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サーカディアンリズム（概日リズム）�
体内時計（概日時計）�
若い人のリズム障害はほとんど睡眠相遅延症候群 �
1．早朝に、すっきりと目が覚める。 �
2．適当な時間に眠くなり、床に入ればすみやかに ��眠りにつける。 �
3．朝まで睡眠が続く。自然に目が覚める。 �
4．昼間、めいっぱい活動できる。 �
デモ、どうすればいいのでしょうか？？？�
規則正しい健康的な生活を ���おくりましょう �
規則正しい生活を送るには、 体内時計を合わせる必要があります。 �
哺乳類体内時計�
1．中枢体内時計のあるところ 末梢体内時計のあるところ�
2．体内時計の異常とは�
3．体内時計を調整する�
4．時差ボケがどうして起こるのか �
哺乳類体内時計�
2．体内時計の異常とはなにか。 振動現象の視点から述べよ。 �
3．体内時計を調整するためにどうして 朝の強い光が重要なのか？
4．時差ボケがどうして起こるのか? 視交叉上核の異常という観点からのべよ。 �
のうちひとつを試験にだします。 �
体内時計はサーカディアンリズムを作る。 �
非常に周期が正確な時計である。
体内時計は視交叉上核(suprachisamatic nucleus; SCN) に存在する�
Circadian Rhythm��� Circa-dian Rhythm 概� 日�
周期は24時間ではない。 �
ラット、ヒト＞24H マウス、ハムスター＞24H �
ラット（Rat)
ラットたちの不思議な行動 �
概日リズムは体内時計によって支配されている。 �
体内時計がどうして視交叉上核に あるとわかった?
破壊実験
移植実験�
体内時計は視交叉上核(suprachiamatic nucleus; SCN)に存在する�
Circadian Rhythm サーカディアンリズム �
SCN
視交叉上核(SCN)の位置 �
視交叉上核���Suprachiasmatic Nucleus
脳
肝
腎
心
他臓器
ほとんどの臓器が時計を持つ �
SCN
フィードバックシステム�
体内時計はどうして24時間をつくる？�
フィードバックシステム�
抑制：ネガティブフィードバックシステム �
促進：ポジティブフィードバックシステム �
視交叉上核は恒久的に続く、 ���サーカディアン振動を作る？？？�
一つ一つの神経細胞が振動体である。 �
一つ一つの細胞にセットがそろっている。 �
まとめ�
1. 体内時計の中枢は視交叉上核にある。 2. 末梢の臓器も時計をもつ。 3. 視交叉上核の振動は生体の死まで続く。 4. 振動はTime lagのあるフィードバック ��システムによって生じる。
哺乳類体内時計�
1．体内時計のあるところ�
2．体内時計の異常とは�
3．体内時計を調整する�
4．時差ボケがどうして起こるのか �
体内時計関連疾患�
睡眠障害�
精神疾患 �季節性感情障害 �痴呆�
登校拒否・引きこもり�
時差症候群（時差ボケ）�
体内時計の異常とは？�
新しい分類が必要なのでは？�
振動の3要素 �
振幅 振動数（周期） 位相�
もう一つの振動＝外界 �
地球の自転がつくる24時間周期のリズム �
体内時計の病気 �
2．環境リズムとのずれ ��（位相のずれ）
1．振幅の低下�
3．周期の異常 �
体内時計の異常�
睡眠障害�内在因性睡眠障害
睡眠時無呼吸症候群
ナルコレプシー
外在因性睡眠障害
眠にふさわしくない騒音
夜間の屋外の光
適応性睡眠障害
時差ボケ（時差症候群）
概日リズム睡眠障害
時間帯域変化症候群＝時差ボケ
交代勤務睡眠障害
睡眠相後退症候群
睡眠相前進症候群
不規則型睡眠・覚醒パターン
非２４時間型睡眠・覚醒障害
特定不能の概日リズム睡眠障害
概日リズム睡眠障害�
睡眠
睡眠
睡眠相後退症候群
睡眠相前進症候群
非24時間型睡眠・覚醒障害
不規則型睡眠・覚醒パターン
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠睡眠 睡眠
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠
睡眠相後退症候群���（Delayed sleep phase syndrome; DSPS
若い男性に多い。 �
睡眠相前進症候群 （Advanced sleep phase syndrome;ASPS）�
時間療法 夜間の高照度光療法
お年寄りに多い。 �
宵っ張りの朝寝坊�
休日には遅くまで寝てしまう。 �朝の光照射�
冬季に生じるうつ病(冬季うつ病）�
日照時間の低下、光量の低下が原因�
振幅の低下が原因�
季節性感情障害����Seasonal affective disorder
(SAD)
対策：日中の高照度光�
体温の昼夜差が低下 メラトニン濃度の昼夜差が低下�
冬眠と関係ある？�
学校不登校・引きこもりの体内時計異常 �
一般に生活リズムが乱れ、夜昼逆転の 生活を送っていることが多い。また、 非24時間タイプも。 明日は必ず学校に行くといっても起きられない。 �
体温の昼夜差が低下 メラトニン濃度の昼夜差が低下 �
体内時計と環境のリズムがあわない �
原因�
治療�
体内時計を合うように動かしてやる。 �
哺乳類体内時計�
1．体内時計のあるところ�
2．体内時計の異常とは�
3．体内時計を調整する�
4．時差ボケがどうして起こるのか �
1. 光 2. 運動？ 3. 食事？？？
体内時計を動かす因子�
体内時計の動かし方�
位相反応曲線(Phase response curve:PRC)
体内時計は昼間ほとんど位相変位しない�
体内時計の夜に光が当たると位相が 変わる。 �
治療
1. 環境のリズムとのずれを修復
2. 振動を強める
起きる�1. 朝日が入る部屋に寝る。 �2. カーテンは閉めない。 �3. 窓際にベッドをおく。 �
朝�1. 朝の散歩。 �2. 朝の体操。 �
昼�1. 昼間はできるだけ日光を見る。（直接太陽を見ないように。）
2. 昼間の運動。 �
夜�1. 就眠時には部屋を暗くする。 �2. 午後9時以降は光量の強いところにいかない。
———コンビニ、パチンコ屋など�
一般的な対策
光療法の治療器を用いる-----高照度照明２５００lux以上
メラトニン------自然な睡眠の導入・ 個人差大きい・手に入 れにくい
ビタミンB12--------光に対する感受性を高める
器具・薬剤による治療
高照度光照射 ２５００～１００００lux どのくらいの明るさか。
窓際、朝７時、曇り：４００lux 明るい室内（夜間）：２００lux 蛍光灯スタンドの直下５０ｃｍ：１５００lux 晴れの日の南向きの窓際、曇りの日の室外̶̶̶７０００lux 直射日光 １００００～１５０００lux
コンビニエンスストア-１２００ ～ １５００lux
十分な光量 メラトニンの抑制：400lux 位相変位：500～2500lux(個体差が大きい）
朝の光が体内時計ずれの調節には���重要です�
不眠 夜間徘徊 夜間せん妄�
振動が弱っている。 同調能が弱っている。 社会的義務からの解放。 �
高齢者・痴呆患者のリズム障害�
引きこもりと光療法�
1．体内時計関連疾患の原因 体内時計の環境リズムとのずれ 周期の異常 振幅のずれ �
2．治療の方針 1. ずれを修正する。 2. 振動を強める 睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群 非24時間睡眠障害、不登校、引きこもり。 冬季うつ病、 �
3．治療 生活の改善ー光、特に朝の光が重要 （睡眠相前進では、夕方の光） 薬物ーーメラトニン、ビタミンB12
まとめ�
龍王�勉�私の研究 �
Tei et al. 1997 Nature
Per1はつよい日周変動を示す�
ADJUST
INPUT OUTPUT
THE CENTRAL CLOCK
サーカディアンリズム研究とは光同調と時差ボケ �
私の研究も少し�
ラットたちの不思議な行動 �
哺乳類体内時計の光によるリセット �
光同調の仕組み
1．夜間にのみ起こる。 2．光量に比例して起こる。 �
位相反応曲線(Phase response curve:PRC)
朝の光が重要です�
哺乳類体内時計�
1．体内時計のあるところ�
2．体内時計の異常とは�
3．体内時計を調整する�
4．時差ボケがどうして起こるのか �
時差症候群の分子機序 �
時差ボケ 時差症候群
体内の時計が、環境の急激な明暗変化についていけな
いために生じる症候群
JET LAG SYNDROME
Jet lag syndrome is caused by transient dissociation between the environmental and internal times after abrupt shift of light-dark (LD) cycle. In other words, internal clocks fail to catch up immediately with new environmental light-dark pattern.
時差症候群�
CT4
CT16 LIGHT(＋)
CT16 LIGHT(-)
夜間の光照射では、 腹外側部にのみPER1が発現した。 �
DMSCN
VLSCN
LIGHT
CIRCADIAN RHYTHMLOCOMOTIVE BEHAVIORHORMONETEMPERATURESLEEPetc.
INTERACTION
視交叉上核の腹外側部にのみ 網膜神経節細胞からの入力が存在する。 �
夜行性動物では視交叉上核は行動を抑制する�
注：昼行性でも視交叉上核の活動パターンは変わらない �
まとめ�
1．体内時計の異常は 位相 周期 振幅 の異常である。 �
2．光によって体内時計は調節される。
3．Per遺伝子が視交叉上核に夜間のみ 誘導されることによって時計をリセットする。
4．周期が24時間より長い生物では 朝の光が重要である。 �
5．時差ボケは、体内時計の環境のリズムに対する遅れによって生じる
起きる 1. 朝日が入る部屋に寝る。 2. カーテンは閉めない。 3. 窓際にベッドをおく。
朝 1. 朝の散歩。 2. 朝の体操。
昼 1. 昼間はできるだけ日光を見る。（直接大要を見ないように。）
2. 昼間の運動。
夜 1. 就眠時には部屋を暗くする。 2. 午後９時以降は光量の強いところにいかない。———コンビニ、パチンコ屋など
一般的な対策
光の使い分け �
1．朝起きられない。夜はいつまでも 目がさえて眠れない。 �
朝の光が重要です。 �
2．夜明け前に目がさめ、夜はすぐに眠くなる。 �
夜の光が重要です。 �
3．よる、何回も目が覚める。 �
器質的疾患、精神的疾患を除外。 （睡眠時無呼吸、前立腺肥大、うつなど）�
日中できるだけ外にでて運動してください。 �
ただし、年齢とともに睡眠は浅くなります。 �
ただ、治そうと想わない人には、 ほとんど効果ありません。 �
龍王�勉�
哺乳類体内時計�
2．体内時計の異常とはなにか。 振動現象の視点から述べよ。 �
3．体内時計を調整するためにどうして 朝の強い光が重要なのか？
4．時差ボケがどうして起こるのか? 視交叉上核の異常という観点からのべよ。 �
