL, non lesional.


FIG 2. A-W, Comparison

of immune markers in

patients with ichthyosis

subtypes, AD, or

psoriasis (PSO) and

control subjects by using

RT-PCR. IL-17/TNF-a–

synergistic/additive

genes are highlighted in

green.

mRNA log2 values were

adjusted to hARP

expression levels.

Asterisks without bars

denote comparison with

control subjects.

Asterisks above bars

denote P values, with

comparators defined by

the bar. Values are

presented as least-

square means (log2

expression/hARP) 6

SEMs. 1P < .1, *P < .05,

**P < .01, and

***P < .001.


Ergebnisse:

• gesteigerte Infiltration von T-Zellen und DC und Proliferation bei

Ichtyose

• TNF-α-Level nur bei Netherton Syndrom erhöht im Vergleich zu

gesunden Kontrollen aber geringer exprimiert als bei AD oder Pso

• deutliche Induktion von IL-17-assoziierten Genen oder IL-17/TNF-α

anhängigen Markern bei Ichtyosen vergleichbar mit Psoriasis


Eine Auswahl aus den „25 golden Rules (pearls)“


Wir müssen wissen, dass Patienten und auch die

meisten NICHT-Dermatologen denken, dass…

Anthony Hall, oral presentation (U030), AAD 2017, Orlando



Pearl 1: Nehmen Sie sich Zeit für die Anamnese bei

Patienten mit Genitalproblemen

• ERST Anamnese OHNE Unterbrechung, dann Untersuchung

(Anamnese selten länger als 5 min.)

• Patienten haben ANGST und berichten, vorherige Doktor hat NICHT

zugehört

• Fragen Sie nach Angst vor Krebs oder STD

=> Zeit bei der Anamnese = Ernstnehmen/Kümmern



Pearl 2: Es werden mehr Fehler begangen aufgrund

von NICHT HINGUCKEN als durch NICHT WISSEN**Dr. John Colvin, Ophthalmologist, Melbourne, Australia

• gute Beleuchtung mit Vergrößerung

• Untersuchung: Vorhaut, falls vorhanden zurückstreifen

• Untersuchung ist für Patienten immer unangenehm



Pearl 3: Stanzbiopsie essentiell, immer wenn Malignität

klinisch nicht sicher ausgeschlossen werden kann!

• 73 LJ, >25 Jahre Ulzerationen

• 1. Biopsie: unspezifische Histologie, Re-Biospie wurde verweigert

• kein Ansprechen auf Lokaltherapie

• 2. Biopsie nach 14 Monaten: Lichen sclerosus

• 3. Biopsie: Plattenepithelkarzinom



Pearl 4: die häufigsten Erkrankungen

• P soriasis

• E czema (Dermatitis)

• N eoplasien (benigne & maligne)

• I nfektionen (Warzen)

• S kabies

P E N I S

5 Gründe für Papeln und Plaques

4 wichtigsten Erkrankungen

• Irritative Dermatitis 19%

• genitale Dysaesthesie 18%

• Psoriasis 9%

• Lichen sclerosus 8%Skin disease of penis and male genitalia is linked to atopy and circumcision:

caseload in a male genitaldermatology clinic. Elakis JA, Hall AP. Australas J

Dermatol. 2016 May 12



Pearl 5: Penile Psoriasis: Klinik und Therapie

• Therapie: Firstline: schwache topische Steroide

Vitamin D-Analoga

Teerpräparate (1-3%)

CalcineurininhibitorenGenital psoriasis: A systematic literature review on this hidden skin disease. Acta Derm Venereol. 2011 Jan;91(1):5-11. Meeuwis KA et al



Pearl 6: Genitale Dysesthesie („red (burning) scrotum

syndrom“): häufiger als beschrieben und schwierig zu

behandeln!

• Leitsymptom: Brennen

• Kann das gesamte Genitale aber auch Teile betreffen

• Rötung muss nicht vorhanden sein

• unauffällige Untersuchungen

Dysaesthetic penoscrotodynia: nomenclature, classification, diagnosis and treatment. Markos AR. Int J STD AIDS. 2011 Sep;22(9):483-7.



Therapiemanagement:

1. Anerkennung der Krankheit

2. trizyklische Antidepressiva (z.B. Amitriptylin 10mg z.N.)

3. Doxycycline (wenn mit Rosacea assoziiert)

4. GABA-Analogua/Serotonin-Noradrenalin-Uptake Hemmer

5. Topische Calcineurin Inhibitoren

6. Topisch Lidocainspray

“Cure occasionally, relieve often, console always” Bisweilen heilen, häufig lindern, immer trösten

Ambroise Paré, great French surgeon and physician (1510–1590)

Genitale Dysesthesie („red (burning) scrotum syndrom“):


Pearl 7: Balanitis Zoon – „non-specific mucositis“*

*Chris Bunker, London


Klinik:

1. Ältere Männer, fast immer nicht beschnitten

2. Solitärer rot-orange, weiche, schimmernde Plaques

3. Chronisch oder rezidivierend

Äthiologie:

Möglicherweise unspezifische Mukositis als Folge einer „dysfunctionalen

Vorhaut“ (Chris Bunker, London)


Pearl 7: Balanitis Zoon – Therapie nach Dr. Hall


1. Biopsie => Ausschluss eines SCC in situ

2. Gruppe 3 topische Steroide mit topischen Antibiotikum 2 x tgl. 2 Monate

mit Reduktion auf „bei Bedarf“

3. Alternative Therapie:

topisch Tacrolimus 0,1% 1 x tgl.

Zirkumzision, wenn endgültige Heilung gewünscht

Circumcision is NOT necessarily “treatment of choice”


Pearl 8: Prävention des Peniscarcinoms –

dermatologische Angelegenheit!!

Risikofaktoren:

1. Schlechte Genitalhygiene

2. Phimose

3. Chronische entzündliche Erkrankung des Penis

4. PUVA-Exposition

5. HPV Infektion – insbesondere HPV 16 (50% der CA)

6. Rauchen

Is the trend in primary penile cancer in England real? Frisch M, Van Howe RS. Cancer Causes Control. 2014 Mar;25(3):405-6

Long-term trends in incidence, survival and mortality of primary penile cancer in England. Cancer Causes Control. 2013 Dec;24(12):2169-76

Inzidenzzunahme des Penis-CA von 21% über 30 Jahre

(1979-2009, Studie in England (9.690 Männer))


Pearl 8: die 7 Aufgaben des Dermatologen:

1. (neonatale) Zirkumzision

2. Vorbeugung und Therapie von Phimosen

3. Behandlung chronische entzündliche Erkrankung des Penis

4. Kontrolle und Therapie prämaligner Erkrankungen (PIN)

5. Eingrenzung peniler HPV Infektion – HPV Impfung, Kondom

6. Vermeidung von PUVA Therapie des Genitales

7. Antirauchen-Kampagne




Studiendesign:

- randomizierte, multicenter, placebo-kontrollierte Phase III Studie,

Erwachsenen 70LJ oder älter

- 1:1

- Ratio mit 2 Dosen HZ/su oder Placebo i.m. im Abstand von 2 Monaten

- Follow-up 30 Monate nach der 2. Impfdosis (monatl. Kontakte u. jährliche

Visits)

- Exklusionskriterien: Anamnese mit Herpes zoster, Impfung gegen Varizella

oder Herpes zoster, immunsupprimierte Patienten


Ergebnisse:

- ZOE 70: mittlerer Follow-up 3.7 Jahre, Herpes zoster bei 23 HZ/su Pat. und

223 Placebo

- 0.9 vs 9.2 pro 1000 Personenjahre

- ZOE 70: Impfeffizienz gegen Herpes zoster: 89.8 % (CI 84.2-93.7, p<0.001)

- keine Reduktion der Effizienz im Alter: ähnlich mit 70-79 sowie >80 LJ.

- Gepoolte Daten >70 LJ aus Studie ZOE50 und 70:

- Impfeffizienz gegen Herpes zoster: 91.3% (CI 86.8-94.5, p<0.001)

- Impfeffizienz gegen Neuralgie: 88,8% (CI 66,7-97,1, p<0,001)

- keine Entwicklung von postherpetischen Neuralgien bei Geimpften <70 LJ


Hintergrund:

- steigende Anzahl von Hautabzessen mit MRSA in den Notaufnahmen der

USA

- Rolle von Antibiose bei Abzessdrainage unklar

Studiendesign:

- >12LJ, Abzess <1Wo, >2cm (klinisch/Sono), Randomisierung 1:1

- Placebo : TMP-SMX (320/1600mg BID) 7 Tage

- Kontrolle nach 3-4, 8-14 sowie nach 14-21 Tagen und später nach 49-63T.


Ergebnisse:

~ - 1000 Patienten (509 Placebo, 504 TMP-SMX)

- 83.6% wurden nach dem Protokoll behandelt

- Median Alter 35, ~ 57% Männer

- 7.6% hatten zuvor MRSA

- MRSA in 45.3%

- 97.4% MRSA Isolate waren empfindlich auf TMP-SMX

- Abzessgröße: Median Länge, Tiefe und Breite: 2.5 cm, 2 cm und 1.5 cm

- TMP-SMX Gruppe verbesserte Abheilung: 92,9% <-> 85,7% (<0,001)


Pearls from the Poster


Ingenol Mebutate Gel zur Therapie der

Cheilitis actinica

Manrique-Silvia E, Godoy-Gijón E, Messeguer-Yebra C, Robledo-Sánchez A, Cnaseca-Martin M, Machado-López P.Servivio Dermatologica, Hospital Clinico Universitario de Valladolid, Servicio de Dermatologia Compejo Asistencial de Zamora

Studiendesign:

- 6 Patienten mit Cheilitis actinica der Unterlippe

- 3 Tagesbehandlung mit Ingenolmebutate 0,015% Gel.

- Visiten Baseline, 1 Monat, 6 Monate: AK- Zahl

- LRS-Bestimmung (durch 2 unabhängige Untersucher) in

der Woche nach Therapie


Milde bis moderate Lokalreaktionen

während der Therapie der Cheilitis actinica

0

4

8

12

16

20

24

1 2 3 4 5 6

Patienten

LR

S


Klinische Bilder im Zeitverlauf

LRS 17/14

LRS 9

LRS 11/9


- alle Patienten führten die Therapie vollständig durch

- 4/6 Patienten hatten milde Lokalreaktionen

- 2/6 moderate Lokalreaktionen

=> Sehr gute Verträglichkeit bei 100% Adhärenz

Ergebnisse:


- 4/6 komplette Clearance der AKs

- 2 Patienten schuppende Hautareale:

Pat. 1 Biopsie: histologisch keine AK

Pat 2: Abheilung nach 2 Zyklen Kryotherapie

nach 4 Wochen: 83% komplette Abheilung

nach 6 Monaten: 83% Erscheinungsfreiheit bei (5/6)

Ergebnisse:



Studiendesign:


Zeitlicher Verlauf der Lokalreaktionen:


Behandlungseffizienz:

AKCLEAR 100AK-Zahl


Patientenzufriedenheit:

Kosmetisches Ergebnis Lichtschaden

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